Bibloc

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BIBLOC (BIBLOCK)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di esmolol;

1 ml contiene cloridrato di esmolol 10 mg;

Eccipienti: acetato di sodio triidrato; acido acetico glaciale; cloruro di sodio; idrossido di sodio; acido cloridrico concentrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente, incolore o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Blocanti selettivi dei recettori beta-adrenergici.

Codice ATC C07A B09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'idrocloruro di esmololo è un bloccante selettivo dei recettori adrenergici β (cardioselettivo), privo di significativa attività simpaticomimetica intrinseca o stabilizzante di membrana quando somministrato alle dosi terapeutiche.

L'idrocloruro di esmololo è chimicamente affine alla classe dei fenossilpropanolammine dei beta-bloccanti. Il medicinale BIBLOC ha un rapido inizio d'azione e una durata estremamente breve, che permette un rapido aggiustamento della dose.

Quando viene somministrata un'adeguata dose di carico, le concentrazioni plasmatiche di equilibrio vengono raggiunte entro 5 minuti. Tuttavia, l'effetto terapeutico si manifesta prima del raggiungimento delle concentrazioni plasmatiche stabili. La velocità di infusione può essere aggiustata per ottenere l'effetto farmacologico desiderato.

Il medicinale BIBLOC possiede le proprietà emodinamiche ed elettrofisiologiche dei beta-bloccanti:

• riduzione della frequenza cardiaca a riposo e durante l'esercizio fisico;
• riduzione della frequenza cardiaca aumentata indotta dall'isoprenalina;
• aumento del tempo di recupero del nodo seno-atriale;
• rallentamento della conduzione atrioventricolare (AV);
• prolungamento dell'intervallo AV con ritmo sinusale normale e durante la stimolazione atriale, senza rallentamento nei tessuti di His-Purkinje;
• prolungamento del tempo PQ, induzione di blocco AV di secondo grado;
• prolungamento del periodo refrattario funzionale di atri e ventricoli;
• effetto inotropo negativo con riduzione della frazione di eiezione;
• riduzione della pressione arteriosa.

Farmacocinetica

Assorbimento

I parametri cinetici dell'esmololo in adulti sani sono lineari e la concentrazione plasmatica è proporzionale alla dose. Se non viene somministrata una dose di carico, la concentrazione di equilibrio nel sangue viene raggiunta entro 30 minuti con dosi comprese tra 50 e 300 mcg/kg/min.

Distribuzione

Il tempo di dimezzamento della distribuzione dell'idrocloruro di esmololo è molto breve, circa 2 minuti. Il volume di distribuzione è di 3,4 l/kg.

BIBLOC si lega alle proteine plasmatiche umane per il 55%, mentre il metabolita acido si lega solo per il 10%.

Metabolismo

Il metabolismo dell'idrocloruro di esmololo è indipendente dalla dose quando questa varia tra 50 e 300 mcg/kg/min. L'idrocloruro di esmololo viene metabolizzato negli eritrociti mediante idrolisi del gruppo estereo, catalizzata dall'esterasi, in un metabolita acido (ASL-8123) e metanolo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento dopo somministrazione endovenosa è di circa 9 minuti. La clearance totale è di 285 ml/kg/min; essa non dipende dalla circolazione epatica né da alcun altro organo. L'idrocloruro di esmololo viene eliminato dai reni: parzialmente in forma invariata (meno del 2% della dose somministrata) e parzialmente come metabolita acido, che possiede una debole attività beta-bloccante (meno dello 0,1% rispetto all'esmololo). Il metabolita acido viene escreto nelle urine, con un tempo di dimezzamento di eliminazione di circa 3,7 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Tachicardia sopraventricolare (ad eccezione dei sindromi di pre-eccitazione ventricolare) o tachicardia sinusale non compensatoria

Bibloc è indicato per il rapido controllo della frequenza ventricolare nei pazienti con fibrillazione atriale o svolazzo atriale nel periodo perioperatorio, postoperatorio o in altre situazioni in cui è desiderato un controllo a breve termine della frequenza ventricolare mediante un farmaco ad azione breve. Bibloc è indicato anche nella tachicardia sinusale non compensatoria, qualora, a giudizio del medico, il grado di tachicardia richieda un intervento specifico.

Tachicardia e ipertensione arteriosa nel periodo perioperatorio

Trattamento della tachicardia e dell'ipertensione che si manifestano durante l'induzione dell'anestesia e l'intubazione tracheale, durante l'intervento chirurgico, durante il risveglio dall'anestesia e nel periodo postoperatorio, quando, a giudizio del medico, un intervento specifico è ritenuto indicato.

