Betaloс
Ucraina
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ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BETALOC (BETALOC®)
Composizione:
Principio attivo: tartrato di metoprololo;
1 ml di soluzione iniettabile contiene tartrato di metoprololo 1 mg;
Eccipienti: cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.
Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori beta-adrenergici.
Codice ATC C07AB02.
Proprietà farmacodinamiche.
Farmacodinamica.
La terapia endovenosa con metoprololo nell'infarto miocardico riduce l'intensità del dolore toracico e diminuisce la frequenza di fibrillazione e flutter atriale. L'amministrazione precoce (entro 24 ore dall'insorgenza dei primi sintomi) permette di limitare lo sviluppo e l'estensione dell'area di infarto miocardico. Un inizio tempestivo della terapia aumenta i benefici del trattamento.
Nella tachicardia parossistica e nella fibrillazione/flutter atriale si osserva una riduzione della frequenza ventricolare.
Il metoprololo è un bloccante selettivo dei recettori β1, il che significa che a dosi più basse agisce sui recettori β1 cardiaci, risparmiando i recettori β2 dei vasi periferici e dei bronchi. Con l'aumento del dosaggio, la selettività β1 può ridursi.
Il metoprololo non presenta effetto stimolante beta né significativa attività membrano-stimolante. I bloccanti dei recettori beta esercitano un'azione negativa inotropa e cronotropa.
Il metoprololo riduce gli effetti delle catecolamine in caso di stress fisico e psicoemotivo, diminuendo la frequenza cardiaca, la gittata cardiaca e la pressione arteriosa. In situazioni di stress accompagnate da un aumento del rilascio di adrenalina dalle ghiandole surrenali, il metoprololo non ostacola il fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico fisiologico 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Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
- Tachiaritmia sopraventricolare.
- Prevenzione e trattamento dell'ischemia miocardica, tachiaritmia e dolore, in caso di sospetto o diagnosticato infarto miocardico.
Controindicazioni.
- Shock cardiogeno.
- Sindrome da bradicardia sinusale (in assenza di un pacemaker permanente).
- Blocco atrioventricolare di secondo e terzo grado.
- Insufficienza cardiaca instabile o non compensata (edema polmonare, ipoperfusione o ipotensione arteriosa); terapia inotropa continua o intermittente con agonisti dei recettori beta-adrenergici.
- Bradicardia sintomatica o ipotensione arteriosa. Metoprololo non deve essere somministrato a pazienti con sospetto di infarto miocardico acuto finché la frequenza cardiaca è < 45 battiti/minuto, l'intervallo P-Q è > 0,24 secondi o la pressione arteriosa sistolica è < 100 mmHg.
- Pressione arteriosa sistolica inferiore a 110 mmHg in pazienti con tachiaritmia sopraventricolare.
- Gravi malattie vascolari periferiche con rischio di sviluppo di gangrena.
- Accertata ipersensibilità al metoprololo tartrato o ad altri beta-bloccanti o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Metoprololo è un substrato dell'enzima CYP2D6. I farmaci che inibiscono l'attività di CYP2D6, come chinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxib, propafenone e difenidramina, possono influenzare la concentrazione plasmatica di metoprololo. All'inizio del trattamento con questi farmaci potrebbe essere necessario ridurre la dose di Betaloс nei pazienti in terapia con questo medicinale.
Combinazioni con Betaloс da evitare
Derivati barbiturici: i barbiturici (studiati con pentobarbitale) stimolano il metabolismo di metoprololo attraverso l'induzione enzimatica.
Propafenone: in 4 pazienti in trattamento con metoprololo, l'assunzione concomitante di propafenone ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di metoprololo da 2 a 5 volte, con insorgenza di effetti indesiderati tipici di metoprololo in 2 pazienti. L'interazione è stata confermata in 8 volontari sani. Questa interazione potrebbe essere spiegata dal fatto che il propafenone, come la chinidina, inibisce il metabolismo di metoprololo attraverso il sistema del citocromo P450 2D6. Le conseguenze di questa combinazione sono probabilmente difficili da gestire, poiché il propafenone possiede anch'esso proprietà beta-bloccanti.
Verapamil: in combinazione con beta-bloccanti (descritto per atenololo, propranololo e pindololo), il verapamil può causare bradicardia e calo della pressione arteriosa. Verapamil e beta-bloccanti esercitano un'azione inibitoria additiva sulla conduzione atrioventricolare e sulla funzione del nodo del seno.
