Blis®

INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento BLIS® (BLIS)

Composición:

Principio activo: fumarato de rupatadina;

1 ml contiene 1,28 mg de fumarato de rupatadina, equivalente a 1 mg de rupatadina;

Excipientes: fosfato de sodio anhidro, ácido cítrico anhidro, metilparahidroxibenzoato (E 218), propilenglicol, sacarosa, sacarina sódica, aromatizante de banana, agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oral.

Propiedades fisicoquímicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente amarillento, con olor a banana.

Grupo farmacoterapéutico. Otros antihistamínicos para uso sistémico. Código ATC R06A X28.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La rupatadina pertenece a la segunda generación de antihistamínicos y es un antagonista de larga duración del histamina con actividad antagonista periférica selectiva sobre los receptores H1. Algunos de sus metabolitos (desloratadina y sus metabolitos hidroxilados) conservan actividad antihistamínica y podrían contribuir parcialmente a la eficacia total del medicamento.

Estudios in vitro con rupatadina en concentraciones elevadas han mostrado inhibición de la degranulación de los mastocitos inducida por estímulos inmunológicos y no inmunológicos, así como la liberación de citocinas, incluyendo TNF, desde mastocitos y monocitos humanos. El significado clínico de estos hallazgos experimentales aún debe confirmarse.

La solución oral de rupatadina mostró un perfil farmacocinético similar en niños de 6 a 11 años que en adultos y adolescentes a partir de 12 años: el efecto farmacodinámico (reducción del área con ampollas, efecto antihistamínico) se observó incluso tras 4 semanas de tratamiento.

Dado que la rupatadina tiene capacidad para bloquear la liberación de histamina y otros mediadores inflamatorios, se espera que sea eficaz en el tratamiento de los síntomas de otros tipos de urticaria, además de la urticaria crónica espontánea.

Farmacocinética.

Niños

En los subgrupos de niños de 2-5 y 6-11 años, la rupatadina fue rápidamente absorbida, siendo la Cmáx media de 1,9 ng/ml y 2,5 ng/ml tras la dosis oral repetida, respectivamente. En cuanto a la exposición, el área media total bajo la curva (AUC) fue de 10,4 ng•h/ml en niños de 2-5 años y de 10,7 ng•h/ml en niños de 6-11 años. Todos estos valores son comparables a los obtenidos en adultos y adolescentes.

La semivida media de eliminación de la rupatadina fue de 15,9 horas en niños de 2-5 años y de 12,3 horas en niños de 6-11 años, lo cual es más prolongado que en adultos y adolescentes.

Efecto de la ingesta de alimentos

No se han realizado estudios de interacción entre alimentos y la solución oral de rupatadina.

Se han realizado estudios sobre el efecto de la ingesta de alimentos en adultos y adolescentes utilizando rupatadina en tabletas de 10 mg. La ingesta de alimentos aumenta la exposición sistémica a la rupatadina (AUC) aproximadamente en un 23 %. La concentración máxima de rupatadina en plasma (Cmáx) no se ve alterada por la ingesta de alimentos. Estas diferencias no tienen relevancia clínica.

Metabolismo y excreción

En un estudio de excreción realizado en adultos, el 34,6 % de la rupatadina administrada se excretó por orina y el 60,9 % por heces, recogidas durante 7 días. La rupatadina sufre un metabolismo presistémico considerable tras la administración oral. La sustancia activa inalterada se encuentra en orina y heces solo en cantidades insignificantes. Esto indica que la rupatadina se metaboliza casi completamente. En conjunto, los metabolitos activos desloratadina y otros derivados hidroxilados representaron aproximadamente el 27 % y el 48 %, respectivamente, de la exposición sistémica total a las sustancias activas. Los estudios de metabolismo in vitro en microsomas hepáticos humanos mostraron que la rupatadina se metaboliza principalmente mediante la participación del citocromo P450 (CYP 3A4).

Datos preclínicos de seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no indican riesgos especiales para el organismo humano, según los estudios estándar de toxicidad farmacológica tras administración repetida, genotoxicidad y carcinogenicidad.

Dosis de rupatadina 100 veces superiores a la dosis clínica recomendada (10 mg) no afectaron los intervalos QTc ni QRS ni provocaron síntomas de arritmia en diversas especies animales, como ratas, cobayas y perros. La rupatadina y su principal metabolito en humanos, la 3-hidroxi-desloratadina, no afectaron el potencial de acción del músculo cardíaco en fibras de Purkinje de perro a concentraciones que fueron al menos 2000 veces superiores a la Cmáx alcanzada con la dosis de 10 mg del medicamento. En un estudio sobre el efecto de la rupatadina en el canal potásico cardíaco específico clonado, se observó inhibición de este canal a una concentración 1685 veces superior a la Cmáx alcanzada con la dosis de 10 mg del medicamento. Los estudios de distribución tisular de rupatadina marcada con radioisótopos en ratas mostraron que no se acumula en los tejidos cardíacos.

