Биовен монo®

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства БИОВЕН МОНО® (BIOVEN MONO®)

Состав:

действующее вещество: иммуноглобулин человеческий нормальный / human normal immunoglobulin;

1 мл препарата содержит иммуноглобулин человеческий нормальный 0,05 г (в том числе иммуноглобулина G (IgG) не менее 95 %);

1 флакон по 50 мл содержит 2,5 г иммуноглобулина человеческого нормального (IVIg);

1 флакон по 100 мл содержит 5,0 г иммуноглобулина человеческого нормального (IVIg).

Распределение подклассов иммуноглобулина IgG (приблизительные значения):

IgG1 ............65,6 %

IgG2 ............22,1 %

IgG3 ............10,8 %

IgG4 ............1,5 %

Максимальное содержание IgA составляет 25 мкг/мл.

Производится из плазмы доноров-людей.

вспомогательные вещества: глицин; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, бесцветная или слабо-желтоватая, возможно с незначительной опалесценцией.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуноглобулин человеческий нормальный для внутривенного введения. Код АТХ J06B A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Человеческий нормальный иммуноглобулин содержит антитела IgG, присутствующие в здоровом организме. Его получают из пула плазмы, полученной не менее чем от 1000 доноров.

Распределение подклассов иммуноглобулина G в препарате приблизительно пропорционально таковому в нативной плазме крови человека.

Соответствующие дозы этого лекарственного средства могут восстанавливать аномально низкие уровни иммуноглобулина G до нормального диапазона значений. Механизм действия при применении по показаниям, отличающимся от заместительной терапии, полностью не выяснен.

Действующим компонентом препарата являются антитела, обладающие специфической активностью против различных возбудителей заболеваний — вирусов и бактерий, включая гепатит А и В, герпес, ветряную оспу, грипп, корь, свинку, полиомиелит, краснуху, коклюш, стафилококк, кишечную палочку, пневмококк.

Препарат представляет собой нативный иммуноглобулин G, сохраняющий все биологические свойства: активацию комплемента, эффекторную и опсонно-фагоцитарную функции; обладает также неспецифической активностью, проявляющейся в повышении резистентности организма. Обладает низкой спонтанной антикомплементарной активностью.

Препарат является иммунологически активной белковой фракцией, выделенной из сыворотки или плазмы крови человека, проверенной на отсутствие антител к ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита С и поверхностному антигену вируса гепатита В, очищенной и концентрированной методом фракционирования спиртоводными осадителями, прошедшей стадию вирусной инактивации сольвент-детергентным методом и методом нанофильтрации.

Клинические исследования

Открытое одноцентровое неконтролируемое проспективное клиническое исследование безопасности и переносимости препарата БИОВЕН МОНО® у взрослых пациентов с вторичными иммунодефицитами, фаза 4 (BMV-BF-04/17)

Клиническое исследование проведено с участием 30 пациентов в возрасте старше 18 лет с вторичным синдромом дефицита антител — вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующей инфекцией при хроническом лимфоцитарном лейкозе (47 %) и множественной миеломе (53,3 %).

Препарат вводили однократно в дозе 0,3 г/кг/сут внутривенно капельно со скоростью 1–1,5 мл/мин.

В ходе исследования было зарегистрировано 2 нежелательных явления (НЯ) легкой степени тяжести у одного пациента, которые имели возможную связь с исследуемым препаратом. Одно НЯ относилось к категории «Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта» — у пациента развилась тошнота. Другое НЯ относилось к категории «Общие расстройства и поражения в месте введения» — у этого пациента отмечалась слабость.

На основании частоты НЯ, их связи с исследуемым препаратом, оценки динамики основных показателей жизнедеятельности у 96,7 % пациентов переносимость препарата была оценена как хорошая, у 3,3 % — как удовлетворительная. В результате оценки динамики основных показателей жизнедеятельности не было выявлено статистически значимых различий показателей частоты сердечных сокращений, систолического и диастолического артериального давления.

Таким образом, для препарата установлен высокий профиль безопасности и переносимости.

Открытое исследование эффективности и переносимости препарата БИОВЕН МОНО®, раствор для инфузий, у детей после завершения курса интенсивной полихимиотерапии при острых лимфобластных лейкозах

В исследование были включены 60 детей с высоким риском инфекционных осложнений в возрасте от 3 до 16 лет после окончания курса интенсивной полихимиотерапии при острых лимфобластных лейкозах. У пациентов на момент включения фиксировалось иммунодефицитное состояние со снижением уровня IgG менее 5,7 г/л. Основную группу составили 30 детей, которые получали препарат на фоне поддерживающей химиотерапии (пуринал, метотрексат). В контрольную группу были включены 30 детей, которые получали только поддерживающую химиотерапию. Период наблюдения составил 6 месяцев.

