Библок

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БИБЛОК (BIBLOCK)

Состав:

действующее вещество: эсмолола гидрохлорид;

1 мл содержит эсмолола гидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; натрия гидроксид; кислота соляная концентрированная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, бесцветная или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эсмолола гидрохлорид — это бета-селективный (кардиоселективный) блокатор адренергических рецепторов без значительной внутренней симпатомиметической или мембраностабилизирующей активности при применении в терапевтических дозах.

Эсмолола гидрохлорид химически относится к классу феноксипропаноламиновых бета-блокаторов. Лекарственное средство БИБЛОК обладает быстрым началом действия и очень короткой продолжительностью эффекта, что позволяет быстро корректировать дозу.

При применении соответствующей насыщающей дозы равновесные концентрации в крови достигаются в течение 5 минут. Однако терапевтический эффект наступает раньше, чем стабильные плазменные концентрации. Скорость инфузии может быть скорректирована для достижения желаемого фармакологического эффекта.

Лекарственное средство БИБЛОК обладает гемодинамическими и электрофизиологическими свойствами бета-блокаторов:

• снижение частоты сердечных сокращений в покое и при физической нагрузке;
• снижение повышенной частоты сердечных сокращений, вызванной изопреналином;
• увеличение времени восстановления синусового узла;
• задержка атриовентрикулярной (АВ) проводимости;
• удлинение АВ-интервала при нормальном синусовом ритме и во время стимуляции предсердий без задержки в ткани Гиса — Пуркинье;
• удлинение времени PQ, индукция АВ-блокады II степени;
• удлинение функционального рефрактерного периода предсердий и желудочков;
• отрицательный инотропный эффект с уменьшением фракции выброса;
• снижение артериального давления.

Фармакокинетика.

Всасывание

Кинетические параметры эсмолола у здоровых взрослых являются линейными, плазменная концентрация пропорциональна дозе. Если насыщающую дозу не применяют, равновесная концентрация в крови достигается в течение 30 минут при дозах от 50 до 300 мкг/кг/мин.

Распределение

Период полураспределения эсмолола гидрохлорида очень короткий — около 2 минут. Объем распределения составляет 3,4 л/кг.

БИБЛОК связывается с белками плазмы крови человека на 55 %, а кислый метаболит — только на 10 %.

Метаболизм

Метаболизм эсмолола гидрохлорида является независимым при дозах от 50 до 300 мкг/кг/мин. Эсмолола гидрохлорид метаболизируется в эритроцитах путем гидролиза эфирной группы под действием эстеразы до кислого метаболита (ASL-8123) и метанола.

Выведение

Период полувыведения после внутривенного введения составляет около 9 минут. Общий клиренс составляет 285 мл/кг/мин; он не зависит от кровотока в печени или любого другого органа. Эсмолола гидрохлорид выводится почками: частично в неизмененном виде (менее 2 % введенного количества), частично в виде кислого метаболита, обладающего слабой (менее 0,1 % от активности эсмолола) бета-блокирующей активностью. Кислый метаболит выводится с мочой, период его полувыведения составляет около 3,7 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Наджелудочковая тахикардия (за исключением синдромов преждевременного возбуждения желудочков) или некомпенсаторная синусовая тахикардия

БИБЛОК показан для быстрого контроля желудочкового ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий в периоперационный, послеоперационный период или в других ситуациях, когда желателен кратковременный контроль желудочкового ритма с помощью препарата короткого действия. БИБЛОК также показан при некомпенсаторной синусовой тахикардии, если, по мнению врача, степень тахикардии требует специального вмешательства.

Тахикардия и артериальная гипертензия в периоперационном периоде

Лечение тахикардии и гипертонии, возникающих во время введения анестезии и интубации трахеи, во время хирургического вмешательства, после выхода из наркоза и в послеоперационном периоде, когда, по мнению врача, такое специфическое вмешательство считается целесообразным.

