Блис®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БЛІС® (BLIS)

Состав:

действующее вещество: рупатадина фумарат;

1 мл содержит рупатадина фумарата 1,28 мг в пересчете на рупатадин 1 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный, кислота лимонная безводная, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропиленгликоль, сахароза, сахарин натрия, ароматизатор банановый, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость с запахом банана.

Фармакотерапевтическая группа. Другие антигистаминные препараты для системного применения. Код АТХ R06А X28.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рупатадин относится ко второму поколению антигистаминных препаратов и является антагонистом гистамина длительного действия с избирательной периферической антагонистической активностью к Н1-рецепторам. Некоторые его метаболиты (дезлоратадин и его гидроксилированные метаболиты) сохраняют антигистаминную активность и могут частично вносить вклад в общую эффективность препарата.

Исследования рупатадина in vitro в высоких концентрациях показали ингибирование дегрануляции тучных клеток, вызванной иммунологическими и неиммунологическими стимулами, а также выход цитокинов, в частности TNF, из тучных клеток и моноцитов человека. Клиническое значение этих экспериментальных данных ещё предстоит подтвердить.

Раствор для перорального применения рупатадина имел схожий фармакокинетический профиль у детей в возрасте от 6 до 11 лет, как и у взрослых и детей в возрасте от 12 лет: фармакодинамический эффект (уменьшение площади волдырей, антигистаминный эффект) наблюдался и через 4 недели после лечения.

Поскольку рупатадин способен блокировать высвобождение гистамина и других медиаторов воспаления, ожидается, что он будет эффективен при лечении симптомов других форм крапивницы, кроме хронической спонтанной крапивницы.

Фармакокинетика.

Дети

В подгруппе детей 2–5 и 6–11 лет рупатадин быстро всасывался, а средняя Cmax составляла 1,9 нг/мл и 2,5 нг/мл соответственно после повторной пероральной дозы. Что касается экспозиции, средняя общая площадь под кривой (AUC) составляла 10,4 нг•ч/мл у детей 2–5 лет и 10,7 нг•ч/мл у детей 6–11 лет. Все эти значения аналогичны полученным у взрослых и подростков.

Средний период полувыведения рупатадина у детей 2–5 лет составлял 15,9 часа, а у детей 6–11 лет — 12,3 часа, что больше, чем у взрослых и подростков.

Влияние приёма пищи

Исследования взаимодействия пищи с пероральным раствором рупатадина не проводились.

Исследования влияния приёма пищи проводились у взрослых и подростков при применении рупатадина в таблетках по 10 мг. Приём пищи усиливает системное воздействие рупатадина (AUC) примерно на 23 %. Максимальная концентрация рупатадина в плазме крови (Сmax) в результате приёма пищи не изменяется. Эти различия не имеют клинического значения.

Метаболизм и выведение

В исследовании экскреции у взрослых 34,6 % введённого рупатадина выводилось с мочой, а 60,9 % — с калом, собранным за 7 дней. Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму при пероральном пути введения. Неизменённое активное вещество обнаруживается в моче и кале лишь в незначительных количествах. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. В целом активные метаболиты дезлоратадина и других гидроксилированных производных составляли соответственно 27 % и 48 % от общего системного воздействия активных веществ. Исследования метаболизма in vitro в микросомах печени человека показали, что рупатадин метаболизируется главным образом с участием цитохрома P450 (CYP 3A4).

Доклинические данные по безопасности

Данные доклинических исследований не указывают на наличие особого риска для организма человека на основании стандартных исследований фармакологической токсичности при повторном применении, генотоксичности и канцерогенности.

Дозы рупатадина, превышавшие рекомендованную клиническую дозу (10 мг) в 100 раз, не влияли на интервалы QTc и QRS и не вызывали симптомов аритмии у различных видов животных, например у крыс, морских свинок и собак. Рупатадин и его основной метаболит в организме человека — 3-гидроксидезлоратадин — не влияли на потенциал действия сердечной мышцы в волокнах Пуркинье собаки при концентрациях, минимум в 2000 раз превышающих Сmax при применении дозы 10 мг препарата. В ходе исследования влияния рупатадина на клонированный ген специфического калиевого канала сердца было установлено, что он подавляет этот канал при концентрации, в 1685 раз превышающей Сmax, достигаемую при применении дозы 10 мг препарата. Исследования распределения радиоактивно меченного рупатадина в тканях крыс показали, что он не накапливается в тканях сердца.

