BLIS®

ULOTKA DO LEKU DO STOSOWANIA U DZIECI BLIS® (BLIS)

Skład:

substancja czynna: rupatadyny fu zynian;

1 ml zawiera rupatadyny fu zynian 1,28 mg, co odpowiada 1 mg rupatadyny;

substancje pomocnicze: sodu wodorofosforan bezwodny, kwas cytrynowy bezwodny, metylo-p-hydroksybenzoesan (E 218), glikol propylenowy, sacharoza, sody sacharyna, aromat bananowy, woda oczyszczona.

Postać leku. Roztwór do doustnego.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysta bezbarwna lub lekko żółtawa ciecz o zapachu banana.

Grupa farmakoterapeutyczna. Inne leki przeciwhistaminowe do stosowania systemowego. Kod ATC R06A X28.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Rupatadyna należy do leków przeciwhistaminowych drugiej generacji i jest długodziałającym antagonistą histaminy o selektywnej, obwodowej aktywności antagonistycznej wobec receptorów H1. Niektóre jej metabolity (dezloratadyna i jej metabolity hydroksylowane) zachowują aktywność przeciwhistaminową i mogą częściowo przyczyniać się do ogólnej skuteczności leku.

Badania in vitro rupatadyny w wysokich stężeniach wykazały hamowanie degranulacji komórek tucznych wywołane czynnikami immunologicznymi i nieimmunologicznymi, a także uwalnianie cytokin, w szczególności TNF, z komórek tucznych i monocytów człowieka. Kliniczne znaczenie tych doświadczalnych danych wymaga jeszcze potwierdzenia.

Roztwór do stosowania doustnego rupatadyny wykazywał podobny profil farmakokinetyczny u dzieci w wieku od 6 do 11 lat jak u dorosłych i u dzieci od 12 roku życia: efekt farmakodynamiczny (zmniejszenie powierzchni pokrytej pęcherzami, działanie przeciwhistaminowe) obserwowano również po 4 tygodniach leczenia.

Ponieważ rupatadyna ma zdolność blokowania uwalniania histaminy i innych mediatorów zapalenia, oczekuje się, że będzie skuteczna w leczeniu objawów innych rodzajów pokrzywki oprócz przewlekłej pokrzywki samoistnej.

Farmakokinetyka.

Dzieci.

W podgrupie dzieci w wieku 2–5 i 6–11 lat rupatadyna była szybko wchłaniana, a średnie stężenie Cmax wynosiło odpowiednio 1,9 ng/ml i 2,5 ng/ml po powtarzanej dawce doustnej. W odniesieniu do ekspozycji, średnie całkowite pole pod krzywą (AUC) wynosiło 10,4 ng•godz./ml u dzieci w wieku 2–5 lat i 10,7 ng•godz./ml u dzieci w wieku 6–11 lat. Wszystkie te wartości są analogiczne do tych uzyskanych u dorosłych i u młodzieży.

Średni okres półtrwania rupatadyny u dzieci w wieku 2–5 lat wynosił 15,9 godziny, a u dzieci w wieku 6–11 lat – 12,3 godziny, co jest dłuższe niż u dorosłych i u młodzieży.

Wpływ przyjmowania pokarmu

Badania interakcji pokarmu z doustnym roztworem rupatadyny nie przeprowadzono.

Badania wpływu przyjmowania pokarmu przeprowadzono u dorosłych i u młodzieży przyjmujących rupatadynę w postaci tabletek 10 mg. Spożycie pokarmu zwiększa ogólny wpływ systemowy rupatadyny (AUC) o około 23%. Maksymalne stężenie rupatadyny w osoczu (Cmax) nie zmienia się w wyniku spożycia pokarmu. Różnice te nie mają znaczenia klinicznego.

Metabolizm i wydalanie

W badaniach wydalania u dorosłych 34,6% podanej rupatadyny wydalało się z moczem, a 60,9% – z kałem zebranym w ciągu 7 dni. Rupatadyna ulega znacznemu metabolizmowi presystemowemu po doustnej drodze podania. Niezmieniona substancja czynna występuje w moczu i kale tylko w niewielkich ilościach. Oznacza to, że rupatadyna jest niemal całkowicie metabolizowana. Ogólnie metabolity aktywne dezloratadyny i innych pochodnych hydroksylowanych stanowiły odpowiednio 27% i 48% całkowitego systemowego wpływu substancji aktywnych. Badania metabolizmu in vitro w mikrosomach wątroby człowieka wykazały, że rupatadyna jest metabolizowana głównie przy udziale cytochromu P450 (CYP 3A4).

