Беталок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЕТАЛОК (BETALOC®)

Состав:

действующее вещество: метопролола тартрат;

1 мл раствора для инъекций содержит метопролола тартрат 1 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные бета-адреноблокаторы.

Код АТХ С07А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Внутривенная терапия метопрололом при инфаркте миокарда уменьшает выраженность боли в грудной клетке и снижает частоту фибрилляции и трепетания предсердий. Раннее введение (в течение 24 часов после появления первых симптомов) позволяет ограничить развитие и распространение зоны инфаркта миокарда. Раннее начало терапии увеличивает преимущества лечения.

При пароксизмальной предсердной тахикардии и фибрилляции/трепетании предсердий наблюдается снижение частоты сокращений желудочков сердца.

Метопролол — селективный блокатор бета₁-рецепторов, что означает, что он воздействует на бета₁-рецепторы сердца при более низких дозах, чем те, которые необходимы для воздействия на бета₂-рецепторы периферических сосудов и бронхов. При увеличении дозы препарата бета₁-селективность может уменьшаться.

Метопролол не проявляет бета-стимулирующего эффекта и обладает незначительной мембрано-стабилизирующей активностью. Бета-адреноблокаторы оказывают отрицательное инотропное и хронотропное действие.

Метопролол уменьшает эффекты катехоламинов при физической и психоэмоциональной нагрузке, снижает частоту сердечных сокращений, сердечный выброс и артериальное давление. В стрессовых ситуациях, сопровождающихся повышенным выбросом адреналина из надпочечников, метопролол не препятствует нормальному физиологическому расширению сосудов. В терапевтических дозах метопролол оказывает меньшее спазмирующее действие на мышцы бронхов, чем неселективные бета-блокаторы. Это свойство позволяет применять метопролол в комбинации со стимуляторами бета₂-рецепторов у пациентов с бронхиальной астмой или другими выраженными обструктивными заболеваниями лёгких. Метопролол в меньшей степени, чем неселективные бета-блокаторы, влияет на выделение инсулина и углеводный обмен, поэтому он может применяться также пациентам с сахарным диабетом. Сердечно-сосудистые реакции при гипогликемии, в частности тахикардия, менее выражены при применении метопролола, а восстановление уровня сахара в крови до нормальных значений происходит быстрее, чем при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Фармакокинетика.

Метопролол метаболизируется в печени в основном с участием CYP2D6. Выявлено 3 основных метаболита, при этом ни один из них не оказывает клинически значимого бета-блокирующего эффекта. Период полувыведения из плазмы крови составляет 3–5 часов. Около 5 % метопролола выводится почками в неизменённом виде, остальная часть — в виде метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Суправентрикулярная тахиаритмия.
• Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли при подозрении на инфаркт миокарда или при его подтверждённой диагностике.

Противопоказания.

• Кардиогенный шок.
• Синдром слабости синусового узла (при отсутствии постоянного кардиостимулятора).
• Атриовентрикулярная блокада II и III степени.
• Нестабильная, декомпенсированная сердечная недостаточность (отёк лёгких, гипоперфузия или артериальная гипотензия); постоянная или периодическая инотропная терапия бета-адреномиметиками.
• Симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия. Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда до тех пор, пока частота сердечных сокращений составляет < 45 ударов/мин, интервал P-Q > 0,24 секунды или систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст.
• Систолическое артериальное давление ниже 110 мм рт. ст. у пациентов с суправентрикулярной тахиаритмией.
• Тяжёлые заболевания периферических сосудов с угрозой развития гангрены.
• Установленная повышенная чувствительность к метопролола тартрату, другим бета-блокаторам или любой из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метопролол является субстратом фермента CYP2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие активность CYP2D6, например хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. При начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость снижения дозы лекарственного средства Беталок у пациентов, получающих лечение данным препаратом.

Комбинации с препаратом Беталок, которых следует избегать

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследовано для пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путём индукции фермента.

Пропафенон: у 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, при применении пропафенона концентрации метопролола в плазме крови увеличивались в 2–5 раз, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие подтверждено у 8 здоровых добровольцев. Данное взаимодействие, вероятно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, угнетает метаболизм метопролола через систему цитохрома P450 2D6. Последствия применения такой комбинации, вероятно, трудно устранимы, поскольку пропафенон также обладает бета-блокирующими свойствами.

