Berlition® 600 OD

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BERLITION® 600 OD (BERLITHION® 600 ED)

Composizione:

Principio attivo: acido tiottico;

1 fiala (24 ml) di concentrato per soluzione per infusione contiene 755 mg di sale etilenodiamminico dell'acido tiottico, corrispondente a 600 mg di acido tiottico;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida di colore giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Altri agenti che agiscono sul sistema digestivo e sui processi metabolici, acido tiottico.

Codice ATC A16AX01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido tiottico è una sostanza simile alle vitamine, prodotta nell'organismo e che svolge la funzione di coenzima nella decarbossilazione ossidativa degli α-chetoacidi. L'iperglicemia provocata dal diabete mellito conduce al deposito di glucosio sulle proteine della matrice dei vasi sanguigni e alla formazione dei prodotti finali di glicazione avanzata (AGE). Questo processo porta a una riduzione del flusso sanguigno endoneurale e a ipossia/ischemia endoneurale, associate a un aumento della produzione di radicali liberi dell'ossigeno che danneggiano il nervo periferico, nonché alla carenza nei nervi periferici di un antiossidante come il glutatione.

Negli studi condotti sui ratti, l'acido tiottico ha influenzato i processi biochimici indotti dal diabete sperimentalmente provocato con streptozocina, riducendo la formazione dei prodotti finali di glicazione avanzata, migliorando il flusso sanguigno endoneurale, aumentando il contenuto fisiologico di glutatione, che agisce nel nervo colpito dal processo diabetico come antiossidante nei confronti dei radicali liberi dell'ossigeno. Tali effetti indicano la capacità dell'acido tiottico di migliorare la funzione dei nervi periferici. Ciò riguarda i disturbi sensoriali nella polineuropatia, che possono manifestarsi come disestesie e parestesie, ad esempio sensazione di bruciore, dolore, formicolio o sensazione di intorpidimento.

Nel 1995 è stato condotto uno studio multicentrico controllato con placebo sull'efficacia dell'acido tiottico nel trattamento sintomatico della polineuropatia diabetica, dal quale sono emersi dati favorevoli riguardo all'effetto dell'acido tiottico sui sintomi studiati, come parestesie, sensazione di bruciore, intorpidimento e dolore.

Farmacocinetica.

L'acido tiottico presenta un marcato effetto di primo passaggio epatico. La biodisponibilità sistemica è caratterizzata da ampie variazioni individuali. L'acido tiottico subisce biotrasformazione attraverso l'ossidazione della catena laterale e coniugazione ed è principalmente eliminato attraverso i reni. Il tempo di emivita dell'acido tiottico nell'uomo è di circa 25 minuti, mentre la clearance plasmatica totale è di 10 – 15 ml/min/kg. Dopo un'infusione di 30 minuti di 600 mg di acido tiottico, la sua concentrazione nel plasma è di circa 20 µg/ml. Negli esperimenti sugli animali (ratti, cani) mediante marcatura radioattiva si è potuto osservare un'eliminazione renale prevalente (80 – 90%), principalmente sotto forma di metaboliti. Nell'uomo nell'urina si ritrova solo una piccola quantità della sostanza in forma intatta. La biotrasformazione avviene principalmente attraverso l'ossidazione della catena laterale (β-ossidazione) e/o attraverso la S-metilazione dei relativi tioli.

L'acido tiottico interagisce in vitro con complessi ionici di metalli (ad esempio con il cisplatino). L'acido tiottico forma composti complessi poco solubili con le molecole di zucchero.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Parestesie nella polineuropatia diabetica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale in anamnesi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'acido tiottico interagisce in vitro con complessi ionici metallici (ad esempio con il cisplatino); pertanto sono stati segnalati casi di riduzione dell'effetto del cisplatino in caso di trattamento concomitante con Berlition® 600 OD.

Con zuccheri (ad esempio con soluzione di fruttosio) l'acido tiottico forma composti complessi poco solubili.

L'acido tiottico è un chelante dei metalli; pertanto non deve essere somministrato contemporaneamente a metalli (preparati a base di ferro, magnesio).

L'acido tiottico può potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e/o di altri agenti antidiabetici; per questo motivo, specialmente all'inizio del trattamento con acido tiottico, è indicato un controllo regolare della glicemia. Per prevenire la comparsa di sintomi da ipoglicemia, in singoli casi potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di insulina e/o dell'agente antidiabetico orale.

