Berlition® 600 OD

INSTRUKCJA dotyczāca stosowania leku Berlition® 600 OD (BERLITHION® 600 ED)

Skład:

substancja czynna: kwas tioktowy;

1 ampułka (24 ml) substancji do sporządzenia roztworu do infuzji zawiera 755 mg soli kwasu tioktowego z etylenodiaminą, co odpowiada 600 mg kwasu tioktowego;

substancja pomocnicza: woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Substancja do sporządzenia roztworu do infuzji.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: przezroczysty roztwór o zielonkawo-żółtym kolorze.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Inne leki wpływające na układ pokarmowy i procesy metaboliczne, kwas tioktowy.

Kod ATC A16A X01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Kwas tioktowy to podobna do witamin substancja wytwarzana w organizmie, pełniąca funkcję koenzymu w procesie oksydacyjnego dekarboksylowania α-ketokwasów. Hiperglikemia spowodowana cukrzycą prowadzi do odkładania glukozy w białkach macierzy naczyń krwionośnych oraz do powstawania zaawansowanych produktów glikacji (AGE). Ten proces prowadzi do zmniejszenia przepływu krwi wewnątrznerwowego oraz do hipoksji/ishemii endoneuralnej, co wiąże się ze zwiększonym powstawaniem wolnych rodników tlenu uszkadzających nerwy obwodowe, a także do wyczerpania się antyoksydantu takiego jak glutation w nerwach obwodowych.

W badaniach na szczurach kwas tioktowy wpływał na procesy biochemiczne wywołane przez streptozotocynową cukrzycę, zmniejszając powstawanie zaawansowanych produktów glikacji, poprawiając przepływ krwi wewnątrznerwowy, zwiększając fizjologiczny poziom glutationu działającego w uszkodzonym przez proces cukrzycowy nerwie jako antyoksydant wobec wolnych rodników tlenu. Takie efekty wskazują na zdolność kwasu tioktowego do poprawy funkcji nerwów obwodowych. Obejmuje to zaburzenia czuciowe w polineuropatii, które mogą objawiać się jako dyzestezje i parestezje, takie jak uczucie pieczenia, ból, mrowienie lub uczucie pełzania mrówek.

W 1995 roku przeprowadzono wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie skuteczności kwasu tioktowego w leczeniu objawowym polineuropatii cukrzycowej, w którym uzyskano dane świadczące o korzystnym wpływie kwasu tioktowego na badane objawy, takie jak parestezje, uczucie pieczenia, mrowienie i ból.

Farmakokinetyka.

Kwas tioktowy charakteryzuje się znacznym efektem pierwszego przejścia przez wątrobę. Biodostępność ogólnoustrojowa wykazuje duże indywidualne wahania. Kwas tioktowy ulega biotransformacji poprzez utlenianie łańcucha bocznego oraz koniugację i jest głównie wydalany z moczem. Okres półtrwania kwasu tioktowego u ludzi wynosi około 25 minut, a całkowity klirens osoczowy – 10–15 ml/min/kg. Po 30-minutowej infuzji 600 mg kwasu tioktowego stężenie w osoczu wynosi około 20 μg/ml. W badaniach doświadczalnych na zwierzętach (szczury, psy) z zastosowaniem znaczników radioaktywnych stwierdzono przede wszystkim wydalanie przez nerki (80–90%), głównie w postaci metabolitów. U ludzi w moczu znajduje się jedynie niewielka ilość niezmienionej substancji czynnej. Biotransformacja zachodzi głównie poprzez utlenianie łańcucha bocznego (β-oksydacja) oraz/lub S-metylowanie odpowiednich tioli.

Kwas tioktowy w warunkach in vitro oddziałuje z jonowymi kompleksami metali (np. z cyplatyną). Kwas tioktowy tworzy trudno rozpuszczalne związki kompleksowe z cząsteczkami cukru.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Parestezje występujące przy neuropatii cukrzycowej.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku w wywiadzie.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Kwas tioktowy w warunkach in vitro oddziałuje z jonowymi kompleksami metali (np. z cisplatyną), w związku z czym pojawiały się doniesienia o obniżeniu skuteczności cisplatyny podczas jednoczesnego leczenia lekiem Berlition® 600 OD.