Se observó una reducción significativa de la fertilidad tanto en machos como en hembras de ratas con una dosis de 120 mg/kg/día, cuando la Cmáx fue 268 veces superior a la Cmáx en humanos alcanzada con la dosis terapéutica (10 mg/día). Se han informado efectos tóxicos sobre el embrión (retraso del desarrollo, formación incompleta de la sustancia ósea, alteraciones menores del desarrollo esquelético) en ratas a dosis tóxicas para las hembras (25 y 120 mg/kg/día). En estudios con conejos, se observaron efectos tóxicos sobre el desarrollo con dosis de hasta 100 mg/kg. El nivel sin efecto adverso observable (NOAEL) fue de 5 mg/kg/día en ratas y de 100 mg/kg/día en conejos, con una Cmáx respectivamente 45 y 116 veces superior a la concentración alcanzada con la dosis terapéutica en humanos (10 mg/día).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluida la rinitis alérgica persistente) y la urticaria en niños de 2 a 11 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al rupatadina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción de rupatadina en forma de solución oral en niños.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos y adolescentes (a partir de 12 años) con rupatadina en forma de comprimidos de 10 mg.

Efecto de otros medicamentos sobre la rupatadina

Debe evitarse la administración conjunta con inhibidores potentes del CYP3A4 (incluyendo itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, nefazodona). Al administrar conjuntamente con inhibidores moderados del CYP3A4 (eritromicina, fluconazol, diltiazem), debe tenerse precaución.

La administración conjunta de rupatadina a una dosis de 20 mg con ketoconazol o eritromicina incrementa el efecto sistémico de la rupatadina en 10 veces y el de estos últimos en 2–3 veces. Estas combinaciones no se asocian con cambios en el intervalo QT ni con un aumento en la frecuencia de reacciones adversas en comparación con la administración individual de los medicamentos mencionados.

Interacción con la toronja (pomelo)

La administración simultánea de rupatadina en comprimidos de 10 mg y zumo de toronja aumenta en 3,5 veces el efecto general de la rupatadina. Esto ocurre porque el zumo de toronja contiene uno o más componentes que inhiben el CYP3A4 y pueden elevar la concentración plasmática de fármacos cuyo metabolismo depende del CYP3A4, como la rupatadina. Además, se ha sugerido que la toronja podría afectar a los sistemas de transporte intestinal de fármacos, como la glucoproteína-P. No se debe consumir zumo de toronja simultáneamente con la administración del medicamento.

Efecto de la rupatadina sobre otros medicamentos

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente rupatadina con otros medicamentos que se metabolizan y que tienen un índice terapéutico estrecho, ya que los datos sobre el efecto de la rupatadina sobre otros medicamentos son limitados.

Interacción con el alcohol

Tras la ingesta de alcohol, la dosis de rupatadina de 10 mg afecta ligeramente los resultados de algunas pruebas de capacidad psicomotora, un efecto que no difiere significativamente del producido por el alcohol solo. La dosis de 20 mg potencia los cambios provocados por el alcohol.

Interacción con depresores del SNC

Como ocurre con otros antihistamínicos, no puede descartarse una interacción con depresores del sistema nervioso central (SNC).

Interacción con las estatinas

En ocasiones se observó un aumento asintomático de la creatinfosfocinasa durante estudios clínicos con rupatadina. El riesgo de interacción con las estatinas (algunas de las cuales también son metabolizadas por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450) es desconocido. Por tanto, debe administrarse rupatadina con precaución cuando se prescribe simultáneamente con estatinas.

Interacción con el midazolam

Tras la administración de 10 mg de rupatadina en combinación con 7,5 mg de midazolam, se observó un aumento en la exposición (Cmáx y AUC) del midazolam. Por esta razón, la rupatadina actúa como un inhibidor leve del CYP3A4.

Características de uso.

La seguridad y eficacia de la rupatadina en niños menores de 2 años no han sido establecidas.

Debe evitarse la combinación de rupatadina con inhibidores potentes del CYP3A4 y debe administrarse con precaución junto con inhibidores moderados del CYP3A4 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de los sustratos sensibles del CYP3A4 (por ejemplo, simvastatina, lovastatina) y de los sustratos del CYP3A4 con un estrecho índice terapéutico (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, cisaprida), ya que la rupatadina puede aumentar la concentración plasmática de estos fármacos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El efecto de la rupatadina en comprimidos de 10 mg sobre la función cardíaca se evaluó en un estudio Thorough QT/QTc en adultos, en el que la rupatadina en una dosis 10 veces superior a la terapéutica no afectó al ECG y, por tanto, no generó preocupación respecto a la seguridad cardiológica. Sin embargo, la rupatadina debe administrarse con precaución a pacientes con prolongación del intervalo QT, hipocaliemia no corregida o estados proarrítmicos estables, como bradicardia clínicamente significativa o isquemia miocárdica aguda.