После завершения курса интенсивной полихимиотерапии по протоколу ALL IC-BFM-2009 пациенты обеих групп переводились на поддерживающую химиотерапию (пуринал, метотрексат). Кроме того, пациентам основной группы при регистрации уровня IgG, на 25 % меньшего нижней границы нормы, после окончания курса полихимиотерапии назначался препарат, который вводился внутривенно капельно со скоростью 0,1 мл/мин в дозе 0,5 г/кг массы тела ежедневно в течение 5 дней.

В ходе клинического исследования изучали частоту развития инфекционных осложнений, включая фебрильную нейтропению. Кроме того, оценивали уровень иммуноглобулина G у пациентов обеих групп в динамике.

По результатам проведенного клинического испытания был сделан вывод о преимущественной эффективности комбинированной терапии с использованием препарата по сравнению со стандартной поддерживающей химиотерапией. Так, частота развития инфекционных осложнений в основной группе составила 20,0 %, а в группе контроля — 56,7 %. Кроме того, в контрольной группе отмечались случаи повторного развития инфекционных осложнений.

У пациентов основной группы после 5 введений исследуемого препарата регистрировалось повышение уровня IgG с 5,22 ± 1,47 до 10,31 ± 2,11 г/л (уровень в контрольной группе составлял 5,37 ± 1,24 и 5,46 ± 1,32 г/л на этапе скрининга и на 5-е сутки соответственно).

Исследуемый препарат хорошо переносился больными, не вызывал негативных изменений состояния пациентов, что подтверждалось данными объективного обследования и клинических лабораторных показателей крови и мочи. За время проведения исследования не было случаев возникновения серьезных или неожиданных побочных реакций и побочных явлений. Всего зарегистрировано побочные реакции у 5 участников основной группы (16,67 %): повышение температуры тела до 37,5 ºС продолжительностью до 1 суток — 3 случая, местная реакция в виде гиперемии продолжительностью до 3 часов — 1 случай, умеренная головная боль — 1 случай, тошнота при первом введении препарата — 1 случай. Все побочные реакции трактовались как ожидаемые, несерьезные, имеющие вероятную связь с назначением исследуемого препарата.

Таким образом, БИОВЕН МОНО®, раствор для инфузий, снижает риск возникновения инфекционных осложнений, является эффективным и безопасным для профилактики инфекционных осложнений при иммунодефицитах.

Фармакокинетика

Абсорбция

Нормальный человеческий иммуноглобулин является немедленно и полностью биодоступным в кровотоке после внутривенного введения.

Распределение

Нормальный человеческий иммуноглобулин относительно быстро распределяется между плазмой и внеклеточной жидкостью, примерно через 3–5 дней достигается равновесие между внутрисосудистым и внеклеточным отделами.

Элиминация

Нормальный человеческий иммуноглобулин имеет период полувыведения приблизительно 40 дней. Этот период полувыведения может различаться у каждого отдельного пациента, в частности, при первичном иммунодефиците.

IgG и IgG-комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Доклинические данные по безопасности

Иммуноглобулины являются нормальными компонентами организма человека.

Исследования токсичности однократной дозы проводили на крысах и мышах. Не регистрировалась гибель животных при введении доз до 2500 мг/кг. Не было выявлено неблагоприятного влияния препарата на дыхательную, кровеносную и центральную нервную системы исследуемых животных, что подтверждает безопасность применения препарата БИОВЕН МОНО®. Тестирование токсичности при повторных дозах и исследования эмбриофетальной токсичности невозможны из-за индукции антител у животных.

Клинические характеристики

Показания

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (0–18 лет) при следующих состояниях:

• синдромы первичного иммунодефицита (ПИД) с нарушением синтеза антител;
• вторичные иммунодефициты (ВИД) у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, неэффективным антибактериальным лечением, доказанной недостаточностью специфических антител (ДНСА) * или уровнем IgG в сыворотке крови < 4 г/л (в частности, вторичная гипогаммаглобулинемия вследствие онкологического/онкогематологического заболевания, химиотерапии и иммуносупрессивной терапии, включая терапию в связи с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, лечение моноклональными антителами, ингибиторами тирозинкиназы Брутона и протеасом).