Отмечалось значительное снижение фертильности как у самцов, так и у самок крыс при применении дозы 120 мг/кг/сут, когда Сmax была в 268 раз выше, чем Сmax у человека при применении терапевтической дозы (10 мг/сут). Сообщалось о токсическом влиянии на плод (задержка развития, неполное образование костной ткани, незначительные отклонения в развитии скелета) у крыс при токсических для самок дозах (25 и 120 мг/кг/сут). При исследованиях на кроликах токсическое влияние на развитие наблюдалось при применении доз до 100 мг/кг. Уровень, не вызывающий вредного действия, для крыс составляет 5 мг/кг/сут, а для кроликов — 100 мг/кг/сут, при этом Сmax соответственно в 45 и 116 раз выше, чем концентрация, достигаемая при применении терапевтической дозы у человека (10 мг/сут).

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (включая персистирующий аллергический ринит) и крапивницы у детей в возрасте от 2 до 11 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рупатадину или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия рупатадина в виде орального раствора у детей не проводились.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет) с применением рупатадина в виде таблеток 10 мг.

Влияние других лекарственных средств на рупатадин

Следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4 (включая итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, нефазодон). При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 (эритромицин, флуконазол, дилтиазем) следует соблюдать осторожность.

Одновременное применение рупатадина в дозе 20 мг и кетоконазола или эритромицина усиливает системное действие рупатадина в 10 раз, а последних — в 2–3 раза. Эти комбинации не сопровождаются изменениями интервала QT или увеличением частоты побочных реакций по сравнению с монотерапией указанными препаратами.

Взаимодействие с грейпфрутом

Одновременный прием рупатадина в таблетках по 10 мг и грейпфрутового сока усиливает общее действие рупатадина в 3,5 раза. Это происходит потому, что сок грейпфрута содержит один или несколько компонентов, ингибирующих CYP3A4, и может повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизм которых осуществляется с помощью CYP3A4, таких как рупатадин. Кроме того, высказывалось предположение, что грейпфрут может влиять на кишечные транспортные системы лекарственных средств, такие как гликопротеин-P. Не следует употреблять грейпфрутовый сок одновременно с приемом препарата.

Влияние рупатадина на другие лекарственные средства

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении рупатадина с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются и имеют узкий терапевтический индекс, поскольку данные о влиянии рупатадина на другие лекарственные средства ограничены.

Взаимодействие со спиртом

После приема алкоголя доза рупатадина 10 мг незначительно влияет на результаты некоторых тестов на психомоторную работоспособность, что существенно не отличается от влияния приема только одного алкоголя. Доза 20 мг усилила изменения, вызванные приемом алкоголя.

Взаимодействие с депрессантами ЦНС

Как и при применении других антигистаминных препаратов, нельзя исключить взаимодействие с депрессантами ЦНС.

Взаимодействие со статинами

Бессимптомное повышение креатинфосфокиназы иногда отмечали во время клинических исследований рупатадина. Риск взаимодействия со статинами (некоторые из которых также метаболизируются изоферментом CYP3A4 цитохрома P450) неизвестен. Поэтому рупатадин следует с осторожностью применять при одновременном назначении со статинами.

Взаимодействие с мидазоламом

После приема 10 мг рупатадина в комбинации с 7,5 мг мидазолама наблюдалось увеличение экспозиции (Cmax и AUC) мидазолама. По этой причине рупатадин действует как слабый ингибитор CYP3A4.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность рупатадина у детей в возрасте до 2 лет не установлена.

Следует избегать комбинации рупатадина с сильными ингибиторами CYP3A4 и с осторожностью назначать с умеренными ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Может потребоваться коррекция дозы чувствительных субстратов CYP3A4 (например, симвастатин, ловастатин) и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, цизаприд), поскольку рупатадин может повышать концентрацию этих препаратов в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние рупатадина в таблетках по 10 мг на функцию сердца оценивали в исследовании Thorough QT/QTc у взрослых, в котором рупатадин в дозе, превышающей терапевтическую в 10 раз, не оказывал влияния на ЭКГ и, таким образом, не вызывал опасений в отношении кардиологической безопасности. Однако рупатадин следует с осторожностью назначать пациентам с удлинением интервала QT, пациентам с некорригированной гипокалиемией, пациентам с устойчивым проаритмическим состоянием, таким как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда.

