Бензилпенициллин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН (BENZYLPENICILLIN)

Состав:

действующее вещество: benzylpenicillin;

1 флакон содержит бензилпенициллина натриевой соли стерильной – 500 000 ЕД или 1 000 000 ЕД.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Пенициллины, чувствительные к действию β-лактамаз.

Код АТХ J01C E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство представляет собой водорастворимый бензилпенициллин, который оказывает бактерицидное действие на чувствительные микроорганизмы путем подавления биосинтеза клеточной стенки. Спектр действия бензилпенициллина включает стрептококки групп А, В, С, G, H, L и М, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, энтерококки, штаммы стафилококков, не продуцирующие пенициллиназу, а также Neisseriae, коринебактерии, Bacillus anthracis, актиномицеты, Pasteurella multocida, различные виды спирохет, например Leptospira, Treponema, Borrelia и другие спирохеты, а также многочисленные микроорганизмы (пептококки, пептострептококки, фузобактерии, клостридии). В высоких концентрациях препарат также активен в отношении других грамотрицательных микроорганизмов, например Escherichia coli, Proteus mirabilis, сальмонелл, шигелл, Enterobacter aerogenes и Alcaligenes faecalis. При инфекциях, вызванных стафилококками, энтерококками, E. coli или E. aerogenes, рекомендуется проводить бактериологические исследования, включая тесты на чувствительность. Продукция пенициллиназы (например, стафилококками) приводит к развитию резистентности.

Фармакокинетика.

После применения пенициллина в высоких дозах терапевтические концентрации достигаются также в труднодоступных тканях, таких как клапаны сердца, кости и ликвор. Максимальные уровни в плазме крови 150–200 МЕ/мл достигаются через 15–30 минут после внутримышечного введения 10 млн МЕ препарата. После кратковременных инфузий (30 минут) уровни могут достигать максимума до 500 МЕ/мл. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 55 % от общей дозы. Большая часть введенной дозы (50–80 %) выводится почками в неизмененном виде (85–95 %). Выведение активного вещества с желчью ограничивается незначительной частью дозы (приблизительно 5 %).

Поскольку функции почек и печени у недоношенных детей и младенцев еще не полностью развиты, период полувыведения из сыворотки крови составляет приблизительно 3 часа. Поэтому интервал между введениями доз должен быть не менее 8–12 часов (в зависимости от степени зрелости органа). Выведение может также замедляться у пациентов пожилого возраста.

Для увеличения интервала между дозами препарат можно комбинировать с препаратами пенициллинов, образующих депо.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционные заболевания, вызванные пенициллинчувствительными микроорганизмами: сепсис, раневые инфекции и инфекции кожи, дифтерия (в качестве дополнения к антитоксину), пневмония, эмпиема, эризипелоид, перикардит, бактериальный эндокардит, медиастенит, перитонит, менингит, абсцессы головного мозга, артрит, остеомиелит; инфекции половых путей, вызванные фузобактериями; а также при специфических инфекциях: сибирская язва; инфекции, вызванные клостридиями, включая столбняк, листериоз, пастереллез; чуму, вызванную укусами крыс; фузоспирохетоз, актиномикоз; лечение осложнений, вызванных гонореей и сифилисом; болезнь Лайма после первой стадии заболевания.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к бензилпенициллину или к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам). Противопоказано применение новорождённым, матери которых имеют повышенную чувствительность к антибиотикам группы пенициллинов. Эпилепсия (при внутрилюмбальном введении). Тяжёлые аллергические реакции или бронхиальная астма, крапивница, сенная лихорадка в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пенициллиновые препараты, обладающие бактерицидным действием, не следует применять в сочетании с бактериостатическими антибиотиками. Комбинация с другими антибиотиками целесообразна только в тех случаях, когда можно ожидать синергического действия или дополнительного эффекта. Отдельные компоненты терапевтической комбинации следует назначать в полной дозе (дозу более токсичного компонента можно уменьшить, если показано синергическое действие).