* ДНСА — неспособность достичь по меньшей мере двукратного повышения титра антител IgG в ответ на вакцину против пневмококкового полисахарида и полипептидного антигена.

Тяжелые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций у взрослых и детей (включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септикопиемическими состояниями, а также при подготовке хирургических больных к операции);

Иммуномодуляция у взрослых, детей и подростков (в возрасте 0–18 лет) при следующих состояниях:

• первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) у пациентов с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством с целью коррекции количества тромбоцитов;
• синдром Гийена — Барре;
• болезнь Кавасаки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, см. раздел «Способ применения и дозы»);
• хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХВДП);
• мультифокальная моторная нейропатия (ММН);
• воспалительная миопатия;
• гранулематоз Вегенера;
• дерматомиозит;
• системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу (иммуноглобулин человеческий нормальный) или к любому из вспомогательных веществ (см. разделы «Особенности применения», «Состав»).

Противопоказан пациентам с избирательным дефицитом IgA, у которых выработались антитела к IgA, поскольку введение препарата, содержащего IgA, может привести к анафилаксии.

Особые меры предосторожности

Препарат БИОВЕН МОНО® следует применять только в условиях стационара при соблюдении правил асептики. Перед использованием препарат необходимо выдержать при температуре (20±2) °С не менее 2 часов. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или слегка желтоватого цвета. Растворы, которые мутные, содержат включения или осадок, использовать нельзя.

Для введения препарата необходимо использовать отдельную инфузионную систему.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с действующим законодательством.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Живые ослабленные вирусные вакцины

Введение иммуноглобулина может снизить эффективность живых ослабленных (аттенуированных) вирусных вакцин, таких как вакцины против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы, в течение периода от 6 недель до 3 месяцев. Перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами после введения данного лекарственного средства должно пройти 3 месяца. В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может сохраняться до 1 года. Поэтому у пациентов, которым вводят вакцину против кори, следует проверять статус антител.

Петлевые диуретики

Следует избегать одновременного применения петлевых диуретиков.

Лекарственные средства, пищевые добавки, содержащие глицин

БИОВЕН МОНО® содержит в качестве вспомогательного вещества 15,4 г/л аминокислоты глицина. С осторожностью следует назначать лекарственные средства и пищевые добавки, содержащие глицин, с целью избежания передозировки.

Дети

Указанные взаимодействия касаются как взрослых, так и детей.

Особенности применения

Прослеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств название и номер партии введенного препарата следует четко зафиксировать в первичной медицинской документации.

Предостережения при применении

Потенциальные осложнения можно часто избежать, если убедиться в том, что пациенты:

• не чувствительны к нормальному иммуноглобулину человека при условии медленного начального введения препарата (0,5–1,0 мл/кг/ч);
• находятся под тщательным контролем на предмет возникновения любых симптомов в течение всего периода инфузии.

В частности, для выявления возможных признаков потенциальной побочной реакции необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов в течение первой инфузии и первого часа после нее, если нормальный иммуноглобулин человека вводится впервые или при замене другими альтернативными иммуноглобулинами для внутривенного введения (IVIg), а также при длительном перерыве после предыдущей инфузии. За состоянием других пациентов необходимо наблюдать в течение не менее чем 20 минут после введения этого лекарственного средства.

Для всех пациентов при введении IVIg необходимо:

• провести адекватную гидратацию до начала инфузии;
• контролировать диурез;
• контролировать уровень креатинина в сыворотке крови;
• избегать одновременного применения петлевых диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае возникновения побочной реакции необходимо либо снизить скорость инфузии, либо прекратить инфузию. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции.

Реакция, связанная с инфузией

Некоторые побочные реакции (например, головная боль, ощущение жара, озноб, миалгия, хрипы, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и артериальная гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость инфузии, указанную в разделе «Способ применения и дозы». Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления у них любых симптомов в течение всего периода введения препарата.

Некоторые побочные реакции могут возникать чаще:

• при первом введении нормального иммуноглобулина человека пациенту или, в редких случаях, при замене одного препарата нормального иммуноглобулина человека на другой, а также при длительном перерыве после предыдущей инфузии;
• у пациентов с активной инфекцией или основным хроническим воспалением.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности наблюдаются редко.

