Blissel

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BLISSÉL (BLISSEL)

Composición:

Principio activo: estriol;

1 g de gel vaginal contiene 50 mcg de estriol;

Excipientes: polycarbophil, carbopol 971P, glicerina, metilparahidroxibenzoato de sodio (E 219), propilparahidroxibenzoato de sodio (E 217), ácido clorhídrico, hidróxido de sodio, agua purificada.

Forma farmacéutica. Gel vaginal.

Propiedades físicas y químicas principales: gel homogéneo, incoloro, transparente a ligeramente opalescente, sin partículas visibles o perceptibles.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductor. Estrógenos naturales y semisintéticos. Estriol.

Código ATC G03C A04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica

Tratamiento de los síntomas vaginales por déficit de estrógenos: la administración vaginal de estrógenos alivia los síntomas de atrofia vaginal en mujeres posmenopáusicas debidos al déficit de estrógenos.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia del medicamento Blissel, gel vaginal, 50 mcg/g, fue evaluada en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en mujeres posmenopáusicas con síntomas y signos de atrofia vulvovaginal.

La administración intravaginal de una dosis baja de estriol (50 microgramos por aplicación) produjo una mejora significativa en los parámetros de maduración del epitelio vaginal, en el pH vaginal y redujo los signos de atrofia vaginal, tales como fragilidad/quebradizo, sequedad y palidez de la mucosa, así como el aplanamiento de los pliegues mucosos. En el análisis de los pacientes respondedores respecto a los síntomas (punto final secundario), se alcanzó significación estadística respecto a la sequedad vaginal, pero no respecto a la dispareunia (p = 0,095), prurito vaginal, ardor ni disuria tras 12 semanas de tratamiento.

Farmacocinética

Después de una administración única del medicamento Blissel, gel vaginal, 50 mcg/g, el estriol se absorbe fácilmente y las concentraciones máximas de estriol en plasma alcanzan 106 ± 63 pg/ml a las 2 horas (rango de 0,5–4 horas).

Tras 21 días de tratamiento diario con Blissel, gel vaginal, 50 mcg/g, la concentración media máxima de estriol en plasma (± desviación estándar) fue de 22,80 (±15,78) pg/ml. Tras alcanzar el pico, la concentración de estriol en plasma disminuye de forma monoexponencial con un periodo medio de semivida de 1,65 ± 0,82 horas; no se observa acumulación.

El impacto sistémico del estriol durante la administración de Blissel, gel vaginal, 50 mcg/g, dos veces por semana no ha sido estudiado.

En plasma, prácticamente todo el estriol (90 %) se une a la albúmina y apenas interacciona con la globulina que une hormonas sexuales. El metabolismo del estriol consiste principalmente en procesos de conjugación y descónjugación durante la circulación enterohepática. El estriol se excreta principalmente por la orina en forma conjugada. Solo una fracción mínima (≤ 2 %) se excreta por heces, principalmente en forma no conjugada de estriol.

Datos preclínicos de seguridad

El perfil de toxicidad del estriol es bien conocido. No existen datos preclínicos adicionales sobre seguridad más allá de los ya considerados en otras secciones.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de los síntomas de la atrofia vaginal asociada al déficit de estrógenos en mujeres posmenopáusicas.

Contraindicaciones.

• Cáncer de mama diagnosticado, previo o sospechoso.
• Neoplasias malignas dependientes de estrógenos confirmadas, previas o sospechosas (por ejemplo, cáncer de endometrio).
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hiperplasia endometrial no tratada.
• Tromboembolismo venoso previo, idiopático o actual (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar).
• Tromboembolismo arterial activo o reciente (por ejemplo, angina de pecho, infarto de miocardio).
• Trastornos trombofílicos confirmados (por ejemplo, deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina) (ver «Precauciones de uso»).
• Enfermedad hepática aguda o antecedentes de enfermedad hepática hasta que las pruebas de función hepática se normalicen.
• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• Porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción entre el medicamento Blissel, gel vaginal, 50 mcg/g, y otros medicamentos. Debido a la administración local y a la absorción sistémica mínima, es poco probable que se produzca alguna interacción medicamentosa clínicamente relevante con Blissel. Sin embargo, debe considerarse la posibilidad de interacciones con otros medicamentos de uso local vaginal.

Características de uso.

Para el tratamiento de los síntomas postmenopáusicos, la terapia local con estrógenos debe iniciarse únicamente cuando aparezcan síntomas que afecten negativamente la calidad de vida.