Верапамил: в комбинации с бета-блокаторами (описано для атенолола, пропранолола и пиндолола) верапамил может вызывать брадикардию и снижение артериального давления. Верапамил и бета-блокаторы оказывают аддитивное ингибирующее действие на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.

Комбинации с препаратом Беталок, которые могут потребовать коррекции дозы

Амиодарон: в одном случае показано, что у пациентов, получавших амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия при одновременном применении с метопрололом. Амиодарон обладает чрезвычайно длительным периодом полувыведения (около 50 суток), что означает, что взаимодействие может возникать в течение длительного времени после отмены препарата.

Антиаритмические препараты класса I: антиаритмические средства I класса и бета-блокаторы оказывают аддитивное отрицательное инотропное действие, что может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушением функции левого желудочка. Также следует избегать применения данной комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении AV-проводимости. Такое взаимодействие наилучшим образом описано для дизопирамида.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты (НПВП): показано, что НПВП противодействуют антигипертензивному действию бета-блокаторов. Наиболее изучен индометацин. Вероятно, что данное взаимодействие не наблюдается с сулиндаком. Исследование негативного взаимодействия проведено с диклофенаком.

Дифенгидрамин: дифенгидрамин снижает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до альфа-гидроксиметопролола через систему CYP 2D6 у лиц с быстрой гидроксиляцией. Эффекты метопролола усиливаются.

Гликозиды наперстянки: одновременное применение гликозидов наперстянки и бета-адреноблокаторов может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости, а также может способствовать развитию брадикардии.

Дилтиазем: дилтиазем и бета-адреноблокаторы оказывают аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусового узла. При комбинированной терапии с дилтиаземом наблюдалась (сообщения о случаях) выраженная брадикардия.

Эпинефрин: после введения эпинефрина (адреналина) у пациентов, принимавших неселективные бета-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия (около 10 сообщений). Эти клинические наблюдения подтверждены в исследованиях с участием здоровых добровольцев. Кроме того, предполагалось, что эпинефрин при местной анестезии может провоцировать развитие этих реакций при внутрисосудистом введении препарата. Данный риск, вероятно, ниже при применении кардиоселективных бета-блокаторов.

Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать патологическое повышение диастолического артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению артериального давления, вызванному фенилпропаноламином. Однако бета-адреноблокаторы могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, принимающих высокие дозы фенилпропаноламина. В нескольких случаях описан гипертензивный криз при лечении только фенилпропаноламином.

Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у лиц с быстрой гидроксиляцией (более 90 % населения Швеции), что приводит к значительному повышению уровней в плазме крови и усилению блокады бета-рецепторов. Аналогичное взаимодействие может наблюдаться с другими бета-блокаторами, метаболизирующимися тем же ферментом (цитохромом P450 2D6).

Клонидин: бета-блокаторы могут потенцировать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидина. Если необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, бета-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.

Рифампицин: рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к снижению его уровней в плазме крови.

Пациенты, получающие сопутствующую терапию другими бета-блокаторами (например, в виде глазных капель) или ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. Назначение ингаляционных анестетиков пациентам, получающим лечение бета-адреноблокаторами, усиливает кардиодепрессивный эффект. У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, может возникнуть необходимость в коррекции дозы пероральных гипогликемических средств. Концентрация метопролола в плазме крови может увеличиться, если одновременно назначаются циметидин или гидралазин.

Особенности применения.

Верапамил не следует вводить внутривенно пациентам, получающим лечение бета-блокаторами.

При лечении пациентов с подозреваемой или подтвержденной сердечной недостаточностью после каждой дозы препарата необходимо тщательно контролировать гемодинамическое состояние пациента. Лечение следует прекратить, если наблюдается любое усиление одышки или появляется холодный пот.

Метопролол может вызывать обострение симптомов нарушения периферического артериального кровообращения, например перемежающейся хромоты. Тяжелое нарушение функции почек.