Bibloc non è destinato all'uso nei bambini (sotto i 18 anni) (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione»). Bibloc non è destinato all'uso nelle condizioni croniche.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai componenti del medicinale o ad altri beta-bloccanti (è possibile una sensibilità crociata tra i beta-bloccanti);
• grave bradicardia sinusale (frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti al minuto);
• shock cardiogeno;
• grave ipotensione;
• scompenso cardiaco decompensato;
• sindrome da disfunzione del nodo del seno;
• disturbi della conduzione atrioventricolare e sino-atriale; blocco AV di II o III grado;
• somministrazione contemporanea o recente per via endovenosa di verapamil (il medicinale Bibloc non deve essere somministrato entro 48 ore dall'interruzione del trattamento con verapamil);
• feocromocitoma, in assenza di trattamento specifico;
• ipertensione polmonare;
• attacco acuto di asma;
• acidosi metabolica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È necessaria cautela ogni volta che Bibloc viene somministrato insieme ad altri farmaci antipertensivi o agenti che possono causare ipotensione o bradicardia: possono potenziarsi gli effetti terapeutici del medicinale Bibloc o gli effetti indesiderati di ipotensione o bradicardia.

Gli antagonisti del calcio, come verapamil e, in misura minore, diltiazem, possono avere un effetto negativo sulla contrattilità e sulla conduzione AV. Tale combinazione non deve essere prescritta ai pazienti con disturbi della conduzione e Bibloc non deve essere somministrato entro 48 ore dall'interruzione del trattamento con verapamil.

Gli antagonisti del calcio derivati dalle diidropiridine (ad esempio nifedipina) aumentano il rischio di ipotensione. Nei pazienti con insufficienza cardiaca, il trattamento con beta-bloccanti può portare all'arresto cardiaco. Si raccomanda una titolazione cautelosa di Bibloc e un adeguato monitoraggio emodinamico.

L'uso concomitante del medicinale Bibloc con farmaci antiaritmici di classe I (come disopiramide, chinidina) e amiodarone può potenziare la conduzione intra-atriale e indurre un effetto inotropo negativo.

L'uso concomitante del medicinale Bibloc con insulina o farmaci antidiabetici orali può potenziare l'effetto ipoglicemizzante (in particolare per i beta-bloccanti non selettivi). Il blocco beta-adrenergico può mascherare la comparsa di tachicardia, segno tipico di ipoglicemia, ma altri sintomi come vertigini e sudorazione non risultano influenzati.

Anestetici. Se lo stato emodinamico del paziente non è ben definito o se vengono somministrati contemporaneamente farmaci antipertensivi, può verificarsi un'attenuazione della tachicardia riflessa e un aumento del rischio di ipotensione. Il mantenimento del blocco beta riduce il rischio di aritmie durante l'induzione e l'intubazione. Se il paziente riceve, oltre a Bibloc, un altro beta-bloccante, è necessario informare l'anestesista. La dose di ciascun farmaco può essere adeguata, se necessario, per mantenere l'emo-dinamica desiderata.

La combinazione del medicinale Bibloc con ganglioplegici può aumentare l'effetto ipotensivo.

I farmaci antiinfiammatori non steroidei possono ridurre l'effetto ipotensivo dei beta-bloccanti.

Particolare cautela deve essere esercitata nell'uso concomitante di floctafenina o amisulpride con beta-bloccanti.

L'uso concomitante di antidepressivi triciclici (come imipramina e amitriptilina), barbiturici o fenotiazine (come clorpromazina) e altri farmaci antipsicotici (come clozapina) può potenziare l'effetto ipotensivo. Per evitare un'ipotensione inattesa, la dose del medicinale Bibloc deve essere ridotta.

Nei pazienti a rischio di reazioni anafilattiche che assumono beta-bloccanti, l'esposizione ad allergeni (accidentali, diagnostici o terapeutici) può provocare una maggiore reattività. I pazienti in trattamento con beta-bloccanti potrebbero non rispondere alle dosi usuali di adrenalina utilizzate per il trattamento delle reazioni anafilattiche.

I simpaticomimetici possono neutralizzare l'effetto dei beta-bloccanti quando somministrati contemporaneamente. La dose di ciascun farmaco potrebbe richiedere un aggiustamento in base alla risposta del paziente. Può essere opportuno considerare l'uso di farmaci alternativi.