БИБЛОК не предназначен для применения детям (до 18 лет) (см. раздел «Способ применения и дозы»). БИБЛОК не предназначен для применения при хронических состояниях.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства или другим бета-блокаторам (возможна перекрёстная чувствительность между бета-блокаторами);
• тяжёлая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту);
• кардиогенный шок;
• тяжёлая гипотензия;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• синдром дисфункции синусового узла;
• нарушения атриовентрикулярной и синоаурикулярной проводимости; АВ-блокада II или III степени;
• одновременное или недавнее внутривенное введение верапамила (лекарственное средство БИБЛОК нельзя вводить в течение 48 часов после прекращения применения верапамила);
• феохромоцитома при отсутствии её лечения;
• лёгочная гипертензия;
• острый приступ астмы;
• метаболический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Необходима осторожность каждый раз, когда БИБЛОК применяют с другими антигипертензивными средствами или средствами, которые могут вызвать гипотензию или брадикардию: могут усиливаться терапевтические эффекты лекарственного средства БИБЛОК или побочные эффекты гипотензии или брадикардии.

Антагонисты кальция, такие как верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем, могут оказывать негативное влияние на сократимость и АВ-проводимость. Комбинацию не следует назначать пациентам с нарушениями проводимости, и БИБЛОК не следует назначать в течение 48 часов после прекращения применения верапамила.

Антагонисты кальция, такие как производные дигидропиридина (например, нифедипин), повышают риск гипотензии. У пациентов с сердечной недостаточностью лечение бета-блокаторами может привести к остановке сердца. Рекомендуется осторожное титрование БИБЛОКа и надлежащий гемодинамический мониторинг.

Одновременное применение лекарственного средства БИБЛОК, антиаритмических препаратов I класса (таких как дизопирамид, хинидин) и амиодарона может усилить внутрипредсердную проводимость и индуцировать негативный инотропный эффект.

Одновременное применение лекарственного средства БИБЛОК и инсулина или пероральных гипогликемических препаратов может усилить эффект снижения уровня сахара в крови (особенно это касается неселективных бета-блокаторов). Бета-адренергическая блокада может предотвратить появление такого признака гипогликемии, как тахикардия, однако другие проявления, такие как головокружение и потливость, не будут подвержены влиянию.

Анестетики. Если волемия пациента не определена или одновременно применяются антигипертензивные препараты, возможно ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска гипотензии. Продолжение бета-блокады снижает риск возникновения аритмии во время индукции и интубации. Если пациент дополнительно к БИБЛОКу получает бета-блокирующий препарат, об этом следует сообщить анестезиологу. Дозировка каждого препарата при необходимости может корректироваться для поддержания желаемой гемодинамики.

Комбинация лекарственного средства БИБЛОК с ганглиоблокаторами может повысить гипотензивный эффект.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшать гипотензивное действие бета-блокаторов.

Особую осторожность следует проявлять при применении флокафенина или амисульприда одновременно с бета-блокаторами.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов (таких как имипрамин и амитриптилин), барбитуратов или фенотиазинов (таких как хлорпромазин), а также других антипсихотических средств (таких как клозапин) может усилить эффект снижения артериального давления. Чтобы избежать неожиданной гипотензии, дозировку лекарственного средства БИБЛОК следует корректировать в сторону уменьшения.

При применении бета-блокаторов пациенты с риском развития анафилактических реакций могут быть более реактивными к воздействию аллергена (случайного, диагностического или терапевтического). Пациенты, получающие бета-блокаторы, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

Симпатомиметические препараты могут нейтрализовать действие бета-адренергических блокаторов при одновременном применении. Доза каждого средства может потребовать коррекции в зависимости от ответа пациента. Может быть целесообразным применение альтернативных лекарственных средств.

