Benzilpenicilina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BENZILPENICILINA (BENZYLPENICILLIN)

Composición:

Principio activo: benzilpenicilina;

1 frasco contiene sal sódica estéril de benzilpenicilina – 500 000 UI o 1 000 000 UI.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico. Penicilinas sensibles a la acción de las β-lactamasas.

Código ATC J01CE01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El medicamento es una benzilpenicilina soluble en agua que ejerce una acción bactericida sobre microorganismos sensibles mediante la inhibición de la biosíntesis de la pared celular. El espectro de acción de la benzilpenicilina incluye estreptococos de los grupos A, B, C, G, H, L y M, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, enterococos, cepas de estafilococos no productoras de penicilinasa, así como Neisseriae, corynebacterias, Bacillus anthracis, actinomices, Pasteurella multocida, diversas espiroquetas, por ejemplo Leptospira, Treponema, Borrelia y otras espiroquetas, así como numerosos microorganismos anaerobios (peptococos, peptostreptococos, fusobacterias, clostridios). En altas concentraciones, el fármaco también es activo frente a otros microorganismos gramnegativos, tales como Escherichia coli, Proteus mirabilis, salmonelas, shigelas, Enterobacter aerogenes y Alcaligenes faecalis. En infecciones causadas por estafilococos, enterococos, E. coli o E. aerogenes, se recomienda realizar estudios bacteriológicos, incluyendo pruebas de sensibilidad. La producción de penicilinasa (por ejemplo, por estafilococos) provoca resistencia.

Farmacocinética.

Tras la administración de altas dosis de penicilina, se alcanzan concentraciones terapéuticas también en tejidos de difícil acceso, como las válvulas cardíacas, huesos y líquido cefalorraquídeo. Los niveles máximos en plasma sanguíneo de 150–200 UI/ml se alcanzan entre 15 y 30 minutos tras la administración intramuscular de 10 millones de UI del fármaco. Tras infusiones breves (30 minutos), los niveles pueden alcanzar un máximo de hasta 500 UI/ml. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 55 % de la dosis total. La mayor parte de la dosis administrada (50–80 %) se excreta por los riñones sin cambios (85–95 %). La eliminación del principio activo por la vía biliar está limitada a una pequeña fracción de la dosis (aproximadamente 5 %).

Debido a que las funciones renales y hepáticas en recién nacidos prematuros e infantes aún no están completamente desarrolladas, el período de semivida en suero es de aproximadamente 3 horas. Por lo tanto, el intervalo entre dosis debe ser de al menos 8 a 12 horas (según el grado de madurez del órgano). La eliminación también puede estar retrasada en pacientes de edad avanzada.

Para aumentar el intervalo entre dosis, el fármaco puede combinarse con preparaciones de penicilinas que forman depósito.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades infecciosas causadas por microorganismos sensibles a la penicilina: sepsis, infecciones de heridas e infecciones de la piel, difteria (como complemento al antitoxina), neumonía, empiema, erisipelatoide, pericarditis, endocarditis bacteriana, mediastinitis, peritonitis, meningitis, abscesos cerebrales, artritis, osteomielitis; infecciones del tracto genital causadas por Fusobacterium; así como en infecciones específicas: ántrax; infecciones causadas por Clostridium, incluyendo tétanos, listeriosis, pasteurelosis; enfermedad por mordedura de ratas (rat-bite fever); fusoespiroquétosis, actinomicosis; tratamiento de complicaciones causadas por gonorrea y sífilis; enfermedad de Lyme tras la primera etapa de la enfermedad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la benzilpenicilina o a otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenems). Está contraindicado su uso en recién nacidos cuyas madres presentan hipersensibilidad a los antibióticos del grupo de las penicilinas. Epilepsia (en caso de administración intralumbar). Reacciones alérgicas graves, o antecedentes de asma bronquial, urticaria o fiebre del heno.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los preparados de penicilina con acción bactericida no deben administrarse conjuntamente con antibióticos de acción bacteriostática. La combinación con otros antibióticos es adecuada únicamente cuando se puede esperar un efecto sinérgico o un efecto adicional. Cada componente de la combinación terapéutica debe administrarse en dosis completa (la dosis del componente más tóxico puede reducirse si se demuestra un efecto sinérgico).

Entre los antibióticos bactericidas que pueden combinarse con este medicamento se incluyen las isoxazolilpenicilinas, por ejemplo, la floxacilina, y otros antibióticos beta-lactámicos de espectro estrecho, las aminopenicilinas y los aminoglucósidos. Estos últimos deben administrarse mediante inyección intravenosa lenta antes de la administración de la benzilpenicilina. Si es posible, los aminoglucósidos deben administrarse por vía intramuscular por separado. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de inhibición competitiva del proceso de eliminación cuando se administra benzilpenicilina conjuntamente con antiinflamatorios, antirreumáticos y antipiréticos (indometacina, fenilbutazona, salicilatos en altas dosis). La aspirina, el probenecid, los diuréticos tiazídicos, la furosemida y el ácido etacrínico prolongan el período de semieliminación de la benzilpenicilina, aumentando su concentración en plasma sanguíneo, lo que incrementa el riesgo de efectos tóxicos debido a su influencia sobre la secreción tubular renal. El alopurinol aumenta el riesgo de reacciones alérgicas (erupciones cutáneas). La administración de benzilpenicilina puede, en algunos casos, provocar una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales.