I farmaci che stimolano il rilascio di catecolammine, come la reserpina, possono avere un effetto additivo quando somministrati insieme ai beta-bloccanti. I pazienti che ricevono contemporaneamente Bibloc e farmaci che stimolano il rilascio di catecolammine devono essere attentamente monitorati per evidenziare segni di ipotensione o bradicardia marcata, che potrebbero causare vertigini, perdita di coscienza o ipotensione ortostatica.

L'uso concomitante di beta-bloccanti con moxonidina o agonisti alfa-2 (ad esempio clonidina) aumenta il rischio di ipertensione da rimbalzo. Se clonidina o moxonidina vengono somministrati in combinazione con un beta-bloccante e si rende necessario interrompere il trattamento con entrambi i farmaci, si deve interrompere prima il beta-bloccante e successivamente clonidina o moxonidina dopo alcuni giorni.

L'uso concomitante di beta-bloccanti con derivati del rauwolfia può causare un grave restringimento dei vasi periferici e ipertensione arteriosa.

I dati degli studi sull'interazione tra il medicinale Bibloc e warfarin dimostrano che la loro somministrazione concomitante non altera i livelli plasmatici di warfarin. Tuttavia, le concentrazioni del medicinale Bibloc risultano più elevate quando somministrato con warfarin.

Nel corso di studi su volontari sani, la somministrazione endovenosa concomitante di digossina e del medicinale Bibloc ha determinato occasionalmente un aumento del livello ematico di digossina del 10-20%. L'uso concomitante di glicosidi cardiaci e del medicinale Bibloc può prolungare il tempo di conduzione AV. La digossina non ha influenzato la farmacocinetica del medicinale Bibloc.

Negli studi sull'interazione tra morfina e il medicinale Bibloc, somministrati per via endovenosa a volontari sani, non è stato osservato alcun effetto del medicinale Bibloc sui livelli ematici di morfina. Il livello ematico di equilibrio del medicinale Bibloc è aumentato del 46% in presenza di morfina, ma nessun altro parametro farmacocinetico è risultato modificato.

L'effetto del medicinale Bibloc sulla durata del blocco neuromuscolare indotto da cloruro di succinilcolina o mivacurio è stato studiato in pazienti durante interventi chirurgici. Bibloc non ha influenzato la velocità di insorgenza del blocco neuromuscolare indotto dal cloruro di succinilcolina, ma ne ha prolungato la durata da 5 a 8 minuti. Bibloc ha aumentato moderatamente la durata clinica (del 18,6%) dell'effetto del mivacurio e l'indice di recupero dopo la sua somministrazione (del 6,7%).

Sebbene le interazioni osservate negli studi con warfarin, digossina, morfina, cloruro di succinilcolina o mivacurio non abbiano rilevanza clinica, la dose del medicinale Bibloc deve essere titolata con cautela nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con questi farmaci.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si raccomanda un costante monitoraggio della pressione arteriosa e della funzione cardiaca mediante ECG in tutti i pazienti che ricevono BIBLOC.

L’uso del medicinale BIBLOC per il controllo della risposta ventricolare in pazienti con aritmia sopraventricolare deve essere effettuato con cautela se il paziente presenta alterazioni emodinamiche o assume altri farmaci che riducono le seguenti funzioni: resistenza periferica, riempimento miocardico, contrattilità miocardica o conduzione dell’impulso elettrico nel miocardio. Nonostante l’azione rapida d’inizio e di cessazione del medicinale BIBLOC, possono verificarsi reazioni gravi, compresa perdita di coscienza, shock cardiogeno e arresto cardiaco. Sono stati riportati alcuni casi di esito fatale in situazioni cliniche complesse in cui BIBLOC è stato probabilmente utilizzato per il controllo del ritmo ventricolare.

L’effetto collaterale più comunemente osservato è l’ipotensione, dipendente dalla dose ma che può manifestarsi con qualsiasi dose. L’ipotensione può essere grave. In caso di insorgenza di ipotensione, si deve ridurre la velocità di infusione o, se necessario, interrompere la somministrazione. L’ipotensione è generalmente reversibile (entro 30 minuti dall’interruzione dell’infusione di BIBLOC). In alcuni casi potrebbero essere necessarie misure aggiuntive per il ripristino della pressione. È necessario prestare particolare attenzione nella scelta della dose e durante l’infusione di mantenimento, specialmente se il paziente presenta una bassa pressione arteriosa sistolica.