К бактерицидным антибиотикам, применяемым в комбинации с препаратом, относятся изоксазолилпенициллины, например флуклоксациллин, и другие бета-лактамные антибиотики узкого спектра действия, аминопенициллины, аминогликозиды. Их следует вводить путём медленной внутривенной инъекции до введения бензилпенициллина. По возможности аминогликозиды следует вводить внутримышечно отдельно. Следует учитывать возможность конкурентного ингибирования процесса выведения из организма при одновременном применении бензилпенициллина с противовоспалительными, противоревматическими и жаропонижающими средствами (индометацином, фенилбутазоном, салицилатами в высоких дозах). Аспирин, пробенецид, тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота увеличивают период полувыведения бензилпенициллина, повышая его концентрацию в плазме крови, вследствие чего возрастает риск развития его токсического действия за счёт влияния на канальцевую секрецию почек. Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожные высыпания). Применение бензилпенициллина может в отдельных случаях стать причиной снижения эффективности пероральных контрацептивов.

Следует избегать одновременного применения с хлорамфениколом, эритромицином, тетрациклином, сульфаниламидами.

При одновременном применении с метотрексатом уменьшается экскреция последнего и увеличивается риск его токсичности.

Одновременного применения метотрексата и бензилпенициллина следует по возможности избегать. Если сопутствующее применение необходимо, следует уменьшить дозу метотрексата и контролировать уровень метотрексата в сыворотке крови. Необходим контроль на предмет возможных дополнительных побочных реакций, включая лейкопению, тромбоцитопению и нагноение кожи.

При одновременном введении бензилпенициллина с противовоспалительными, противоревматическими или жаропонижающими лекарственными средствами (особенно с индометацином, фенилбутазоном, салицилатами в высоких дозах) экскреция конкурентно подавляется, что приводит к увеличению концентрации в сыворотке крови и удлинению периода полувыведения.

При применении пенициллина совместно с аценокумаролом или варфарином следует тщательно контролировать протромбиновое время или другие соответствующие параметры коагуляции. Кроме того, может потребоваться коррекция пероральной дозы антикоагулянта.

Влияние на показатели лабораторных исследований

• Положительный результат прямого теста Кумбса часто наблюдается (от 1 % до 10 %) у пациентов, получающих 10000000 МЕ (эквивалентно 6 г) бензилпенициллина или более в сутки. После прекращения применения пенициллина результат теста может оставаться положительным в течение 6–8 недель.
• При определении белка в моче с использованием методов осаждения (сульфосалициловой кислоты, трихлоруксусной кислоты), метода Фолина – Чокальтеу – Лоури или метода Биурета могут быть получены ложноположительные результаты. Поэтому следует взвешенно подходить к интерпретации результатов таких тестов у больных, получающих пенициллин. На определение белка с помощью тест-полосок пенициллин не влияет.
• При определении мочевой кислоты с использованием нингидрина могут быть получены ложноположительные результаты.
• Пенициллины связываются с альбумином. При использовании метода электрофореза для определения альбумина может наблюдаться ложная псевдобуминемия.
• Во время терапии пенициллином неферментативное определение глюкозы в моче может давать ложноположительный результат. Больным, принимающим пенициллин, следует использовать ферментные тесты для определения глюкозы в моче.
• При определении 17-кетостероидов (с использованием реакции Циммермана) в моче может отмечаться увеличение их количества.

Особенности применения.

При наличии вероятности развития реакции гиперчувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам рекомендуется провести предварительный тест в рамках специализированного учреждения, который должны выполнять специалисты, имеющие опыт интерпретации результатов теста, в соответствии с регламентированной процедурой.

У пациентов с гиперчувствительностью к цефалоспоринам возможна перекрестная аллергия.

Тяжелые и иногда летальные случаи гиперчувствительности (анафилактическая реакция, сенная лихорадка, крапивница) наблюдались у пациентов, получавших пенициллиновую терапию. Такие реакции возникают чаще у пациентов с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе. При появлении симптомов гиперчувствительности лечение бензилпенициллином необходимо прекратить и назначить другое соответствующее лечение. Может потребоваться лечение симптомов анафилактической реакции, например немедленное введение адреналина, стероидов (внутривенно) и неотложная терапия дыхательной недостаточности.