Kwas tioktowy tworzy trudno rozpuszczalne związki kompleksowe z cząsteczkami cukru (np. z roztworem fruktozy).

Kwas tioktowy jest chelatorem metali, dlatego nie powinien być stosowany razem z metalami (preparatami żelaza, magnezu).

Kwas tioktowy może nasilać działanie obniżające poziom glukozy we krwi insuliny i/lub innych środków przeciwdziedziczych, dlatego szczególnie na początku leczenia kwasem tioktowym zalecany jest regularny monitoring stężenia glukozy we krwi. W celu zapobiegania wystąpieniu objawów hipoglikemii w niektórych przypadkach może być konieczna redukcja dawki insuliny i/lub doustnego środka przeciwdziedzicowego.

Uwaga:

Regularne spożywanie alkoholu stanowi istotny czynnik ryzyka powstawania i postępu objawów klinicznych neuropatii i w ten sposób może utrudniać skuteczność leczenia lekiem Berlition® 600 OD. Dlatego pacjentom z neuropatią cukrzycową zdecydowanie zaleca się całkowite zaprzestanie spożywania alkoholu. Obejmuje to również okresy, w których nie prowadzi się terapii.

Szczególne wskazania.

W przypadku stosowania kwasu tioktowego drogą parenteralną obserwowano reakcje nadwrażliwości aż do wystąpienia wstrząsu anafilaktycznego. Dlatego pacjenci powinni być pod odpowiednią opieką. W przypadku wystąpienia wczesnych objawów (np. swędzenia, nudności, osłabienia itp.) leczenie należy natychmiast przerwać; w pewnych okolicznościach konieczne może być podjęcie dalszych działań terapeutycznych.

Zgłaszano przypadki wystąpienia autoimmunologicznego zespołu insuliny (AIS) podczas leczenia kwasem tioktowym. Pacjenci z genotypem ludzkich antygenów leukocytarnych (allele HLA-DRB1*04:06 i HLA-DRB1*04:03) są bardziej narażeni na rozwój AIS podczas leczenia kwasem tioktowym. Allele HLA-DRB1*04:03 (współczynnik podatności na rozwój AIS – 1,6) są szczególnie powszechne u osób rasy europejskiej (na Południowej Europie częściej niż na Północnej), a allele HLA-DRB1*04:06 (współczynnik podatności na rozwój AIS – 56,6) są szczególnie powszechne u pacjentów japońskich i koreańskich.

AIS należy uwzględnić podczas różnicowania przyczyn spontanicznej hipoglikemii u pacjentów przyjmujących kwas tioktowy.

Głównym czynnikiem skutecznego leczenia neuropatii cukrzycowej jest optymalna korekta poziomu cukru we krwi chorego. Pacjenci z cukrzycą, szczególnie na początku leczenia, powinni mieć częsty kontrolowany poziom glukozy we krwi. W niektórych przypadkach może być konieczna korekta dawek środków przeciwcukrzycowych w celu zapobiegania hipoglikemii. W trakcie leczenia neuropatii możliwe jest krótkotrwałe nasilenie wrażliwości związane z procesami regeneracyjnymi, towarzyszone parestezjami i uczuciem pełzania mrówek.

Spożywanie alkoholu może zmniejszyć skuteczność leku, dlatego zaleca się unikanie alkoholu podczas leczenia lekiem.

Lek jest wrażliwy na światło, dlatego fiolki należy wyjmować z opakowania bezpośrednio przed zastosowaniem.

Pewnym ograniczeniem do wstrzykiwania dożylnego leków zawierających kwas tioktowy jest wiek pacjenta (ponad 75 lat).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Zgodnie z ogólnymi zasadami farmakoterapii leki w okresie ciąży i laktacji można stosować tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Kobiet w ciąży i karmiących piersią należy leczyć kwasem tioktowym wyłącznie ściśle zgodnie z wskazaniami ustalonymi przez lekarza, mimo że badania dotyczące toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały żadnego wpływu na płodność i wczesny rozwój embrionu. W badaniach nie stwierdzono również właściwości embrionotoksycznych.