Durante l’uso di BIBLOC sono stati segnalati casi di bradicardia, inclusa bradicardia grave, e arresto cardiaco. BIBLOC deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con una frequenza cardiaca bassa prima del trattamento e solo quando il beneficio potenziale atteso supera il rischio.

Il medicinale BIBLOC è controindicato nei pazienti con bradicardia sinusale grave preesistente. Se la frequenza cardiaca scende al di sotto di 50–55 battiti al minuto a riposo e il paziente manifesta sintomi correlati alla bradicardia, si deve ridurre la dose o interrompere la somministrazione.

La stimolazione simpatica è necessaria per mantenere la circolazione in caso di insufficienza cardiaca congestizia. Il blocco beta comporta un potenziale rischio di ulteriore depressione della contrattilità miocardica e di accelerazione dello sviluppo di insufficienza grave. Una depressione prolungata del miocardio dovuta all’uso di beta-bloccanti per un certo periodo può, in alcuni casi, portare all’insufficienza cardiaca.

Si deve prestare cautela nell’uso di BIBLOC in pazienti con alterazioni della funzione cardiaca. Alla comparsa dei primi sintomi di rischio di insufficienza cardiaca, BIBLOC (cloridrato di esmolol) deve essere sospeso. Sebbene, data la breve emivita di eliminazione, la sospensione del farmaco possa essere sufficiente, si può anche considerare un trattamento specifico. BIBLOC è controindicato nei pazienti con insufficienza cardiaca scompensata.

A causa dell’effetto negativo sul tempo di eccitazione, i beta-bloccanti possono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado o altre alterazioni della conduzione cardiaca.

BIBLOC deve essere somministrato con cautela e solo dopo l’uso di bloccanti dei recettori alfa nei pazienti con feocromocitoma.

È necessaria cautela nell’uso di BIBLOC per il trattamento dell’ipertensione arteriosa dopo ipotermia indotta.

In generale, i beta-bloccanti non devono essere somministrati ai pazienti con malattia broncospastica. Tuttavia, data la relativa selettività beta1 e la titolabilità di BIBLOC, può essere usato con cautela in questi pazienti. Tuttavia, poiché la selettività beta1 non è assoluta, la dose di BIBLOC deve essere titolata con attenzione per determinare la dose efficace minima. In caso di broncospasmo, l’infusione deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere somministrato un agonista beta2.

Se il paziente sta già assumendo un farmaco che stimola i recettori beta2, potrebbe essere necessario rivedere la dose di tale farmaco.

BIBLOC deve essere somministrato con cautela ai pazienti con storia di sibili o asma.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete mellito o in caso di ipoglicemia sospetta o documentata. I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi prodromali di ipoglicemia, come la tachicardia. Tuttavia, vertigini e sudorazione non saranno influenzate. L’uso concomitante di beta-bloccanti e farmaci antidiabetici può potenziare l’effetto di questi ultimi (riduzione della glicemia).

Reazioni nel sito di infusione sono state osservate con l’uso di BIBLOC sia alla concentrazione di 10 mg/ml che di 20 mg/ml. Tali reazioni includono irritazione e infiammazione nel sito di infusione, nonché reazioni più gravi come tromboflebite, necrosi e formazione di vesciche, specialmente in caso di extravasazione. Si deve evitare l’infusione in vene di piccolo diametro o con l’uso di un catetere a farfalla. In caso di reazione nel sito di infusione, si deve utilizzare un sito alternativo per l’infusione.

I beta-bloccanti possono aumentare la frequenza e la durata degli attacchi di angina nei pazienti con angina di Prinzmetal a causa dello spasmo coronarico mediato dai recettori alfa non contrastato. A tali pazienti non devono essere somministrati beta-bloccanti non selettivi, mentre i beta1-selettivi possono essere usati solo con estrema cautela.

Nei pazienti ipovolemici, BIBLOC può attenuare la tachicardia riflessa e aumentare il rischio di insufficienza vascolare. Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela in questi pazienti.

Ai pazienti con disturbi circolatori periferici (malattia o sindrome di Raynaud, claudicazione intermittente) i beta-bloccanti devono essere somministrati con grande cautela a causa del rischio di peggioramento di queste condizioni.

L’uso di alcuni beta-bloccanti, specialmente per via endovenosa, incluso il medicinale BIBLOC, è stato associato a un aumento dei livelli sierici di potassio e iperkaliemia. Tale rischio aumenta nei pazienti con fattori di rischio come alterazione della funzione renale e sottoposti a emodialisi.