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Dane badań przedklinicznych nie wskazują na istnienie szczególnego ryzyka dla organizmu człowieka na podstawie standardowych badań toksyczności farmakologicznej przy wielokrotnym stosowaniu, genotoksyczności i kancerogenu.

Dawki rupatadyny 100-krotnie przekraczające zalecaną dawkę kliniczną (10 mg) nie wpływały na interwały QTc i QRS oraz nie powodowały objawów arytmi u różnych gatunków zwierząt, takich jak szczury, świnki morskie i psy. Rupatadyna i jej główny metabolit w organizmie człowieka, 3-hydroksydezloratadyna, nie wpływały na potencjał czynnościowy mięśnia sercowego w włóknie Purkinjego psa w stężeniach co najmniej 2000-krotnie wyższych niż Cmax osiągane po podaniu 10 mg leku. W badaniu wpływu rupatadyny na sklonowany gen specyficznego kanału potasowego serca, hamowała ona ten kanał w stężeniu 1685-krotnie wyższym niż Cmax osiągane po podaniu 10 mg leku. Badania rozprowadzenia radioaktywnie oznaczonej rupatadyny u szczurów wykazały, że nie gromadzi się ona w tkankach serca.

Obserwowano istotne zmniejszenie płodności zarówno samców, jak i samic szczurów przy dawce 120 mg/kg/dzień, gdy Cmax była 268-krotnie wyższa niż Cmax osiągana u człowieka po podaniu dawki terapeutycznej (10 mg/dzień). Opisywano toksyczny wpływ na płód (opóźnienie rozwoju, niepełne powstawanie tkanki kostnej, niewielkie odchylenia rozwoju szkieletu) u szczurów przy dawkach toksycznych dla samic (25 i 120 mg/kg/dzień). W badaniach na królikach toksyczny wpływ na rozwój obserwowano przy dawkach do 100 mg/kg. Poziom, przy którym nie stwierdza się szkodliwego działania, dla szczurów wynosi 5 mg/kg/dzień, a dla królików – 100 mg/kg/dzień, przy czym Cmax była odpowiednio 45 i 116-krotnie wyższa niż stężenie osiągane po podaniu dawki terapeutycznej u człowieka (10 mg/dzień).

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie objawowe rinitis alergicznej (w tym rinitis alergicznej przewlekłej) oraz pokrzywki u dzieci w wieku od 2 do 11 lat.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na rupatadydę lub na którykolwiek inny składnik preparatu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji rupatadyny w postaci roztworu doustnego u dzieci nie przeprowadzono.

Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych i u młodzieży w wieku od 12 lat z zastosowaniem rupatadyny w postaci tabletek 10 mg.

Wpływ innych leków na rupatadydę

Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A4 (w tym itrakonazolem, ketokonazolem, worykonazolem, pozakonazolem, inhibitorem proteazy HIV, klaritromycyną, nefazodonem). Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (erytromycyna, flukenazol, dyltiazem).

Jednoczesne stosowanie rupatadyny w dawce 20 mg oraz ketokonazolu lub erytromycyny zwiększa działanie systemowe rupatadyny 10-krotnie, a działanie ostatnich 2–3-krotnie. Te kombinacje nie wiązały się ze zmianami przedziału QT ani z zwiększeniem częstości działań niepożądanych w porównaniu z samodzielnym stosowaniem wymienionych leków.

Interakcja z grejpfrutem

Jednoczesne przyjmowanie rupatadyny w tabletkach 10 mg i soku grejpfrutowego zwiększa całkowite działanie rupatadyny 3,5-krotnie. Dzieje się tak, ponieważ sok grejpfrutowy zawiera jeden lub więcej składników hamujących CYP3A4 i mogących zwiększyć stężenie we krwi leków, których metabolizm odbywa się za pośrednictwem CYP3A4, takich jak rupatadyda. Ponadto przypuszcza się, że grejpfrut może wpływać na jelitowe systemy transportowe leków, takie jak białko-P. Nie należy spożywać soku grejpfrutowego jednocześnie z przyjmowaniem preparatu.

