Blis®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Blis® (BLIS)

Composizione:

Principio attivo: fumarato di rupatadina;

1 ml contiene fumarato di rupatadina 1,28 mg, corrispondente a 1 mg di rupatadina;

Eccipienti: fosfato di sodio anidro, acido citrico anidro, metilparaossibenzoato (E 218), glicole propilenico, saccarosio, saccarina sodica, aroma di banana, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore o leggermente giallastro, con odore di banana.

Gruppo farmacoterapeutico. Altri antistaminici per uso sistemico. Codice ATC R06AX28.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Rupatadina appartiene alla seconda generazione di antistaminici ed è un antagonista dell'istamina ad azione prolungata con attività antistaminica periferica selettiva nei confronti dei recettori H1. Alcuni dei suoi metaboliti (desloratadina e i suoi metaboliti idrossilati) mantengono un'attività antistaminica e possono contribuire parzialmente all'efficacia complessiva del farmaco.

Studi in vitro condotti con rupatadina ad alte concentrazioni hanno mostrato un'inibizione della degranulazione dei mastociti indotta da stimoli immunologici e non immunologici, nonché il rilascio di citochine, in particolare TNF, da mastociti e monociti umani. Il significato clinico di questi dati sperimentali osservati deve ancora essere confermato.

La soluzione orale di rupatadina ha mostrato un profilo farmacocinetico simile nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni rispetto agli adulti e ai bambini di età pari o superiore a 12 anni: l'effetto farmacodinamico (riduzione della superficie eritematosa con vesciche, effetto antistaminico) è stato osservato anche dopo 4 settimane di trattamento.

Poiché la rupatadina è in grado di bloccare il rilascio di istamina e di altri mediatori dell'infiammazione, si prevede che sarà efficace nel trattamento dei sintomi di altre forme di orticaria oltre all'orticaria cronica spontanea.

Farmacocinetica

Bambini

In un sottogruppo di bambini di età compresa tra 2-5 e 6-11 anni, la rupatadina è stata rapidamente assorbita, con una Cmax media di 1,9 ng/ml e 2,5 ng/ml rispettivamente dopo somministrazione orale ripetuta. Per quanto riguarda l'esposizione, l'area media totale sotto la curva (AUC) è stata pari a 10,4 ng•h/ml nei bambini di età compresa tra 2-5 anni e a 10,7 ng•h/ml nei bambini di età compresa tra 6-11 anni. Tutti questi valori sono simili a quelli ottenuti negli adulti e negli adolescenti.

L'emivita media della rupatadina nei bambini di età compresa tra 2-5 anni è stata di 15,9 ore e di 12,3 ore nei bambini di età compresa tra 6-11 anni, valori superiori rispetto a quelli osservati negli adulti e negli adolescenti.

Effetto del cibo

Non sono stati condotti studi sull'interazione tra cibo e soluzione orale di rupatadina.

Studi sull'effetto del cibo sono stati condotti negli adulti e negli adolescenti con rupatadina in compresse da 10 mg. L'assunzione di cibo aumenta l'esposizione sistemica alla rupatadina (AUC) di circa il 23%. La concentrazione massima di rupatadina nel plasma (Cmax) non è modificata dall'assunzione di cibo. Queste differenze non hanno rilevanza clinica.

Metabolismo ed escrezione

Negli studi sull'escrezione negli adulti, il 34,6% della rupatadina somministrata è stato eliminato con le urine e il 60,9% con le feci raccolte entro 7 giorni. La rupatadina subisce un notevole metabolismo presistemico per via orale. La sostanza attiva inalterata è presente solo in quantità trascurabili nelle urine e nelle feci, indicando che la rupatadina è quasi completamente metabolizzata. Nel complesso, i metaboliti attivi desloratadina e altri derivati idrossilati hanno contribuito rispettivamente per il 27% e il 48% all'esposizione sistemica totale delle sostanze attive. Studi in vitro sul metabolismo nelle microsomi epatici umani hanno dimostrato che la rupatadina è metabolizzata principalmente attraverso il citocromo P450 (CYP 3A4).

