Betaloк

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BETALOC (BETALOC®)

Composición:

Principio activo: tartamato de metoprolol;

1 ml de solución inyectable contiene 1 mg de tartamato de metoprolol;

Excipientes: cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los receptores beta-adrenérgicos.

Código ATC C07AB02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El tratamiento intravenoso con metoprolol en el infarto de miocardio reduce la intensidad del dolor torácico y disminuye la frecuencia de fibrilación y aleteo auriculares. La administración temprana (dentro de las 24 horas desde la aparición de los primeros síntomas) permite limitar el desarrollo y extensión de la zona de infarto de miocardio. Un inicio temprano del tratamiento aumenta las ventajas del tratamiento.

En la taquicardia auricular paroxística y en la fibrilación/aleteo auricular se observa una disminución de la frecuencia de contracciones ventriculares.

El metoprolol es un bloqueador selectivo de los receptores beta1, lo que significa que afecta a los receptores beta1 del corazón a dosis más bajas que aquellas necesarias para influir en los receptores beta2 de los vasos periféricos y de los bronquios. Al aumentar la dosis del fármaco, la selectividad beta1 puede disminuir.

El metoprolol no presenta efecto estimulante beta y muestra una actividad membranoestabilizadora mínima. Los bloqueadores de los receptores beta ejercen un efecto negativo inotrópico y cronotrópico.

El metoprolol reduce los efectos de las catecolaminas durante el esfuerzo físico y el estrés psicoemocional, disminuye la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco y la presión arterial. En situaciones de estrés que cursan con una liberación elevada de adrenalina por las glándulas suprarrenales, el metoprolol no interfiere con la vasodilatación fisiológica normal. En dosis terapéuticas, el metoprolol tiene un efecto contractil menor sobre los músculos bronquiales que los bloqueadores beta no selectivos. Esta propiedad permite el tratamiento con metoprolol en combinación con estimuladores de los receptores beta2 en pacientes con asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas evidentes. El metoprolol afecta la liberación de insulina y el metabolismo de los carbohidratos en menor grado que los bloqueadores beta no selectivos, por lo que también puede utilizarse en pacientes con diabetes mellitus. Las reacciones cardiovasculares durante la hipoglucemia, especialmente la taquicardia, son menos pronunciadas con el metoprolol, y la recuperación de los niveles normales de glucosa en sangre se produce más rápidamente que con los bloqueadores beta no selectivos.

Farmacocinética.

El metoprolol se metaboliza en el hígado principalmente mediante la participación de la CYP2D6. Se han identificado tres metabolitos principales, ninguno de los cuales ejerce un efecto betabloqueante clínicamente significativo. El periodo de semivida de eliminación en plasma es de 3 a 5 horas. Aproximadamente el 5 % del metoprolol se excreta por los riñones sin cambios, y el resto en forma de metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Taquiarritmia supraventricular.
• Prevención y tratamiento de la isquemia miocárdica, taquiarritmia y dolor, cuando se sospecha o se ha diagnosticado infarto de miocardio.

Contraindicaciones.

• Shock cardiogénico.
• Síndrome del seno enfermo (en ausencia de marcapasos permanente).
• Bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado.
• Insuficiencia cardíaca inestable o descompensada (edema pulmonar, hipoperfusión o hipotensión arterial); terapia inotrópica continua o intermitente con agonistas beta-adrenérgicos.
• Bradicardia sintomática o hipotensión arterial. No se debe administrar metoprolol a pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio hasta que la frecuencia cardíaca sea ≥ 45 latidos por minuto, el intervalo P-Q sea ≤ 0,24 segundos y la presión arterial sistólica sea ≥ 100 mm Hg.
• Presión arterial sistólica inferior a 110 mm Hg en pacientes con taquiarritmia supraventricular.
• Enfermedades graves de los vasos periféricos con riesgo de desarrollar gangrena.
• Hipersensibilidad conocida al metoprolol tartrato, a otros betabloqueadores o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Metoprolol es sustrato de la enzima CYP2D6. La concentración plasmática de metoprolol puede verse afectada por fármacos que inhiben la actividad de CYP2D6, como quinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxib, propafenona y difenhidramina. Al iniciar el tratamiento con estos fármacos, puede ser necesario reducir la dosis de Betaloc en pacientes que ya están recibiendo este medicamento.

