Berlition® 600 OD

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BERLITHION® 600 ED (BERLITHION® 600 ED)

Composición:

Principio activo: ácido tióctico;

Cada ampolla (24 ml) de concentrado para solución para perfusión contiene 755 mg de la sal de etilendiamina del ácido tióctico, que equivale a 600 mg de ácido tióctico;

Excipiente: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades fisicoquímicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Otros medicamentos que actúan sobre el sistema digestivo y sobre procesos metabólicos, ácido tióctico.

Código ATC A16AX01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El ácido tióctico es una sustancia similar a las vitaminas que se forma en el organismo y actúa como coenzima en la descarboxilación oxidativa de las α-cetoácidos. La hiperglucemia provocada por la diabetes mellitus conduce a la acumulación de glucosa en las proteínas de la matriz vascular y a la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE). Este proceso provoca una disminución del flujo sanguíneo endoneural y una hipoxia/isquemia endoneural, lo que se asocia con un aumento en la producción de radicales libres de oxígeno que dañan el nervio periférico, así como con una disminución en los niveles del antioxidante glutation en los nervios periféricos.

En estudios realizados en ratas, el ácido tióctico influyó sobre el proceso bioquímico inducido por la diabetes provocada mediante estreptozotocina, reduciendo la formación de productos finales de glicación avanzada, mejorando el flujo sanguíneo endoneural, aumentando los niveles fisiológicos de glutation, que actúa en el nervio afectado por el proceso diabético como antioxidante frente a los radicales libres de oxígeno. Estos efectos indican la capacidad del ácido tióctico para mejorar la función de los nervios periféricos. Esto incluye alteraciones sensoriales en la polineuropatía, que pueden manifestarse como disestesias y parastesias, tales como sensación de ardor, dolor, entumecimiento o sensación de hormigueo.

En 1995 se llevó a cabo un estudio multicéntrico controlado con placebo sobre la eficacia del ácido tióctico en el tratamiento sintomático de la polineuropatía diabética, en el que se obtuvieron datos que demuestran el efecto favorable del ácido tióctico sobre síntomas estudiados como parastesias, sensación de ardor, entumecimiento y dolor.

Farmacocinética.

El ácido tióctico presenta un marcado efecto de primer paso hepático. La biodisponibilidad sistémica se caracteriza por amplias variaciones individuales. El ácido tióctico se biotransforma mediante oxidación de la cadena lateral y conjugación, y se excreta principalmente por vía renal. El período de semivida de eliminación del ácido tióctico en humanos es de aproximadamente 25 minutos, y el aclaramiento total en plasma es de 10 – 15 ml/min/kg. Tras una infusión de 30 minutos con 600 mg de ácido tióctico, su concentración en plasma sanguíneo alcanza aproximadamente 20 μg/ml. En experimentos con animales (ratas, perros), mediante marcación radiactiva se detectó una excreción predominantemente renal (80 – 90 %), específicamente en forma de metabolitos. En humanos, en la orina se encuentra únicamente una cantidad insignificante de la sustancia intacta. La biotransformación ocurre principalmente mediante oxidación de la cadena lateral (β-oxidación) y/o mediante metilación S de los tióles correspondientes.

El ácido tióctico interactúa in vitro con complejos iónicos de metales (por ejemplo, con cisplatino). El ácido tióctico forma compuestos complejos poco solubles con moléculas de azúcar.

Características clínicas.

Indicaciones.

Parestesias en la polineuropatía diabética.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad previa al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El ácido tióctico interactúa in vitro con complejos metálicos iónicos (por ejemplo, con el cisplatino); por ello, se han notificado casos de reducción del efecto del cisplatino durante el tratamiento simultáneo con el medicamento Berlition® 600 UDE.

El ácido tióctico forma compuestos complejos poco solubles con moléculas de azúcar (por ejemplo, con solución de fructosa).

El ácido tióctico actúa como quelante de metales, por lo que no debe administrarse junto con metales (preparaciones de hierro, magnesio).

El ácido tióctico puede potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina y/o de otros agentes antidiabéticos; por ello, especialmente al comienzo del tratamiento con ácido tióctico, se recomienda un control regular de la glucemia. Para prevenir la aparición de síntomas de hipoglucemia, en algunos casos puede ser necesario reducir la dosis de insulina y/o del agente antidiabético oral.

Nota:

El consumo regular de alcohol constituye un factor de riesgo importante en el desarrollo y progresión del cuadro clínico de neuropatía, y por tanto puede interferir con la eficacia del tratamiento con el medicamento Berlition® 600 UDE. Por ello, se recomienda encarecidamente a los pacientes con polineuropatía diabética abstenerse del consumo de alcohol. Esto también se aplica a los periodos en los que no se esté realizando la terapia.