Dati preclinici di sicurezza

I dati degli studi preclinici non indicano rischi particolari per l'organismo umano sulla base di studi standard di tossicità farmacologica da somministrazione ripetuta, genotossicità e cancerogenicità.

Dosi di rupatadina 100 volte superiori alla dose clinica raccomandata (10 mg) non hanno influenzato gli intervalli QTc e QRS né hanno indotto aritmie in diverse specie animali, come ratti, criceti e cani. La rupatadina e il suo principale metabolita nell'uomo, la 3-idrossidesloratadina, non influenzano il potenziale d'azione del miocardio nei fascicoli di Purkinje del cane a concentrazioni che sono almeno 2000 volte superiori alla Cmax ottenuta con la dose di 10 mg del farmaco. Durante uno studio sull'effetto della rupatadina su un canale del potassio cardiaco clonato, il farmaco ha inibito tale canale a una concentrazione 1685 volte superiore alla Cmax raggiunta con la dose di 10 mg. Studi sulla distribuzione nei tessuti di ratti a cui era stata somministrata rupatadina marcati radioattivamente hanno mostrato che il farmaco non si accumula nei tessuti cardiaci.

È stata osservata una marcata riduzione della fertilità sia nei maschi che nelle femmine di ratto alla dose di 120 mg/kg/giorno, con una Cmax 268 volte superiore alla Cmax umana ottenuta con la dose terapeutica (10 mg/giorno). Sono stati riportati effetti tossici sul feto (ritardo dello sviluppo, incompleta ossificazione, lievi anomalie nello sviluppo scheletrico) nei ratti alle dosi tossiche per la madre (25 e 120 mg/kg/giorno). Negli studi condotti sui conigli, sono stati osservati effetti tossici sullo sviluppo alla dose di 100 mg/kg. Il livello senza effetti avversi osservati (NOAEL) è di 5 mg/kg/giorno nei ratti e di 100 mg/kg/giorno nei conigli, corrispondenti a una Cmax rispettivamente 45 e 116 volte superiore alla concentrazione raggiunta con la dose terapeutica nell'uomo (10 mg/giorno).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica persistente) e dell'orticaria nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al rupatadina o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione della rupatadina in forma di soluzione orale nei bambini.

Gli studi di interazione sono stati effettuati solo negli adulti e negli adolescenti (dai 12 anni in su) con l'uso di rupatadina sotto forma di compresse da 10 mg.

Influenza di altri medicinali sulla rupatadina

È necessario evitare la somministrazione concomitante con inibitori potenti del CYP3A4 (inclusi itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo, posaconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, claritromicina, nefazodone). Si raccomanda cautela quando la rupatadina viene somministrata contemporaneamente a inibitori moderati del CYP3A4 (eritromicina, fluconazolo, diltiazem).

La somministrazione concomitante di rupatadina alla dose di 20 mg con ketoconazolo o eritromicina aumenta l'esposizione sistemica alla rupatadina di 10 volte e a questi ultimi di 2–3 volte. Tali combinazioni non sono associate a modifiche dell'intervallo QT né ad aumento della frequenza di reazioni avverse rispetto all'uso singolo dei farmaci indicati.

Interazione con il pompelmo

L'assunzione contemporanea di rupatadina in compresse da 10 mg e succo di pompelmo aumenta l'esposizione sistemica alla rupatadina di 3,5 volte. Questo effetto si verifica perché il succo di pompelmo contiene uno o più componenti in grado di inibire il CYP3A4 e di aumentare la concentrazione plasmatica di farmaci il cui metabolismo avviene tramite CYP3A4, come la rupatadina. Inoltre, si ritiene che il pompelmo possa influenzare i sistemi di trasporto intestinale dei farmaci, come la glicoproteina-P. Non si deve assumere succo di pompelmo contemporaneamente al medicinale.

