Bioven Mono®
Ucrania
Contenido
I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento BÍOVEN MONO® (BIOVEN MONO®)
Composición:
principio activo: inmunoglobulina humana normal / human normal immunoglobulin;
1 ml del preparado contiene 0,05 g de inmunoglobulina humana normal (de los cuales al menos un 95 % es inmunoglobulina G [IgG]);
1 frasco de 50 ml contiene 2,5 g de inmunoglobulina humana normal (IVIg);
1 frasco de 100 ml contiene 5,0 g de inmunoglobulina humana normal (IVIg).
Distribución aproximada de las subclases de inmunoglobulina IgG:
IgG1 ............65,6 %
IgG2 ............22,1 %
IgG3 ............10,8 %
IgG4 ............1,5 %
Contenido máximo de IgA: 25 µg/ml.
Se obtiene a partir del plasma de donantes humanos.
excipientes: glicina; agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución para perfusión.
Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente o con ligera opalescencia, incoloro o de color amarillento.
Grupo farmacoterapéutico. Inmunoglobulina humana normal para administración intravenosa. Código ATC J06BA02.
Propiedades farmacodinámicas
La inmunoglobulina humana normal contiene anticuerpos IgG presentes en el organismo sano. Se obtiene a partir de un pool de plasma procedente de al menos 1000 donantes.
La distribución de los subclases de inmunoglobulina G en el medicamento es aproximadamente proporcional a la presente en el plasma sanguíneo humano nativo.
Dosis adecuadas de este medicamento pueden restaurar niveles anormalmente bajos de inmunoglobulina G hasta el rango normal. El mecanismo de acción cuando se utiliza en indicaciones distintas de la terapia sustitutiva no está completamente esclarecido.
El componente activo del medicamento son los anticuerpos que poseen actividad específica contra diversos agentes infecciosos, como virus y bacterias, incluyendo hepatitis A y B, herpes, varicela, gripe, sarampión, paperas, poliomielitis, rubéola, tos ferina, estafilococo, Escherichia coli y neumococo.
El medicamento es una inmunoglobulina G nativa que conserva todas sus propiedades biológicas: activación del complemento, funciones efectoras y opsonofagocíticas; también posee una actividad inespecífica que se manifiesta en el aumento de la resistencia del organismo. Tiene baja actividad anticomplemento espontánea.
El producto es una fracción proteica inmunológicamente activa aislada del suero o plasma sanguíneo humano, analizado para descartar la presencia de anticuerpos frente al VIH-1, VIH-2, virus de la hepatitis C y antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, purificada y concentrada mediante fraccionamiento con precipitantes etanol-agua, y sometida a etapas de inactivación viral mediante el método solvente-detergente y por nanofiltración.
Estudios clínicos
Estudio clínico prospectivo, abierto, unicéntrico, no controlado, de fase 4 sobre la seguridad y tolerabilidad del medicamento BÍOVEN MONO® en pacientes adultos con inmunodeficiencias secundarias (BMV-BF-04/17)
El estudio clínico se realizó con la participación de 30 pacientes mayores de 18 años con síndrome secundario de deficiencia de anticuerpos — hipogammaglobulinemia secundaria — e infecciones recurrentes asociadas a leucemia linfocítica crónica (47 %) y mieloma múltiple (53,3 %).
El medicamento se administró una sola vez en dosis de 0,3 g/kg/día por vía intravenosa en infusión gota a gota, a una velocidad de 1–1,5 ml/min.
Durante el estudio se registraron 2 eventos adversos (EA) de gravedad leve en un solo paciente, que podrían estar relacionados con el medicamento investigado. Un EA pertenecía a la categoría «Trastornos gastrointestinales»: el paciente desarrolló náuseas. El otro EA correspondía a la categoría «Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración»: en este paciente se observó debilidad.
Basándose en la frecuencia de EA, su relación con el medicamento investigado y la evaluación de la dinámica de los principales parámetros vitales, la tolerabilidad del medicamento fue evaluada como buena en el 96,7 % de los pacientes y como satisfactoria en el 3,3 %. En la evaluación de la dinámica de los principales parámetros vitales no se detectaron diferencias estadísticamente significativas en la frecuencia cardíaca ni en la presión arterial sistólica y diastólica.
Por lo tanto, se determinó que el medicamento presenta un alto perfil de seguridad y tolerabilidad.
Estudio abierto sobre la eficacia y tolerabilidad del medicamento BÍOVEN MONO®, solución para perfusión, en niños tras finalizar un curso de poliquimioterapia intensiva en leucemias linfoblásticas agudas
En el estudio se incluyeron 60 niños con alto riesgo de complicaciones infecciosas, de 3 a 16 años de edad, tras finalizar un curso de poliquimioterapia intensiva por leucemia linfoblástica aguda. Al momento de la inclusión, los pacientes presentaban un estado de inmunodeficiencia con niveles de IgG inferiores a 5,7 g/l. El grupo principal lo compusieron 30 niños que recibieron el medicamento junto con quimioterapia de mantenimiento (purinetoíl, metotrexato). Al grupo control se asignaron 30 niños que recibieron solo quimioterapia de mantenimiento. El período de observación fue de 6 meses.