Анафилаксия может развиться у пациентов:

• с неопределенным IgA, имеющих антитела к IgA;
• ранее получавших лечение нормальным иммуноглобулином человека.

В случае возникновения шока следует применять стандартное медицинское лечение шока.

Тромбоэмболия

Имеются клинические доказательства связи между введением IVIg и развитием тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), эмболия легочной артерии и тромбозы глубоких вен, которые, как предполагается, связаны с относительным повышением вязкости крови вследствие поступления значительного количества иммуноглобулина у пациентов из группы риска. Следует соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузии IVIg пациентам с избыточной массой тела и пациентам с факторами риска возникновения тромботических явлений (такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сосудистые заболевания или тромботические эпизоды в анамнезе, приобретённые или наследственные тромбофилические расстройства, а также длительный период иммобилизации, тяжёлая гиповолемия, заболевания, повышающие вязкость крови).

Пациентам с риском тромбоэмболических побочных реакций препараты IVIg следует вводить с минимально возможной скоростью и в минимальных дозах.

Острая почечная недостаточность

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию IVIg. В большинстве случаев были выявлены такие факторы риска, как существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, одновременный приём нефротоксических лекарственных средств или возраст старше 65 лет.

Почечные параметры следует оценивать перед инфузией IVIg, особенно у пациентов, имеющих потенциально повышенный риск развития острой почечной недостаточности, и повторно через соответствующие промежутки времени. Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности препараты IVIg следует вводить с минимально возможной скоростью инфузии и дозой. В случае нарушения функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении применения IVIg.

Хотя сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с применением многих лицензированных препаратов IVIg, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, те, что содержат сахарозу в качестве стабилизатора, составляли непропорциональную долю от общего количества. Пациентам из группы риска можно рассмотреть использование препаратов IVIg, не содержащих этих вспомогательных веществ.

БИОВЕН МОНО® не содержит сахарозы, мальтозы и глюкозы.

Синдром асептического менингита

Сообщалось о случаях развития синдрома асептического менингита (САМ), связанных с применением IVIg. САМ обычно начинается через несколько часов до 2 дней после введения IVIg. Исследование спинномозговой жидкости (ликвора) часто является положительным с показателем плейоцитоза до нескольких тысяч клеток на 1 мм³, преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышенным уровнем белка до нескольких сотен мг/дл.

САМ может возникать чаще при лечении IVIg высокими дозами (2,0 г/кг).

Пациентам, у которых выявляются указанные признаки и симптомы, необходимо провести тщательное неврологическое обследование, включая исследование спинномозговой жидкости, чтобы исключить другие причины менингита.

Прекращение лечения IVIg приводило к ремиссии САМ в течение нескольких дней без последствий.

Гемолитическая анемия

Продукты IVIg могут содержать антитела к группам крови, способные действовать как гемолизины и индуцировать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулином, вызывая положительную прямую антиглобулиновую реакцию (тест Кумбса) и, редко, гемолиз. Гемолитическая анемия может развиться после терапии IVIg вследствие усиленной секвестрации эритроцитов. Пациентов, получающих лечение иммуноглобулинами, следует контролировать на наличие клинических симптомов гемолиза (см. раздел «Передозировка»).

Нейтропения/лейкопения

После лечения внутривенными иммуноглобулинами (IVIg) поступали сообщения о временном снижении количества нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении, иногда тяжелых. Обычно это происходит в течение нескольких часов или дней после введения IVIg и спонтанно исчезает в течение 7–14 дней.

Острое поражение лёгких, связанное с трансфузией (transfusion-related acute lung injury – TRALI)

Были сообщения о случаях острого некардиогенного отёка лёгких [острое поражение лёгких, связанное с трансфузией (TRALI)] у пациентов, получавших IVIg. TRALI характеризуется тяжёлой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотензией. Симптомы TRALI обычно развиваются во время или в течение 6 часов после введения препарата, часто в течение 1–2 часов. Поэтому следует наблюдать за состоянием пациентов во время введения и немедленно прекратить инфузию IVIg в случае возникновения побочных реакций со стороны лёгких. TRALI является потенциально опасным для жизни состоянием, требующим немедленного лечения в отделении интенсивной терапии.

Изменение серологических показателей

После введения иммуноглобулина временное повышение различных пассивно переданных антител в крови пациента может привести к ложноположительным результатам серологического исследования.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например A, B, D, может влиять на некоторые серологические тесты на антитела к эритроцитам, например, прямой антиглобулиновый тест (прямой тест Кумбса).