I beta-bloccanti possono aumentare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche. I pazienti in trattamento con beta-bloccanti potrebbero non rispondere alle dosi usuali di adrenalina utilizzate per il trattamento di reazioni anafilattiche o anafilattoidi.

I beta-bloccanti sono stati associati allo sviluppo di psoriasi o eruzioni simili alla psoriasi e all’aggravamento della psoriasi. I beta-bloccanti devono essere somministrati ai pazienti con anamnesi personale o familiare di psoriasi solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Beta-bloccanti come il propranololo e il metoprololo possono mascherare alcuni segni clinici di ipertiroidismo (ad esempio tachicardia). L’interruzione brusca del trattamento con beta-bloccanti in pazienti a rischio o sospetti di tireotossicosi può indurre una crisi tireotossica, e tali pazienti richiedono un attento monitoraggio.

Questo medicinale contiene circa 1,22 mmol (o 28 mg) di sodio per flaconcino. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta con controllo dell’assunzione di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull’uso del cloridrato di esmolol in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

Il cloridrato di esmolol non è raccomandato durante la gravidanza.

Nella valutazione della possibile somministrazione del farmaco durante il tardo periodo di gravidanza, si deve considerare l’effetto collaterale sul feto e sul neonato (in particolare ipoglicemia, ipotensione e bradicardia).

Se il trattamento con BIBLOC è considerato necessario, si deve monitorare la circolazione uteroplacentare e la crescita fetale.

Allattamento

BIBLOC non deve essere usato durante l’allattamento.

Non è noto se BIBLOC sia escreto nel latte materno. Non può essere escluso un rischio per neonati/lattanti.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto del cloridrato di esmolol sulla fertilità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L’uso avviene in condizioni ospedaliere.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale Bibloc è una soluzione pronta all'uso con una concentrazione di 10 mg/ml, raccomandata per somministrazione endovenosa. Può essere utilizzato per somministrare dosi di carico o bolus mediante siringa manuale.

Tachiaritmia sopraventricolare (esclusi i sindromi da pre-eccitazione ventricolare) o tachicardia sinusale non compensatoria

La dose di Bibloc nelle tachiaritmie sopraventricolari deve essere titolata individualmente, come indicato nello schema seguente.

Schema per l'inizio del trattamento e la terapia di mantenimento

Somministrazione di una dose di carico di 500 µg/kg/min per 1 minuto, seguita da una dose di mantenimento di 50 µg/kg/min per 4 minuti.*

Risposta positiva

Somministrazione di dose di mantenimento di 50 µg/kg/min.

Risposta insufficiente entro 5 minuti

Ripetere la somministrazione di una dose di 500 µg/kg/min per 1 minuto.
Aumentare la dose di mantenimento a 100 µg/kg/min per 4 minuti.

Risposta positiva

Somministrazione di dose di mantenimento di 100 µg/kg/min.

Risposta insufficiente entro 5 minuti

Ripetere la somministrazione di una dose di 500 µg/kg/min per 1 minuto.
Aumentare la dose di mantenimento a 150 µg/kg/min per 4 minuti.

Risposta positiva

Somministrazione di dose di mantenimento di 150 µg/kg/min.

Risposta insufficiente entro 5 minuti

Ripetere la somministrazione di una dose di 500 µg/kg/min per 1 minuto.
Aumentare la dose di mantenimento a 200 µg/kg/min per 4 minuti.

Dose di carico

A seconda della risposta emodinamica (frequenza cardiaca, pressione arteriosa), può essere necessario aggiustare la dose di carico.

Dose di mantenimento

Per dosi continue e progressive, la dose di mantenimento efficace è compresa tra 50 e 200 µg/kg/min. Possono essere utilizzate anche dosi di 25 µg/kg/min.

A seconda della risposta emodinamica desiderata, può essere necessario aggiustare la dose di mantenimento.

La somministrazione di dosi superiori a 200 µg/kg/min determina un effetto minimo sulla riduzione della frequenza cardiaca e aumenta la frequenza di reazioni avverse.

Il volume del medicinale Bibloc 10 mg/ml necessario come dose di carico iniziale in pazienti con diverso peso corporeo è riportato nella Tabella 1 e nella Tabella 2 rispettivamente.