Se han notificado casos de aumento de la creatinfosfocinasa, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa, así como alteraciones en los parámetros de las pruebas funcionales hepáticas como reacciones adversas infrecuentes de la rupatadina en comprimidos de 10 mg en adultos.

No se recomienda la administración simultánea de rupatadina con zumo de pomelo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Este medicamento contiene sacarosa, por lo que puede ser perjudicial para los dientes. Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento contiene parahidroxibenzoato de metilo, que puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente tardías).

Este medicamento contiene 200 mg de propilenglicol en cada mililitro.

La administración concomitante con cualquier sustrato de alcohol deshidrogenasa, como el etanol, puede provocar reacciones adversas en niños menores de 5 años.

Aunque se ha demostrado que el propilenglicol no causa alteraciones en la función reproductiva ni en el desarrollo intrauterino en animales ni en humanos, puede atravesar la placenta y se ha detectado en la leche materna. Por consiguiente, la necesidad de administrar propilenglicol durante el embarazo o la lactancia debe evaluarse cuidadosamente en cada caso individual.

Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática requieren vigilancia médica, ya que se han notificado diversas reacciones adversas relacionadas con el propilenglicol, como alteración de la función renal (necrosis tubular aguda), insuficiencia renal aguda y disfunción hepática.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 1 ml; debe tenerse precaución en su uso en pacientes que siguen una dieta con restricción de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento se administra a niños.

Embarazo

Los datos procedentes de un número limitado (2) de embarazos en los que se administró rupatadina indican ausencia de reacciones adversas de la rupatadina sobre el embarazo o la salud del feto/recién nacido. Actualmente no existen otros datos epidemiológicos adecuados. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el curso del parto o el desarrollo posnatal. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso del medicamento durante el embarazo.

Lactancia

La rupatadina atraviesa la leche en animales. No se sabe si la rupatadina pasa a la leche materna humana. La decisión sobre interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con rupatadina debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto del medicamento sobre la fertilidad. Los estudios en animales mostraron una reducción significativa de la fertilidad a niveles de exposición superiores a los de los humanos con la dosis terapéutica máxima.

Capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

El medicamento se administra a niños.

La rupatadina en una dosis de 10 mg no tuvo ningún efecto sobre la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria en los estudios clínicos realizados. Sin embargo, el paciente debe evaluar primero su propia respuesta al tratamiento antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para garantizar una dosificación precisa, el envase contiene una jeringa dosificadora.

Introduzca la jeringa dosificadora en el cuello del frasco y mida la cantidad necesaria de solución teniendo en cuenta la edad y el peso corporal del niño.

Si el frasco contiene un adaptador colocado en el cuello, introduzca firmemente la jeringa dosificadora en el cuello del adaptador, invierta el frasco boca abajo y tire suavemente del émbolo para aspirar el líquido en la jeringa dosificadora hasta la marca deseada. Una vez medida la cantidad necesaria de solución, coloque el frasco en posición vertical nuevamente y extraiga cuidadosamente la jeringa dosificadora del frasco.

Después de su uso, lave las piezas de la jeringa dosificadora con agua tibia.

Dosis

Niños de 2 a 11 años de edad

Con peso corporal de 10 a 25 kg: 2,5 ml (2,5 mg de rupatadina) de solución oral, una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Con peso corporal de 25 kg o más: 5 ml (5 mg de rupatadina) de solución oral, una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Adultos y niños a partir de 12 años

En adultos y niños a partir de 12 años, se recomienda el uso de comprimidos de rupatadina de 10 mg.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

Debido a la falta de experiencia clínica, no se recomienda el uso de este medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática.

Niños

Este medicamento está indicado para su uso en niños de 2 a 11 años de edad.

Dado que no se dispone de suficientes datos sobre la utilización del medicamento en niños menores de 2 años, no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis con este medicamento en adultos ni en niños. En el transcurso de estudios sobre la seguridad clínica, la rupatadina fue bien tolerada a una dosis diaria de 100 mg durante 6 días. La reacción adversa más frecuente fue somnolencia. En caso de ingestión accidental de dosis muy elevadas, se deberá realizar un tratamiento sintomático y adoptar las medidas de soporte necesarias.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se ha definido de la siguiente manera: frecuente (≥ 1/100, < 1/10), no frecuente (≥ 1/1000, < 1/100).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: no frecuente – eosinofilia, neutropenia.

Del sistema nervioso: frecuente – cefalea, somnolencia; no frecuente – vértigo.

Del tracto gastrointestinal: no frecuente – náuseas.

De la piel y del tejido conjuntivo: no frecuente – eccema, sudoración nocturna.

Infecciones e invasiones: no frecuente – gripe, nasofaringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores.

Alteraciones generales: no frecuente – fatiga.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite llevar a cabo el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Periodo de validez tras la primera apertura del frasco: 12 meses.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 100 ml en un frasco con o sin adaptador. 1 frasco con jeringa dosificadora en una caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AT «Farmaс».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.