Betaloк

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ stosowania leku BETALOK (BETALOC®)

SkÅad:

substancja czynna: metoprololu tartrat;

1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera metoprololu tartrat 1 mg;

substancje pomocnicze: natrium chloridum, woda do wstrzykiwań.

PostaÄ leku. Roztwór do wstrzykiwaÅ„.

GÅówne wÅaÅciwoÅci fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektivne blokery receptora beta-adrenergicznego.

Kod ATC C07AB02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Leczenie wewnątrzżylne metoprololu w ostrym zawałie mięśnia sercowego zmniejsza nasilenie bólu w klatce piersiowej oraz zmniejsza częstość występowania migotania i trzepotania przedsionków. Wczesne podanie (w ciągu 24 godzin od pojawienia się pierwszych objawów) pozwala ograniczyć rozwój i powiększenie się strefy zawału mięśnia sercowego. Im wcześniej rozpocznie się leczenie, tym większe korzyści terapeutyczne.

W przypadku przemijającej tachyarytmii przedsionkowej oraz migotania/trzepotania przedsionków obserwuje się zmniejszenie częstości skurczów komór serca.

Metoprolol jest selektywnym blokerem receptorów β1, co oznacza, że przy niższych dawkach wpływa on na receptory β1 serca, podczas gdy działanie na receptory β2 naczyń obwodowych i oskrzeli wymaga wyższych dawek. Wraz ze wzrostem dawki leku selektywność wobec receptorów β1 może się zmniejszać.

Metoprolol nie wykazuje działania agonistycznego wobec receptorów beta i charakteryzuje się niewielką aktywnością podobną do działania stabilizatora błony. Blokery receptorów beta wykazują działanie negatywnie inotropowe i negatywnie chronotropowe.

Metoprolol osłabia działanie katecholamin podczas obciążeń fizycznych i psychicznych, zmniejsza częstość akcji serca, minutową objętość serca oraz ciśnienie tętnicze. W sytuacjach stresowych, towarzyszących zwiększonemu wydzielaniu adrenaliny z gruczołów nadnerczy, metoprolol nie przeszkadza w fizjologicznym rozszerzaniu się naczyń krwionośnych. W dawkach terapeutycznych metoprolol wywiera mniejszy efekt skurczowy na mięśnie oskrzeli niż nieselectywne blokery beta, co umożliwia stosowanie metoprololu w połączeniu ze stymulatorami receptorów β2 u pacjentów z astmą oskrzową lub innymi wyraźnymi chorobami obturacyjnymi płuc. Metoprolol wpływa w mniejszym stopniu na wydzielanie insuliny i na metabolizm węglowodanów niż nieselectywne blokery beta, dlatego może być stosowany również u pacjentów z cukrzycą. Reakcje sercowo-naczyniowe podczas hipoglikemii, w szczególności tachykardia, są mniej wyrażone podczas stosowania metoprololu, a powrót poziomu glukozy we krwi do normy następuje szybciej niż przy stosowaniu nieselectywnych blokerów receptorów beta.

Farmakokinetyka.

Metoprolol jest metabolizowany w wątrobie głównie przy udziale CYP2D6. Wykryto trzy główne metabolity, z których żaden nie wykazuje klinicznie istotnego działania blokującego receptory beta. Okres półtrwania eliminacji z osocza wynosi 3–5 godzin. Około 5% metoprololu wydala się z moczem w niezmienionej formie, reszta – w postaci metabolitów.

Dane kliniczne.

Wskazania.

• Tachyarytmia nadkomorowa.
• Zapobieganie i leczenie niedokrwienia mięśnia sercowego, tachyarytmii i bólu, gdy podejrzewany lub rozpoznany jest zawał mięśnia sercowego.

Przeciwwskazania.