Características de uso.

Al administrar ácido tióctico por vía parenteral, se han observado reacciones de hipersensibilidad hasta el desarrollo de shock anafiláctico. Por ello, los pacientes deben permanecer bajo observación adecuada. En caso de aparición de síntomas precoces (por ejemplo, picazón, náuseas, debilidad, etc.), el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente; en ciertas circunstancias, puede ser necesario realizar medidas terapéuticas adicionales.

Se han notificado casos de desarrollo del síndrome de insulina autoinmune (AIS) durante el tratamiento con ácido tióctico. Los pacientes con el genotipo del antígeno leucocitario humano (alelos HLA-DRB1*04:06 y HLA-DRB1*04:03) son más propensos al desarrollo del AIS durante el tratamiento con ácido tióctico. Los alelos HLA-DRB1*04:03 (coeficiente de susceptibilidad al desarrollo del AIS – 1,6) son especialmente frecuentes en individuos de raza caucásica (más en Europa del Sur que en Europa del Norte), mientras que los alelos HLA-DRB1*04:06 (coeficiente de susceptibilidad al desarrollo del AIS – 56,6) son especialmente comunes en pacientes japoneses y coreanos.

El AIS debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la hipoglucemia espontánea en pacientes que están recibiendo ácido tióctico.

El factor principal para un tratamiento eficaz de la polineuropatía diabética es la corrección óptima de los niveles de glucosa en sangre del paciente. Los pacientes con diabetes mellitus, especialmente al inicio del tratamiento, requieren un control frecuente de la glucemia. En algunos casos, puede ser necesario ajustar las dosis de los medicamentos antidiabéticos para prevenir la hipoglucemia. Durante el tratamiento de la polineuropatía, debido a los procesos regenerativos, puede producirse un aumento temporal de la sensibilidad, acompañado de parestesias con sensación de hormigueo.

El consumo de alcohol puede reducir la eficacia del medicamento; por lo tanto, se recomienda abstenerse del consumo de alcohol durante el tratamiento.

El medicamento es fotosensible, por lo que los frascos deben extraerse del envase únicamente inmediatamente antes de su uso.

Una limitación relativa para la administración intravenosa de medicamentos con ácido tióctico es la edad avanzada del paciente (más de 75 años).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

De acuerdo con los principios generales de la farmacoterapia, los medicamentos durante el embarazo y la lactancia solo deben emplearse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Las mujeres embarazadas o en período de lactancia solo deben tratarse con ácido tióctico estrictamente según las indicaciones establecidas por el médico, aunque los estudios sobre toxicidad reproductiva no han revelado ningún efecto sobre la fertilidad ni sobre el desarrollo embrionario temprano. En los estudios tampoco se han detectado propiedades embriotóxicas.

No existen datos sobre la excreción del ácido tióctico en la leche materna.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el período de uso del medicamento, debe extremarse la precaución al conducir vehículos de motor o al realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran un alto grado de concentración y rapidez de las reacciones psicomotoras, ya que pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso y de los órganos de la visión.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

Dosis

En casos de parestesias intensas provocadas por polineuropatía diabética, se recomienda la administración intravenosa del concentrado para solución para perfusión en una dosis de 24 ml (1 ampolla del medicamento Berlitión® 600 OD) al día, lo que equivale a 600 mg de ácido tióctico al día.

Vía de administración

Después de diluirlo, el concentrado para solución para perfusión debe administrarse por vía intravenosa durante 2 – 4 semanas en la fase inicial del tratamiento. El contenido de 1 ampolla del medicamento Berlitión® 600 OD debe diluirse en 250 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % y administrarse por vía intravenosa; la duración de la perfusión debe ser de al menos 30 minutos. Debido a la sensibilidad del principio activo a la luz, la solución para perfusión debe prepararse inmediatamente antes de su administración y protegerse de la luz, por ejemplo, mediante papel de aluminio. La solución para perfusión preparada puede conservarse durante aproximadamente 6 horas, siempre que esté protegida de la luz.

Para el tratamiento posterior, se utilizan formas orales de ácido tióctico en una dosis de 300 – 600 mg al día.

Población pediátrica.

No existen datos disponibles.

El tratamiento de la polineuropatía diabética se basa fundamentalmente en la corrección óptima de los niveles de glucosa en sangre del paciente.

Niños.

Berlitión® 600 OD no está indicado para el tratamiento de niños y adolescentes debido a la falta de experiencia clínica.