Передаваемые возбудители

Стандартные меры по предотвращению инфекций, вызванных применением лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг отдельных донаций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекции, а также включение эффективных производственных этапов для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.

Принятые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B (HBV) и вирус гепатита C (HCV), а также в отношении безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита A (HAV) и парвовирус B19.

Существует обнадёживающий клинический опыт отсутствия передачи гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, а также предполагается, что содержание антител вносит важный вклад в вирусную безопасность.

Дети

Характерного для педиатрических пациентов риска возникновения каких-либо из вышеупомянутых побочных реакций нет. Пациенты детского возраста могут быть более уязвимы к развитию объёмного перегруза (см. раздел «Передозировка»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Безопасность применения этого лекарственного средства во время беременности не была установлена в контролируемых клинических исследованиях, поэтому его следует с осторожностью назначать беременным женщинам. Было показано, что IgG проникают через плаценту, особенно в третьем триместре.

Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии вредного влияния на течение беременности или на плод и новорождённого.

Грудное вскармливание

Безопасность применения этого лекарственного средства во время беременности не была установлена в контролируемых клинических исследованиях, поэтому его следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью. Иммуноглобулины выделяются в грудное молоко. Не ожидается негативного влияния на новорождённых/младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Фертильность

Клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что не следует ожидать вредного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

БИОВЕН МОНО® не влияет или оказывает совсем незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Терапию IVIg необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения заболеваний иммунной системы.

Способ применения

Для внутривенного применения.

Нормальный человеческий иммуноглобулин следует вводить внутривенно со стартовой скоростью 0,5 мл/кг/ч в течение 30 минут. При отсутствии каких-либо нежелательных побочных реакций скорость введения можно постепенно увеличивать до максимальной 1,0–1,5 мл/кг/ч. Скорость введения для детей должна составлять от 0,08 до 0,5 мл/мин в зависимости от массы тела. Более быстрое введение может вызвать развитие коллаптоидной реакции.

В случае возникновения побочной реакции следует уменьшить скорость введения или прекратить инфузию.

Информацию о дополнительных мерах безопасности см. в разделе «Особенности применения».

Дозировка

Доза и схема лечения зависят от показаний.

Может потребоваться индивидуальный подбор дозы для каждого пациента в зависимости от клинической реакции. Пациентам с недостаточной или избыточной массой тела может потребоваться коррекция дозы в зависимости от массы тела. Доза препарата для пациентов с избыточной массой тела должна основываться на физиологической стандартной массе тела.

Нижеуказанные схемы лечения приведены в качестве общего руководства.

Заместительная терапия при синдромах первичного иммунодефицита

Режим дозирования должен обеспечивать минимальный уровень IgG (уровень измеряется перед следующим внутривенным введением) не менее 6,0 г/л или в пределах нормального контрольного диапазона для лиц соответствующего возраста. Для достижения равновесия (стационарного уровня IgG) после начала терапии требуется 3–6 месяцев. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4–0,8 г/кг однократно, затем не менее 0,2 г/кг каждые 3–4 недели.

Доза, необходимая для достижения минимального уровня IgG 6,0 г/л, составляет 0,2–0,8 г/кг/месяц. Интервал между введениями после достижения равновесного состояния составляет от 3 до 4 недель.

Минимальные уровни (минимальную остаточную концентрацию) IgG следует измерять и оценивать с учётом частоты возникновения инфекций. Для снижения частоты возникновения бактериальных инфекций может потребоваться увеличение дозы и достижение более высокой минимальной остаточной концентрации IgG.

Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитах (как указано в разделе «Показания»)

Рекомендуемая доза составляет 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недели.

Минимальную остаточную концентрацию препарата следует измерять и оценивать с учётом частоты возникновения инфекций.

При необходимости дозу следует корректировать для достижения оптимальной защиты от инфекций; пациентам с персистирующей инфекцией может потребоваться повышение дозы. Снижение дозы можно рассмотреть, если у пациента отсутствует инфекция.

Тяжёлые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций у взрослых и детей (включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септикопиемическими состояниями, а также при подготовке хирургических больных к операции) – по 0,4 г/кг/сут в течение 1–4 суток.

Иммуномодуляция при следующих состояниях:

Первичная иммунная тромбоцитопения

Существуют две альтернативные схемы лечения:

• 0,8–1,0 г/кг/сут в течение двух дней подряд
• 0,4 г/кг ежедневно в течение 2–5 дней.