Nota:

L'assunzione regolare di alcol è un fattore di rischio significativo per l'insorgenza e il progresso della sintomatologia neuropatica e, di conseguenza, può interferire con l'efficacia del trattamento con Berlition® 600 OD. Pertanto, ai pazienti con polineuropatia diabetica si raccomanda vivamente di astenersi dall'assunzione di alcol. Ciò vale anche per i periodi in cui il trattamento non è in corso.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nel caso di somministrazione parenterale dell'acido tiottico sono state osservate reazioni di ipersensibilità fino allo sviluppo di shock anafilattico. Pertanto, i pazienti devono essere sottoposti a un adeguato monitoraggio. In caso di comparsa di sintomi precoci (ad esempio prurito, nausea, debolezza, ecc.), il trattamento deve essere immediatamente interrotto; in determinate circostanze potrebbe essere necessario intraprendere ulteriori misure terapeutiche.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome insulinico autoimmune (AIS) durante il trattamento con acido tiottico. I pazienti con genotipo dell'antigene leucocitario umano (alleli HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03) sono più predisposti allo sviluppo dell'AIS durante il trattamento con acido tiottico. L'allele HLA-DRB1*04:03 (coefficiente di suscettibilità allo sviluppo dell'AIS – 1,6) è particolarmente diffuso nei soggetti di razza caucasica (più nel Sud Europa che nel Nord Europa), mentre l'allele HLA-DRB1*04:06 (coefficiente di suscettibilità allo sviluppo dell'AIS – 56,6) è particolarmente diffuso nei pazienti giapponesi e coreani.

L'AIS deve essere considerata nel processo diagnostico differenziale dell'ipoglicemia spontanea nei pazienti in trattamento con acido tiottico.

Il fattore principale per un trattamento efficace della polineuropatia diabetica è la corretta regolazione del livello di zucchero nel sangue del paziente. Nei pazienti con diabete mellito, specialmente all'inizio del trattamento, è necessario un controllo frequente della glicemia. In alcuni casi potrebbe essere necessario regolare le dosi dei farmaci antidiabetici per prevenire l'ipoglicemia. Durante il trattamento della polineuropatia, grazie ai processi rigenerativi, può verificarsi un temporaneo aumento della sensibilità accompagnato da parestesie con sensazione di formicolio.

L'assunzione di alcol può ridurre l'efficacia del medicinale; pertanto si raccomanda di astenersi dal consumo di alcol durante il trattamento con questo farmaco.

Il medicinale è fotosensibile; pertanto i flaconi devono essere estratti dalla confezione solo immediatamente prima dell'uso.

Un'ulteriore limitazione all'uso endovenoso dei preparati a base di acido tiottico è rappresentata dall'età avanzata del paziente (oltre i 75 anni).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Secondo i principi generali della farmacoterapia, i medicinali durante la gravidanza e l'allattamento possono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Le donne in gravidanza e quelle che allattano al seno devono essere trattate con acido tiottico solo in caso di stretta necessità, stabilita dal medico, nonostante gli studi sulla tossicità riproduttiva non abbiano evidenziato alcun effetto sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale precoce. Negli studi non sono state riscontrate proprietà embriotossiche.

Non esistono dati riguardo al passaggio dell'acido tiottico nel latte materno.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni nel guidare o nell'usare macchinari.

Durante il trattamento con questo medicinale è necessario prestare cautela nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari e in ogni altra attività potenzialmente pericolosa che richieda un'elevata concentrazione e una rapida reazione psicomotoria, poiché possono verificarsi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso e degli organi della vista.

Modalità e posologia di somministrazione

Adulti

Posologia

In caso di parestesie intense causate da polineuropatia diabetica, si raccomanda la somministrazione endovenosa del concentrato per soluzione per infusione in una dose di 24 ml (1 fiala del medicinale Berlition® 600 OD) al giorno, corrispondente a 600 mg di acido tiottico al giorno.

Modalità di somministrazione

Dopo diluizione, il concentrato per soluzione per infusione deve essere somministrato per via endovenosa per 2 – 4 settimane nella fase iniziale del trattamento. Il contenuto di 1 fiala del medicinale Berlition® 600 OD deve essere diluito in 250 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 % e somministrato per via endovenosa; la durata dell’infusione deve essere di almeno 30 minuti. A causa della sensibilità della sostanza attiva alla luce, la soluzione per infusione deve essere preparata immediatamente prima della somministrazione e protetta dall’esposizione alla luce, ad esempio mediante l’utilizzo di carta d’alluminio. La soluzione per infusione preparata può essere conservata per circa 6 ore, purché protetta dalla luce.

Per la terapia successiva si utilizzano forme orali di acido tiottico in una posologia di 300 – 600 mg al giorno.

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili dati.

La base del trattamento della polineuropatia diabetica è la corretta regolazione del livello di zucchero nel sangue del paziente.

Bambini

Berlition® 600 OD non è indicato per il trattamento di bambini e adolescenti a causa della mancanza di esperienza nell’uso clinico.