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden presentarse náuseas, vómitos y cefalea. Tras la administración accidental o la ingestión de dosis entre 10 y 40 g de ácido tióctico en intentos de suicidio combinados con alcohol, puede producirse una intoxicación grave que puede tener consecuencias letales. El cuadro clínico de intoxicación comienza con excitación psicomotora o trastorno de la conciencia, seguido de crisis convulsivas generalizadas y desarrollo de acidosis láctica. Además, los efectos de la intoxicación con altas dosis de ácido tióctico pueden incluir hipoglucemia, shock, rabdomiólisis, hemólisis, coagulación intravascular diseminada (CID), supresión de la médula ósea e insuficiencia multiorgánica.

Tratamiento. Ante la sospecha de una intoxicación significativa por ácido tióctico (por ejemplo, > 80 mg/kg de peso corporal en adultos y > 50 mg/kg de peso corporal en niños), está indicada la hospitalización inmediata y la realización de medidas según los principios generales del tratamiento de intoxicaciones (por ejemplo, inducción del vómito, lavado gástrico, administración de carbón activado, etc.). El tratamiento de las crisis convulsivas generalizadas, la acidosis láctica y otras consecuencias potencialmente mortales de la intoxicación debe basarse en los principios de la terapia intensiva moderna y debe ser sintomático. Hasta la fecha no existen datos sobre la conveniencia de utilizar hemodiálisis, hemoperfusión o hemofiltración como métodos de eliminación forzada del ácido tióctico.

Reacciones adversas.

Clasificación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas:

muy frecuentes: ≥ 1/10;
frecuentes: ≥ 1/100 – < 1/10;
poco frecuentes: ≥ 1/1000 – < 1/100;
raras: ≥ 1/10000 – < 1/1000;
muy raras: < 1/10000;
no conocida: no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles.

Del sistema hematopoyético.

En casos aislados se han observado hemorragias petequiales en las mucosas/piel, hipocoagulabilidad, tromboflebitis.

Muy raras: tras la administración intravenosa de ácido tióctico se han observado erupciones hemorrágicas (púrpura), alteraciones de la función plaquetaria.

Del sistema inmunitario.

No conocida: síndrome de insulina autoinmune (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).

Pueden presentarse reacciones alérgicas cutáneas como erupciones, urticaria, picor, eccema, así como reacciones sistémicas que pueden llegar hasta el choque.

Del sistema nervioso central.

Muy raras: alteraciones o trastornos del gusto, cefalea, sofocos, sudoración excesiva, mareo, alteraciones visuales. Tras la administración intravenosa de ácido tióctico se han observado convulsiones y visión doble. En la mayoría de los casos, todos estos síntomas desaparecen espontáneamente.

No conocida: pérdida de conciencia, crisis.

Del tracto gastrointestinal.

En casos aislados, tras la administración intravenosa rápida del medicamento, se han observado náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, que desaparecen espontáneamente.

Del sistema hepatobiliar.

No conocida: hepatitis colestásica.

Trastornos metabólicos.

Muy raros: debido a la mejora en la captación de glucosa puede disminuir el nivel de azúcar en sangre, lo que puede provocar síntomas similares a los de hipoglucemia, tales como mareo, sudoración excesiva, cefalea, alteraciones visuales.

Del sistema cardiovascular.

Tras la administración intravenosa rápida, pueden presentarse dolor en la zona del corazón, taquicardia, que desaparecen espontáneamente.

Reacciones adversas de carácter general y reacciones en el lugar de administración.

Frecuentes: tras la administración intravenosa rápida pueden presentarse aumento de la presión intracraneal, dificultad respiratoria, que desaparecen espontáneamente.

Muy raras: en casos aislados se han notificado reacciones en el lugar de administración y debilidad.

Notificación de posibles reacciones adversas.

La notificación de posibles reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar de cualquier posible reacción adversa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

El período de validez tras la dilución con solución fisiológica de cloruro sódico y con protección frente a la luz es de aproximadamente 6 horas.

Condiciones de conservación.

Conservar las ampollas en la caja de cartón para protegerlas de la luz.

Incompatibilidades.

El ácido tióctico interacciona in vitro con complejos metálicos iónicos (por ejemplo, con cisplatino).

El ácido tióctico forma compuestos complejos poco solubles con moléculas de azúcar (por ejemplo, con solución de fructosa).

Berlition® 600 U no es compatible con soluciones de glucosa, solución de Ringer, ni con soluciones que reaccionan con grupos SH o puentes disulfuro.

Para la administración del medicamento Berlition® 600 U en forma de infusión, como solución vehículo solo se debe utilizar solución fisiológica de cloruro sódico.

Envase.

Ampolla de vidrio marrón que contiene 24 ml de concentrado para solución para infusión; 5 ampollas por envase blíster; 1 o 2 envases blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

BERLIN-CHEMIE AG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.