Tras finalizar la poliquimioterapia intensiva según el protocolo ALL IC-BFM-2009, los pacientes de ambos grupos pasaron a quimioterapia de mantenimiento (purinetoíl, metotrexato). Además, a los pacientes del grupo principal se les administró el medicamento por vía intravenosa en infusión gota a gota a una velocidad de 0,1 ml/min, en dosis de 0,5 g/kg de peso corporal por día durante 5 días, cuando se registró un nivel de IgG un 25 % inferior al límite inferior normal.
Durante el estudio clínico se evaluó la frecuencia de aparición de complicaciones infecciosas, incluyendo neutropenia febril. Asimismo, se evaluó el nivel de inmunoglobulina G en ambos grupos de forma dinámica.
Los resultados del ensayo clínico mostraron una eficacia superior de la terapia combinada con el medicamento en comparación con la quimioterapia de mantenimiento estándar. La frecuencia de complicaciones infecciosas fue del 20,0 % en el grupo principal y del 56,7 % en el grupo control. Además, en el grupo control se observaron casos de reaparición de complicaciones infecciosas.
En los pacientes del grupo principal, tras 5 administraciones del medicamento investigado, se registró un aumento del nivel de IgG desde 5,22 ± 1,47 hasta 10,31 ± 2,11 g/l (en el grupo control los niveles fueron de 5,37 ± 1,24 y 5,46 ± 1,32 g/l en las etapas de cribado y al día 5, respectivamente).
El medicamento investigado fue bien tolerado por los pacientes, sin provocar cambios negativos en su estado, lo que fue confirmado por los datos de examen objetivo y de indicadores clínicos y de laboratorio en sangre y orina. Durante el estudio no se registraron reacciones adversas graves ni inesperadas. En total, se registraron reacciones adversas en 5 participantes del grupo principal (16,67 %): fiebre hasta 37,5 ºC con duración de hasta 1 día en 3 casos, reacción local en forma de hiperemia con duración de hasta 3 horas en 1 caso, cefalea moderada en 1 caso y náuseas durante la primera administración en 1 caso. Todas las reacciones adversas fueron consideradas esperadas, no graves y con posible relación con la administración del medicamento investigado.
Por lo tanto, BÍOVEN MONO®, solución para perfusión, reduce el riesgo de complicaciones infecciosas y resulta eficaz y seguro para la prevención de complicaciones infecciosas en estados de inmunodeficiencia.
Farmacocinética
Absorción
La inmunoglobulina humana normal es inmediata y completamente biodisponible en la circulación sistémica tras la administración intravenosa.
Disposición
La inmunoglobulina humana normal se distribuye relativamente rápido entre el plasma y el líquido extravascular, alcanzándose el equilibrio entre los compartimentos intravascular y extravascular aproximadamente entre los 3 y 5 días.
Eliminación
La inmunoglobulina humana normal tiene un periodo de semivida de aproximadamente 40 días. Este periodo de semivida puede variar en cada paciente individual, especialmente en casos de inmunodeficiencia primaria.
La IgG y los complejos de IgG se degradan en las células del sistema reticuloendotelial.
Datos preclínicos de seguridad
Las inmunoglobulinas son componentes normales del organismo humano.
Los estudios de toxicidad de dosis única se realizaron en ratas y ratones. No se registró mortalidad en animales tras la administración de dosis hasta 2500 mg/kg. No se observó ningún efecto adverso del medicamento sobre el sistema respiratorio, cardiovascular ni sistema nervioso central de los animales de experimentación, lo que confirma la seguridad del uso de BÍOVEN MONO®. Los estudios de toxicidad con dosis repetidas y de toxicidad embriofetal no son posibles debido a la inducción de anticuerpos en los animales.
Características clínicas
Indicaciones
Tratamiento sustitutivo en adultos, niños y adolescentes (0-18 años) en las siguientes condiciones:
- Síndromes de inmunodeficiencia primaria (PIDE) con alteración en la síntesis de anticuerpos;
- Inmunodeficiencias secundarias (SIDE) en pacientes con infecciones graves o recurrentes, tratamiento antibacteriano ineficaz, deficiencia demostrada de anticuerpos específicos (DASE)* o niveles séricos de IgG < 4 g/l (en particular, hipogammaglobulinemia secundaria debida a enfermedad oncológica/oncohematológica, quimioterapia y terapia inmunosupresora, incluyendo trasplante de células madre hematopoyéticas, tratamiento con anticuerpos monoclonales, inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton y proteasomas).
* DASE: incapacidad para alcanzar al menos un incremento doble del título de anticuerpos IgG frente a la vacuna de polisacárido neumocócico y frente a antígenos peptídicos.