Препараты, стимулирующие высвобождение катехоламинов, например резерпин, при введении вместе с бета-блокаторами могут давать аддитивный эффект. Пациентов, одновременно получающих БИБЛОК и препараты, стимулирующие высвобождение катехоламинов, следует тщательно обследовать на наличие признаков гипотензии или выраженной брадикардии, которые могут привести к головокружению, потере сознания или ортостатической гипотензии.

Применение бета-блокаторов с моксонидином или альфа-2-агонистами (например, клонидином) повышает риск рикошетной гипертензии. Если клонидин или моксонидин применяют в комбинации с бета-блокатором и необходимо прекратить терапию обоими препаратами, сначала следует прекратить применение бета-блокатора, а затем клонидина или моксонидина через несколько дней.

Применение бета-блокаторов с производными ржи (эрготамины) может привести к тяжёлому сужению периферических сосудов и артериальной гипертензии.

Данные исследований взаимодействия лекарственного средства БИБЛОК и варфарина подтверждают, что их одновременное применение не приводит к изменению плазматических уровней варфарина. Однако концентрации препарата БИБЛОК при одновременном применении с варфарином были выше.

При одновременном внутривенном введении дигоксина и лекарственного средства БИБЛОК здоровым добровольцам иногда наблюдалось повышение уровня дигоксина в крови на 10–20 %. Одновременное применение сердечных гликозидов и препарата БИБЛОК может удлинять время АВ-проводимости. Дигоксин не влиял на фармакокинетику препарата БИБЛОК.

В ходе исследований взаимодействия морфина и лекарственного средства БИБЛОК при внутривенном введении здоровым добровольцам влияния препарата БИБЛОК на уровень морфина в крови не отмечалось. Равновесный уровень препарата БИБЛОК в крови повышался в присутствии морфина на 46 %, однако никакие другие фармакокинетические параметры не изменялись.

Влияние лекарственного средства БИБЛОК на продолжительность нейромышечной блокады, вызванной хлоридом суксаметония или мивакурием, изучалось у пациентов во время хирургических операций. БИБЛОК не влиял на скорость развития нейромышечной блокады, вызванной хлоридом суксаметония, однако её продолжительность удлинялась на 5–8 минут. БИБЛОК умеренно увеличивал клиническую продолжительность (на 18,6 %) действия мивакурия и индекс восстановления после его введения (на 6,7 %).

Хотя взаимодействия, наблюдавшиеся во время исследований с применением варфарина, дигоксина, морфина, хлорида суксаметония или мивакурия, не имеют клинической значимости, дозу лекарственного средства БИБЛОК следует осторожно титровать у пациентов, получающих одновременное лечение этими препаратами.

Особенности применения.

Рекомендуется постоянно контролировать артериальное давление и работу сердца с помощью ЭКГ у всех пациентов, получающих БИБЛОК.

Применение лекарственного средства БИБЛОК для контроля желудочкового ответа у пациентов с наджелудочковой аритмией следует проводить с осторожностью, если пациент имеет гемодинамические нарушения или принимает другие средства, снижающие следующие функции: периферическое сопротивление, наполнение миокарда, сократимость миокарда или проведение электрического импульса в миокарде. Несмотря на быстрое начало и окончание действия препарата БИБЛОК, могут возникать тяжелые реакции, включая потерю сознания, кардиогенный шок, остановку сердца. Сообщалось о нескольких летальных исходах в сложных клинических случаях, когда БИБЛОК, вероятно, применяли для контроля желудочкового ритма.

Наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом является дозозависимая гипотензия, однако она может возникнуть при применении любой дозы. Гипотензия может быть тяжелой. При развитии гипотензии следует снизить скорость инфузии или, при необходимости, прекратить введение. Гипотензия, как правило, обратима (в течение 30 минут после прекращения введения лекарственного средства БИБЛОК). В некоторых случаях могут потребоваться дополнительные меры для восстановления давления. Необходимо соблюдать особую осторожность при подборе дозировки и во время поддерживающей инфузии, если у пациента низкое систолическое артериальное давление.