• Ostrą niewydolność serca.
• Zespół słabej funkcji węzła zatokowego (w przypadku braku stałego stymulatora serca).
• Blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia.
• Niestabilna, niezrekompensowana niewydolność serca (obrzęk płuc, hipoperfuzja lub hipotensja tętnicza); stała lub okresowa terapia inotropowa agonistami beta-adrenoreceptorów.
• Objawowa bradykardia lub hipotensja tętnicza. Metoprololu nie należy podawać pacjentom podejrzewanym o ostry zawał mięśnia sercowego, dopóki częstość skurczów serca wynosi < 45 uderzeń/min, odstęp P-Q > 0,24 sekundy lub ciśnienie tętnicze skurczowe < 100 mm Hg.
• Ciśnienie tętnicze skurczowe poniżej 110 mm Hg u pacjentów z tachyarytmią nadkomorową.
• Ciężkie choroby naczyń obwodowych z zagrożeniem rozwoju gangreny.
• Stwierdzona podwyższona wrażliwość na metoprololu tartrat lub inne leki beta-adrenolityczne lub którykolwiek z substancji pomocniczych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Metoprolol jest substancją podatną na działanie enzymu CYP2D6. Leki hamujące aktywność CYP2D6, takie jak chinidyna, terbinafina, paroksetyna, fluoksetyna, sertalina, celekoksyb, propafenon i difenhydramina, mogą wpływać na stężenie metoprololu we krwi. Na początku leczenia tymi lekami może być konieczna redukcja dawki leku Betaloк u pacjentów leczonych tym lekiem.

Połączenia z lekiem Betaloк, których należy unikać

Pochodne kwasu barbiturowego: barbiturany (badane dla pentobarbitalu) stymulują metabolizm metoprololu poprzez indukcję enzymu.

Propafenon: u 4 pacjentów leczonych metoprololem, przy stosowaniu propafenonu stężenia metoprololu we krwi wzrosły 2–5-krotnie, a u 2 pacjentów wystąpiły działania niepożądane typowe dla metoprololu. Interakcja została potwierdzona u 8 zdrowych ochotników. Ta interakcja może wynikać z faktu, że propafenon, podobnie jak chinidyna, hamuje metabolizm metoprololu poprzez układ cytochromu P450 2D6. Skutki stosowania tej kombinacji są prawdopodobnie trudne do wyeliminowania, ponieważ propafenon ma również właściwości beta-adrenolityczne.

Werapamil: w połączeniu z beta-adrenolitykami (opisane dla atenololu, propranololu i pindololu) werapamil może powodować bradykardię i obniżenie ciśnienia tętniczego. Werapamil i beta-adrenolityki wykazują addytywne działanie hamujące na przewodnictwo przedsionkowo-komorowe i funkcję węzła zatokowego.

Połączenia z lekiem Betaloк, które mogą wymagać korekty dawki

Amiodaron: w jednym przypadku wykazano, że u pacjentów leczonych amiodaronem może rozwinąć się wyraźna bradykardia zatokowa w przypadku jednoczesnego stosowania z metoprololem. Amiodaron ma niezwykle długi okres półtrwania (około 50 dni), co oznacza, że interakcja może występować przez długi czas po odstawieniu tego leku.

Leki przeciwarytmiczne klasy I: leki przeciwarytmiczne klasy I i beta-adrenolityki wykazują addytywne działanie negatywnie inotropowe, co może prowadzić do poważnych skutków ubocznych hemodynamicznych u pacjentów z zaburzoną funkcją lewej komory. Należy również unikać stosowania tej kombinacji przy zespole słabej funkcji węzła zatokowego i zaburzeniach przewodnictwa AV. Taką interakcję najlepiej opisano dla dysopyramidu.

Leki przeciwbólowe i przeciwreumatyczne niesteroidowe (NLPZ): wykazano, że NLPZ przeciwdziałają działaniu hipotensyjnemu beta-adrenolityków. Najlepiej przebadano indometacynę. Prawdopodobnie ta interakcja nie występuje z sulindakiem. Badania negatywnej interakcji przeprowadzono z diklofenakiem.