Wpływ rupatadyny na inne leki

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu rupatadyny z innymi lekami, które są metabolizowane i mają wąski indeks terapeutyczny, ponieważ dane dotyczące wpływu rupatadyny na inne leki są ograniczone.

Interakcja z alkoholem

Po przyjęciu alkoholu dawka rupatadyny 10 mg nieznacznie wpływa na wyniki niektórych testów sprawności psychomotorycznej, co istotnie nie różni się od wpływu samego alkoholu. Dawka 20 mg nasilała zmiany wywołane przez alkohol.

Interakcja z depresjantami OUN

Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków przeciwhistaminowych, nie można wykluczyć interakcji z depresjantami OUN.

Interakcja ze statynami

Beobjawowe podwyższenie kreatinfosfokinazy obserwowano czasem podczas badań klinicznych rupatadyny. Ryzyko interakcji ze statynami (niektóre z nich są również metabolizowane przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450) jest nieznane. Dlatego rupatadydę należy stosować z ostrożnością przy jednoczesnym przepisywaniu ze statynami.

Interakcja z midazolamem

Po przyjęciu 10 mg rupatadyny w połączeniu z 7,5 mg midazolamu zaobserwowano zwiększenie ekspozycji (Cmax i AUC) midazolamu. Z tego powodu rupatadyda działa jako słaby inhibitor CYP3A4.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania rupatadyny u dzieci w wieku do 2 lat nie została ustalona.

Należy unikać stosowania rupatadyny w połączeniu z silnymi inhibitorami CYP3A4 oraz stosować z ostrożnością w połączeniu z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Może być konieczna korekta dawki substancji będących czułymi substratami CYP3A4 (np. simwastatyna, wowastatyna) oraz substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. cyklosporyna, tarkolimus, sirolimus, ewerolimus, cizapryd), ponieważ rupatadyna może zwiększać stężenie tych leków w osoczu (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Wpływ rupatadyny w tabletkach 10 mg na funkcję serca oceniano w badaniu Thorough QT/QTc u dorosłych, w którym rupatadyna w dawce 10-krotnie przekraczającej dawkę terapeutyczną nie wpływała na EKG i nie wywoływała obaw dotyczących bezpieczeństwa kardiologicznego. Jednak rupatadynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wydłużeniem odcinka QT, u pacjentów z niekorygowaną hipokaliemią oraz u pacjentów z trwałym stanem proarytymogennym, takim jak klinicznie znacząca bradykardia, ostra ischemia mięśnia sercowego.

Zgłaszano podwyższenie stężenia kreatynofosfokinazy, alaninotransaminazy, asparaginianotransaminazy oraz zmiany wyników funkcjonalnych prób wątrobowych jako rzadkie działania niepożądane rupatadyny w tabletkach 10 mg u dorosłych.

Nie zaleca się jednoczesnego przyjmowania rupatadyny z sokiem grejpfrutowym (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Lek ten zawiera sacharozę, dlatego może być szkodliwy dla zębów. Jeśli stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Preparat zawiera metyloparaben (metyle ester kwasu p-hydroksybenzoesowego), który może powodować reakcje alergiczne (może być opóźnione).

Ten lek zawiera 200 mg propylenglikolu w każdym mililitrze.

Jednoczesne stosowanie z dowolnym substratem alkoholodehydrogenazy, takim jak etanol, może powodować działania niepożądane u dzieci w wieku do 5 lat.

Chociaż wykazano, że propylenoglikol nie powoduje zaburzeń funkcji rozrodczych ani rozwoju wewnątrzmacierzycego u zwierząt ani u ludzi, może on przenikać do płodu i został wykryty w mleku. W związku z tym potrzebę stosowania propylenglikolu u kobiet w ciąży lub karmiących piersią należy rozpatrywać w każdym przypadku indywidualnie.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby wymagają opieki medycznej, ponieważ zgłaszano różne działania niepożądane związane z propylenglikolem, takie jak zaburzenia funkcji nerek (ostry nekroza kanalików nerkowych), ostra niewydolność nerek oraz dysfunkcja wątroby.

Ten preparat zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na 1 ml, należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów stosujących dietę o ograniczonej zawartości sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Lek stosuje się u dzieci.