При применении лекарственного средства БИБЛОК отмечались случаи брадикардии, включая тяжелую брадикардию, и остановки сердца. БИБЛОК следует применять с особой осторожностью у пациентов с низкой частотой сердечных сокращений до начала лечения и только в том случае, если ожидаемая потенциальная польза превышает риск.

Лекарственное средство БИБЛОК противопоказано пациентам с уже существующей тяжелой синусовой брадикардией. Если частота пульса снижается ниже 50–55 ударов в минуту в состоянии покоя и пациент испытывает симптомы, связанные с брадикардией, следует уменьшить дозу или прекратить введение.

Симпатическая стимуляция необходима для поддержания кровообращения при застойной сердечной недостаточности. Бета-блокада несет потенциальную опасность дальнейшего угнетения сократимости миокарда и ускорения развития тяжелой недостаточности. Продолжительная депрессия миокарда в результате применения бета-блокаторов в течение определенного времени может в отдельных случаях привести к сердечной недостаточности.

Следует проявлять осторожность при применении лекарственного средства БИБЛОК у пациентов с нарушениями функции сердца. При первых симптомах угрозы сердечной недостаточности БИБЛОК (эсмолола гидрохлорид) следует отменить. Хотя с учетом короткого периода полувыведения может быть достаточно отмены препарата, также можно рассмотреть специфическое лечение. БИБЛОК противопоказан пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Из-за негативного влияния на время возбуждения бета-блокаторы можно применять пациентам с блокадой сердца первой степени или другими нарушениями проводимости сердца только с осторожностью.

БИБЛОК следует назначать с осторожностью и только после предварительного применения блокаторов альфа-рецепторов пациентам с феохромоцитомой.

Требуется осторожность при применении препарата БИБЛОК для лечения артериальной гипертензии после индуцированной гипотермии.

Пациентам с бронхоспастическим заболеванием вообще не следует назначать бета-блокаторы. С учетом относительной бета₁-селективности и титруемости БИБЛОК можно с осторожностью применять пациентам с бронхоспастическим заболеванием. Однако, поскольку бета₁-селективность не является абсолютной, дозу лекарственного средства БИБЛОК следует тщательно титровать до определения наименьшей эффективной дозы. При возникновении бронхоспазма инфузию следует немедленно прекратить и, при необходимости, ввести бета₂-агонист.

Если пациент уже получает средство, стимулирующее бета₂-рецепторы, может возникнуть необходимость пересмотра дозы этого средства.

БИБЛОК следует применять с осторожностью пациентам с хрипами или астмой в анамнезе.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с сахарным диабетом или при подозреваемой или фактической гипогликемии. Бета-блокаторы могут маскировать продромальные симптомы гипогликемии, такие как тахикардия. Однако головокружение и потливость не будут подвержены влиянию. Совместное применение бета-блокаторов и противодиабетических препаратов может усиливать эффект противодиабетических средств (снижение глюкозы в крови).

Реакции в месте инфузии наблюдаются при применении лекарственного средства БИБЛОК как в концентрации 10 мг/мл, так и 20 мг/мл. Эти реакции включают раздражение и воспаление в месте инфузии, а также более тяжелые реакции, такие как тромбофлебит, некроз и образование пузырей, особенно при экстравазации. Следует избегать инфузии в вены малого диаметра или с использованием катетера типа «бабочка». При развитии реакции в месте инфузии следует использовать альтернативное место для инфузии.

Бета-блокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала из-за беспрепятственного спазма коронарной артерии, опосредованного альфа-рецептором. Таким пациентам вообще нельзя назначать неселективные бета-блокаторы, а бета₁-селективные блокаторы можно назначать только с особой осторожностью.

У гиповолемических пациентов БИБЛОК может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск сосудистой недостаточности. Поэтому таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Пациентам с периферическими циркуляторными расстройствами (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота) бета-блокаторы следует применять с большой осторожностью из-за риска обострения этих заболеваний.