En todos los casos se debe evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios al menos una vez al año, y la terapia de reemplazo hormonal (TRH) debe administrarse solo mientras los beneficios del tratamiento superen los riesgos.

El medicamento Blissel, gel vaginal, 50 mcg/g, no debe combinarse con preparaciones de estrógenos para tratamiento sistémico, ya que no existen estudios sobre la seguridad y los riesgos relacionados con la concentración de estrógeno alcanzada mediante tratamiento combinado.

El aplicador vaginal intravaginal, compuesto por una cánula de un solo uso y un émbolo reutilizable, puede causar lesiones locales leves, especialmente en mujeres con atrofia vaginal grave.

Examen médico/seguimiento terapéutico

Antes de iniciar o reanudar/repetir un curso de tratamiento con estriol, se debe obtener un historial médico personal y familiar completo. El examen físico (incluyendo examen pélvico y de las mamas) debe realizarse considerando el historial de la paciente, las contraindicaciones y advertencias sobre el uso del medicamento. Durante el tratamiento se recomienda realizar exámenes médicos periódicos, cuya frecuencia y tipo dependerán de las características individuales de cada paciente. Las mujeres deben estar informadas sobre qué cambios en las mamas deben notificar al médico o enfermera (ver «Cáncer de mama»).

Se recomienda realizar exámenes, incluyendo mamografía, de acuerdo con las prácticas de cribado establecidas, ajustadas según las necesidades clínicas específicas de cada paciente. En caso de infecciones vaginales, estas deben tratarse antes de iniciar la terapia con el medicamento Blissel, gel vaginal, 50 mcg/g.

Condiciones que requieren vigilancia médica

En presencia de los siguientes estados, o si han sido previamente diagnosticados y/o empeoraron durante el embarazo o un tratamiento hormonal previo, se debe observar cuidadosamente a la paciente, ya que durante el tratamiento con gel vaginal estos estados pueden recidivar o empeorar:

• mioma (fibromioma uterino) o endometriosis;
• factores de riesgo de trastornos tromboembólicos (ver «Tromboembolismo venoso»);
• factores de riesgo de tumores dependientes de estrógenos, por ejemplo, antecedentes familiares de cáncer de mama en parientes de primer grado;
• hipertensión;
• enfermedades hepáticas (por ejemplo, adenoma hepático);
• diabetes mellitus con o sin angiopatía diabética;
• litiasis biliar;
• migraña o cefalea intensa;
• lupus eritematoso sistémico (LES);
• hiperplasia endometrial en anamnesis (ver «Hiperplasia endometrial y carcinoma»);
• epilepsia;
• asma;
• otosclerosis.

Motivos para la interrupción inmediata del tratamiento

El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente si se detecta cualquiera de las contraindicaciones o en las siguientes situaciones:

• ictericia o deterioro de la función hepática;
• aumento significativo de la presión arterial;
• nuevo episodio de cefalea tipo migraña;
• embarazo.

Blissel, gel vaginal, 50 mcg/g, es un medicamento de uso local con dosis baja de estriol, por lo que es menos probable que ocurran los estados mencionados a continuación en comparación con el tratamiento sistémico con estrógenos.

Hiperplasia endometrial y carcinoma

• En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia y carcinoma endometrial aumenta si los estrógenos sistémicos se administran solos durante períodos prolongados.
• No se recomienda el uso de medicamentos que contengan progestágenos junto con medicamentos para uso vaginal que contengan estrógenos, cuando la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango postmenopáusico normal.
• No se conoce la seguridad del endometrio con el uso prolongado (más de un año) o repetido de medicamentos para administración vaginal que contengan estrógenos. Por esta razón, si surge la necesidad de un nuevo curso de tratamiento, se debe reevaluar la necesidad de continuar el tratamiento al menos una vez al año.
• Si durante la terapia aparecen hemorragias de escape o sangrado, se debe investigar la causa mediante exámenes que pueden incluir biopsia endometrial, para descartar tumores malignos del endometrio.
• La estimulación sin control por estrógenos puede provocar una transformación premaligna de focos residuales de endometriosis. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir este medicamento a mujeres que han sido sometidas a histerectomía por endometriosis, especialmente si presentan endometriosis residual.

Los riesgos descritos a continuación están asociados con la TRH sistémica y afectan en menor medida a los medicamentos para uso vaginal que contienen estrógenos, cuando la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango postmenopáusico normal. Sin embargo, estos riesgos deben considerarse en caso de uso prolongado o repetido de este medicamento.