Difenhydramina: difenhydramina obniża (2,5-krotnie) klirens metoprololu do alfa-hydroksymetoprololu poprzez układ CYP 2D6 u osób o szybkiej hydroksylacji. Działania metoprololu są nasilane.

Glikozydy naparstnicy: jednoczesne stosowanie glikozydów naparstnicy i beta-adrenolityków może wydłużać czas przewodnictwa przedsionkowo-komorowego oraz może prowadzić do rozwoju bradykardii.

Diltiazem: diltiazem i beta-adrenolityki wykazują addytywne działanie hamujące na przewodnictwo AV i funkcję węzła zatokowego. Podczas leczenia skojarzonego z diltiazemem obserwowano (doniesienia o przypadkach) wyraźną bradykardię.

Adrenalina: po podaniu adrenaliny u pacjentów stosujących nieselektywne beta-adrenolityki (w tym pindolol i propranolol) rozwijała się wyraźna hipertensja tętnicza i bradykardia (około 10 doniesień). Te obserwacje kliniczne zostały potwierdzone w badaniach z udziałem zdrowych ochotników. Ponadto zakładano, że adrenalina stosowana w znieczuleniu miejscowym może wywoływać rozwój tych reakcji przy wstrzyknięciu do naczyń. To ryzyko jest prawdopodobnie mniejsze przy stosowaniu kardioselektywnych beta-adrenolityków.

Fenylopropanolamina: fenylopropanolamina (norefedryna) w dawce pojedynczej 50 mg może powodować patologiczne zwiększenie ciśnienia tętniczego rozkurczowego u zdrowych ochotników. Propranolol ogólnie przeciwdziała wzrostowi ciśnienia tętniczego spowodowanemu fenylopropanolaminą. Jednak beta-adrenolityki mogą wywoływać paradoksalne reakcje hipertensyjne u pacjentów stosujących wysokie dawki fenylopropanolaminy. W kilku przypadkach opisano stan nagłej hipertensji podczas leczenia tylko fenylopropanolaminą.

Chinidyna: chinidyna hamuje metabolizm metoprololu u osób o szybkiej hydroksylacji (ponad 90% populacji Szwecji), co prowadzi do istotnego wzrostu stężenia we krwi i nasilenia blokady receptorów beta. Odpowiednia interakcja może występować z innymi beta-adrenolitykami, które są metabolizowane przez ten sam enzym (cytochrom P450 2D6).

Klonidyna: beta-adrenolityki mogą nasilać reakcję hipertensyjną przy nagłym odstawieniu klonidyny. Jeśli konieczne jest odstawienie wspomagającego leczenia klonidyną, beta-adrenolityk należy odstawić kilka dni przed odstawieniem klonidyny.

Ryfampicyna: ryfampicyna może stymulować metabolizm metoprololu, co prowadzi do zmniejszenia jego stężenia we krwi.

Pacjenci otrzymujący wspomagające leczenie innymi beta-adrenolitykami (np. w postaci kropli do oczu) lub inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) powinni być poddawani dokładnemu nadzorowi. Podawanie leków znieczyszczających do inhalacji pacjentom leczonym beta-adrenolitykami nasila działanie kardiodepresyjne. U pacjentów otrzymujących beta-adrenolityki może wystąpić potrzeba korekty dawki doustnych leków przeciwcukrzycowych. Stężenie metoprololu we krwi może wzrosnąć, jeśli jednocześnie podaje się cytydydynę lub hydralazynę.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania.

Werapamilu nie należy podawać dożylnie pacjentom leczonym lekami z grupy beta-blokerów.

U pacjentów z podejrzeniem lub potwierdzoną niewydolnością serca należy dokładnie monitorować stan hemodynamiczny po każdej dawce leku. Leczenie należy przerwać, jeśli wystąpią nasilające się duszności lub pojawienie się zimnego potu.

