Берлитион® 600 ед

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БЕРЛИТИОН® 600 ОД (BERLITHION® 600 ED)

Состав:

действующее вещество: тиоктовая кислота;

1 ампула (24 мл) концентрата для раствора для инфузий содержит 755 мг соли тиоктовой кислоты с этилендиамином, что соответствует 600 мг тиоктовой кислоты;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Прочие средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы, тиоктовая кислота.

Код АТХ A16A X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиоктовая кислота — это подобное витамину вещество, образующееся в организме и выполняющее функцию кофактора при окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. Гипергликемия, вызванная сахарным диабетом, приводит к отложению глюкозы на матричных белках кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к снижению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, что связано с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, повреждающих периферический нерв, а также к истощению в периферических нервах антиоксиданта — глутатиона.

В исследованиях на крысах тиоктовая кислота оказывала влияние на биохимические процессы, вызванные диабетом, спровоцированным стрептозоцином, уменьшая образование конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, улучшая эндоневральный кровоток, повышая физиологическое содержание глутатиона, который действует в поражённом диабетическим процессом нерве подобно антиоксиданту в отношении свободных кислородных радикалов. Эти эффекты свидетельствуют о способности тиоктовой кислоты улучшать функцию периферических нервов. Это касается сенсорных нарушений при полинейропатии, которые могут проявляться в виде дизестезий и парестезий, таких, например, как ощущение жжения, боли, онемения или чувства ползания мурашек.

В 1995 году было проведено многоцентровое плацебо-контролируемое исследование эффективности применения тиоктовой кислоты при симптоматическом лечении диабетической полинейропатии, в котором были получены данные о благоприятном влиянии тиоктовой кислоты на такие исследуемые симптомы, как парестезии, ощущение жжения, онемение и боль.

Фармакокинетика.

Тиоктовая кислота подвергается значительному эффекту первого прохождения через печень. Системная биодоступность характеризуется значительными индивидуальными колебаниями. Тиоктовая кислота подвергается биотрансформации путём окисления боковой цепи и конъюгации и преимущественно выводится почками. Период полувыведения тиоктовой кислоты у человека составляет приблизительно 25 минут, а общий клиренс в плазме крови — 10–15 мл/мин/кг. После 30-минутной инфузии 600 мг тиоктовой кислоты её концентрация в плазме крови составляет около 20 мкг/мл. В экспериментах на животных (крысы, собаки) с помощью радиоактивной метки удалось выявить преимущественное выведение почками (80–90 %), а именно — в форме метаболитов. У человека в моче также содержится лишь незначительное количество неизменённого вещества. Биотрансформация происходит главным образом путём окисления боковой цепи (β-окисление) и/или путём S-метилирования соответствующих тиолов.

Тиоктовая кислота взаимодействует in vitro с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином). Тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения с молекулами сахара.

Клинические характеристики.

Показания.

Парестезии при диабетической полинейропатии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Тиоктовая кислота взаимодействует in vitro с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому имелись сообщения о снижении эффекта цисплатина при одновременном лечении препаратом Берлитион® 600 ОД.

С молекулами сахара (например, с раствором фруктозы) тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения.

Тиоктовая кислота является хелатором металлов, поэтому её нельзя применять одновременно с металлами (препаратами железа, магния).

Тиоктовая кислота может усиливать гипогликемическое действие инсулина и/или других антидиабетических средств, поэтому, особенно в начале лечения тиоктовой кислотой, показан регулярный контроль уровня сахара в крови. Для предупреждения появления симптомов гипогликемии в отдельных случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы инсулина и/или перорального антидиабетического средства.

Примечание:

Регулярный приём алкоголя является значительным фактором риска возникновения и прогрессирования клинической картины нейропатии и, таким образом, может препятствовать эффективности лечения препаратом Берлитион® 600 ОД. Поэтому пациентам с диабетической полинейропатией настоятельно рекомендуется отказаться от приёма алкоголя. Это также касается периодов, когда терапия не проводится.

Особенности применения.

При парентеральном применении тиоктовой кислоты наблюдались реакции повышенной чувствительности вплоть до развития анафилактического шока. Поэтому пациенты должны находиться под соответствующим наблюдением. При появлении ранних симптомов (например, зуда, тошноты, слабости и т.п.) лечение следует немедленно прекратить; при определённых обстоятельствах может потребоваться проведение дополнительных лечебных мероприятий.

Сообщалось о случаях развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) во время лечения тиоктовой кислотой. Пациенты с генотипом человеческого лейкоцитарного антигена (аллели HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03) более склонны к развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллели HLA-DRB1*04:03 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС – 1,6) особенно распространены у представителей европеоидной расы (в Южной Европе чаще, чем в Северной), а аллели HLA-DRB1*04:06 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС – 56,6) особенно распространены у японских и корейских пациентов.

АИС следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, получающих тиоктовую кислоту.

Главным фактором эффективного лечения диабетической полинейропатии является оптимальная коррекция уровня сахара в крови больного. Больным сахарным диабетом, особенно в начале лечения, необходим частый контроль уровня глюкозы крови. В некоторых случаях может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для предотвращения гипогликемии. Во время лечения полинейропатии благодаря регенерационным процессам возможно кратковременное усиление чувствительности, сопровождающееся парестезией и ощущением «ползания мурашек».

Приём алкоголя может снизить эффективность препарата, поэтому рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя во время лечения препаратом.

Препарат светочувствителен, поэтому флаконы следует извлекать из упаковки только непосредственно перед применением.

Определённым ограничением для внутривенного введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст пациента (старше 75 лет).