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e cefalea. In caso di somministrazione accidentale o assunzione di dosi comprese tra 10 e 40 g di acido tiottico in tentativi di suicidio in associazione con alcol, si può verificare un’intossicazione grave, potenzialmente letale. Il quadro clinico dell’intossicazione inizialmente si manifesta con eccitazione psicomotoria o alterazione della coscienza; successivamente si possono osservare crisi convulsive generalizzate e lo sviluppo di acidosi lattica. Inoltre, conseguenze dell’intossicazione da alte dosi di acido tiottico possono essere ipoglicemia, shock, rabdomiolisi, emolisi, coagulazione intravasale disseminata (CID), soppressione del midollo osseo e insufficienza multiorgano.

Trattamento. In caso di sospetto di intossicazione significativa da acido tiottico (ad esempio > 80 mg/kg di peso corporeo negli adulti e > 50 mg/kg di peso corporeo nei bambini) è indicato il ricovero immediato e l’attuazione di misure conformi ai principi generali del trattamento delle intossicazioni (ad esempio induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, ecc.). Il trattamento delle crisi convulsive generalizzate, dell’acidosi lattica e di altre conseguenze dell’intossicazione potenzialmente letali deve seguire i principi della terapia intensiva moderna ed essere condotto in modo sintomatico. Al momento non vi sono dati sulla validità dell’emodialisi, dell’emoperfusione o dell’emofiltrazione come metodi di eliminazione forzata dell’acido tiottico.

Reazioni avverse.

Classificazione della frequenza delle reazioni avverse:

molto frequente: ≥ 1/10;

frequente: ≥ 1/100 – < 1/10;

non frequente: ≥ 1/1000 – < 1/100;

raro: ≥ 1/10000 – < 1/1000;

molto raro: < 1/10000;

non noto: sulla base dei dati disponibili non è possibile determinare la frequenza.

Dal sistema emopoietico.

In singoli casi sono stati osservati emorragie petecchiali a carico della mucosa/della cute, ipocoagulazione, tromboflebite.

Molto raro: dopo somministrazione endovenosa di acido tiottico sono stati osservati eruzioni emorragiche (porpora), alterazioni della funzionalità piastrinica.

Dal sistema immunitario.

Non noto: sindrome autoimmune da insulina (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Possono manifestarsi reazioni allergiche cutanee come eruzioni, orticaria, prurito, eczema, nonché reazioni sistemiche fino allo sviluppo di shock.

Dal sistema nervoso centrale.

Molto raro: alterazioni o disturbi del gusto, cefalea, vampate di calore, sudorazione aumentata, capogiri, disturbi visivi. Dopo somministrazione endovenosa di acido tiottico sono stati osservati convulsioni e diplopia. Nella maggior parte dei casi tutti questi sintomi regrediscono spontaneamente.

Non noto: perdita di coscienza, crisi.

Dal tratto gastrointestinale.

In singoli casi, in seguito a rapida somministrazione endovenosa del medicinale, sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, che regrediscono spontaneamente.

Dal sistema epatobiliare.

Non noto: epatite colostatica.

Disturbi metabolici.

Molto raro: a causa del migliorato assorbimento del glucosio può verificarsi una riduzione del livello di zucchero nel sangue, con possibile comparsa di sintomi simili a quelli dell’ipoglicemia, come capogiri, sudorazione aumentata, cefalea, disturbi visivi.

Dal sistema cardiovascolare.

In caso di rapida somministrazione endovenosa possono verificarsi dolore toracico, tachicardia, che regrediscono spontaneamente.

Reazioni avverse di carattere generale e reazioni nel sito di somministrazione.

Frequente: dopo rapida somministrazione endovenosa possono verificarsi aumento della pressione intracranica, difficoltà respiratorie, che regrediscono spontaneamente.

Molto raro: in singoli casi sono state riportate reazioni nel sito di somministrazione e debolezza.

Segnalazione delle possibili reazioni avverse.

La segnalazione delle possibili reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale svolge un ruolo importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi possibile reazione avversa attraverso il sistema nazionale di notifica.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Il periodo di validità dopo diluizione con soluzione fisiologica di cloruro di sodio e a condizione di protezione dalla luce è di circa 6 ore.

Condizioni di conservazione.

Per proteggere dalla luce, conservare le fiale nella confezione di cartone.

Incompatibilità.

L’acido tiottico interagisce in vitro con complessi ionici metallici (ad esempio con il cisplatino).

L’acido tiottico forma composti complessi poco solubili con molecole zuccherine (ad esempio con soluzione di fruttosio).

Berlition® 600 OD è incompatibile con soluzioni di glucosio, soluzione di Ringer, nonché con soluzioni che reagiscono con gruppi SH o ponti disolfuro.

Per l’uso del medicinale Berlition® 600 OD come infusione, come soluzione veicolante si deve utilizzare esclusivamente soluzione fisiologica di cloruro di sodio.

Confezionamento.

Fiala in vetro scuro contenente 24 ml di concentrato per soluzione per infusione; 5 fiale in confezione blister; 1 o 2 confezioni blister in scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BERLIN-CHEMI AG.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.