Tabella 1

Volume del medicinale Bibloc 10 mg/ml necessario come dose di carico iniziale

500 µg/kg/min

Volume (ml)	Peso corporeo del paziente (kg)
	40	50	60	70	80	90	100	110	120
	2	2,5	3	3,5	4	4,5	5	5,5	6

Tabella 2

Volume del medicinale BIBLOC 10 mg/ml necessario per le dosi di mantenimento con velocità di infusione da 12,5 a 300 mcg/kg/min

Massa corporea del paziente (kg)	Velocità di infusione
	12,5 mcg/kg/min	25 mcg/kg/min	50 mcg/kg/min	100 mcg/kg/min	150 mcg/kg/min	200 mcg/kg/min	300 mcg/kg/min
	Quantità da somministrare in 1 ora per raggiungere la dose
40	3 ml/ora	6 ml/ora	12 ml/ora	24 ml/ora	36 ml/ora	48 ml/ora	72 ml/ora
50	3,75 ml/ora	7,5 ml/ora	15 ml/ora	30 ml/ora	45 ml/ora	60 ml/ora	90 ml/ora
60	4,5 ml/ora	9 ml/ora	18 ml/ora	36 ml/ora	54 ml/ora	72 ml/ora	108 ml/ora
70	5,25 ml/ora	10,5 ml/ora	21 ml/ora	42 ml/ora	63 ml/ora	84 ml/ora	126 ml/ora
80	6 ml/ora	12 ml/ora	24 ml/ora	48 ml/ora	72 ml/ora	96 ml/ora	144 ml/ora
90	6,75 ml/ora	13,5 ml/ora	27 ml/ora	54 ml/ora	81 ml/ora	108 ml/ora	162 ml/ora
100	7,5 ml/ora	15 ml/ora	30 ml/ora	60 ml/ora	90 ml/ora	120 ml/ora	180 ml/ora
110	8,25 ml/ora	16,5 ml/ora	33 ml/ora	66 ml/ora	99 ml/ora	132 ml/ora	198 ml/ora
120	9 ml/ora	18 ml/ora	36 ml/ora	72 ml/ora	108 ml/ora	144 ml/ora	216 ml/ora

1 ml di Bibloc equivale a 10 mg di esmololo.

Quando ci si avvicina alla frequenza cardiaca desiderata o al punto finale di sicurezza (ad esempio, riduzione della pressione arteriosa), INTERROMPERE la dose di carico e ridurre la dose aggiuntiva nell'infusione di mantenimento da 50 mcg/kg/min a 25 mcg/kg/min o inferiore. Se necessario, l'intervallo tra i passaggi di titolazione può essere aumentato da 5 a 10 minuti.

Regimi di dosaggio per l'uso perioperatorio in caso di tachicardia e ipertensione arteriosa

Nella tachicardia e ipertensione perioperatoria, il regime di dosaggio può variare come segue:

• Per il trattamento intraoperatorio — durante l'anestesia, quando è necessario un controllo immediato, somministrare una dose di carico in bolo di 80 mg per 15-30 secondi, seguita da un'infusione di 150 mcg/kg/min. Titolare la velocità di infusione come indicato in precedenza fino a 300 mcg/kg/min. Il volume di infusione necessario per pazienti con diversi pesi corporei è riportato nella tabella 2.
• Dopo il risveglio del paziente dall'anestesia, somministrare Bibloc a una dose di 500 mcg/kg/min per 4 minuti, seguita da un'infusione di 300 mcg/kg/min. Il volume di infusione necessario per pazienti con diversi pesi corporei è riportato nella tabella 2.
• In situazioni postoperatorie in cui c'è tempo sufficiente per la titolazione, somministrare una dose di carico di 500 mcg/kg/min per 1 minuto prima di ogni passaggio di titolazione per ottenere un effetto rapido. Utilizzare passaggi di titolazione di 50, 100, 150, 200, 250 e 300 mcg/kg/min per 4 minuti, fermandosi dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico desiderato. Il volume di infusione necessario per pazienti con diversi pesi corporei è riportato nella tabella 2.

Dose raccomandata massima:

Per un adeguato controllo della pressione arteriosa potrebbero essere necessarie dosi più elevate (250-300 mcg/kg/min). La sicurezza dell'uso di dosi superiori a 300 mcg/kg/min non è stata sufficientemente studiata.

Effetti potenziali da considerare durante la somministrazione di Bibloc.

In caso di reazioni avverse, la dose di Bibloc può essere ridotta o il trattamento interrotto. Gli effetti collaterali farmacologici scompaiono entro 30 minuti.

Se si verifica una reazione locale nel sito di somministrazione, cambiare il sito con uno alternativo e prestare attenzione per prevenire ematomi.