Combinazioni con Betaloс che possono richiedere aggiustamento della dose
Amiodarone: in un caso è stato dimostrato che in pazienti in trattamento con amiodarone può svilupparsi una marcata bradicardia sinusale in caso di somministrazione concomitante con metoprololo. L'amiodarone ha un'emivita estremamente lunga (circa 50 giorni), il che implica che l'interazione può manifestarsi per un lungo periodo anche dopo l'interruzione del farmaco.
Farmaci antiaritmici di classe I: i farmaci antiaritmici di classe I e i beta-bloccanti esercitano un'azione inotropa negativa additiva, che può causare gravi effetti indesiderati emodinamici in pazienti con disfunzione del ventricolo sinistro. Si deve evitare l'uso di questa combinazione anche in caso di sindrome da bradicardia sinusale e alterazioni della conduzione AV. Questa interazione è stata meglio descritta per il disopiramide.
Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici (FANS): si è dimostrato che i FANS antagonizzano l'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti. Il farmaco più studiato è l'indometacina. È probabile che questa interazione non si verifichi con sulindac. Studi sull'interazione negativa sono stati condotti anche con diclofenac.
Difenidramina: la difenidramina riduce (di 2,5 volte) la clearance di metoprololo a alfa-idrossimetoprololo attraverso il sistema CYP2D6 in soggetti con idrossilazione rapida. Gli effetti di metoprololo sono potenziati.
Glicosidi della digitale: la somministrazione concomitante di glicosidi della digitale e beta-bloccanti può aumentare il tempo di conduzione atrioventricolare e può indurre lo sviluppo di bradicardia.
Diltiazem: il diltiazem e i beta-bloccanti esercitano un'azione inibitoria additiva sulla conduzione AV e sulla funzione del nodo del seno. Durante il trattamento combinato con diltiazem sono state osservate (segnalazioni di casi) bradicardia marcata.
Epinefrina: dopo somministrazione di epinefrina (adrenalina) in pazienti in trattamento con beta-bloccanti non selettivi (inclusi pindololo e propranololo) si è verificata ipertensione arteriosa marcata e bradicardia (circa 10 segnalazioni). Queste osservazioni cliniche sono state confermate in studi su volontari sani. Inoltre, si è ipotizzato che l'epinefrina utilizzata nell'anestesia locale possa provocare tali reazioni in caso di somministrazione intravascolare. Questo rischio è probabilmente minore con l'uso di beta-bloccanti cardioselettivi.
Fenilpropanolamina: la fenilpropanolamina (norefedrina) in dose singola di 50 mg può causare un aumento patologico della pressione arteriosa diastolica in volontari sani. Il propranololo generalmente antagonizza l'aumento della pressione arteriosa indotto dalla fenilpropanolamina. Tuttavia, i beta-bloccanti possono provocare reazioni ipertensive paradossali in pazienti che assumono alte dosi di fenilpropanolamina. In alcuni casi è stato descritto un'emergenza ipertensiva durante il trattamento solo con fenilpropanolamina.
Chinidina: la chinidina inibisce il metabolismo di metoprololo in soggetti con idrossilazione rapida (più del 90% della popolazione svedese), determinando un significativo aumento dei livelli plasmatici e un potenziamento del blocco beta. Un'interazione analoga può verificarsi con altri beta-bloccanti metabolizzati dallo stesso enzima (citocromo P450 2D6).
Clonidina: i beta-bloccanti possono potenziare la reazione ipertensiva in caso di brusca interruzione della clonidina. Se necessario interrompere il trattamento concomitante con clonidina, il beta-bloccante deve essere sospeso alcuni giorni prima dell'interruzione della clonidina.
Rifampicina: la rifampicina può stimolare il metabolismo di metoprololo, determinando una riduzione dei suoi livelli plasmatici.
I pazienti che ricevono un trattamento concomitante con altri beta-bloccanti (ad esempio in forma di colliri) o inibitori della monoaminoossidasi (MAO) devono essere attentamente monitorati. La somministrazione di anestetici inalatori a pazienti in trattamento con beta-bloccanti potenzia l'effetto cardiodepressivo. Nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti può rendersi necessario un aggiustamento della dose di farmaci antidiabetici orali. La concentrazione plasmatica di metoprololo può aumentare se somministrato contemporaneamente a cimetidina o idralazina.
Caratteristiche di impiego.