Combinaciones con el medicamento Betaloc que deben evitarse

Derivados del ácido barbitúrico: los barbitúricos (estudiado con pentobarbital) estimulan el metabolismo de metoprolol mediante inducción enzimática.

Propafenona: en 4 pacientes tratados con metoprolol, la administración concomitante de propafenona aumentó las concentraciones plasmáticas de metoprolol entre 2 y 5 veces, y 2 pacientes presentaron efectos adversos típicos de metoprolol. Esta interacción fue confirmada en 8 voluntarios sanos. La interacción podría explicarse porque la propafenona, al igual que la quinidina, inhibe el metabolismo de metoprolol a través del sistema del citocromo P450 2D6. Las consecuencias de esta combinación probablemente sean difíciles de manejar, ya que la propafenona también posee propiedades betabloqueantes.

Verapamilo: en combinación con betabloqueadores (descrito para atenolol, propranolol y pindolol), el verapamilo puede causar bradicardia y descenso de la presión arterial. El verapamilo y los betabloqueadores ejercen un efecto inhibitorio aditivo sobre la conducción auriculoventricular y la función del nódulo sinusal.

Combinaciones con el medicamento Betaloc que pueden requerir ajuste de dosis

Amiodarona: en un caso se demostró que en pacientes que reciben amiodarona puede desarrollarse bradicardia sinusal marcada si se administra simultáneamente con metoprolol. La amiodarona tiene una semivida extremadamente prolongada (aproximadamente 50 días), lo que implica que la interacción puede ocurrir durante un período prolongado tras la suspensión del fármaco.

Antiarrítmicos de clase I: los antiarrítmicos de clase I y los betabloqueadores ejercen un efecto inotrópico negativo aditivo, lo que puede provocar efectos adversos hemodinámicos graves en pacientes con disfunción ventricular izquierda. También debe evitarse el uso de esta combinación en el síndrome del seno enfermo y en alteraciones de la conducción AV. Esta interacción está mejor descrita para el disopiramida.

Antiinflamatorios no esteroideos y fármacos antirreumáticos (AINE): se ha demostrado que los AINE antagonizan el efecto antihipertensivo de los betabloqueadores. El más estudiado es el indometacina. Probablemente esta interacción no ocurra con sulindaco. Se han realizado estudios sobre la interacción negativa con diclofenaco.

Difenhidramina: la difenhidramina reduce (en 2,5 veces) el aclaramiento de metoprolol a alfa-hidroximetoprolol a través del sistema CYP2D6 en individuos con hidroxilación rápida. Los efectos de metoprolol se intensifican.

Glucósidos digitálicos: la administración concomitante de glucósidos digitálicos y betabloqueadores puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular y también puede provocar el desarrollo de bradicardia.

Diltiazem: el diltiazem y los betabloqueadores ejercen un efecto inhibitorio aditivo sobre la conducción AV y la función del nódulo sinusal. Durante el tratamiento combinado con diltiazem se han observado casos de bradicardia marcada.

Epinefrina: tras la administración de epinefrina (adrenalina) en pacientes que toman betabloqueadores no selectivos (incluyendo pindolol y propranolol), se ha desarrollado hipertensión arterial grave y bradicardia (aproximadamente 10 casos notificados). Estas observaciones clínicas han sido confirmadas en estudios con voluntarios sanos. Además, se ha sugerido que la epinefrina en anestesia local podría provocar estas reacciones tras la administración intravascular del fármaco. Este riesgo es probablemente menor con betabloqueadores cardioselectivos.