Применение некоторых бета-блокаторов, особенно для внутривенного введения, включая лекарственное средство БИБЛОК, было связано с повышением уровней сывороточного калия и гиперкалиемией. Такой риск повышается у пациентов с факторами риска, такими как нарушение функции почек и проведение гемодиализа.

Бета-блокаторы могут увеличивать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Пациенты, получающие бета-блокаторы, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических или анафилактоидных реакций.

Бета-блокаторы были связаны с развитием псориаза или псориазоподобных высыпаний и обострением псориаза. Пациентам с псориазом в анамнезе (личном или семейном) бета-блокаторы следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы и риска.

Такие бета-блокаторы, как пропранолол и метопролол, могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкое прекращение лечения бета-блокаторами у пациентов с риском развития или подозрением на развитие тиреотоксикоза может вызвать тиреотоксический криз, и такие пациенты требуют тщательного наблюдения.

Данное лекарственное средство содержит приблизительно 1,22 ммоль (или 28 мг) натрия в одном флаконе. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем количества натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении эсмолола гидрохлорида у беременных женщин ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Эсмолола гидрохлорид не рекомендуется применять во время беременности.

При рассмотрении возможности применения препарата в поздние сроки беременности следует учитывать побочные эффекты на плод и новорожденного (особенно гипогликемию, гипотензию и брадикардию).

Если лечение препаратом БИБЛОК считается необходимым, следует контролировать маточно-плацентарное кровообращение и рост плода.

Кормление грудью

БИБЛОК не следует применять во время кормления грудью.

Неизвестно, выделяется ли БИБЛОК в грудное молоко. Нельзя исключить наличие риска для новорожденных/младенцев.

Фертильность

Данных о влиянии эсмолола на фертильность нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применяется в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство БИБЛОК — это готовый к применению раствор с концентрацией 10 мг/мл, предназначенной для внутривенного введения. Его можно применять для введения нагрузочных или болюсных доз с помощью ручного шприца.

Наджелудочковая тахиаритмия (за исключением синдромов преждевременного возбуждения желудочков) или некомпенсаторная синусовая тахикардия

Дозу БИБЛОКа при наджелудочковых тахиаритмиях следует титровать индивидуально, как указано в приведённой ниже схеме.

Схема начала лечения и поддерживающей терапии

Введение нагрузочной дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты, далее — введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин в течение 4 минут.*

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты.
Повысить поддерживающую дозу до 100 мкг/кг/мин в течение 4 минут.

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы
100 мкг/кг/мин.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты.
Повысить поддерживающую дозу до 150 мкг/кг/мин в течение 4 минут.

Положительный ответ

Введение поддерживающей дозы
150 мкг/кг/мин.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить введение дозы 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты.
Повысить поддерживающую дозу до 200 мкг/кг/мин в течение 4 минут.

Нагрузочная доза

В зависимости от гемодинамической реакции (частота сердечных сокращений, артериальное давление) может потребоваться корректировка нагрузочной дозы.

Поддерживающая доза

Для непрерывной и прогрессирующей дозы эффективная поддерживающая доза составляет от 50 до 200 мкг/кг/мин. Возможно применение дозы 25 мкг/кг/мин.

В зависимости от желаемого гемодинамического ответа может потребоваться корректировка поддерживающей дозы.

Введение доз, превышающих 200 мкг/кг/мин, оказывает незначительный эффект снижения сердечного ритма, а частота побочных реакций возрастает.

Нагрузочная доза и поддерживающая доза лекарственного средства БИБЛОК, вводимые пациентам с различной массой тела, приведены в таблице 1 и таблице 2 соответственно.