Formas graves de infecciones bacteriotóxicas y víricas en adultos y niños (incluyendo complicaciones quirúrgicas asociadas a bacteriemia y estados septicopiémicos, así como en la preparación preoperatoria de pacientes quirúrgicos);
Inmunomodulación en adultos, niños y adolescentes (de 0 a 18 años) en las siguientes condiciones:
- Trombocitopenia inmune primaria (ITP) en pacientes con alto riesgo de hemorragia o antes de una intervención quirúrgica con el fin de corregir el recuento de plaquetas;
- Síndrome de Guillain-Barré;
- Enfermedad de Kawasaki (en combinación con ácido acetilsalicílico, véase la sección «Posología y forma de administración»);
- Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP);
- Neuropatía motora multifocal (MMN);
- Miositis inflamatoria;
- Granulomatosis de Wegener;
- Dermatomiositis;
- Enfermedades sistémicas del tejido conectivo (artritis reumatoide).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo (inmunoglobulina humana normal) o a cualquiera de los excipientes (véase las secciones «Precauciones especiales», «Composición»).
Está contraindicado en pacientes con déficit selectivo de IgA que hayan desarrollado anticuerpos anti-IgA, ya que la administración de un medicamento que contiene IgA podría provocar anafilaxia.
Precauciones especiales de seguridad
El medicamento BÍOVEN MONO® debe administrarse únicamente en condiciones hospitalarias y cumpliendo las normas de asepsia. Antes de su uso, el medicamento debe mantenerse a una temperatura de (20±2) °C durante al menos 2 horas. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarillenta. No deben utilizarse soluciones turbias, que contengan partículas o sedimento.
Para la administración del medicamento debe emplearse un sistema de perfusión independiente.
Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con la legislación vigente.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Vacunas virales vivas atenuadas
La administración de inmunoglobulina puede reducir la eficacia de las vacunas virales vivas atenuadas, como las vacunas contra el sarampión, la rubéola, la parotiditis epidémica y la varicela, durante un período de al menos 6 semanas a 3 meses. Debe transcurrir un período de 3 meses desde la administración de este medicamento antes de la vacunación con vacunas virales vivas atenuadas. En el caso de la vacuna contra el sarampión, esta reducción de eficacia puede persistir hasta 1 año. Por lo tanto, en pacientes que reciban la vacuna contra el sarampión, debe evaluarse el estado de anticuerpos.
Diuréticos de asa
Debe evitarse la administración concomitante de diuréticos de asa.
Medicamentos y complementos alimenticios que contienen glicina
BÍOVEN MONO® contiene como excipiente 15,4 g/l del aminoácido glicina. Debe tenerse precaución al prescribir medicamentos y complementos dietéticos que contengan glicina, con el fin de evitar una sobredosis.
Niños
Las interacciones mencionadas se aplican tanto a adultos como a niños.
Características de uso
Trazabilidad
Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y número de lote del medicamento administrado en la documentación médica primaria.
Precauciones durante la administración
Con frecuencia se pueden evitar complicaciones potenciales si se asegura que los pacientes:
- no sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal, siempre que la administración inicial del medicamento se realice lentamente (0,5–1,0 ml/kg/h);
- se encuentren bajo estricta vigilancia durante todo el período de infusión para detectar cualquier síntoma.
En particular, se debe observar cuidadosamente al paciente durante la primera infusión y la primera hora posterior a la misma para detectar posibles signos de reacciones adversas potenciales, cuando la inmunoglobulina humana normal se administre por primera vez, o cuando se sustituya por otros inmunoglobulinas alternativas para administración intravenosa (IVIg), o tras una interrupción prolongada desde la infusión previa. En otros pacientes, se debe mantener la observación durante al menos 20 minutos tras la administración de este medicamento.
Para todos los pacientes durante la administración de IVIg, se debe:
- realizar una hidratación adecuada antes del inicio de la infusión;
- controlar el diuresis;
- controlar el nivel de creatinina en suero;
- evitar la administración concomitante de diuréticos de asa (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si se produce una reacción adversa, se debe reducir la velocidad de infusión o interrumpir la infusión. El tratamiento necesario dependerá de la naturaleza y gravedad de la reacción adversa.
Reacción relacionada con la infusión
Algunas reacciones adversas (por ejemplo, cefalea, sensación de calor, escalofríos, mialgia, sibilancias, taquicardia, dolor lumbar, náuseas e hipotensión arterial) pueden estar relacionadas con la velocidad de infusión. Se debe seguir estrictamente la velocidad de infusión recomendada indicada en la sección «Modo de administración y dosis». Los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia durante todo el período de administración del medicamento para detectar cualquier síntoma.
Algunas reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia:
- cuando la inmunoglobulina humana normal se administra por primera vez a un paciente, o en casos raros, cuando se sustituye un producto de inmunoglobulina humana normal por otro, o tras una interrupción prolongada desde la infusión previa;
- en pacientes con infección activa o inflamación crónica subyacente.