Metoprolol może nasilać objawy zaburzeń przepływu krwi w naczyniach obwodowych, np. chadzanie z przerwami. Ciężkie zaburzenia funkcji nerek.

Ciężkie stany ostre towarzyszące kwasowi metabolicznemu. Leczenie skojarzone glikozydami nasierkowca. Betaloк nie należy przepisywać pacjentom z utajoną lub ujawnioną niewydolnością serca bez leczenia wspomagającego.

U pacjentów z chorobą wieńcową Prinzmetala częstość i nasilenie napadów dławicy piersiowej mogą wzrastać wskutek pośredniego zwężenia naczyń wieńcowych przez receptory alfa. Z tego powodu nie należy przepisywać nieselektywnych beta-blokerów tym pacjentom. Selektywne blokery receptora beta1 należy stosować z ostrożnością.

U pacjentów z astmą oskrzelową lub innymi przewlekłymi chorobami obturacyjnymi płuc należy równocześnie przepisać odpowiednią terapię przeciwdrgawkową. Może być konieczna zwiększenie dawki stymulatorów receptora beta2.

Leczenie metoprololem może wpływać na metabolizm węglowodanów lub maskować objawy hipoglikemii, choć ryzyko to jest mniejsze niż przy stosowaniu nieselektywnych beta-blokerów.

Bardzo rzadko może dojść do pogorszenia stanu pacjentów z istniejącym umiarkowanym zaburzeniem przewodnictwa AV (co może prowadzić do rozwoju blokady AV).

Terapia beta-blokerami może pogarszać skuteczność leczenia reakcji anafilaktycznych. Jeśli Betaloк przepisuje się pacjentom z fiochromocytozą, należy rozważyć możliwość przepisania leczenia blokerem alfa.

Jeśli konieczne jest przerwanie leczenia lekiem Betaloк, należy to zrobić stopniowo przez okres 2 tygodni, ponieważ w przeciwnym razie objawy dławicy piersiowej mogą się nasilić, a ryzyko wystąpienia zawału mięśnia serca wzrosnąć.

W przypadku zabiegu chirurgicznego należy uprzedzić anestezjologa, że pacjent przyjmuje Betaloк. Nie zaleca się przerywania leczenia beta-blokerami pacjentom, u których planuje się zabieg chirurgiczny. Należy unikać nagłego rozpoczęcia stosowania wysokich dawek metoprololu u pacjentów, u których planuje się operację niekardiologiczną, ponieważ może to wiązać się z rozwojem bradykardii, hipotensji tętniczej i udaru, w tym zakończonych śmiercią u pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka kardiologicznego.

Nie należy podawać drugiej ani trzeciej dawki leku, jeśli częstość skurczów serca wynosi < 40 uderzeń/min, ciśnienie tętnicze skurczowe jest < 90 mmHg, a odstęp P-Q > 0,26 sekundy.

Lek Betaloк, roztwór do wstrzykiwań, zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, tj. jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Betaloк nie należy stosować w czasie ciąży i karmienia piersią bez absolutnej konieczności. Ogólnie rzecz biorąc, beta-blokery zmniejszają przepływ krwi przez łożysko, co może prowadzić do opóźnienia rozwoju płodu, śmierci wewnątrzmacicznej, poronienia i porodu przedwczesnego. Z tego powodu zaleca się odpowiednią obserwację kobiety w ciąży i płodu, jeśli kobieta w ciąży przyjmuje metoprolol. Beta-blokery mogą powodować bradykardię u płodu i u noworodka. Należy to uwzględnić przy przepisywaniu tych leków w trzecim trymestrze ciąży oraz w okresie porodowym.

Betaloк należy stopniowo odstawiać 48–72 godziny przed zaplanowanym terminem porodu. Jeśli jest to niemożliwe, należy obserwować noworodka przez 48–72 godziny po porodzie w celu wykrycia objawów blokady beta-adrenoreceptorów (np. powikłań sercowych i płucnych).