Ciąża

Dane dotyczące ograniczonej liczby (2) ciąż, podczas których stosowano rupatadynę, wskazują na brak działań niepożądanych rupatadyny na ciążę lub zdrowie płodu/noworodka. Obecnie nie ma innych odpowiednich danych epidemiologicznych. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny/rozwój płodowy, przebieg porodu ani rozwój poporodowy. Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania leku w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Rupatadyna przenika do mleka zwierząt. Nie wiadomo, czy rupatadyna przenika do mleka kobiet. Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu/utrzymaniu terapii rupatadyną należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla matki.

Plodność

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu leku na płodność. Badania na zwierzętach wykazały istotne zmniejszenie płodności przy poziomach ekspozycji wyższych niż u ludzi, przy maksymalnej dawce terapeutycznej.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Lek stosuje się u dzieci.

Rupatadyna w dawce 10 mg nie miała wpływu na zdolność prowadzenia samochodu i obsługiwanie innych maszyn w przeprowadzonych badaniach klinicznych. Jednak pacjent powinien najpierw ocenić własną reakcję na leczenie przed prowadzeniem pojazdów lub pracą z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

W celu zapewnienia dokładnej dawki opakowanie zawiera strzykawkę dozującą.

Włożyć strzykawkę dozującą do szyjki fiolki i odmierzyć niezbędną ilość roztworu, uwzględniając wiek i masę ciała dziecka.

Jeśli fiolka zawiera adapter umieszczony w szyjce, należy szczelnie włożyć strzykawkę dozującą do szyjki adaptera, obrócić fiolkę do góry nogami, ostrożnie pociągnąć tłok, wciągając ciecz do strzykawki dozującej aż do odpowiedniej objętości. Po odmierzeniu potrzebnej ilości roztworu, obrócić fiolkę do pozycji początkowej i ostrożnie wyjąć strzykawkę dozującą z fiolki.

Po użyciu należy przemyć części strzykawki dozującej ciepłą wodą.

Dawkowanie

Dzieci w wieku od 2 do 11 lat

O masie ciała od 10 do 25 kg: 2,5 ml (2,5 mg rupatadyny) roztworu doustnego 1 raz dziennie niezależnie od przyjęcia pokarmu.

O masie ciała od 25 kg: 5 ml (5 mg rupatadyny) roztworu doustnego 1 raz dziennie niezależnie od przyjęcia pokarmu.

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat

U dorosłych oraz dzieci w wieku od 12 lat lepiej stosować tabletki rupatadyny o zawartości 10 mg.

Pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby

Z uwagi na brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu leku, nie zaleca się stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby.

Dzieci.

Lek należy stosować u dzieci w wieku od 2 do 11 lat.

Ponieważ brakuje wystarczających danych dotyczących stosowania leku u dzieci poniżej 2. roku życia, nie zaleca się stosowania go w tej grupie wiekowej.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano przypadków przedawkowania leku u dorosłych i dzieci. W trakcie badań klinicznych dotyczące bezpieczeństwa stosowania rupatadyny, lek był dobrze tolerowany w dawce dobowej 100 mg przez 6 dni. Najczęściej występującą reakcją niepożądaną była senność. W przypadku przypadkowego połknięcia bardzo wysokich dawek należy przeprowadzić leczenie objawowe oraz podjąć niezbędne działania wspomagające.

Działania niepożądane.

Częstotliwość działań niepożądanych określono następująco: często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100).

Ze strony krwi i układu chłonnego: rzadko – eozynofilia, neutropenia.

Ze strony układu nerwowego: często – ból głowy, senność; rzadko – zawroty głowy.

Ze strony przewodu pokarmowego: rzadko – nudności.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: rzadko – egzema, potliwość nocna.

Infekcje i inwazje: rzadko – grypa, zapalenie nosa i gardła, infekcje górnych dróg oddechowych.

Ogólne zaburzenia: rzadko – zmęczenie.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Okres ważności po pierwszym otwarciu fiolki – 12 miesięcy.

Nie należy stosować leku po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 100 ml w fiolce z adapterem lub bez adaptera. Po 1 fiolce z strzykawką dawkującą w pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

AT „Farmak”.

Adres siedziby producenta i miejsce wykonywania działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Cyrylowska 74.