Il verapamile non deve essere somministrato per via endovenosa ai pazienti in trattamento con beta-bloccanti.
Nei pazienti con sospetta o accertata insufficienza cardiaca, dopo ogni somministrazione del farmaco è necessario monitorare attentamente lo stato emodinamico. Il trattamento deve essere interrotto se si osserva un aumento della dispnea o la comparsa di sudorazione fredda.
Il metoprololo può causare un peggioramento dei sintomi di alterazione della circolazione arteriosa periferica, ad esempio claudicatio intermittens. Gravi disturbi della funzionalità renale.
Stati acuti gravi associati ad acidosi metabolica. Trattamento combinato con digitale. Betaloc non deve essere somministrato a pazienti con insufficienza cardiaca latente o conclamata se non trattati concomitantemente.
Nei pazienti con angina di Prinzmetal, la frequenza e l’intensità degli attacchi anginosi possono aumentare a causa del restringimento coronarico mediato dai recettori alfa. Per tale motivo i beta-bloccanti non selettivi non devono essere somministrati a questi pazienti. I beta1-bloccanti selettivi devono essere utilizzati con cautela.
Nei pazienti affetti da asma bronchiale o altre malattie croniche ostruttive polmonari, deve essere contemporaneamente prescritta un’adeguata terapia broncodilatatrice. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di stimolanti dei recettori beta2.
Il trattamento con metoprololo può influenzare il metabolismo dei carboidrati o mascherare lo sviluppo di ipoglicemia, anche se questo rischio è inferiore rispetto all’uso di beta-bloccanti non selettivi.
Molto raramente, lo stato di pazienti con un preesistente disturbo della conduzione AV di grado moderato può peggiorare (potendo causare lo sviluppo di blocco AV).
La terapia con beta-bloccanti può ridurre l’efficacia del trattamento delle reazioni anafilattiche. Se Betaloc viene somministrato a pazienti con feocromocitoma, si deve prendere in considerazione la possibilità di associare un trattamento con un alfa-bloccante.
Se si rende necessario interrompere il trattamento con Betaloc, ciò deve essere fatto gradualmente nell’arco di 2 settimane, poiché altrimenti i sintomi di angina possono peggiorare, aumentando il rischio di infarto miocardico.
In caso di intervento chirurgico, è necessario informare l’anestesista che il paziente sta assumendo Betaloc. Non è raccomandato interrompere il trattamento con beta-bloccanti nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico. Si deve evitare l’inizio improvviso di alte dosi di metoprololo in pazienti sottoposti a interventi chirurgici non cardiaci, poiché ciò potrebbe essere associato allo sviluppo di bradicardia, ipotensione arteriosa e ictus, anche con esito fatale, in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare preesistenti.
La seconda o terza dose del farmaco non deve essere somministrata se la frequenza cardiaca è < 40 battiti/min, la pressione arteriosa sistolica è < 90 mmHg e l’intervallo P-Q è > 0,26 secondi.
Il medicinale Betaloc, soluzione iniettabile, contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza.
Betaloc non deve essere utilizzato durante la gravidanza e l’allattamento se non strettamente necessario. In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, il che può portare a ritardo di crescita, morte fetale intrauterina, aborto e parto prematuro. Per questo motivo, si raccomanda un adeguato monitoraggio della madre e del feto se la gestante assume metoprololo. I beta-bloccanti possono causare bradicardia nel feto e nel neonato. Ciò deve essere tenuto presente quando si prescrivono questi farmaci nell’ultimo trimestre di gravidanza e in relazione al parto.
È necessario sospendere gradualmente Betaloc 48–72 ore prima del parto programmato. Se ciò non è possibile, il neonato deve essere monitorato per 48–72 ore dopo il parto al fine di rilevare sintomi di blocco dei recettori beta-adrenergici (ad esempio complicanze cardiache e polmonari).
Allattamento.
La concentrazione di metoprololo nel latte materno è circa tre volte superiore rispetto a quella nel plasma materno. Il rischio di reazioni avverse nei bambini allattati al seno è basso se la madre assume dosi terapeutiche del farmaco. Tuttavia, è necessario monitorare il neonato allattato, prestando attenzione ai segni di blocco dei recettori beta-adrenergici.
Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.
Durante il trattamento con Betaloc possono insorgere capogiri e affaticamento. I pazienti il cui lavoro richiede un’elevata concentrazione, come la guida di autoveicoli e l’uso di macchinari, devono essere avvertiti della possibile comparsa di tali effetti.