L'uso di Bibloc per più di 24 ore non è stato completamente studiato. Pertanto, le infusioni di durata superiore a 24 ore devono essere effettuate con cautela.

È preferibile interrompere l'infusione gradualmente a causa del rischio di tachicardia di rimbalzo e ipertensione di rimbalzo. Come per altri beta-bloccanti, considerata l'impossibilità di escludere l'insorgenza di effetti da sospensione, si deve prestare cautela nell'interruzione improvvisa di Bibloc nei pazienti con cardiopatia ischemica (CAD).

Sostituzione di Bibloc con farmaci alternativi

Dopo aver raggiunto il controllo desiderato della frequenza cardiaca e la stabilità clinica del paziente, è possibile passare ad altri farmaci antiaritmici o antagonisti del calcio.

Riduzione della dose

Quando Bibloc viene sostituito con un farmaco alternativo, il medico deve attentamente esaminare il foglio illustrativo del farmaco alternativo scelto e ridurre la dose di Bibloc:

• durante la prima ora dopo la somministrazione della prima dose del farmaco alternativo, ridurre la velocità di infusione di Bibloc della metà (50%).
• dopo la seconda dose del farmaco alternativo, valutare la risposta del paziente e, se entro la prima ora si ottiene un controllo soddisfacente, interrompere l'infusione di Bibloc.

Informazioni aggiuntive sulla somministrazione

Non appena si raggiunge l'effetto terapeutico desiderato o il punto finale di sicurezza (ad esempio, riduzione della pressione arteriosa), escludere la dose di carico e ridurre la dose basale a 12,5-25 mcg/kg/min. È anche possibile aumentare gli intervalli tra i passaggi di titolazione da 5 a 10 minuti.

Se la frequenza cardiaca o la pressione arteriosa raggiungono rapidamente o superano il limite di sicurezza, Bibloc deve essere interrotto e successivamente ripreso senza infusione di carico, a una dose inferiore, dopo che la frequenza cardiaca o la pressione arteriosa sono tornate a livelli accettabili.

Gruppi di pazienti specifici

Pazienti anziani

Il trattamento dei pazienti anziani deve essere effettuato con cautela, iniziando con una dose più bassa.

Non sono stati condotti studi specifici in soggetti di età avanzata. Tuttavia, l'analisi dei dati di 252 pazienti di età pari o superiore a 65 anni non ha evidenziato differenze negli effetti farmacodinamici rispetto ai pazienti di età inferiore ai 65 anni.

Pazienti con insufficienza renale

È necessaria cautela nell'infusione di Bibloc nei pazienti con insufficienza renale, poiché il metabolita acido del farmaco viene escreto inalterato dai reni. L'eliminazione del metabolita acido è notevolmente ridotta nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, con un'emivita aumentata di circa dieci volte rispetto ai valori normali e un significativo incremento dei livelli plasmatici.

Pazienti con insufficienza epatica

In caso di insufficienza epatica, non sono necessarie precauzioni particolari poiché il metabolismo di Bibloc è principalmente mediato dalle esterasi eritrocitarie.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Bibloc nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite, pertanto non è possibile fornire raccomandazioni posologiche per questa popolazione (vedere la sezione «Indicazioni»).

Sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale significativo con soluzioni concentrate di Bibloc. In alcuni casi, il sovradosaggio è stato fatale o ha causato un'invalidità permanente. Dosi di carico comprese tra 625 mg e 2,5 g (12,5-50 mg/kg) sono state letali.

Sintomi

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi i seguenti sintomi: grave ipotensione, bradicardia sinusale, blocco atrioventricolare, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno, arresto cardiaco, broncospasmo, insufficienza respiratoria, perdita di coscienza con sviluppo di coma, convulsioni, nausea, vomito, ipoglicemia e iperkaliemia.

Trattamento

Considerando che l'emivita di eliminazione è breve, circa 9 minuti, il primo passo nel trattamento della tossicità è l'interruzione dell'infusione di Bibloc. Il tempo necessario per la scomparsa dei sintomi da sovradosaggio dipende dalla quantità di Bibloc somministrata (oltre 30 minuti con dosi terapeutiche). Potrebbe essere necessaria ventilazione artificiale. Successivamente, in base agli effetti clinici, possono essere adottate le seguenti misure generali.

Bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina o di un altro farmaco anticolinergico. Se le misure terapeutiche non sono sufficienti a risolvere la bradicardia, potrebbe essere necessario l'uso di un pacemaker.