Fenilpropanolamina: la fenilpropanolamina (norefedrina) en dosis únicas de 50 mg puede provocar un aumento patológico de la presión arterial diastólica en voluntarios sanos. El propranolol generalmente contrarresta el aumento de la presión arterial inducido por fenilpropanolamina. Sin embargo, los betabloqueadores pueden provocar reacciones hipertensivas paradójicas en pacientes que toman dosis altas de fenilpropanolamina. En varios casos se ha descrito una crisis hipertensiva durante el tratamiento exclusivo con fenilpropanolamina.

Quinidina: la quinidina inhibe el metabolismo de metoprolol en individuos con hidroxilación rápida (más del 90 % de la población sueca), lo que provoca un aumento significativo de los niveles plasmáticos y un potenciación del bloqueo beta. Una interacción similar podría ocurrir con otros betabloqueadores metabolizados por la misma enzima (citocromo P450 2D6).

Clonidina: los betabloqueadores pueden potenciar la reacción hipertensiva tras la suspensión brusca de clonidina. Si es necesario suspender el tratamiento concomitante con clonidina, el betabloqueador debe suspenderse varios días antes de interrumpir la clonidina.

Rifampicina: la rifampicina puede estimular el metabolismo de metoprolol, lo que conduce a una disminución de sus niveles plasmáticos.

Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con otros betabloqueadores (por ejemplo, en forma de colirios) o con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) deben estar bajo estrecha vigilancia. La administración de anestésicos inhalatorios a pacientes que reciben tratamiento con betabloqueadores potencia el efecto cardiodepresor. En pacientes que reciben betabloqueadores puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de agentes antidiabéticos orales. La concentración plasmática de metoprolol puede aumentar si se administra simultáneamente cimetidina o hidralazina.

Características de aplicación.

No se debe administrar verapamilo por vía intravenosa a pacientes que están recibiendo tratamiento con betabloqueadores.

En el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca sospechada o confirmada, se debe controlar cuidadosamente el estado hemodinámico del paciente tras cada dosis del medicamento. El tratamiento debe interrumpirse si se observa cualquier aumento de la disnea o si aparece sudoración fría.

El metoprolol puede provocar empeoramiento de los síntomas de trastorno circulatorio arterial periférico, por ejemplo, claudicación intermitente. Trastorno renal grave.

Estados agudos graves acompañados de acidosis metabólica. Tratamiento combinado con digitálicos. No se debe recetar Betaloc a pacientes con insuficiencia cardíaca latente o manifiesta sin tratamiento concomitante.

En pacientes con angina de Prinzmetal, la frecuencia y gravedad de los episodios de angina pueden aumentar debido al estrechamiento coronario mediado por receptores alfa. Por esta razón, no se deben recetar betabloqueadores no selectivos a estos pacientes. Los betabloqueadores selectivos de receptores beta1 deben administrarse con precaución.

En el tratamiento de pacientes con asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, debe administrarse simultáneamente una terapia broncodilatadora adecuada. Puede ser necesario aumentar la dosis de estimulantes de receptores beta2.

El tratamiento con metoprolol puede afectar el metabolismo de los hidratos de carbono o enmascarar los síntomas de hipoglucemia, aunque este riesgo es menor que con el uso de betabloqueadores no selectivos.

Muy raramente, el estado de pacientes con trastorno de la conducción AV de grado moderado puede empeorar (lo que puede provocar el desarrollo de bloqueo AV).

La terapia con betabloqueadores puede empeorar la eficacia del tratamiento de una reacción anafiláctica. Si se receta Betaloc a pacientes con feocromocitoma, se debe considerar la administración concomitante de un tratamiento con alfa-bloqueadores.

Si surge la necesidad de interrumpir el tratamiento con Betaloc, esto debe hacerse gradualmente durante un período de 2 semanas, ya que de lo contrario los síntomas de angina pueden empeorar, junto con un mayor riesgo de infarto de miocardio.