Karmienie piersią.

Stężenie metoprololu w mleku matki jest około trzykrotnie wyższe niż stężenie w osoczu krwi matki. Ryzyko szkodliwych reakcji u dzieci karmionych piersią jest niskie przy założeniu, że matka przyjmuje dawki terapeutyczne leku. Należy jednak prowadzić obserwację u niemowlęcia karmionego piersią, zwracając uwagę na objawy blokady beta-adrenoreceptorów.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Podczas leczenia lekiem Betaloк może wystąpić zawroty głowy i senność. Pacjentów, których działalność wiąże się z koniecznością skupienia uwagi, w szczególności prowadzenie samochodu i praca z innymi urządzeniami – należy uprzedzić o możliwości wystąpienia takich efektów.

Sposób stosowania i dawki.

Wprowadzanie leku Betaloк dożylnie powinno odbywać się pod nadzorem odpowiednio przygotowanego personelu w placówkach, gdzie możliwe jest pomiar ciśnienia tętniczego, wykonanie EKG oraz prowadzenie zabiegów resuscytacyjnych.

Zespół nadkomorowych nadżernych tachyarytmii

W początkowej fazie lek w dawce 5 mg (= 5 ml) należy podawać dożylnie z szybkością 1–2 mg/min. Podawanie leku w tej dawce można powtarzać co 5 minut aż do osiągnięcia wymaganego efektu. Zazwyczaj całkowita dawka 10–15 mg (= 10–15 ml) jest wystarczająca. Zalecana maksymalna dawka do wstrzykiwania dożylnego wynosi 20 mg (= 20 ml).

Profilaktyka i leczenie niedokrwienia mięśnia sercowego, tachyarytmii oraz bólu w przypadku podejrzanego lub rozpoznanego zawału mięśnia sercowego

Stan ostry: lek należy podawać dożylnie w dawce 5 mg (= 5 ml). Podawanie tej dawki leku można powtarzać co 2 minuty; maksymalna dawka wynosi 15 mg (= 15 ml). 15 minut po ostatniej iniekcji należy podać doustnie 50 mg metoprololu tartratu co 6 godzin przez 48 godzin. Do dalszego (doustnego) stosowania należy przepisać tabletki z opóźnionym uwalnianiem Betaloк ZOK.

Informacje dotyczące sytuacji, w których nie należy stosować takiego leczenia, zawiera sekcja „Preciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Rozcieńczony roztwór do wstrzykiwań należy zużyć w ciągu 12 godzin.

Zaburzenia funkcji nerek

Funkcja nerek wpływa jedynie nieznacznie na szybkość eliminacji leku, dlatego nie ma potrzeby modyfikacji dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Zaburzenia funkcji wątroby

Zazwyczaj pacjentom cierpiącym na marskość wątroby można przepisać taką samą dawkę metoprololu, jak pacjentom z prawidłową czynnością wątroby. Jedynie w przypadku objawów bardzo ciężkiego uszkodzenia wątroby (np. u pacjentów, u których wykonano operację shuntowania) należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki leku.

Pacjenci w wieku podeszłym

Korekty dawki leku nie trzeba dokonywać.

Dzieci.

Doświadczenie w leczeniu dzieci lekiem Betaloк jest ograniczone.

Przedawkowanie.

Toksykologia

Zastosowanie leku w dawce 7,5 g u dorosłych prowadziło do rozwoju zatrucia zakończonego śmiercią. Zastosowanie leku w dawce 100 mg u 5-letniego dziecka nie powodowało żadnych objawów po przepłukaniu żołądka. Zastosowanie leku w dawce 450 mg u dziecka w wieku 12 lat oraz 1,4 g u dorosłego było przyczyną rozwoju umiarkowanego zatrucia; zastosowanie leku w dawce 2,5 g u dorosłego doprowadziło do rozwoju ciężkiego zatrucia, a zastosowanie leku w dawce 7,5 g u dorosłego doprowadziło do rozwoju bardzo ciężkiego zatrucia.