С особой осторожностью препарат следует применять пациентам с другими аллергическими заболеваниями, пациентам с тяжелыми сердечными заболеваниями или тяжелыми электролитными нарушениями любой этиологии (следует обратить внимание на потребление электролитов, особенно калия); пациентам с почечной недостаточностью; с поражением печени; с отеком головного мозга или менингитом (повышенный риск развития судорог, особенно при введении высоких доз (> 20 млн ЕД) пенициллина); пациентам с дерматомикозами (возможны парааллергические реакции, поскольку возможна общая антигенность между пенициллинами и продуктами метаболизма дерматофитов).

В редких случаях сообщалось о продлении протромбинового времени у пациентов, получавших пенициллины. Соответствующий мониторинг следует проводить у пациентов, принимающих антикоагулянты. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

Пенициллин не рекомендуется применять для лечения пациентов с острым лимфолейкозом или инфекционным мононуклеозом из-за повышенного риска развития эритематозных высыпаний на коже. Следует учитывать, что у пациентов с сахарным диабетом может быть снижено всасывание действующего вещества из внутримышечных депо.

У пациентов, получающих препарат в высоких дозах более 5 дней, следует контролировать электролитный баланс, формулу крови и функцию почек.

При тяжелых нарушениях функции почек большие дозы пенициллина могут вызвать церебральные нарушения, судороги, кому.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата новорожденным, пациентам с тяжелой кардиопатией, гиповолемией, эпилепсией, нарушениями функции почек или печени.

При внутривенном введении препарата в высоких дозах (более 10 млн ЕД/сут) места введения следует менять каждые 2 дня, чтобы предотвратить развитие суперинфекции и тромбофлебита.

При внутримышечном введении препарата новорожденным возможно развитие серьезных местных реакций, поэтому предпочтение следует отдавать внутривенному введению.

Длительное применение препарата может привести к колонизации устойчивых микроорганизмов или грибов. Возможное развитие суперинфекции требует тщательного наблюдения за такими пациентами.

При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано. При лечении венерических заболеваний с подозрением на сифилис необходимо провести серологические исследования до начала терапии и в течение 4 месяцев после ее завершения.

При лечении болезни Лайма или сифилиса реакция Яриша–Герксгеймера может быть результатом бактерицидного действия пенициллина на патогены, что характеризуется лихорадкой, ознобом, общими и очаговыми симптомами (обычно от 2 до 12 часов после первой дозы). Пациенты должны быть проинформированы, что это, как правило, преходящие осложнения антибактериальной терапии.

Для подавления или облегчения реакции Яриша–Герксгеймера при первом применении препарата вводить 50 мг преднизолона или его эквивалент. У пациентов с сифилисом на стадии поражения сердечно-сосудистой системы, сосудов и оболочек головного мозга реакции Яриша–Герксгеймера можно предотвратить путем применения преднизолона по 50 мг в сутки или эквивалентного стероида в течение 1–2 недель.

Для пациентов с тяжелой пневмонией, эмпиемой, сепсисом, менингитом или перитонитом, которым требуются более высокие сывороточные уровни пенициллина, необходимо лечение водорастворимыми щелочными солями бензилпенициллина.

Если неврологические поражения не могут быть исключены у пациентов с врожденным сифилисом, необходимо использовать лекарственные формы пенициллина, обеспечивающие наибольшую концентрацию в спинномозговой жидкости.

Из-за возможных электролитных нарушений бензилпенициллин следует вводить медленно и не более 10 млн ЕД, поскольку при введении более 20 млн ЕД возможно развитие эпилептических приступов.

Свежеприготовленные растворы для инъекций или инфузий необходимо использовать немедленно. Даже при хранении в холодильнике водные растворы натриевой соли бензилпенициллина разлагаются с образованием продуктов распада и метаболитов.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Бензилпенициллин проникает через плацентарный барьер, и его концентрация в плазме крови плода через 1–2 часа после введения соответствует концентрации в сыворотке крови матери. Имеющиеся данные о применении препарата в период беременности свидетельствуют об отсутствии неблагоприятного влияния на плод/новорожденного. Применение препарата в период беременности возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Бензилпенициллин в незначительном количестве проникает в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск развития гиперчувствительности у ребенка. Применение лекарственного средства в период грудного вскармливания возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

У новорожденных, находящихся на частичном искусственном вскармливании, грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает бензилпенициллин. Возобновление грудного вскармливания возможно через 24 часа после прекращения лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Негативного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство вводят внутримышечно, подкожно, внутривенно (струйно или капельно), интратекально, в полости организма. Наиболее распространённый путь введения — внутримышечный.