Hipersensibilidad
Las reacciones de hipersensibilidad son raras.
La anafilaxia puede desarrollarse en pacientes:
- con IgA indefinida que posean anticuerpos anti-IgA;
- que hayan recibido previamente tratamiento con inmunoglobulina humana normal.
En caso de shock, se debe aplicar el tratamiento médico estándar para el shock.
Tromboembolismo
Existen evidencias clínicas de una relación entre la administración de IVIg y el desarrollo de complicaciones tromboembólicas, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular agudo (incluyendo ictus), embolia de la arteria pulmonar y trombosis de venas profundas, que se cree están relacionadas con el aumento relativo de la viscosidad sanguínea debido a la administración de una cantidad significativa de inmunoglobulina en pacientes de riesgo. Se debe tener precaución al prescribir y administrar IVIg a pacientes con sobrepeso y a pacientes con factores de riesgo de eventos trombóticos (tales como edad avanzada, hipertensión arterial, diabetes mellitus, enfermedad vascular o antecedentes de episodios trombóticos, trastornos trombofílicos congénitos o adquiridos, así como períodos prolongados de inmovilización, hipovolemia grave y enfermedades que aumenten la viscosidad sanguínea).
Los productos de IVIg deben administrarse a los pacientes con riesgo de reacciones adversas tromboembólicas a la velocidad de infusión más baja posible y en las dosis mínimas necesarias.
Insuficiencia renal aguda
Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron terapia con IVIg. En la mayoría de los casos, se identificaron factores de riesgo como insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, administración concomitante de medicamentos nefrotóxicos o edad superior a 65 años.
Los parámetros renales deben evaluarse antes de la infusión de IVIg, especialmente en pacientes con riesgo potencialmente elevado de desarrollar insuficiencia renal aguda, y repetidamente en intervalos adecuados. A los pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia renal aguda, los productos de IVIg deben administrarse a la velocidad de infusión más baja posible y con la dosis mínima. Si se produce alteración de la función renal, se debe considerar la interrupción del tratamiento con IVIg.
Aunque los informes de disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han asociado con el uso de muchos productos de IVIg autorizados que contienen diferentes excipientes, como sacarosa, glucosa y maltosa, aquellos que contienen sacarosa como estabilizante han representado una proporción desproporcionadamente alta del total. En pacientes de riesgo, se puede considerar el uso de productos de IVIg que no contengan estos excipientes.
BIOWEN MONO® no contiene sacarosa, maltosa ni glucosa.
Síndrome de meningitis aséptica (SMA)
Se han notificado casos de síndrome de meningitis aséptica (SMA) asociados con el uso de IVIg. El SMA generalmente comienza entre unas pocas horas y 2 días después de la administración de IVIg. El estudio del líquido cefalorraquídeo (LCR) suele ser positivo, con pleocitosis de hasta varios miles de células por 1 mm³, predominantemente granulocitos, y niveles elevados de proteínas de hasta cientos de mg/dl.
El SMA puede ocurrir con mayor frecuencia con tratamientos de IVIg en dosis altas (2,0 g/kg).
A los pacientes que presenten estos signos y síntomas se les debe realizar un examen neurológico exhaustivo, incluyendo el estudio del LCR, para descartar otras causas de meningitis.
La interrupción del tratamiento con IVIg ha conducido a la remisión del SMA en cuestión de días, sin secuelas.
Anemia hemolítica
Los productos de IVIg pueden contener anticuerpos de grupos sanguíneos que pueden actuar como hemolisinas e inducir la cubierta in vivo de eritrocitos con inmunoglobulina, provocando una reacción antiglobulina directa positiva (prueba de Coombs directa) y, raramente, hemólisis. La anemia hemolítica puede desarrollarse tras la terapia con IVIg debido al aumento de la secuestación de eritrocitos. Los pacientes que reciben tratamiento con inmunoglobulinas deben vigilarse para detectar síntomas clínicos de hemólisis (ver sección «Sobredosificación»).
Neutropenia/leucopenia
Tras el tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas (IVIg), se han notificado casos de disminución temporal del número de neutrófilos y/o episodios de neutropenia, a veces graves. Esto generalmente ocurre dentro de las pocas horas o días tras la administración de IVIg y desaparece espontáneamente en un período de 7–14 días.
Lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión (TRALI)
Se han notificado casos de edema pulmonar agudo no cardiogénico [lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión (TRALI)] en pacientes que recibieron IVIg. La TRALI se caracteriza por hipoxia grave, disnea, taquipnea, cianosis, fiebre e hipotensión. Los síntomas de TRALI generalmente se desarrollan durante o dentro de las 6 horas posteriores a la administración del medicamento, a menudo dentro de la primera o segunda hora. Por lo tanto, se debe observar a los pacientes durante la administración y se debe interrumpir inmediatamente la infusión de IVIg si ocurren reacciones adversas pulmonares. La TRALI es un estado potencialmente mortal que requiere tratamiento inmediato en una unidad de cuidados intensivos.