Cáncer de mama

Los datos epidemiológicos de un gran metaanálisis indican que no existe un aumento del riesgo de cáncer de mama con el uso de medicamentos para uso vaginal que contengan estrógenos en dosis baja en mujeres sin antecedentes de cáncer de mama. No se sabe si el uso de medicamentos para administración vaginal que contienen estrógenos en dosis baja estimula la recurrencia de cáncer de mama.

Cáncer de ovario

El cáncer de ovario es mucho menos frecuente que el cáncer de mama. Los datos epidemiológicos de un gran metaanálisis indican un ligero aumento del riesgo en mujeres que toman TRH sistémica con solo estrógenos, que se vuelve evidente tras 5 años de uso y disminuye con el tiempo tras la interrupción de la terapia.

Tromboembolismo venoso (TEV)

La terapia de reemplazo hormonal aumenta entre 1,3 y 3 veces el riesgo de desarrollar TEV, es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. El riesgo de estos eventos es mayor durante el primer año de TRH que posteriormente (ver «Reacciones adversas»).

• Los pacientes con enfermedades establecidas que cursan con trastornos trombofílicos tienen un riesgo aumentado de TEV, y la terapia de reemplazo hormonal puede incrementar este riesgo. Por lo tanto, la TRH está contraindicada en estas pacientes (ver «Contraindicaciones»).
• Los factores de riesgo conocidos para el desarrollo de TEV incluyen el uso de estrógenos, la edad avanzada de la paciente, cirugías mayores, inmovilización prolongada, obesidad (índice de masa corporal > 30 kg/m²), embarazo, período posparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No existe consenso sobre el papel de la varicosis en el desarrollo de TEV.

Enfermedad coronaria (EC)

La terapia de reemplazo hormonal con medicamentos de acción sistémica se asocia con un mayor riesgo de enfermedad coronaria.

Accidente cerebrovascular isquémico

La terapia de reemplazo hormonal con medicamentos de acción sistémica se asocia con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico. Sin embargo, dado que el riesgo absoluto basal de accidente cerebrovascular isquémico depende significativamente de la edad del paciente, el riesgo general de accidente cerebrovascular en mujeres que reciben TRH aumenta con la edad (ver «Reacciones adversas»).

Otras afecciones

Los estrógenos de acción sistémica pueden causar retención de líquidos o aumentar la concentración de triglicéridos en plasma, por lo que las pacientes con enfermedades cardiovasculares, insuficiencia renal o antecedentes de hipertrigliceridemia deben estar bajo estricta vigilancia médica durante las primeras semanas de tratamiento. Blissel, gel vaginal, 50 mcg/g, contiene una dosis baja de estriol y está indicado para uso local, por lo que no se espera acción sistémica. Se debe controlar cuidadosamente el estado de las pacientes con insuficiencia renal grave, ya que en ellas es probable un aumento de la concentración de estriol en sangre.

Los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de edema angioneurótico hereditario o adquirido.

Advertencia sobre excipientes

El medicamento Blissel, gel vaginal, 50 mcg/g, contiene parahidroxibenzoato de sodio (E 219) y parahidroxibenzoato de propilo sódico (E 217), que pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la fertilidad.

Embarazo

El medicamento no debe usarse durante el embarazo. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento, la terapia debe interrumpirse inmediatamente.

No existen datos clínicos sobre el efecto del estriol en el curso del embarazo.

Hasta la fecha, los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos sobre la exposición no intencional a estrógenos durante el embarazo no indican efectos teratogénicos o fetotóxicos.

Periodo de lactancia

El medicamento no debe usarse durante el periodo de lactancia.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Blissel, gel vaginal, 50 mcg/g, no afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para uso intravaginal.

El medicamento se introduce en la vagina mediante un aplicador compuesto por una cánula desechable con marca de llenado y un émbolo reutilizable, siguiendo cuidadosamente las "Instrucciones de uso" indicadas más abajo. Se recomienda realizar la aplicación antes de acostarse.

Una dosis (cánula llena hasta la marca) contiene 1 g de gel, equivalente a 50 µg de estriol.

El tratamiento puede iniciarse en cualquier momento tras la aparición de los signos de atrofia vaginal.

Tratamiento inicial: Una dosis de gel vaginal al día durante 3 semanas.

Tratamiento de mantenimiento: Se recomienda una dosis de gel vaginal dos veces por semana. La necesidad de continuar el tratamiento después de 12 semanas debe ser evaluada por el médico.

Para el inicio y mantenimiento del tratamiento de los síntomas de la postmenopausia, debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible (ver "Precauciones de uso").