Внутривенно: при инфекциях средней тяжести разовая доза препарата для взрослых обычно составляет 250 000–500 000 ЕД, суточная — 1 000 000–2 000 000 ЕД; при тяжёлых инфекциях вводят до 10 000 000–20 000 000 ЕД в сутки, при газовой гангрене — до 40 000 000–60 000 000 ЕД. Обычно суточная доза для детей в возрасте до 1 года составляет 50 000–100 000 ЕД/кг, от 1 года — 50 000 ЕД/кг; при необходимости суточную дозу можно увеличить до 200 000–300 000 ЕД/кг, по жизненным показаниям — до 500 000 ЕД/кг. Кратность введения препарата — 4–6 раз в сутки. Раствор Бензилпенициллина готовить непосредственно перед применением. Для внутривенного струйного введения разовую дозу (1 000 000–2 000 000 ЕД) препарата растворяют в 5–10 мл стерильной воды для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида и вводят медленно в течение 3–5 минут. Для внутривенного капельного введения 2 000 000–5 000 000 ЕД антибиотика растворяют в 100–200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы и вводят со скоростью 60–80 капель в 1 минуту.

Внутривенно препарат вводят 1–2 раза в сутки, сочетая с внутримышечными введениями.

Внутримышечно: при инфекциях средней тяжести разовая доза препарата для взрослых обычно составляет 250 000–500 000 ЕД, суточная — 1 000 000–2 000 000 ЕД; при тяжёлых инфекциях вводят до 10 000 000–20 000 000 ЕД в сутки, при газовой гангрене — до 40 000 000–60 000 000 ЕД. Обычно суточная доза для детей в возрасте до 1 года составляет 50 000–100 000 ЕД/кг, от 1 года — 50 000 ЕД/кг; при необходимости суточную дозу можно увеличить до 200 000–300 000 ЕД/кг, по жизненным показаниям — до 500 000 ЕД/кг. Кратность введения препарата — 4–6 раз в сутки. Для внутримышечного введения добавляют к содержимому флакона 1–3 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, либо 0,5 % раствора новокаина. Полученный раствор вводят глубоко в мышцу в верхний наружный квадрант ягодицы.

Подкожно: Бензилпенициллин применяют для обкалывания инфильтратов в концентрации 100 000–200 000 ЕД в 1 мл 0,25–0,5 % раствора новокаина. В полости (брюшную, плевральную) раствор Бензилпенициллина взрослым вводят в концентрации 10 000–20 000 ЕД в 1 мл, детям — 2 000–5 000 ЕД в 1 мл. Растворяют в стерильной воде для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида. Длительность лечения — 5–7 дней с последующим переходом на внутримышечное введение.

Интратекально: препарат вводят при гнойных заболеваниях головного, спинного мозга, мозговых оболочек. Взрослым назначают в дозе 5 000–10 000 ЕД, детям от 1 года — 2 000–5 000 ЕД, вводят медленно — 1 мл в минуту, 1 раз в сутки. Препарат разводят в стерильной воде для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида из расчёта 1 000 ЕД в 1 мл. Перед инъекцией из спинномозгового канала удаляют 5–10 мл спинномозговой жидкости и добавляют её к раствору антибиотика в равной пропорции. Инъекции повторяют в течение 2–3 дней, после чего переходят на внутримышечное введение.

Лечение больных сифилисом, гонореей проводят по специально разработанным схемам. В зависимости от формы и тяжести заболевания Бензилпенициллин применяют от 7–10 дней до 2 месяцев и более (сепсис, септический эндокардит).

Дети.

Применять детям с момента рождения. С особой осторожностью следует применять лекарственное средство детям в возрасте до 2 лет.

Передозировка.