Применение в период беременности или лактации.

Согласно общим принципам фармакотерапии, лекарственные средства во время беременности и лактации можно применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Беременных и кормящих грудью женщин следует лечить тиоктовой кислотой только строго по показаниям, установленным врачом, хотя исследования репродуктивной токсичности не выявили какого-либо влияния на фертильность и раннее развитие эмбриона. Эмбриотоксических свойств в исследованиях также не выявлено.

Данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Во время применения препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку возможны побочные реакции со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Дозы

При интенсивных парестезиях, вызванных диабетической полинейропатией, рекомендуется внутривенное введение концентрата для раствора для инфузий в дозе 24 мл (1 ампула препарата берлитион® 600 ОД) в сутки, что соответствует 600 мг тиоктовой кислоты в сутки.

Способ применения

После разведения концентрат для раствора для инфузий вводят внутривенно в течение 2–4 недель на начальной стадии лечения. Содержимое 1 ампулы препарата берлитион® 600 ОД разводят в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят внутривенно, продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут. Из-за чувствительности действующего вещества к свету раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением и защищают от воздействия света, например, с помощью алюминиевой фольги. Приготовленный раствор для инфузий можно хранить в течение около 6 часов при условии защиты от света.

Для дальнейшей терапии применяют пероральные формы тиоктовой кислоты в дозе 300–600 мг в сутки.

Педиатрическая популяция.

Отсутствуют какие-либо данные.

Основой лечения диабетической полинейропатии является оптимальная коррекция уровня сахара в крови больного.

Дети.

берлитион® 600 ОД не предназначен для лечения детей и подростков из-за отсутствия опыта клинического применения.

Передозировка.

При передозировке возможны тошнота, рвота и головная боль. При случайном применении или приёме доз от 10 до 40 г тиоктовой кислоты при попытке суицида в сочетании с алкоголем может развиться тяжёлая интоксикация, которая может привести к летальному исходу. Клиническая картина отравления вначале проявляется психомоторным возбуждением или нарушением сознания, в дальнейшем наблюдаются приступы генерализованных судорог и развитие лактоацидоза. Кроме этого, последствиями интоксикации высокими дозами тиоктовой кислоты могут быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови (ДВС), угнетение костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечение. При подозрении на значительную интоксикацию тиоктовой кислотой (например, > 80 мг/кг массы тела у взрослых и > 50 мг/кг массы тела у детей) показана немедленная госпитализация и проведение мероприятий в соответствии с общими принципами лечения отравлений (например, индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля и т.д.). Лечение приступов генерализованных судорог, лактоацидоза и других угрожающих жизни последствий интоксикации должно быть направлено на принципы современной интенсивной терапии и проводиться симптоматически. На данный момент отсутствуют данные о целесообразности применения гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты.

Побочные реакции.

Классификация частоты возникновения побочных реакций:

очень часто: ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100 – < 1/10;

нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100;

редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000;

очень редко: < 1/10000;

неизвестно: на основании имеющихся данных определить частоту невозможно.

Со стороны системы кроветворения.

В отдельных случаях наблюдались петехиальные кровоизлияния в слизистые оболочки/кожу, гипокоагуляция, тромбофлебит.

Очень редко: после внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались геморрагическая сыпь (пурпура), нарушения функции тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: аутоиммунный инсулиновый синдром (см. раздел «Особенности применения»).

Могут возникать аллергические реакции на коже в виде сыпи, крапивницы, зуда, экземы, а также системные реакции вплоть до развития шока.

Со стороны центральной нервной системы.

Очень редко: изменения или нарушения вкусовых ощущений, головная боль, приливы, повышенное потоотделение, головокружение, нарушения зрения. После внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались судороги, а также двоение в глазах. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно.

Неизвестно: потеря сознания, приступы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

В отдельных случаях при быстром внутривенном введении препарата наблюдались тошнота, рвота, диарея, боль в животе, которые проходили самостоятельно.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Неизвестно: холестатический гепатит.

Метаболические нарушения.

Очень редко: вследствие улучшенного усвоения глюкозы может снижаться уровень сахара в крови, вследствие чего возможны симптомы, схожие с симптомами гипогликемии, такие как головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нарушения зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

При быстром внутривенном введении возможны боль в области сердца, тахикардия, которые проходят самостоятельно.

Побочные реакции общего характера и реакции в месте введения.

Часто: после быстрого внутривенного введения возможны повышение внутричерепного давления, затруднённое дыхание, которые проходят самостоятельно.

Очень редко: в отдельных случаях сообщалось о реакциях в месте введения и слабости.

Сообщение о возможных нежелательных реакциях.

Сообщение о возможных нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения данного лекарственного средства. Работники в области здравоохранения должны сообщать о любых возможных нежелательных реакциях через национальную систему оповещения.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности после разведения физиологическим раствором натрия хлорида и при условии защиты от действия света составляет около 6 часов.

Условия хранения.

Для защиты от действия света ампулы хранить в картонной коробке.

Несовместимость.

Тиоктовая кислота взаимодействует in vitro с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином).

Тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения с молекулами сахара (например, с раствором фруктозы).

Берлитион® 600 МЕ несовместим с растворами глюкозы, раствором Рингера, а также с растворами, вступающими в реакцию с SH-группами или дисульфидными мостиками.

Для применения препарата Берлитион® 600 МЕ в виде инфузии в качестве раствора-носителя используют исключительно физиологический раствор натрия хлорида.

Упаковка.

Ампула из коричневого стекла, содержащая 24 мл концентрата для раствора для инфузий; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глинекер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.