En caso de intervención quirúrgica, es necesario advertir al anestesista de que el paciente está recibiendo Betaloc. No se recomienda interrumpir el tratamiento con betabloqueadores en pacientes sometidos a cirugía. Debe evitarse el inicio urgente de dosis altas de metoprolol en pacientes programados para cirugía no cardíaca, ya que esto podría asociarse con el desarrollo de bradicardia, hipotensión arterial y accidente cerebrovascular, incluyendo resultados fatales en pacientes con factores de riesgo cardiovascular existentes.

No se deben administrar la segunda o tercera dosis del medicamento si la frecuencia cardíaca es < 40 latidos/minuto, la presión arterial sistólica es < 90 mm Hg o el intervalo P-Q es > 0,26 segundos.

El medicamento Betaloc, solución inyectable, contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Betaloc no debe administrarse durante el embarazo ni la lactancia si no existe una necesidad absoluta. En general, los betabloqueadores reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar retardo del desarrollo fetal, muerte intrauterina, aborto espontáneo y parto prematuro. Por ello, se recomienda un seguimiento adecuado de la embarazada y del feto si la paciente toma metoprolol. Los betabloqueadores pueden provocar bradicardia en el feto y en el recién nacido. Esto debe tenerse en cuenta al recetar estos medicamentos durante el tercer trimestre del embarazo y en relación con el parto.

Debe suspenderse gradualmente Betaloc 48–72 horas antes de la fecha prevista del parto. Si esto no es posible, debe observarse al recién nacido durante 48–72 horas tras el parto con el fin de detectar síntomas de bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos (por ejemplo, complicaciones cardíacas y pulmonares).

Lactancia.

La concentración de metoprolol en la leche materna es aproximadamente tres veces superior a la concentración en plasma materno. El riesgo de reacciones adversas en niños amamantados es bajo cuando la madre recibe dosis terapéuticas del medicamento. Sin embargo, debe vigilarse al niño amamantado, prestando especial atención a signos de bloqueo de receptores beta-adrenérgicos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con Betaloc, pueden aparecer mareos y fatiga. A los pacientes cuya actividad requiere especial atención, como conducir automóviles o trabajar con maquinaria, se les debe advertir sobre la posibilidad de que ocurran estos efectos.

Vía de administración y dosis.

La administración parenteral del medicamento Betaloc debe realizarse bajo la supervisión de personal médicamente capacitado, en centros donde sea posible medir la presión arterial, realizar un ECG y aplicar medidas de reanimación.

Taquiarritmia supraventricular

Inicialmente, el medicamento debe administrarse por vía intravenosa en una dosis de 5 mg (= 5 ml) a una velocidad de 1–2 mg/min. Esta dosis puede repetirse cada 5 minutos hasta alcanzar el efecto deseado. Habitualmente, una dosis total de 10–15 mg (= 10–15 ml) es suficiente. La dosis máxima recomendada para administración intravenosa es de 20 mg (= 20 ml).

Prevención y tratamiento de isquemia miocárdica, taquiarritmias y dolor en caso de infarto de miocardio sospechado o diagnosticado

Estado agudo: el medicamento debe administrarse por vía intravenosa en dosis de 5 mg (= 5 ml). Esta dosis puede repetirse cada 2 minutos; la dosis máxima es de 15 mg (= 15 ml). Quince minutos después de la última inyección, se debe administrar 50 mg de metoprolol tartrato por vía oral cada 6 horas durante 48 horas. Para el tratamiento prolongado (oral), se deben recetar comprimidos de liberación sostenida Betaloc ZOK.

Para información sobre cuándo no debe administrarse este tratamiento, véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

La solución inyectable diluida debe utilizarse dentro de las 12 horas siguientes.

Alteraciones de la función renal

La función renal influye mínimamente en la velocidad de eliminación del medicamento, por lo que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Alteraciones de la función hepática

Generalmente, a los pacientes con cirrosis hepática se les puede administrar la misma dosis de metoprolol que a aquellos con función hepática normal. Solo en caso de presentar signos de alteración hepática muy grave (por ejemplo, pacientes sometidos a derivación portosistémica) debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis del medicamento.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento.