Debe evitarse la administración simultánea con cloranfenicol, eritromicina, tetraciclina y sulfamidas.

La administración concomitante con metotrexato reduce la excreción de este último y aumenta el riesgo de su toxicidad.

Debe evitarse en lo posible la administración simultánea de metotrexato y benzilpenicilina. Si el uso conjunto es necesario, debe reducirse la dosis de metotrexato y controlarse el nivel de metotrexato en suero sanguíneo. Es necesario vigilar la aparición de posibles reacciones adversas adicionales, incluyendo leucopenia, trombocitopenia y supuración cutánea.

Cuando se administra benzilpenicilina conjuntamente con medicamentos antiinflamatorios, antirreumáticos o antipiréticos (especialmente con indometacina, fenilbutazona o salicilatos en altas dosis), la excreción se inhibe competitivamente, lo que conduce a un aumento de la concentración en suero sanguíneo y al alargamiento del período de semieliminación.

Al administrar penicilina junto con acenocumarol o warfarina, debe controlarse cuidadosamente el tiempo de protrombina u otros parámetros de coagulación adecuados. Además, puede ser necesario ajustar la dosis oral del anticoagulante.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

• Un resultado positivo en la prueba directa de Coombs se observa frecuentemente (del 1 % al 10 %) en pacientes que reciben 10000000 UI (equivalente a 6 g) o más de benzilpenicilina por día. Tras la interrupción del tratamiento con penicilina, el resultado de la prueba puede permanecer positivo durante 6-8 semanas.
• Al determinar la proteína en orina mediante métodos de precipitación (ácido sulfosalicílico, ácido tricloroacético), el método de Folin-Ciocalteu-Lowry o el método de Biuret, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Por ello, debe tenerse precaución al interpretar los resultados de estas pruebas en pacientes que reciben penicilina. La determinación de proteína mediante tiras reactivas no se ve afectada por la penicilina.
• Al determinar el ácido úrico mediante ninhidrina, pueden obtenerse resultados falsos positivos.
• Las penicilinas se unen a la albúmina. Al utilizar el método de electroforesis para determinar albúmina, puede observarse una pseudobisalbuminemia falsa.
• Durante el tratamiento con penicilina, la determinación no enzimática de glucosa en orina puede dar resultados falsos positivos. A los pacientes que toman penicilina se les debe recomendar el uso de pruebas enzimáticas para la determinación de glucosa en orina.
• Al determinar los 17-cetosteroides en orina (mediante la reacción de Zimmerman), puede observarse un aumento en su cantidad.

Características de aplicación.

Si existe la posibilidad de una reacción de hipersensibilidad a penicilinas y cefalosporinas, se recomienda realizar una prueba previa en un centro especializado, que debe ser llevada a cabo por personal experimentado en la interpretación de los resultados, siguiendo un procedimiento reglamentado.

En pacientes con hipersensibilidad a cefalosporinas, puede presentarse una alergia cruzada.

Se han descrito casos graves e incluso letales de hipersensibilidad (reacción anafiláctica, fiebre del heno, urticaria) en pacientes sometidos a terapia con penicilina. Estas reacciones ocurren con mayor frecuencia en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves. Si aparecen síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse el tratamiento con benzilpenicilina y administrarse un tratamiento alternativo adecuado. Puede ser necesario tratar los síntomas de reacción anafiláctica, por ejemplo, administrando adrenalina de inmediato, esteroides (por vía intravenosa) y terapia de urgencia para insuficiencia respiratoria.

El medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con otras enfermedades alérgicas, pacientes con enfermedades cardíacas graves o trastornos electrolíticos graves de cualquier origen (debe prestarse atención al aporte de electrolitos, especialmente de potasio); pacientes con insuficiencia renal; con afectación hepática; con edema cerebral o meningitis (mayor riesgo de convulsiones, especialmente tras la administración de dosis altas (> 20 millones UI) de penicilina); pacientes con dermatomícosis (pueden presentarse reacciones paraalérgicas, ya que puede existir una antígenidad cruzada entre las penicilinas y los productos del metabolismo de los dermatofitos).

En casos raros se ha informado de prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que reciben penicilinas. Debe realizarse un monitoreo adecuado en pacientes que toman anticoagulantes. Puede ser necesario ajustar la dosis del anticoagulante.

La penicilina no se recomienda para el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda o mononucleosis infecciosa debido al mayor riesgo de erupciones eritematosas cutáneas. Debe tenerse en cuenta que en pacientes con diabetes mellitus puede haber una absorción reducida del principio activo desde depósitos intramusculares.