Сообщалось о повышении креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, а также о изменении показателей функциональных печеночных проб как о редких побочных реакциях рупатадина в таблетках по 10 мг у взрослых.

Не рекомендуется одновременный прием рупатадина с грейпфрутовым соком (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этот лекарственный препарат содержит сахарозу, поэтому он может быть вреден для зубов. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Лекарственный препарат содержит метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Этот препарат содержит 200 мг пропиленгликоля в каждом миллилитре.

Одновременное применение с любым субстратом алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может вызывать побочные реакции у детей в возрасте до 5 лет.

Хотя было показано, что пропиленгликоль не вызывает нарушения репродуктивной функции или внутриутробного развития у животных или человека, он может проникать в плод и был обнаружен в молоке. Вследствие этого необходимость назначения пропиленгликоля беременным или пациенткам, кормящим грудью, следует рассматривать в каждом конкретном случае.

Пациентам с нарушением функции почек или печени необходим медицинский контроль, поскольку сообщалось о различных побочных реакциях, связанных с пропиленгликолем, таких как нарушение функции почек (острый тубулярный некроз), острая почечная недостаточность и дисфункция печени.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, следует быть осторожным при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Лекарственный препарат применяется детям.

Беременность

Данные о небольшом количестве (2) беременностей, во время которых принимали рупатадин, указывают на отсутствие побочных реакций рупатадина на беременность или здоровье плода/новорождённого ребёнка. На данный момент нет других соответствующих эпидемиологических данных. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, течение родов или постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата в период беременности.

Лактация

Рупатадин проникает в молоко животных. Неизвестно, проникает ли рупатадин в грудное молоко женщины. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии рупатадином следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения для матери.

Фертильность

Отсутствуют клинические данные о влиянии препарата на фертильность. Исследования на животных показали значительное снижение фертильности при уровнях воздействия выше, чем у человека, при максимальной терапевтической дозе.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственный препарат применяется детям.

Рупатадин в дозе 10 мг не оказывал никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами в проведённых клинических исследованиях. Однако пациент должен сначала оценить собственную реакцию на лечение препаратом, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для обеспечения точного дозирования упаковка содержит дозирующий шприц.

Вставить дозирующий шприц в горловину флакона и отмерить необходимое количество раствора с учетом возраста и массы тела ребенка.

Если флакон содержит адаптер, расположенный в горловине, необходимо плотно вставить дозирующий шприц в горловину адаптера, перевернуть флакон вверх дном, аккуратно потянуть поршень, втягивая жидкость в дозирующий шприц до нужной отметки. После набора необходимого количества раствора перевернуть флакон в исходное положение и осторожно извлечь дозирующий шприц из флакона.

После использования промыть детали дозирующего шприца теплой водой.

Дозирование

Дети в возрасте от 2 до 11 лет

С массой тела от 10 до 25 кг: 2,5 мл (2,5 мг рупатадина) перорального раствора 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

С массой тела от 25 кг: 5 мл (5 мг рупатадина) перорального раствора 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет рекомендуется применять таблетки рупатадина по 10 мг.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

В связи с отсутствием клинического опыта применения препарата, пациентам с нарушениями функции почек или печени применение не рекомендуется.

Дети.

Лекарственное средство применяется у детей в возрасте от 2 до 11 лет.

В связи с недостаточностью данных по применению лекарственного средства у детей в возрасте до 2 лет, применение в данной возрастной категории не рекомендуется.

Передозировка.

Случаи передозировки препарата у взрослых и детей не сообщались. В ходе исследования клинической безопасности рупатадин хорошо переносился в суточной дозе 100 мг в течение 6 дней. Наиболее распространенной побочной реакцией была сонливость. При случайном проглатывании очень высоких доз следует провести симптоматическое лечение и принять необходимые поддерживающие меры.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия, нейтропения.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, сонливость; нечасто – головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота.

Со стороны кожи и соединительной ткани: нечасто – экзема, ночная потливость.

Инфекции и инвазии: нечасто – грипп, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Общие нарушения: нечасто – утомляемость.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после первого открытия флакона – 12 месяцев.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 мл в флаконе с адаптером или без адаптера. По 1 флакону с дозаторным шприцем в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.