Cambios en los parámetros serológicos
Tras la administración de inmunoglobulina, el aumento temporal de diversos anticuerpos transmitidos pasivamente en la sangre del paciente puede provocar resultados falsos positivos en pruebas serológicas.
La transmisión pasiva de anticuerpos contra antígenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D, puede afectar a algunas pruebas serológicas para anticuerpos contra eritrocitos, como la prueba antiglobulina directa (prueba directa de Coombs).
Agentes transmisibles
Las medidas estándar para prevenir infecciones causadas por medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el cribado de donaciones individuales y de pools de plasma para marcadores específicos de infección, y la inclusión de etapas eficaces de producción para la inactivación/eliminación de virus. A pesar de ello, no se puede excluir completamente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos al administrar medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano. Esto también incluye virus desconocidos o nuevos y otros patógenos.
Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), así como frente a virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A (VHA) y el parvovirus B19.
Existe una experiencia clínica alentadora respecto a la ausencia de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 mediante inmunoglobulinas, y se considera que el contenido de anticuerpos contribuye significativamente a la seguridad vírica.
Pacientes pediátricos
No existe un riesgo específico en pacientes pediátricos respecto a las reacciones adversas mencionadas anteriormente. Los pacientes pediátricos pueden ser más susceptibles al sobrecarga de volumen (ver sección «Sobredosificación»).
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
No se ha establecido la seguridad de este medicamento durante el embarazo en estudios clínicos controlados, por lo que debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas. Se ha demostrado que las IgG atraviesan la placenta, especialmente durante el tercer trimestre.
La experiencia clínica con inmunoglobulinas indica que no existe efecto perjudicial sobre el curso del embarazo ni sobre el feto o el recién nacido.
Lactancia
No se ha establecido la seguridad de este medicamento durante la lactancia en estudios clínicos controlados, por lo que debe administrarse con precaución a mujeres que amamantan. Las inmunoglobulinas se excretan en la leche materna. No se espera un efecto negativo sobre los recién nacidos/lactantes amamantados.
Fertilidad
La experiencia clínica con inmunoglobulinas indica que no se espera un efecto perjudicial sobre la fertilidad.
Capacidad para conducir y usar maquinaria
BIOWEN MONO® no tiene efecto o tiene un efecto despreciable sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis
La terapia con inmunoglobulina intravenosa (IVIg) debe administrarse bajo supervisión médica de un profesional con experiencia en el tratamiento de trastornos del sistema inmunitario.
Vía de administración
Para administración intravenosa.
La inmunoglobulina humana normal debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad inicial de 0,5 ml/kg/h durante los primeros 30 minutos. Si no se presentan reacciones adversas, la velocidad de infusión puede aumentarse progresivamente hasta un máximo de 1,0–1,5 ml/kg/h. En niños, la velocidad de infusión debe estar entre 0,08 y 0,5 ml/min, dependiendo del peso corporal. Una administración más rápida puede provocar una reacción de tipo anafilactoide.
Si se produce una reacción adversa, se debe reducir la velocidad de infusión o interrumpir la administración.
Para obtener información sobre medidas adicionales de seguridad, véase la sección «Precauciones de uso».
Dosificación
La dosis y el esquema de tratamiento dependen de la indicación.
Puede ser necesario ajustar individualmente la dosis para cada paciente según la respuesta clínica. Los pacientes con peso corporal insuficiente o excesivo pueden requerir un ajuste de la dosis basado en el peso corporal. La dosis en pacientes con sobrepeso debe basarse en el peso corporal estándar fisiológico.
Los esquemas de tratamiento indicados a continuación se proporcionan como orientación general.
Terapia de reemplazo en síndromes de inmunodeficiencia primaria
El régimen de dosificación debe garantizar un nivel mínimo de IgG (medido inmediatamente antes de la siguiente administración intravenosa) de al menos 6,0 g/l o dentro del rango de referencia normal para personas de la misma edad. Tras el inicio del tratamiento, se necesitan entre 3 y 6 meses para alcanzar el equilibrio (estado estacionario de IgG). La dosis inicial recomendada es de 0,4–0,8 g/kg en una sola administración, seguida de al menos 0,2 g/kg cada 3–4 semanas.
La dosis necesaria para alcanzar un nivel mínimo de IgG de 6,0 g/l oscila entre 0,2 y 0,8 g/kg/mes. El intervalo entre administraciones tras alcanzar el estado de equilibrio varía entre 3 y 4 semanas.
Los niveles mínimos (concentración residual mínima) de IgG deben medirse y evaluarse considerando la frecuencia de infecciones. Para reducir la frecuencia de infecciones bacterianas, puede ser necesario aumentar la dosis y alcanzar una concentración residual mínima de IgG más elevada.
Terapia de reemplazo en inmunodeficiencias secundarias (según se indica en la sección «Indicaciones»)
La dosis recomendada es de 0,2–0,4 g/kg cada 3–4 semanas.