Симптомы передозировки в значительной степени соответствуют характеру побочных эффектов. Возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Возможна повышенная нервно-мышечная возбудимость или склонность к церебральным судорогам.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение включает гемодиализ, промывание желудка и симптоматическую терапию; особое внимание следует уделять водно-электролитному балансу.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Гемолитическая анемия, нарушения свёртывания крови и положительный результат пробы Кумбса. Удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая крапивницу, многоформную эритему, экссудативный дерматит, контактный дерматит, ангионевротический отёк, лихорадку, боль в суставах, анафилактические или анафилактоидные реакции (бронхиальная астма, тромбоцитопеническая пурпура, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта).

Парааллергические реакции могут возникать у пациентов с дерматомикозами как следствие антигенной перекрестности между пенициллином и продуктами метаболизма дерматофитов. Сообщалось о сывороточной болезни, реакции Яриша – Герксгеймера в сочетании со спирохетной инфекцией (сифилис и клещевой боррелиоз).

Со стороны нервной системы: при инфузии высоких доз (свыше 20 млн ЕД у взрослых) особенно высокий риск возникновения судорог у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек, эпилепсией, менингитом, отёком головного мозга или при использовании аппарата для экстракорпорального кровообращения. Нейротоксические реакции, включая гиперрефлексию, миоклонические подёргивания; кома, симптомы менингизма, парестезии. Нейропатия.

Нарушения метаболизма и нарушения питания: нарушение электролитного баланса, возможное при быстром введении дозы свыше 10 млн ЕД, повышение уровня азота в сыворотке крови.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, глоссит, окрашивание языка в чёрный цвет, тошнота, рвота, диарея. Если во время лечения появляется диарея, необходимо рассмотреть возможность псевдомембранозного колита.

Со стороны кожи: пемфигоид.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, нефропатия (при в/в введении дозы свыше 10 млн ЕД), альбуминурия, цилиндрурия и гематурия. Олигурия или анурия, как правило, проходят в течение 48 часов после отмены терапии. Диурез может быть восстановлен после применения 10 % раствора маннита.

Прочие: реакции в месте введения; при в/в введении возможен риск развития флебита или тромбофлебита; тяжёлые местные реакции при в/м введении у новорождённых; длительное применение антибиотиков может привести к развитию вторичных суперинфекций, вызванных устойчивыми микроорганизмами; кандидоз; при лечении сифилиса или других инфекционных заболеваний, возбудителем которых являются спирохеты, процесс лизиса бактерий может вызвать реакцию Яриша – Герксгеймера, характеризующуюся следующими симптомами: повышение температуры тела, озноб, миалгия, головная боль, обострение кожных симптомов, тахикардия, вазодилатация с изменениями артериального давления; реакции гиперчувствительности (зуд, ларингоспазм, бронхоспазм, артериальная гипотензия, сосудистый коллапс); сывороточная болезнь, включающая такие проявления, как лихорадка, слабость, артралгия, боль в животе, сыпь (всех типов); высокие дозы препарата могут привести к развитию застойной сердечной недостаточности.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Для предотвращения нежелательных химических реакций не следует смешивать в одном сосуде два препарата для инъекций или инфузий, а также использовать растворы, содержащие глюкозу.

Препарат несовместим с ионами металлов, особенно меди, ртути, цинка и цинковых соединений, которые могут входить в состав резиновых пробок инфузионных флаконов. Вещества с окислительными и восстановительными свойствами, спирт, глицерин, макроголы и другие гидроксильные соединения также могут инактивировать препарат. В слабощелочных растворах препарат быстро инактивируется цистеином и другими аминотиоловыми соединениями. Симпатомиметические амины также несовместимы с бензилпенициллином.

Препарат не следует применять в растворе глюкозы.

Не смешивать с другими инъекционными растворами, содержащими циметидин, цитарабин, хлорпромазин, дофамин, гепарин, гидроксизин, лактат, линкомицин, метараминол, гидрокарбонат натрия, окситетрациклин, пентобарбитал, тетрациклин, тиопентал натрия, ванкомицин. Бензилпенициллин несовместим в растворе с комплексом витаминов группы В и аскорбиновой кислотой.

Упаковка.

По 500 000 ЕД или 1 000 000 ЕД во флаконах; во флаконах № 10 в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.