Таблица 1

Объём лекарственного средства БИБЛОК 10 мг/мл, необходимый в качестве начальной нагрузочной дозы
500 мкг/кг/мин

Объем (мл)	Масса тела пациента (кг)
	40	50	60	70	80	90	100	110	120
	2	2,5	3	3,5	4	4,5	5	5,5	6

Таблица 2

Объём лекарственного средства БИБЛОК 10 мг/мл, необходимый для поддерживающих доз при скорости инфузии от 12,5 до 300 мкг/кг/мин

Масса тела пациента (кг)	Скорость инфузии
	12,5 мкг/кг/ч	25 мкг/кг/ч	50 мкг/кг/ч	100 мкг/кг/ч	150 мкг/кг/ч	200 мкг/кг/ч	300 мкг/кг/ч
	Количество, вводимое за 1 час для достижения дозы
40	3 мл/ч	6 мл/ч	12 мл/ч	24 мл/ч	36 мл/ч	48 мл/ч	72 мл/ч
50	3,75 мл/ч	7,5 мл/ч	15 мл/ч	30 мл/ч	45 мл/ч	60 мл/ч	90 мл/ч
60	4,5 мл/ч	9 мл/ч	18 мл/ч	36 мл/ч	54 мл/ч	72 мл/ч	108 мл/ч
70	5,25 мл/ч	10,5 мл/ч	21 мл/ч	42 мл/ч	63 мл/ч	84 мл/ч	126 мл/ч
80	6 мл/ч	12 мл/ч	24 мл/ч	48 мл/ч	72 мл/ч	96 мл/ч	144 мл/ч
90	6,75 мл/ч	13,5 мл/ч	27 мл/ч	54 мл/ч	81 мл/ч	108 мл/ч	162 мл/ч
100	7,5 мл/ч	15 мл/ч	30 мл/ч	60 мл/ч	90 мл/ч	120 мл/ч	180 мл/ч
110	8,25 мл/ч	16,5 мл/ч	33 мл/ч	66 мл/ч	99 мл/ч	132 мл/ч	198 мл/ч
120	9 мл/ч	18 мл/ч	36 мл/ч	72 мл/ч	108 мл/ч	144 мл/ч	216 мл/ч

1 мл БИБЛОКа эквивалентен 10 мг эсмолола.

По мере приближения к желаемой частоте сердечных сокращений или конечной точке безопасности (например, снижение артериального давления) ОТМЕНИТЕ нагрузочную дозу и уменьшите дополнительную дозу в поддерживающей инфузии с 50 мкг/кг/мин до 25 мкг/кг/мин или ниже. При необходимости интервал между этапами титрования можно увеличить с 5 до 10 минут.

Режимы дозирования при периоперационном применении при тахикардии и артериальной гипертензии

При периоперационной тахикардии и гипертензии режим дозирования может быть следующим:

• При интраоперационном лечении — во время анестезии, когда требуется немедленный контроль, болюсно вводят дозу 80 мг в течение 15–30 секунд, а затем вводят дозу 150 мкг/кг/мин. Скорость инфузии титруют, как указано выше, до 300 мкг/кг/мин. Объём инфузии, необходимый для пациентов с различной массой тела, приведён в таблице 2.
• После пробуждения пациента от анестезии БИБЛОК вводят в дозе 500 мкг/кг/мин в течение 4 минут, а затем в дозе 300 мкг/кг/мин. Объём инфузии, необходимый для пациентов с различной массой тела, приведён в таблице 2.
• В постоперационных ситуациях, когда имеется достаточное время для титрования, перед каждым этапом титрования вводят нагрузочную дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 минуты для получения быстрого эффекта. Используют шаги титрования 50, 100, 150, 200, 250 и
  300 мкг/кг/мин в течение 4 минут и останавливаются после достижения желаемого терапевтического эффекта. Объём инфузии, необходимый для пациентов с различной массой тела, приведён в таблице 2.

Рекомендуемая максимальная доза:

Для адекватного контроля артериального давления могут потребоваться более высокие дозы (250–300 мкг/кг/мин). Безопасность применения дозы свыше 300 мкг/кг/мин недостаточно изучена.