Objawy

Najważniejsze są objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego, jednak w niektórych przypadkach, szczególnie u dzieci i młodszych osób, mogą dominować objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) oraz niewydolność oddechowa. Bradykardia, blokada AV I–III stopnia, wydłużenie odcinka QT (rzadkie przypadki), asystolia, spadek ciśnienia tętniczego, niedostateczna perfuzja obwodowa, niewydolność serca, szok kardiogenny. Niewydolność oddechowa, apneę. Inne objawy: osłabienie, dezorientacja, utrata przytomności, drobny drżenie, drgawki, potliwość, parestezje, skurcz oskrzeli, nudności, wymioty, możliwe skurcze przełyku, hipoglikemia (szczególnie u dzieci) lub hiper-hiperglikemia, hiperkaliemia. Wpływ na nerki. Przejściowy zespół miasteniczy. Jednoczesne spożycie alkoholu, leków obniżających ciśnienie, chinidyny lub barbituranów może pogorszyć stan pacjenta. Pierwsze objawy przedawkowania mogą pojawić się 20 minut – 2 godziny po przyjęciu leku doustnie.

Leczenie

Leczenie należy prowadzić w oddziale, który może zapewnić odpowiednie zabiegi terapeutyczne, kontrolę i obserwację.

Atropina, stymulator adrenoreceptorów lub rozrusznik do korekcji bradykardii i zaburzeń przewodzenia.

Zabiegi terapeutyczne w przypadku hipotensji tętniczej, ostrego zawału mięśnia sercowego i szoku powinny obejmować odpowiednie zwiększenie OVZ, podanie glukagonu (z dalszą dożylnej infuzją glukagonu w razie potrzeby), dożylne podanie stymulatora adrenoreceptorów, np. dobutaminy, z dodatkiem agonistów α1-receptorów do wystąpienia wazodilatacji. Można również podawać dożylne Ca2+.

Intubację i sztuczną wentylację płuc należy przeprowadzać przy bardzo szerokich wskazaniach. Można zastosować rozrusznik serca. W przypadku zatrzymania krążenia spowodowanego przedawkowaniem może być konieczne prowadzenie zabiegów resuscytacyjnych przez kilka godzin.

Skurcz oskrzeli zazwyczaj można złagodzić stosując leki rozkurczające oskrzela.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania występują u około 10 % pacjentów i zazwyczaj są zależne od dawki.

Niepożądane działania związane z zastosowaniem metoprololu podano poniżej według klasyfikacji układów narządów i częstości występowania.

Stosowane są następujące określenia częstości: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100), niezwykle rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Betaloк w przypadku wstrzykiwania dożylnego rzadko może powodować klinicznie istotne obniżenie ciśnienia tętniczego.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu leku do obrotu jest ważne. Umożliwia to kontynuację monitorowania stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Prosi się pracowników ochrony zdrowia o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność (jeśli występuje).

40 ml (8 ampułek) roztworu do wstrzykiwań Betaloк, odpowiadającego 40 mg metoprololu tartratu, można dodać do 1000 ml jednego z następujących roztworów do wlewu: chlorek sodu 9 mg/ml, manitol 150 mg/ml, glukoza 100 mg/ml, glukoza 50 mg/ml, fruktoza 200 mg/ml, inwertyna 100 mg/ml, roztwór Ringera, roztwór Ringera z glukozą, roztwór Ringera z octanem.

Nie wolno dodawać Betaloк, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml, do Makodexu.

Opakowanie. 5 ml roztworu w ampułce. 5 ampułek w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Senexis, Francja.

Miejsce położenia producenta oraz jego adres siedziby. 52 Rue Marcel et Jacques Gousse 94120 Fontenay-sous-Bois, Francja.