Тяжелые острые состояния, сопровождающиеся метаболическим ацидозом. Комбинированное лечение препаратами наперстянки. Беталок не следует назначать пациентам с латентной или манифестной сердечной недостаточностью без сопутствующей терапии.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и степень приступов стенокардии могут увеличиваться вследствие опосредованного альфа-рецепторами сужения коронарных сосудов. По этой причине неселективные бета-блокаторы не следует назначать таким пациентам. Селективные бета1-блокаторы следует применять с осторожностью.

При лечении больных бронхиальной астмой или другими хроническими обструктивными заболеваниями легких необходимо одновременно назначать адекватную бронхолитическую терапию. Возможно, потребуется увеличение дозы стимуляторов бета2-рецепторов.

Лечение метопрололом может влиять на метаболизм углеводов или маскировать развитие гипогликемии, хотя этот риск ниже, чем при применении неселективных бета-блокаторов.

Очень редко состояние пациентов с уже существующим нарушением AV-проводимости умеренной степени тяжести может ухудшиться (что может привести к развитию AV-блокады).

Терапия бета-блокаторами может ухудшать эффективность лечения анафилактической реакции. Если Беталок назначают пациентам с феохромоцитомой, следует рассмотреть вопрос о назначении лечения альфа-блокатором.

Если возникает необходимость в прекращении лечения препаратом Беталок, это следует делать постепенно в течение 2 недель, поскольку в противном случае симптомы стенокардии могут усугубиться вместе с повышением риска развития инфаркта миокарда.

При хирургическом вмешательстве необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент получает Беталок. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение бета-блокаторами не рекомендуется. Следует избегать экстренного начала применения высоких доз метопролола у пациентов, которым планируется несердечная хирургическая операция, поскольку это может быть связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальный исход у пациентов с наличием факторов сердечно-сосудистого риска.

Вторую или третью дозу препарата не следует применять, если частота сердечных сокращений составляет < 40 ударов/мин, систолическое артериальное давление составляет < 90 мм рт.ст., интервал P-Q составляет > 0,26 секунды.

Лекарственное средство Беталок, раствор для инъекций, содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Беталок не следует применять в период беременности и кормления грудью при отсутствии абсолютной необходимости. В целом, бета-блокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к задержке развития, внутриутробной гибели плода, выкидышу и преждевременным родам. В связи с этим рекомендовано проведение надлежащего наблюдения за беременной и плодом, если беременная принимает метопролол. Бета-блокаторы могут вызвать брадикардию у плода и у новорожденного. Это необходимо учитывать при назначении данных препаратов в третьем триместре беременности и в связи с родами.

Необходимо постепенно отменить Беталок за 48–72 часа до запланированного времени родов. Если это невозможно, следует наблюдать за новорожденным в течение 48–72 часов после родов с целью выявления симптомов блокады бета-адренорецепторов (например сердечных и легочных осложнений).

Кормление грудью.

Концентрация метопролола в грудном молоке приблизительно втрое превышает концентрацию в плазме крови матери. Риск вредных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, является низким при условии применения матерью терапевтических доз препарата. Однако следует проводить наблюдение за ребенком, находящимся на грудном вскармливании, уделяя внимание признакам блокады бета-адренорецепторов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом Беталок может возникнуть головокружение и утомляемость. Пациентов, деятельность которых связана с напряжением внимания, а именно: управление автомобилем и работа с другими механизмами — следует предупредить о возможности возникновения таких эффектов.

Способ применения и дозы.

Введение препарата Беталок парентерально следует проводить под наблюдением специально подготовленного персонала в учреждениях, где возможно измерение артериального давления, выполнение ЭКГ и проведение реанимационных мероприятий.

Наджелудочковая тахиаритмия

На начальном этапе препарат в дозе 5 мг (= 5 мл) необходимо вводить внутривенно со скоростью 1–2 мг/мин. Введение препарата в такой дозе можно повторять каждые 5 минут до достижения необходимого эффекта. Обычно общая доза 10–15 мг (= 10–15 мл) является достаточной. Рекомендуемая максимальная доза для внутривенного введения составляет 20 мг (= 20 мл).

Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли при подозреваемом или диагностированном инфаркте миокарда

Острое состояние: препарат следует вводить внутривенно в дозе 5 мг (= 5 мл). Введение этой дозы препарата можно повторять каждые 2 минуты; максимальная доза составляет 15 мг (= 15 мл). Через 15 минут после последней инъекции следует назначить внутрь 50 мг метопролола тартрата каждые 6 часов в течение 48 часов. Для длительного (перорального) применения следует назначать таблетки с замедленным высвобождением Беталок ЗОК.

Информацию о том, когда не следует назначать такое лечение, смотрите в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения».

Разведённый раствор для инъекций следует использовать в течение 12 часов.

Нарушения функции почек

Функция почек лишь незначительно влияет на скорость выведения препарата, поэтому необходимость в коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек отсутствует.

Нарушения функции печени

Обычно пациентам, страдающим циррозом печени, можно назначать ту же дозу метопролола, что и пациентам с нормальной функцией печени. Только при наличии признаков очень тяжелого нарушения функции печени (например, у пациентов, которым проводили шунтирование) следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы препарата не требуется.

Дети.

Опыт лечения детей препаратом Беталок ограничен.

Передозировка.

Токсичность

Применение препарата в дозе 7,5 г у взрослых приводило к развитию интоксикации со смертельным исходом. Применение препарата в дозе 100 мг у 5-летнего ребёнка не приводило к развитию каких-либо симптомов после промывания желудка. Применение препарата в дозе 450 мг у ребёнка 12 лет и 1,4 г у взрослого стало причиной развития умеренной интоксикации; применение препарата в дозе 2,5 г у взрослого привело к развитию тяжёлой интоксикации, а применение препарата в дозе 7,5 г у взрослого привело к развитию крайне тяжёлой интоксикации.

Симптомы

Наиболее важными являются сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и молодых людей, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и угнетение дыхания. Брадикардия, АV-блокада I–III степени, удлинение интервала QT (редкие случаи), асистолия, снижение артериального давления, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Угнетение дыхания, апноэ. Другие симптомы: утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, потливость, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможно, спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Транзиторный миастенический синдром. Одновременный приём алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минут – 2 часа после приёма препарата внутрь.

Лечение

Лечение следует проводить в отделении, способном обеспечить проведение соответствующих терапевтических мероприятий, контроль и наблюдение.

Атропин, стимулятор адренорецепторов или водитель ритма для коррекции брадикардии и нарушений проводимости.

Терапевтические мероприятия при артериальной гипотензии, остром инфаркте миокарда и шоке должны включать адекватное увеличение ОЦК, введение глюкагона (с последующей внутривенной инфузией глюкагона при необходимости), внутривенное введение стимулятора адренорецепторов, например добутамина, с добавлением агонистов α1-рецепторов до возникновения вазодилатации. Также возможно внутривенное введение Ca2+.

Интубацию и искусственную вентиляцию лёгких следует проводить при очень широких показаниях. Можно использовать кардиостимулятор. В случае остановки кровообращения вследствие передозировки может потребоваться проведение реанимационных мероприятий в течение нескольких часов.

Бронхоспазм обычно можно купировать применением бронходилататоров.

Побочные реакции.

Побочные реакции наблюдаются примерно у 10 % пациентов и, как правило, являются дозозависимыми.

Побочные реакции, связанные с применением метопролола, приведены ниже по классу системы органов и частоте.

Используются следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Беталок при внутривенном введении редко может вызвать клинически значимое снижение артериального давления.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость (при наличии).

40 мл (8 ампул) раствора для инъекций Беталок, что соответствует 40 мг метопролола тартрата, можно добавить к 1000 мл одного из следующих растворов для инфузий: натрия хлорид 9 мг/мл, маннитол 150 мг/мл, глюкоза 100 мг/мл, глюкоза 50 мг/мл, фруктоза 200 мг/мл, инвертоза 100 мг/мл, раствор Рингера, раствор Рингера с глюкозой, раствор Рингера с ацетатом.

Недопустимо добавлять Беталок, раствор для инъекций, 1 мг/мл, к Макодексу.

Упаковка. По 5 мл раствора в ампуле. По 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Сенекси, Франция.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности. 52, улица Марсель е Жак Гоше, 94120 Фонтеней су Буа, Франция.