Потенциальные эффекты, которые следует учитывать при дозировке препарата БИБЛОК.

При побочных реакциях дозу БИБЛОКа можно уменьшить или отменить лечение. Фармакологические побочные реакции проходят в течение 30 минут.

Если в месте введения развивается местная реакция, следует сменить место на альтернативное и соблюдать осторожность, чтобы предотвратить кровоизлияние.

Применение БИБЛОКа в течение более чем 24 часов полностью не изучено. Поэтому инфузии продолжительностью более 24 часов можно проводить только с осторожностью.

Рекомендуется постепенно прекращать инфузию из-за риска развития рикошетной тахикардии и рикошетной гипертензии. Как и при применении других бета-блокаторов, учитывая невозможность исключения развития эффектов отмены, следует проявлять осторожность при резкой отмене введения препарата БИБЛОК пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Замена препарата БИБЛОК альтернативными средствами

После достижения желаемого контроля частоты сердечных сокращений и стабильности клинического состояния пациентов возможен переход на альтернативные антиаритмические препараты или антагонисты кальция.

Уменьшение дозы

Когда БИБЛОК заменяется на альтернативные средства, врач должен тщательно изучить инструкцию по медицинскому применению выбранного альтернативного лекарственного средства и уменьшить дозу препарата БИБЛОК:

• в течение первого часа после введения первой дозы препарата скорость инфузии БИБЛОКа уменьшают наполовину (на 50 %).
• после второй дозы альтернативного препарата проверяют ответ пациента и при достижении в течение первого часа удовлетворительного контроля инфузию БИБЛОКа прекращают.

Дополнительная информация по дозировке

Как только достигнут желаемый терапевтический эффект или конечная безопасная точка (например, снижение артериального давления), нагрузочную дозу исключают, а базовую дозу уменьшают до 12,5–25 мкг/кг/мин. Также можно увеличить интервалы между этапами титрования с 5 до 10 минут.

Если частота сердечных сокращений или артериальное давление быстро достигают безопасного предела или превышают его, БИБЛОК следует отменить, а затем вновь начать без нагрузочной инфузии в меньшей дозе после того, как частота сердечных сокращений или артериальное давление вернулись к приемлемому уровню.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, начиная с более низкой дозы.

Специальных исследований у пожилых людей не проводилось. Однако анализ данных 252 пациентов в возрасте от 65 лет показал, что никаких различий в фармакодинамических эффектах по сравнению с данными пациентов моложе 65 лет не наблюдалось.

Пациенты с почечной недостаточностью

Требуется осторожность при введении препарата БИБЛОК путем инфузии пациентам с почечной недостаточностью, поскольку кислотный метаболит препарата выводится из организма неизменённым почками. Выведение кислотного метаболита значительно снижается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности с приблизительно десятикратным увеличением периода полувыведения по сравнению с нормальным показателем, а также значительным повышением плазменных уровней.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При печеночной недостаточности особые меры предосторожности не требуются, поскольку основную роль в метаболизме препарата БИБЛОК играют эстеразы эритроцитов.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата БИБЛОК детям (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому невозможно дать рекомендаций по дозировке для этой популяции (см. раздел «Показания»).

Передозировка.

Известны случаи непреднамеренного значительного передозировки концентрированных растворов препарата БИБЛОК. Иногда передозировка была летальной или приводила к стойкой утрате трудоспособности. Нагрузочные дозы от 625 мг до 2,5 г (12,5–50 мг/кг) были летальными.

Симптомы

При передозировке могут возникнуть следующие симптомы: тяжелая гипотензия, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, дыхательная недостаточность, потеря сознания с развитием комы, судороги, тошнота, рвота, гипогликемия и гиперкалиемия.