Influenza della rupatadina su altri medicinali

È necessario prestare cautela nella somministrazione concomitante di rupatadina con altri medicinali che subiscono metabolismo epatico e che hanno un indice terapeutico stretto, poiché i dati sull'influenza della rupatadina su altri farmaci sono limitati.

Interazione con l'alcol

Dopo l'assunzione di alcol, la dose di rupatadina da 10 mg influisce in modo lieve sui risultati di alcuni test di psicomotricità, con un effetto non significativamente diverso rispetto a quello dell'assunzione di alcol da solo. La dose da 20 mg accentua i cambiamenti indotti dall'alcol.

Interazione con i depressori del SNC

Come per l'uso di altri antistaminici, non si può escludere un'interazione con i depressori del sistema nervoso centrale (SNC).

Interazione con le statine

Un aumento asintomatico della creatinfosfocinasi è stato occasionalmente osservato durante gli studi clinici con rupatadina. Il rischio di interazione con le statine (alcune delle quali sono anch'esse metabolizzate dall'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450) è sconosciuto. Pertanto, la rupatadina deve essere utilizzata con cautela quando somministrata contemporaneamente alle statine.

Interazione con il midazolam

Dopo l'assunzione di 10 mg di rupatadina in combinazione con 7,5 mg di midazolam, è stata osservata un'aumentata esposizione (Cmax e AUC) al midazolam. Per questo motivo, la rupatadina agisce come un lieve inibitore del CYP3A4.

Caratteristiche particolari di impiego.

La sicurezza e l'efficacia di rupatadina nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite.

Si deve evitare la combinazione di rupatadina con inibitori potenti del CYP3A4 e prescrivere con cautela insieme a inibitori moderati del CYP3A4 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose di substrati sensibili del CYP3A4 (ad esempio, simvastatina, lovastatina) e di substrati del CYP3A4 con indice terapeutico stretto (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, cisapride), poiché la rupatadina può aumentare la concentrazione plasmatica di questi farmaci (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'effetto della rupatadina in compresse da 10 mg sulla funzione cardiaca è stato valutato in uno studio Thorough QT/QTc condotto su adulti, in cui la rupatadina alla dose dieci volte superiore a quella terapeutica non ha influenzato l'ECG e quindi non ha sollevato preoccupazioni riguardo alla sicurezza cardiologica. Tuttavia, la rupatadina deve essere prescritta con cautela ai pazienti con prolungamento dell'intervallo QT, ai pazienti con ipokaliemia non corretta e ai pazienti con uno stato proaritmico persistente, come bradicardia clinicamente significativa, ischemia miocardica acuta.

Sono state segnalate aumentate concentrazioni di creatinfosfocinasi, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, nonché alterazioni dei parametri delle prove di funzionalità epatica come reazioni avverse non comuni della rupatadina in compresse da 10 mg negli adulti.

Non è raccomandato l'uso contemporaneo di rupatadina con succo di pompelmo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Questo medicinale contiene saccarosio e pertanto può essere dannoso per i denti. Se si ha un'intolleranza ad alcuni zuccheri, si deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene metilparaidrossibenzoato che può causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Questo medicinale contiene 200 mg di propilenglicole in ogni millilitro.

L'uso concomitante con qualsiasi substrato per l'alcol deidrogenasi, come l'etanolo, può causare reazioni avverse nei bambini di età inferiore a 5 anni.

Sebbene sia stato dimostrato che il propilenglicole non provoca alterazioni della funzione riproduttiva o dello sviluppo fetale negli animali o nell'uomo, esso può attraversare la placenta ed è stato riscontrato nel latte. Di conseguenza, la necessità di somministrare propilenglicole durante la gravidanza o l'allattamento deve essere attentamente valutata caso per caso.

I pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica richiedono sorveglianza medica, poiché sono state segnalate diverse reazioni avverse associate al propilenglicole, come alterazioni della funzionalità renale (necrosi tubulare acuta), insufficienza renale acuta e disfunzione epatica.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 1 ml; si raccomanda cautela nell'uso nei pazienti sottoposti a dieta controllata di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è indicato per l'uso nei bambini.

Gravidanza

I dati relativi a un numero limitato (2) di gravidanze in cui è stata assunta rupatadina indicano l'assenza di effetti avversi della rupatadina sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Attualmente non sono disponibili altri dati epidemiologici adeguati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il decorso del parto o lo sviluppo postnatale. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento

La rupatadina penetra nel latte degli animali. Non è noto se la rupatadina penetri nel latte materno umano. La decisione di interrompere l’allattamento o di interrompere/sospendere la terapia con rupatadina deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il neonato e il beneficio del trattamento per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto del medicinale sulla fertilità. Gli studi sugli animali hanno mostrato una riduzione significativa della fertilità a livelli di esposizione superiori a quelli osservati nell'uomo alla dose terapeutica massima.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale è indicato per l'uso nei bambini.

La rupatadina alla dose di 10 mg non ha avuto alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari negli studi clinici condotti. Tuttavia, il paziente deve prima valutare la propria reazione al trattamento prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosaggio

Per garantire un dosaggio preciso, la confezione contiene una siringa dosatrice.

Inserire la siringa dosatrice nel collo del flacone e misurare la quantità necessaria di soluzione in base all'età e al peso corporeo del bambino.

Se il flacone contiene un adattatore posizionato nel collo, inserire saldamente la siringa dosatrice nel collo dell'adattatore, capovolgere il flacone con la testa in giù, tirare delicatamente lo stantuffo per aspirare il liquido nella siringa dosatrice fino al segno desiderato. Dopo aver aspirato la quantità richiesta di soluzione, riportare il flacone nella posizione iniziale e rimuovere con attenzione la siringa dosatrice dal flacone.

Dopo l'uso, lavare le parti della siringa dosatrice con acqua calda.

Dosaggio

Bambini da 2 a 11 anni

Con peso corporeo da 10 a 25 kg: 2,5 ml (2,5 mg di rupatadina) di soluzione orale una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Con peso corporeo da 25 kg: 5 ml (5 mg di rupatadina) di soluzione orale una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Adulti e bambini da 12 anni in su

Negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni è preferibile utilizzare le compresse di rupatadina da 10 mg.

Pazienti con insufficienza renale o epatica

A causa della mancanza di esperienza clinica nell'uso del medicinale, non è raccomandato l'uso nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica.

Bambini

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni.

Poiché i dati sull'uso del medicinale nei bambini al di sotto dei 2 anni sono insufficienti, non è raccomandato l'uso in questa fascia d'età.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio del medicinale negli adulti e nei bambini. Nello studio sulla sicurezza clinica, la rupatadina è stata ben tollerata alla dose giornaliera di 100 mg per 6 giorni. La reazione avversa più comune è stata sonnolenza. In caso di ingestione accidentale di dosi molto elevate, si deve attuare un trattamento sintomatico e adottare le misure di supporto necessarie.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo: frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: non frequente – eosinofilia, neutropenia.

Dal punto di vista del sistema nervoso: frequente – cefalea, sonnolenza; non frequente – capogiri.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: non frequente – nausea.

Dal punto di vista della pelle e del tessuto connettivo: non frequente – eczema, sudorazione notturna.

Infezioni e infestazioni: non frequente – influenza, rinite faringea, infezioni delle vie respiratorie superiori.

Disturbi generali: non frequente – affaticamento.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Durata della validità dopo la prima apertura del flacone – 12 mesi.

Non utilizzare il medicinale oltre la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 100 ml in un flacone con o senza adattatore. 1 flacone con siringa dosatrice in una confezione.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.