Modalità e dosaggio di somministrazione.
La somministrazione parenterale di Betaloс deve essere effettuata sotto il controllo di personale specializzato, in strutture in cui sia possibile misurare la pressione arteriosa, eseguire un ECG e praticare manovre di rianimazione.
Sopraffascicolare tachiaritmia
All'inizio, il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa alla dose di 5 mg (= 5 ml) con una velocità di 1–2 mg/min. Questa dose può essere ripetuta ogni 5 minuti fino al raggiungimento dell'effetto desiderato. Generalmente, una dose totale di 10–15 mg (= 10–15 ml) è sufficiente. La dose massima raccomandata per somministrazione endovenosa è di 20 mg (= 20 ml).
Prevenzione e trattamento dell'ischemia miocardica, tachiaritmia e dolore in caso di sospetto o diagnosticato infarto miocardico
Fase acuta: il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa alla dose di 5 mg (= 5 ml). Questa dose può essere ripetuta ogni 2 minuti; la dose massima è di 15 mg (= 15 ml). Dopo 15 minuti dall'ultima iniezione, si deve somministrare per via orale 50 mg di tartrato di metoprololo ogni 6 ore per 48 ore. Per il trattamento prolungato (orale) si devono prescrivere compresse a rilascio prolungato Betaloс ZOK.
Per informazioni su quando non somministrare questo trattamento, vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali».
La soluzione iniettabile diluita deve essere utilizzata entro 12 ore.
Alterazioni della funzionalità renale
La funzionalità renale influisce solo in modo trascurabile sulla velocità di eliminazione del farmaco; pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con alterazione della funzionalità renale.
Alterazioni della funzionalità epatica
Generalmente, ai pazienti con cirrosi epatica può essere somministrata la stessa dose di metoprololo prevista per pazienti con funzionalità epatica normale. Solo nei casi di segni di grave alterazione della funzionalità epatica (ad esempio, pazienti sottoposti a intervento di derivazione portosistemica) si deve considerare la possibilità di ridurre la dose del farmaco.
Pazienti anziani
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Bambini.
L'esperienza nell'impiego di Betaloс nei bambini è limitata.
Sovradosaggio.
Tossicità
L'assunzione del farmaco alla dose di 7,5 g in adulti ha causato intossicazione con esiti letali. L'assunzione alla dose di 100 mg in una bambina di 5 anni non ha causato sintomi dopo lavanda gastrica. L'assunzione di 450 mg in un bambino di 12 anni e di 1,4 g in un adulto ha causato intossicazione moderata; l'assunzione di 2,5 g in un adulto ha causato intossicazione grave e l'assunzione di 7,5 g in un adulto ha causato intossicazione molto grave.
Manifestazioni cliniche
I sintomi principali sono di tipo cardiovascolare, ma in alcuni casi, specialmente nei bambini e nei giovani, possono prevalere sintomi a carico del sistema nervoso centrale (SNC) e depressione respiratoria. Bradicardia, blocco AV di grado I–III, allungamento dell'intervallo QT (casi rari), asistolia, ipotensione arteriosa, ridotta perfusione periferica, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno. Depressione respiratoria, apnea. Altri sintomi: affaticamento, confusione mentale, perdita di coscienza, tremore fine, convulsioni, sudorazione, parestesie, broncospasmo, nausea, vomito, possibile spasmo esofageo, ipoglicemia (soprattutto nei bambini) o iperglicemia, iperkaliemia. Effetti renali. Sindrome miastenica transitoria. L'assunzione concomitante di alcol, farmaci ipotensivi, chinidina o barbiturici può aggravare le condizioni del paziente. I primi segni di sovradosaggio possono manifestarsi da 20 minuti a 2 ore dopo l'assunzione orale del farmaco.
Trattamento
Il trattamento deve essere effettuato in un reparto in grado di garantire le necessarie terapie, il monitoraggio e la sorveglianza.
Atropina, stimolanti dei recettori adrenergici o pacemaker per correggere bradicardia e disturbi di conduzione.
Le terapie in caso di ipotensione arteriosa, infarto miocardico acuto e shock devono includere un adeguato aumento del volume ematico circolante (OEC), somministrazione di glucagone (con successiva infusione endovenosa di glucagone se necessario), somministrazione endovenosa di un agonista adrenergico, ad esempio dobutamina, aggiungendo agonisti dei recettori α1 in caso di vasodilatazione. Può essere somministrato anche Ca2+ per via endovenosa.