Debe medirse y evaluarse la concentración residual mínima del fármaco considerando la frecuencia de infecciones.
Si es necesario, la dosis debe ajustarse para lograr una protección óptima frente a infecciones; los pacientes con infección persistente pueden requerir un aumento de la dosis. La reducción de la dosis puede considerarse cuando el paciente no presente infecciones.
Formas graves de infecciones bacteriotóxicas y virales en adultos y niños (incluyendo complicaciones quirúrgicas acompañadas de bacteriemia y estados séptico-piémicos, así como en la preparación preoperatoria de pacientes quirúrgicos) – 0,4 g/kg/día durante 1–4 días.
Inmunomodulación en las siguientes afecciones:
Púrpura trombocitopénica inmunitaria primaria
Existen dos esquemas terapéuticos alternativos:
- 0,8–1,0 g/kg/día durante dos días consecutivos
- 0,4 g/kg diarios durante 2–5 días.
En caso de recurrencia, el ciclo de tratamiento puede repetirse.
Síndrome de Guillain-Barré
0,4 g/kg/día durante 5 días (puede repetirse la dosis en caso de recurrencia).
Enfermedad de Kawasaki
2,0 g/kg en una sola dosis. Los pacientes deben recibir tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico.
Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP)
Dosis inicial: 2,0 g/kg, fraccionada en 2–5 días consecutivos.
Dosis de mantenimiento: 1,0 g/kg, fraccionada en 1–2 días consecutivos, cada 3 semanas.
Debe evaluarse el efecto del tratamiento tras cada ciclo; si no se observa respuesta terapéutica tras 6 meses, el tratamiento debe interrumpirse.
Si el tratamiento es eficaz, la duración adicional del mismo será determinada por el médico según la respuesta del paciente a la terapia de mantenimiento. La dosificación y los intervalos pueden adaptarse según la evolución individual de la enfermedad.
Neuropatía motora multifocal (MMN)
Dosis inicial: 2,0 g/kg, fraccionada en 2–5 días consecutivos.
Dosis de mantenimiento: 1,0 g/kg cada 2–4 semanas o 2,0 g/kg cada 4–8 semanas (dosis fraccionadas durante 2–5 días).
Debe evaluarse el efecto del tratamiento tras cada ciclo; si no se observa respuesta terapéutica tras 6 meses, el tratamiento debe interrumpirse.
Si el tratamiento es eficaz, la duración adicional del mismo será determinada por el médico según la respuesta del paciente a la terapia de mantenimiento. La dosificación y los intervalos pueden adaptarse según la evolución individual de la enfermedad.
Miositis inflamatoria, granulomatosis de Wegener – 0,2–0,4 g/kg/día durante 3–7 días; si es necesario, repetir ciclos de 5 días con intervalos de 4 semanas.
Dermitomiositis – 1,0 g/kg/día durante 3–5 días.
Enfermedades sistémicas del tejido conectivo (artritis reumatoide, etc.) – 0,2–0,5 g/kg/día durante 5 días.
Las recomendaciones sobre los esquemas de tratamiento se presentan en la tabla 1.
Tabla 1
| Indicaciones |
Dosis |
Frecuencia de administración |
| Terapia de reemplazo |
||
| Síndrome de inmunodeficiencia primaria (PID) |
Dosis inicial: 0,4 – 0,8 g/kg Dosis de mantenimiento: 0,2 – 0,8 g/kg |
Cada 3 – 4 semanas |
| Inmunodeficiencias secundarias (SID) (ver sección «Indicaciones») |
0,2 – 0,4 g/kg |
Cada 3 – 4 semanas |
| Formas graves de infecciones bacteriotóxicas y virales |
0,4 g/kg/día |
Durante 1 – 4 días |
| Inmunomodulación |
||
| Trombocitopenia inmune primaria |
0,8 – 1 g/kg/día o |
Durante 2 días consecutivos |
| 0,4 g/kg/día |
Durante 2 – 5 días |
|
| Síndrome de Guillain-Barré |
0,4 g/kg/día |
Durante 5 días |
| Enfermedad de Kawasaki |
2,0 g/kg |
En una sola toma, junto con ácido acetilsalicílico |
| Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PRNDIC) |
Dosis inicial: 2,0 g/kg |
Dividida en 2 – 5 días consecutivos |
| Dosis de mantenimiento: 1,0 g/kg |
Dividida en 1 – 2 días consecutivos cada 3 semanas |
|
| Neuropatía motora multifocal (MMN) |
Dosis inicial: 2,0 g/kg |
Dividida en 2 – 5 días consecutivos |
| Dosis de mantenimiento: 1,0 g/kg o |
Cada 2 – 4 semanas |
|
| Dosis de mantenimiento: 2,0 g/kg |
Cada 4 – 8 semanas en dosis divididas durante 2 – 5 días |
|
| Miopatía inflamatoria, granulomatosis de Wegener |
0,2 – 0,4 g/kg/día |
Durante 3 – 7 días; si es necesario, repetir ciclos de 5 días con intervalos de 4 semanas |
| Dermatomiositis |
1,0 g/kg/día |
Durante 3 – 5 días |
| Enfermedades sistémicas del tejido conectivo (artritis reumatoide, etc.) |
0,2 – 0,5 g/kg/día |
Durante 5 días |
Alteración de la función hepática
No existen datos sobre la necesidad de ajuste de la dosis.