Лечение

Учитывая, что приблизительный период полувыведения короткий и составляет 9 минут, первым этапом лечения токсичности должно быть прекращение инфузии БИБЛОКа. Время, в течение которого исчезают симптомы передозировки, зависит от введённого количества препарата БИБЛОК (более 30 минут при применении препарата в терапевтических дозах). Может потребоваться искусственная вентиляция лёгких. Затем, в зависимости от клинических эффектов, могут быть применены нижеперечисленные общие меры.

Брадикардия: внутривенное введение атропина или другого антихолинергического препарата. Если терапевтические меры недостаточны для устранения брадикардии, может потребоваться применение кардиостимулятора.

Бронхоспазм: ингаляционное введение бета2-симпатомиметиков. Если этого недостаточно, требуется внутривенное введение бета2-симпатомиметиков или аминофиллина.

Симптоматическая гипотензия: внутривенное введение жидкостей и/или прессоров.

Сердечно-сосудистая депрессия или кардиогенный шок: может потребоваться введение диуретиков или симпатомиметиков. Доза симпатомиметиков (в зависимости от симптомов: добутамин, допамин, норадреналин, изопреналин и др.) зависит от терапевтического эффекта.

При необходимости дальнейшего лечения может возникнуть потребность во внутривенном введении следующих препаратов (в зависимости от клинической ситуации и оценки врача):

• атропин;
• инотропные средства;
• ионы кальция.

Побочные реакции.

При возникновении нежелательных эффектов следует уменьшить дозу лекарственного средства БИБЛОК или прекратить его применение.

Большинство побочных эффектов были легкими и обратимыми. Основным побочным эффектом была артериальная гипотензия. Нижеуказанные нежелательные эффекты представлены в соответствии с системами органов по MedDRA и их частотой.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100 до < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100);

очень редко (< 1/10000);

неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения метаболизма: часто — анорексия; неизвестно — гиперкалиемия, метаболический ацидоз.

Со стороны психики: часто — депрессия, тревожность; нечасто — нарушение мышления.

Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение (в сочетании с симптоматической гипотензией), сонливость, головная боль, парестезия, спутанность сознания, нарушение внимания, возбуждение; нечасто — синкопе, судороги, нарушения речи.

Нарушения органов зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны сердца: нечасто — брадикардия, атриовентрикулярная блокада, повышение давления в легочной артерии, сердечная недостаточность, желудочковые экстрасистолы, узловой ритм, стенокардия; очень редко — синусовая пауза, асистолия; неизвестно — ускоренный идиовентрикулярный ритм, спазм коронарных артерий, остановка сердца.

Со стороны сосудов: очень часто — гипотензия; нечасто — периферическая ишемия, бледность, приливы; очень редко — тромбофлебит (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии).

Респираторные, торакальные и средостенные нарушения: нечасто — одышка, отек легких, бронхоспазм, дыхание со свистом, заложенность носа, хрипы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота; нечасто — изменения вкусовых ощущений, диспепсия, запор, сухость во рту и боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — потливость (в сочетании с симптоматической гипотензией); нечасто — обесцвечивание кожи и эритема (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии); очень редко — некроз кожи вследствие экстравазации (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии); неизвестно — псориаз (бета-блокаторы как класс лекарственных средств могут вызывать развитие псориаза в отдельных случаях или ухудшать его течение), ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — боль в костях и мышцах (включая межлопаточную боль и хондрит ребер).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка мочи.

Общие нарушения и состояние места введения: часто — астения, утомление, реакции в месте инъекции и инфузии, воспаление и уплотнение в месте инфузии; нечасто — озноб, гипертермия, отек и боль (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии), жжение, экхимоз в месте введения; неизвестно — флебит, тромбофлебит и пузыри в месте инфузии, волдыри (в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии).

Срок годности.

1,5 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Не использовать, если в растворе присутствует осадок.

Неиспользованный раствор уничтожить.

Несовместимость.

При отсутствии исследований совместимости данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворами натрия бикарбоната.

Упаковка.

По 10 мл в флаконах. По 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель/заявитель. ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108.

Тел. (044)-281-01-01.