Niños.

La experiencia con el tratamiento de niños con Betaloc es limitada.

Sobredosis.

Toxicidad

La administración de 7,5 g del medicamento en adultos ha provocado intoxicación con desenlace letal. La administración de 100 mg en un niño de 5 años no provocó síntomas tras el lavado gástrico. La administración de 450 mg en un niño de 12 años y de 1,4 g en un adulto provocó una intoxicación moderada; la administración de 2,5 g en un adulto provocó una intoxicación grave, y la administración de 7,5 g en un adulto provocó una intoxicación muy grave.

Síntomas

Los síntomas más importantes son cardiovasculares, aunque en algunos casos, especialmente en niños y personas jóvenes, pueden predominar los síntomas del sistema nervioso central (SNC) y la depresión respiratoria. Bradicardia, bloqueo auriculoventricular (AV) de grado I–III, prolongación del intervalo QT (casos excepcionales), asistolía, caída de la presión arterial, perfusión periférica insuficiente, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico. Depresión respiratoria, apnea. Otros síntomas: fatiga, confusión mental, pérdida de conciencia, temblor fino, convulsiones, sudoración, parestesias, broncoespasmo, náuseas, vómitos, posible espasmo esofágico, hipoglucemia (especialmente en niños) o hiperglucemia, hiperaldosterolemia. Efectos renales. Síndrome miasténico transitorio. La ingestión simultánea de alcohol, medicamentos antihipertensivos, quinidina o barbitúricos puede empeorar el estado del paciente. Los primeros signos de sobredosis pueden observarse entre 20 minutos y 2 horas tras la ingestión del medicamento.

Tratamiento

El tratamiento debe realizarse en una unidad que permita aplicar las medidas terapéuticas, el control y la vigilancia adecuados.

Atropina, estimuladores de los receptores adrenérgicos o marcapasos para corregir la bradicardia y los trastornos de conducción.

El tratamiento de la hipotensión arterial, el infarto agudo de miocardio y el shock debe incluir la adecuada elevación del volumen circulante, la administración de glucagón (con infusión intravenosa continua de glucagón si es necesario), la administración intravenosa de un estimulador de receptores adrenérgicos, por ejemplo dobutamina, añadiendo agonistas de los receptores α1 en caso de vasodilatación. También puede administrarse Ca2+ por vía intravenosa.

La intubación y la ventilación artificial deben realizarse con criterios muy amplios. Puede utilizarse un marcapasos. En caso de parada circulatoria debida a sobredosis, puede ser necesario realizar maniobras de reanimación durante varias horas.

El broncoespasmo generalmente puede aliviarse con la administración de broncodilatadores.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se observan aproximadamente en el 10 % de los pacientes y, por lo general, son dependientes de la dosis.

A continuación se indican las reacciones adversas asociadas al uso de metoprolol, clasificadas según el órgano o sistema afectado y la frecuencia.

Se utilizan las siguientes definiciones para la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Betaxolol puede provocar rara vez una disminución clínicamente significativa de la presión arterial cuando se administra por vía intravenosa.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el control de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades (si las hubiera).

40 ml (8 ampolletas) de solución inyectable de Betaloc, que equivalen a 40 mg de tartrato de metoprolol, pueden añadirse a 1000 ml de una de las siguientes soluciones para perfusión: cloruro de sodio 9 mg/ml, manitol 150 mg/ml, glucosa 100 mg/ml, glucosa 50 mg/ml, fructosa 200 mg/ml, invertosa 100 mg/ml, solución de Ringer, solución de Ringer con glucosa, solución de Ringer con acetato.

No es admisible añadir Betaloc, solución inyectable, 1 mg/ml, a Macodex.

Envase. 5 ml de solución en ampolleta. 5 ampolletas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Mediante receta médica.

Fabricante. Senexis, Francia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. 52 Rue Marcel et Jacques Gosse, 94120 Fontenay-sous-Bois, Francia.