L'intubazione e la ventilazione artificiale devono essere effettuate con ampi criteri di inclusione. Può essere utilizzato un pacemaker cardiaco. In caso di arresto cardiocircolatorio dovuto a sovradosaggio, potrebbe essere necessaria la rianimazione per diverse ore.
Il broncospasmo generalmente può essere alleviato con l'uso di broncodilatatori.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati si verificano in circa il 10% dei pazienti e sono generalmente dipendenti dalla dose.
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati associati all'uso di metoprololo, classificati per sistema organo e frequenza.
Vengono utilizzate le seguenti definizioni di frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
| Apparato cardiaco. |
|
| Comune: |
bradicardia, palpitazioni. |
| Non comune: |
dolore toracico, peggioramento transitorio della insufficienza cardiaca, shock cardiogeno nei pazienti con infarto miocardico acuto. |
| Raro: |
prolungamento del tempo di conduzione AV, aritmie cardiache. |
| Apparato emopoietico e sistema linfatico. |
|
| Raro: |
trombocitopenia. |
| Sistema nervoso. |
|
| Comune: |
cefalea, vertigini. |
| Non comune: |
parestesie. |
| Organi della vista. |
|
| Raro: |
disturbi della vista, secchezza e/o irritazione degli occhi. |
| Frequenza sconosciuta: |
congiuntivite. |
| Organi dell'udito e dell'equilibrio. |
|
| Raro: |
acufeni. |
| Apparato respiratorio, torace e mediastino. |
|
| Comune: |
dispnea durante lo sforzo fisico. |
| Non comune: |
broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o problemi asmatici. |
| Frequenza sconosciuta: |
rinite. |
| Apparato gastrointestinale. |
|
| Comune: |
dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, costipazione. |
| Raro: |
alterazione del gusto. |
| Frequenza sconosciuta: |
secchezza della bocca. |
| Pelle e tessuto sottocutaneo. |
|
| Non comune: |
reazioni cutanee di ipersensibilità. |
| Raro: |
peggioramento del psoriasi, reazioni di fotosensibilizzazione, sudorazione, perdita dei capelli. |
| Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo. |
|
| Frequenza sconosciuta: |
crampi muscolari, dolore articolare. |
| Vasi sanguigni. |
|
| Comune: |
freddo periferico agli arti. |
| Raro: |
svenimento. |
| Frequenza sconosciuta: |
gangrena in pazienti con gravi disturbi dei vasi periferici. |
| Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione. |
|
| Molto comune: |
aumento della stanchezza. |
| Non comune: |
edemi, aumento di peso. |
| Fegato e vie biliari. |
|
| Raro: |
aumento dei livelli di transaminasi. |
| Frequenza sconosciuta: |
epatite. |
| Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie. |
|
| Raro: |
disfunzione della libido di carattere reversibile. |
| Disturbi psichici. |
|
| Non comune: |
depressione, incubi notturni, disturbi del sonno. |
| Raro: |
peggioramento della memoria, confusione mentale, irrequietezza, ansia, allucinazioni. |
| Frequenza sconosciuta: |
disturbi della capacità di concentrazione. |
Betaloс, quando somministrato per via endovenosa, può raramente causare un abbassamento clinicamente significativo della pressione arteriosa.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Tale segnalazione consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.
Periodo di validità. 5 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Incompatibilità (se presenti).
40 ml (8 fiale) di soluzione iniettabile Betaloс, corrispondenti a 40 mg di tartrato di metoprololo, possono essere aggiunti a 1000 ml di una delle seguenti soluzioni per infusione: cloruro di sodio 9 mg/ml, mannitolo 150 mg/ml, glucosio 100 mg/ml, glucosio 50 mg/ml, fruttosio 200 mg/ml, invertosio 100 mg/ml, soluzione di Ringer, soluzione di Ringer con glucosio, soluzione di Ringer con acetato.
Non è ammesso aggiungere Betaloс, soluzione iniettabile, 1 mg/ml, a Macodex.
Confezionamento. 5 ml di soluzione in fiala. 5 fiale in una confezione di cartone.
Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.
Produttore. Senece, Francia.
Indirizzo del produttore e sede operativa. 52 Rue Marcelle et Jacques Gossot, 94120 Fontenay-sous-Bois, Francia.