Broncospasmo: somministrazione inalatoria di simpaticomimetici beta2. Se ciò non è sufficiente, è necessaria la somministrazione endovenosa di simpaticomimetici beta2 o di aminofillina.

Ipotensione sintomatica: somministrazione endovenosa di liquidi e/o di agenti pressori.

Depressione cardiovascolare o shock cardiogeno: potrebbe essere necessaria la somministrazione di diuretici o simpaticomimetici. La dose dei simpaticomimetici (a seconda dei sintomi: dobutamina, dopamina, noradrenalina, isoprenalina, ecc.) dipende dall'effetto terapeutico.

Se necessario, ulteriori trattamenti possono richiedere la somministrazione endovenosa dei seguenti farmaci (a seconda della situazione clinica e della valutazione del medico):

• atropina;
• agenti inotropi;
• ioni calcio.

Effetti indesiderati.

In caso di insorgenza di effetti indesiderati, è necessario ridurre il dosaggio del medicinale Bibloc oppure interromperne l'uso.

La maggior parte degli effetti indesiderati è stata di lieve entità e reversibile. L'effetto indesiderato principale è stata l'ipotensione arteriosa. Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono elencati per sistemi e organi secondo la classificazione MedDRA e per frequenza.

La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è classificata come segue:

molto frequente (≥ 1/10);

frequente (≥ 1/100 fino a < 1/10);

non frequente (≥ 1/1000 fino a < 1/100);

molto raro (< 1/10000);

non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del metabolismo: frequente — anoressia; non noto — iperkaliemia, acidosi metabolica.

Disturbi psichiatrici: frequente — depressione, ansia; non frequente — pensiero anomalo.

Disturbi del sistema nervoso centrale: frequente — vertigini (in associazione con ipotensione sintomatica), sonnolenza, cefalea, parestesia, confusione mentale, disturbi dell'attenzione, eccitazione; non frequente — sincope, convulsioni, disturbi del linguaggio.

Disturbi della vista: non frequente — disturbi visivi.

Disturbi cardiaci: non frequente — bradicardia, blocco atrioventricolare, aumento della pressione arteriosa polmonare, insufficienza cardiaca, extrasistolia ventricolare, ritmo giunzionale, angina pectoris; molto raro — pausa sinusale, asistolia; non noto — ritmo idioventricolare accelerato, spasmo delle arterie coronarie, arresto cardiaco.

Disturbi vascolari: molto frequente — ipotensione; non frequente — ischemia periferica, pallore, vampate; molto raro — tromboflebite (in associazione con reazioni nel sito di iniezione e di infusione).

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: non frequente — dispnea, edema polmonare, broncospasmo, respiro sibilante, congestione nasale, rantoli.

Disturbi gastrointestinali: frequente — nausea, vomito; non frequente — alterazioni del gusto, dispepsia, stitichezza, secchezza della bocca e dolore addominale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: molto frequente — sudorazione (in associazione con ipotensione sintomatica); non frequente — decolorazione della cute ed eritema (in associazione con reazioni nel sito di iniezione e di infusione); molto raro — necrosi cutanea dovuta a extravasazione (in associazione con reazioni nel sito di iniezione e di infusione); non noto — psoriasi (i beta-bloccanti come classe farmacologica possono in alcuni casi indurre lo sviluppo della psoriasi o peggiorarla), angioedema, orticaria.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: non frequente — dolore osseo e muscolare (incluso dolore interscapolare e condrite).

Disturbi del sistema urinario: non frequente — ritenzione urinaria.

Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione: frequente — astenia, affaticamento, reazioni nel sito di iniezione e di infusione, infiammazione e indurimento nel sito di infusione; non frequente — brividi, ipertermia, edema e dolore (in associazione con reazioni nel sito di iniezione e di infusione), sensazione di bruciore, ecchimosi nel sito di somministrazione; non noto — flebite, tromboflebite e vesciche nel sito di infusione, bolle (in associazione con reazioni nel sito di iniezione e di infusione).

Periodo di validità.

1,5 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Non congelare.

Non utilizzare se nel soluzione è presente un precipitato.

Smaltire la soluzione non utilizzata.

Incompatibilità.

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali o soluzioni di sodio bicarbonato.

Confezione.

10 ml in flaconi. 5 flaconi in una confezione blister; 1 confezione blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore/detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Pharm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 18030, regione di Cherkasy, città di Cherkasy, via Kobzarska, 108.

Tel. (044)-281-01-01.