Alteración de la función renal
No se justifica clínicamente la necesidad de ajuste de la dosis; véase la sección «Instrucciones de uso».
Pacientes de edad avanzada
No se justifica clínicamente la necesidad de ajuste de la dosis; véase la sección «Instrucciones de uso».
Niños
La dosificación en niños y adolescentes (0–18 años) no difiere de la dosificación en adultos, ya que la dosis para cada indicación se determina según el peso corporal y debe ajustarse de acuerdo con la eficacia clínica.
Sobredosis
La sobredosis puede provocar sobrecarga de líquidos y aumento de la viscosidad sanguínea, especialmente en pacientes de riesgo, incluyendo recién nacidos, pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia cardíaca o renal (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas provocadas por inmunoglobulinas humanas normales (en orden decreciente de frecuencia) pueden manifestarse mediante los siguientes síntomas (véase también la sección «Instrucciones de uso»):
- escalofríos, cefalea, mareo, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, artralgia, disminución de la presión arterial y dolor moderado en la región lumbar;
- reacciones hemolíticas reversibles; especialmente en pacientes con grupos sanguíneos A, B y AB y (raramente) anemia hemolítica que requiera transfusión sanguínea;
- (raramente) caída brusca de la presión arterial y (en casos aislados) shock anafiláctico, incluso si el paciente no ha mostrado hipersensibilidad en administraciones previas;
- (raramente) reacciones cutáneas transitorias (incluyendo lupus eritematoso cutáneo, cuya frecuencia es desconocida);
- (muy raramente) reacciones tromboembólicas, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, trombosis de venas profundas;
- casos de meningitis aséptica reversible;
- casos de aumento del nivel de creatinina en suero y/o aparición de insuficiencia renal aguda;
- casos de lesión aguda de pulmón asociada a transfusión (TRALI, por sus siglas en inglés).
Lista de reacciones adversas en forma de tabla
La tabla que se presenta a continuación se ha elaborado según la clasificación de sistemas orgánicos de MedDRA (utilizando términos de preferencia).
La frecuencia se ha evaluado según los siguientes parámetros: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 hasta < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000 hasta < 1/100); rara (≥ 1/10000 hasta < 1/1000); muy rara (< 1/10 000), desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).
Fuente de la base de datos de seguridad del medicamento BÍOVEN MONO® – datos de ensayos clínicos y notificaciones espontáneas.
Tabla 2
| Clase de órganos por sistema según la clasificación MedDRA |
Reacción adversa |
Frecuencia por paciente |
Frecuencia por infusión |
| Infecciones e infestaciones |
Infección de las vías respiratorias superiores, bronquitis |
No conocida |
No conocida |
| Infección renal y del tracto urinario |
No conocida |
No conocida |
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| Micosis |
No conocida |
No conocida |
|
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Hemólisis, anemia hemolítica |
No conocida |
Muy rara |
| Anemia |
No conocida |
Muy rara |
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| Leucopenia, neutropenia |
No conocida |
No conocida |
|
| Linfadenopatía |
No conocida |
No conocida |
|
| Trastornos del sistema inmune |
Reacción alérgica |
No conocida |
Muy rara |
| Hipersensibilidad |
No conocida |
No conocida |
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| Reacción anafiláctica, shock anafiláctico |
No conocida |
No conocida |
|
| Reacción anafilactoide |
No conocida |
No conocida |
|
| Edema angioneurótico |
No conocida |
No conocida |
|
| Edema facial |
No conocida |
Muy rara |
|
| Trastornos del sistema endocrino |
Alteraciones de la función tiroidea |
No conocida |
No conocida |
| Trastornos psiquiátricos |
Agitación, ansiedad, insomnio |
No conocida |
Muy rara |
| Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea, migraña |
No conocida |
Rara |
| Vertigo, alteración del equilibrio |
No conocida |
Muy rara |
|
| Meningitis aséptica |
No conocida |
No conocida |
|
| Alteración de la circulación cerebral, ataque isquémico transitorio, ictus |
No conocida |
No conocida |
|
| Parestesia, hipestesia, sensación de ardor |
No conocida |
Muy rara |
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| Tremor |
No conocida |
Muy rara |
|
| Amnesia, disartria, disgeusia |
No conocida |
No conocida |
|
| Trastornos del ojo |
Conjuntivitis |
No conocida |
No conocida |
| Dolor ocular |
No conocida |
No conocida |
|
| Edema ocular |
No conocida |
No conocida |
|
| Trastornos del oído y del laberinto |
Líquido en el oído interno |
No conocida |
No conocida |
| Vertigo |
No conocida |
No conocida |
|
| Trastornos cardíacos |
Infarto de miocardio |