При возникновении рецидива курс лечения можно повторить.

Синдром Гийена – Барре

0,4 г/кг/сут в течение 5 дней (возможно повторное назначение дозы при рецидиве).

Болезнь Кавасаки

2,0 г/кг однократно. Пациенты должны получать сопутствующую терапию ацетилсалициловой кислотой.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХВДП)

Начальная доза: 2,0 г/кг, разделённая на 2–5 дней подряд.

Поддерживающая доза: 1,0 г/кг, разделённая на 1–2 дня подряд, каждые 3 недели.

Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; если эффект от лечения не наблюдается в течение 6 месяцев, лечение следует прекратить.

Если лечение эффективно, дальнейшую продолжительность лечения определяет врач на основании ответа пациента на поддерживающую терапию. Дозировка и интервалы могут быть адаптированы в соответствии с индивидуальным течением заболевания.

Мультифокальная моторная нейропатия (MMN)

Начальная доза: 2,0 г/кг, разделённая на 2–5 дней подряд.

Поддерживающая доза: 1,0 г/кг каждые 2–4 недели или 2,0 г/кг каждые 4–8 недель (разделёнными дозами в течение 2–5 дней).

Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; если эффект от лечения не наблюдается в течение 6 месяцев, лечение следует прекратить.

Если лечение эффективно, дальнейшую продолжительность лечения определяет врач на основании ответа пациента на поддерживающую терапию. Дозировка и интервалы могут быть адаптированы в соответствии с индивидуальным течением заболевания.

Воспалительная миопатия, гранулематоз Вегенера – по 0,2–0,4 г/кг/сут в течение 3–7 дней, при необходимости – 5-дневные курсы лечения повторяют с интервалами в 4 недели.

Дерматомиозит – по 1,0 г/кг/сут в течение 3–5 дней.

Системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит и др.) – по 0,2–0,5 г/кг/сут в течение 5 дней.

Рекомендации по схемам лечения приведены в таблице 1.

Таблица 1

Нарушение функции печени

Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы.

Нарушение функции почек

Клинически не обоснована необходимость коррекции дозы, см. раздел «Особенности применения».

Пациенты пожилого возраста

Клинически не обоснована необходимость коррекции дозы, см. раздел «Особенности применения».

Дети

Дозировка для детей и подростков (0–18 лет) не отличается от дозировки для взрослых, поскольку дозировка при каждом показании определяется массой тела и должна быть скорректирована в зависимости от клинической эффективности.

Передозировка

Передозировка может привести к избыточной нагрузке жидкостью и повышению вязкости крови, особенно у пациентов из группы риска, включая новорождённых, пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Побочные реакции, вызванные нормальными иммуноглобулинами человека (в порядке уменьшения частоты), могут иметь следующие проявления (см. также раздел «Особенности применения»):

• озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, снижение артериального давления и умеренная боль в пояснице;
• обратимые гемолитические реакции; особенно у пациентов с группами крови А, В и АВ и (редко) гемолитической анемией, требующей переливания крови;
• (редко) внезапное падение артериального давления и (в отдельных случаях) анафилактический шок, даже если у пациента ранее не наблюдалась гиперчувствительность при введении;
• (редко) транзиторные кожные реакции (включая кожную красную волчанку, частота возникновения которой неизвестна);
• (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия лёгочной артерии, тромбозы глубоких вен;
• случаи обратимого асептического менингита;
• случаи повышения уровня креатинина в сыворотке крови и/или развития острой почечной недостаточности;
• случаи острого поражения лёгких, связанного с переливанием крови (TRALI).

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Таблица, приведённая ниже, составлена в соответствии с классификацией систем органов по MedDRA (с использованием терминов предпочтительного использования).

Частота оценивалась по следующим параметрам: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Источник базы данных безопасности препарата БИОВЕН МОНО® – данные клинических испытаний и спонтанных сообщений.

Таблица 2

Дети

В клинических исследованиях препарата БИОВЕН МОНО® большинство побочных реакций у детей оценивались как легкие, быстро проходившие самостоятельно или в ответ на простые меры (снижение скорости внутривенного введения или его временное прекращение).

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с действующим законодательством.

Несовместимость.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или с любыми другими продуктами IgG для внутривенного введения.

Упаковка. По 50 мл или 100 мл во флаконе. По 1 флакону в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «БИОФАРМА ПЛАЗМА», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юридический адрес: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В.