Brak danych dotyczących przenikania kwasu tioktowego do mleka matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

W okresie stosowania leku należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów oraz podczas wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonego skupienia i szybkości reakcji psychomotorycznych, ponieważ możliwe są działania niepożądane ze strony układu nerwowego i narządów wzroku.

Sposób stosowania i dawki.

Osiemnastolatkowie.

Dawki

W przypadku nasilonych parestezji spowodowanych neuropatią cukrzycową zaleca się dożylne podawanie stężonego roztworu do infuzji w dawce od 24 ml (1 ampułka leku Berlition® 600 OD) na dobę, co odpowiada 600 mg kwasu tioktowego na dobę.

Sposób stosowania

Po rozcieńczeniu stężony roztwór do infuzji stosuje się dożylnie przez 2–4 tygodnie na wstępnym etapie leczenia. Zawartość 1 ampułki leku Berlition® 600 OD rozcieńcza się w 250 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu i podaje dożylnie, czas trwania infuzji powinien wynosić co najmniej 30 minut. Ze względu na wrażliwość substancji czynnej na światło, roztwór do infuzji należy przygotowywać bezpośrednio przed podaniem i chronić przed działaniem światła, np. za pomocą folii aluminiowej. Przygotowany roztwór do infuzji można przechowywać przez około 6 godzin pod warunkiem ochrony przed działaniem światła.

W dalszej terapii stosuje się doustne formy kwasu tioktowego w dawce 300–600 mg na dobę.

Populacja pediatryczna.

Brak jakichkolwiek danych.

Podstawą leczenia neuropatii cukrzycowej jest optymalna korekta poziomu glukozy we krwi chorego.

Dzieci.

Berlition® 600 OD nie jest wskazany do leczenia dzieci i młodzieży ze względu na brak doświadczenia klinicznego z jego zastosowania.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania możliwe są nudności, wymioty i ból głowy. Przy przypadkowym stosowaniu lub przyjęciu dawek od 10 do 40 g kwasu tioktowego w ramach próby samobójczej w połączeniu z alkoholem obserwuje się ciężkie zatrucie, które może mieć skutek śmiertelny. Kliniczny obraz zatrucia początkowo przejawia się pobudzeniem psychoruchowym lub zaburzeniem świadomości, następnie występują napady generalizednych drgawek i rozwój kwasicy mleczanowej. Ponadto skutkami zatrucia wysokimi dawkami kwasu tioktowego mogą być hipoglikemia, wstrząs, rabdomioliza, hemoliza, rozsiane wewnątrzkrwawe krzepnięcie krwi (DIC), płytkość szpiku kostnego oraz niewydolność wielonarządowa.

Leczenie. W przypadku podejrzenia znacznego zatrucia kwasem tioktowym (np. > 80 mg/kg masy ciała u dorosłych i > 50 mg/kg masy ciała u dzieci) wskazana jest natychmiastowa hospitalizacja i podjęcie działań zgodnie z ogólnymi zasadami leczenia zatrucia (np. wywołanie wymiotów, przemywanie żołądka, zastosowanie węgla aktywnego itp.). Leczenie napadów generalizednych drgawek, kwasicy mleczanowej i innych zagrażających życiu skutków zatrucia powinno opierać się na zasadach współczesnej terapii intensywnej i prowadzone być objawowo. Do chwili obecnej brak danych dotyczących celowości stosowania hemodializy, metod hemoperfuzji lub hemofiltraции w ramach wymuszonego wydalania kwasu tioktowego.

Niepożądane reakcje.

Klasyfikacja częstości występowania niepożądanych reakcji:

bardzo często: ≥ 1/10;

często: ≥ 1/100 – < 1/10;

rzadko: ≥ 1/1000 – < 1/100;

wysokie rzadko: ≥ 1/10000 – < 1/1000;

bardzo rzadko: < 1/10000;

nieznane: na podstawie dostępnych danych niemożliwe jest ustalenie częstości.