No conocida |
No conocida |
| Taquicardia, palpitaciones |
No conocida |
Muy rara |
|
| Trastornos vasculares |
Hipotensión arterial |
No conocida |
No conocida |
| Hipertensión arterial |
No conocida |
Muy rara |
|
| Reacciones tromboembólicas, trombosis de venas profundas |
No conocida |
No conocida |
|
| Flebitis |
No conocida |
No conocida |
|
| Insuficiencia vascular periférica, frialdad periférica, cianosis |
No conocida |
No conocida |
|
| Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y de la mediastino |
Embolia pulmonar |
No conocida |
No conocida |
| Insuficiencia respiratoria |
No conocida |
No conocida |
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| Disnea, frecuencia respiratoria aumentada |
No conocida |
Muy rara |
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| Tos |
No conocida |
Muy rara |
|
| Edema pulmonar |
No conocida |
No conocida |
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| Broncoespasmo, asma |
No conocida |
No conocida |
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| Trastornos gastrointestinales |
Náuseas, vómitos, diarrea |
No conocida |
Muy rara |
| Dolor abdominal |
No conocida |
No conocida |
|
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Erupción cutánea, erupción eritematosa, prurito, urticaria, eccema, dermatitis, alopecia, reacciones de fotosensibilidad |
No conocida |
Rara |
| Reacciones cutáneas transitorias (incluyendo lupus eritematoso cutáneo) |
No conocida |
No conocida |
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| Hiperhidrosis |
No conocida |
No conocida |
|
| Trastornos del sistema óseo, muscular y del tejido conectivo |
Dolor de espalda, dolor lumbar moderado |
No conocida |
Muy raro |
| Dolor en las extremidades |
No conocida |
No conocida |
|
| Artralgia |
No conocida |
Muy raro |
|
| Mialgia, espasmos musculares, contracciones musculares |
No conocida |
Muy raro |
|
| Trastornos renales y urinarios |
Insuficiencia renal aguda |
No conocida |
No conocida |
| Proteinuria |
No conocida |
No conocida |
|
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Fiebre |
No conocida |
Rara |
| Escalofríos |
No conocida |
Rara |
|
| Astenia, debilidad, fatiga aumentada |
No conocida |
Muy rara |
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| Hiperemia |
No conocida |
Muy rara |
|
| Sudor frío, sudoración nocturna |
No conocida |
No conocida |
|
| Síntomas tipo gripe, incluyendo malestar general, sensación de calor, congestión nasal, dolor faringolaríngeo, edema orofaríngeo, rinorrea |
No conocida |
Rara |
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| Malestar en el pecho, sensación de opresión en el pecho |
No conocida |
Muy rara |
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| Edema periférico |
No conocida |
No conocida |
|
| Reacciones en el lugar de administración, incluyendo dolor, aumento de la sensibilidad, hiperemia, edema, flebitis, prurito |
No conocida |
Muy rara |
|
| Pruebas de laboratorio |
Aumento de la concentración de creatinina en sangre |
No conocida |
No conocida |
| Aumento de la concentración de urea en sangre |
No conocida |
No conocida |
|
| Aumento de los niveles de enzimas hepáticas en sangre |
No conocida |
No conocida |
|
| Aumento de la concentración de colesterol en sangre |
No conocida |
No conocida |
|
| Prueba directa de Coombs positiva |
No conocida |
No conocida |
|
| Disminución del hematocrito |
No conocida |
No conocida |
|
| Disminución del número de eritrocitos |
No conocida |
No conocida |
|
| Disminución de la saturación de oxígeno en sangre |
No conocida |
No conocida |
|
| Lesiones, envenenamientos y complicaciones procedimentales |
Lesión aguda pulmonar relacionada con la transfusión (TRALI) |
No conocida |
No conocida |
Niños
En los estudios clínicos del medicamento BÍOVEN MONO®, la mayoría de las reacciones adversas en niños se evaluaron como leves, que desaparecieron rápidamente espontáneamente o como respuesta a medidas sencillas (disminución de la velocidad de administración intravenosa o su suspensión temporal).
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las de los adultos.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura entre 2 y 8 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con la legislación vigente.
Incompatibilidad.
El medicamento no debe mezclarse con otros productos medicinales ni con ningún otro producto de IgG para administración intravenosa.
Envase. Frascos de 50 ml o 100 ml. Un frasco por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. S.A. «BIOFARMA PLASMA», Ucrania.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Dirección legal: Ucrania, 09100, región de Kiev, ciudad de Bila Tserkva, calle Kyivska, 37-V.
Dirección del lugar de actividad:
Ucrania, 09100, región de Kiev, ciudad de Bila Tserkva, calle Kyivska, 37-V.