No se recomienda el uso combinado de medicamentos que contengan progestágenos junto con medicamentos vaginales que contengan estrógenos cuando la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango postmenopáusico normal (ver "Precauciones de uso").

Si se olvida aplicar una dosis, debe aplicarse tan pronto como se recuerde, siempre que no hayan transcurrido más de 12 horas desde la hora programada. Si han transcurrido más de 12 horas, no se debe aplicar la dosis olvidada y el tratamiento debe continuar según la pauta habitual.

Instrucciones de uso

Niños.

No se debe utilizar el medicamento en niños.

Sobredosis.

La toxicidad del estriol es muy baja, por lo que una sobredosis con el medicamento Blissel, crema vaginal, 50 mcg/g, por vía intravaginal es poco probable. Los síntomas que podrían presentarse en caso de ingestión accidental de una dosis elevada incluyen náuseas, vómitos y hemorragias vaginales en mujeres. No se conoce un antídoto específico. Si fuera necesario, se deberá realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se notifican generalmente en el 3-10 % de los pacientes que reciben tratamiento.

Al comienzo del tratamiento, cuando la mucosa vaginal aún está atrófica, puede producirse irritación local en forma de sensación de ardor y/o picor.

Las reacciones adversas identificadas en estudios clínicos con el medicamento Blissel, gel vaginal, 50 mcg/g, se clasifican según la frecuencia de presentación:

Blissel, gel vaginal, 50 mcg/g, es un medicamento de uso local que contiene estradiol en dosis muy baja y, por lo tanto, produce un efecto sistémico limitado (prácticamente insignificante tras aplicaciones repetidas). Por consiguiente, es poco probable que la utilización de este medicamento provoque reacciones adversas más graves que las asociadas con la terapia sustitutiva estrogénica oral.

Efectos asociados con la THS sistémica, específicos de esta clase de fármacos

Los riesgos descritos a continuación están relacionados con la THS sistémica y, en menor medida, con los preparados de estrógenos administrados por vía vaginal, en los que la exposición sistémica a estrógenos permanece dentro del rango normal posmenopáusico.

Cáncer de ovario

El uso de THS sistémica se ha asociado con un riesgo ligeramente aumentado de diagnóstico de cáncer de ovario (ver «Propiedades farmacodinámicas»).

Un metaanálisis de 52 estudios epidemiológicos reveló un mayor riesgo de desarrollar cáncer de ovario en mujeres que utilizan THS sistémica, en comparación con mujeres que nunca han utilizado THS (OR 1,43; IC del 95 %: 1,31−1,56). En mujeres de entre 50 y 54 años que han tomado THS durante los últimos 5 años, esto supone aproximadamente 1 caso adicional por cada 2000 pacientes. En mujeres de entre 50 y 54 años que no toman THS, aproximadamente 2 de cada 2000 recibirán un diagnóstico de cáncer de ovario durante un período de 5 años.

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

Durante el uso de THS, el riesgo relativo de desarrollar TEV, es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, aumenta entre 1,3 y 3 veces (ver «Propiedades farmacodinámicas»). A continuación se presentan los resultados del estudio Women’s Health Initiative (WHI).

Estudio WHI: riesgo adicional de TEV durante 5 años de tratamiento

* Estudio en mujeres con histerectomía.

Riesgo de desarrollar ictus isquémico

El uso de terapia sistémica de reemplazo hormonal (TRH) se asocia con un aumento del riesgo relativo de desarrollar ictus isquémico en un factor de 1,5. El riesgo de ictus hemorrágico no aumenta durante la TRH.

Este riesgo relativo no depende de la edad de la paciente ni de la duración del tratamiento, pero debido a que el riesgo basal aumenta considerablemente con la edad, el riesgo absoluto de ictus aumenta con la edad de las mujeres que utilizan TRH (ver «Precauciones de uso»).

Estudios combinados del WHI: riesgo adicional de ictus isquémico* durante 5 años de tratamiento

*No se realizó la diferenciación entre accidente cerebrovascular isquémico y hemorrágico.

Durante el tratamiento sistémico con estrógeno/progestágeno también se presentaron otras reacciones adversas:

• Enfermedades de la vesícula biliar.
• Trastornos de la piel y del tejido celular subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura hemorrágica.
• Posible demencia a partir de los 65 años de edad.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información en Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 g de gel vaginal en tubo de aluminio con tapón, 1 tubo de aluminio con tapón acompañado de 1 blíster que contiene 10 cánulas desechables y 1 émbolo de uso múltiple, en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

ITALFARMACO, S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

C/San Rafael 3, Pol. Ind. Alcobendas, Alcobendas, Madrid, 28108, España.