Ze strony układu krwiotwórczego.

W pojedynczych przypadkach obserwowano wybroczyny w błonach śluzowych/skórę, hipokoagulację, tromboflebitę.

Bardzo rzadko: po wstrzyknięciu dożylnej kwasu tioktowego obserwowano krwotoczną wysypkę (purpurę), zaburzenia funkcji płytek krwi.

Ze strony układu immunologicznego.

Nieznane: autoimmunologiczny zespół insuliny (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Może wystąpić alergiczna reakcja skórna w postaci wysypki, pokrzywki, świądu, egzemy, a także reakcje systemowe aż do rozwoju szoku.

Ze strony układu nerwowego centralnego.

Bardzo rzadko: zmiany lub zaburzenia wrażliwości smakowej, ból głowy, zawroty głowy, uczucie ciepła, nadmierne pocenie się, zawroty głowy, zaburzenia wzroku. Po wstrzyknięciu dożylnej kwasu tioktowego obserwowano drgawki oraz podwójne widzenie. W większości przypadków wszystkie te objawy ustępują spontanicznie.

Nieznane: utrata przytomności, napady.

Ze strony przewodu pokarmowego.

W pojedynczych przypadkach przy szybkim wstrzyknięciu dożylnej zaobserwowano nudności, wymioty, biegunkę, ból brzucha, które ustępują spontanicznie.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego.

Nieznane: zapalenie wątroby typu cholestetycznego.

Zaburzenia metaboliczne.

Bardzo rzadko: w wyniku poprawionego wchłaniania glukozy może obniżyć się poziom cukru we krwi, co może prowadzić do wystąpienia objawów podobnych do objawów hipoglikemii, takich jak zawroty głowy, nadmierne pocenie się, ból głowy, zaburzenia wzroku.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Przy szybkim wstrzyknięciu dożylnej możliwe są ból w okolicy serca, tachykardia, które ustępują spontanicznie.

Niepożądane reakcje ogólne i reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Często: po szybkim wstrzyknięciu dożylnej możliwe są podwyższenie ciśnienia wewnątrzczaszkowego, trudności w oddychaniu, które ustępują spontanicznie.

Bardzo rzadko: w pojedynczych przypadkach zgłaszano reakcje w miejscu wstrzyknięcia oraz osłabienie.

Zgłaszanie możliwych niepożądanych reakcji.

Zgłaszanie możliwych niepożądanych reakcji po rejestracji leku odgrywa ważną rolę. Umożliwia to kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka stosowania danego leku. Pracownicy ochrony zdrowia powinni zgłaszać wszelkie możliwe niepożądane reakcje poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności. 3 lata.

Nie stosować leku po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Okres ważności po rozcieńczeniu roztworem fizjologicznym chlorku sodu i przy warunku ochrony przed światłem wynosi około 6 godzin.

Warunki przechowywania.

W celu ochrony przed światłem ampułki należy przechowywać w tekturowym pudełku.

Niezgodność.

Kwas tioktowy oddziałuje in vitro z jonowymi kompleksami metali (np. z cisplatyną).

Kwas tioktowy tworzy trudno rozpuszczalne związki kompleksowe z cząsteczkami cukru (np. z roztworem fruktozy).

Berlition® 600 OD jest niezgodny z roztworami glukozy, roztworem Ringera, a także z roztworami, które reagują z grupami SH lub mostkami disiarczkowymi.

Do stosowania leku Berlition® 600 OD w postaci infuzji jako roztwór nośny należy stosować wyłącznie roztwór fizjologiczny chlorku sodu.

Opakowanie.

Ampułka ze szkła brunatnego zawierająca 24 ml koncentratu do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań; 5 ampułek w opakowaniu konturowym blisterowym; 1 lub 2 opakowania konturowe blisterowe w pudełku tekturowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

BERLIN-CHEMIE AG.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Niemcy.