En pacientes que reciben el medicamento en dosis altas durante más de 5 días, debe controlarse el equilibrio electrolítico, el hemograma y la función renal.

En casos graves de disfunción renal, altas dosis de penicilina pueden provocar alteraciones cerebrales, convulsiones o coma.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a recién nacidos, pacientes con cardiopatía grave, hipovolemia, epilepsia o trastornos de la función renal o hepática.

Al administrar el medicamento por vía intravenosa en dosis altas (más de 10 millones UI/día), los sitios de inyección deben cambiarse cada 2 días para prevenir la aparición de superinfección y tromboflebitis.

Al administrar el medicamento por vía intramuscular en recién nacidos, puede desarrollarse reacciones locales graves; por lo tanto, se recomienda preferentemente la administración intravenosa.

La administración prolongada del medicamento puede provocar la colonización por microorganismos resistentes o levaduras. Puede ocurrir una superinfección, lo que requiere un seguimiento cuidadoso de estos pacientes.

Ante la aparición de diarrea grave, característica del colitis pseudomembranosa (en la mayoría de los casos causada por Clostridium difficile), se recomienda suspender el medicamento y tomar las medidas adecuadas. Está contraindicado el uso de fármacos que inhiban la peristalsis. En el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual con sospecha de sífilis, deben realizarse pruebas serológicas antes del inicio del tratamiento y durante 4 meses tras su finalización.

En el tratamiento de la enfermedad de Lyme o la sífilis, la reacción de Jarisch-Herxheimer puede ser el resultado de la acción bactericida de la penicilina sobre los patógenos, caracterizada por fiebre, escalofríos y síntomas generales y locales (generalmente entre 2 y 12 horas tras la dosis inicial). Los pacientes deben ser informados de que estas complicaciones suelen ser transitorias y asociadas al tratamiento antibacteriano.

Para suprimir o aliviar la reacción de Jarisch-Herxheimer, administrar 50 mg de prednisona o su equivalente al inicio del tratamiento. En pacientes con sífilis en estadio que afecta al sistema cardiovascular, a los vasos sanguíneos o a las meninges, la reacción de Jarisch-Herxheimer puede prevenirse mediante la administración de prednisona a 50 mg/día o un esteroide equivalente durante 1-2 semanas.

En pacientes con neumonía grave, empiema, sepsis, meningitis o peritonitis, que requieran niveles séricos más altos de penicilina, es necesario el tratamiento con sales alcalinas solubles en agua de benzilpenicilina.

Si no pueden descartarse lesiones neurológicas en pacientes con sífilis congénita, deben utilizarse formas farmacéuticas de penicilina que alcancen la mayor concentración posible en el líquido cefalorraquídeo.

Debido al riesgo de trastornos electrolíticos, la benzilpenicilina debe administrarse lentamente y no más de 10 millones UI, debido al riesgo de crisis epilépticas tras la administración de más de 20 millones UI.

Las soluciones recién preparadas para inyección o infusión deben utilizarse inmediatamente. Incluso con almacenamiento en refrigerador, las soluciones acuosas de la sal sódica de benzilpenicilina se descomponen, formando productos de degradación y metabolitos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La benzilpenicilina atraviesa la barrera placentaria, y su concentración en el plasma fetal, 1-2 horas tras la administración, corresponde a la concentración en el suero materno. Los datos disponibles sobre el uso del medicamento durante el embarazo no indican efectos adversos sobre el feto/recién nacido. El uso del medicamento durante el embarazo solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

La benzilpenicilina pasa en cantidades insignificantes a la leche materna, por lo que no puede descartarse el riesgo de hipersensibilidad en el lactante. El uso del medicamento durante la lactancia solo es posible si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el niño.

En lactantes alimentados parcialmente con fórmula, debe suspenderse la lactancia si la madre toma benzilpenicilina. La reanudación de la lactancia es posible 24 horas tras la finalización del tratamiento.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No se ha observado ningún efecto negativo sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intramuscular, subcutánea, intravenosa (en bolo o por goteo), intratecal o en cavidades corporales. La vía de administración más común es la intramuscular.

Intravenoso: en infecciones de intensidad moderada, la dosis única habitual del fármaco para adultos es generalmente de 250 000–500 000 UI, la dosis diaria de 1 000 000–2 000 000 UI; en infecciones graves, administrar hasta 10 000 000–20 000 000 UI por día; en el caso de gangrena gaseosa, hasta 40 000 000–60 000 000 UI. Habitualmente, la dosis diaria para niños menores de 1 año es de 50 000–100 000 UI/kg; a partir del año de edad, 50 000 UI/kg. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 200 000–300 000 UI/kg y, por indicaciones vitales, hasta 500 000 UI/kg. La frecuencia de administración del fármaco es de 4–6 veces al día. La solución de benzilpenicilina debe prepararse inmediatamente antes de su uso. Para administración intravenosa en bolo, disolver la dosis única (1 000 000–2 000 000 UI) en 5–10 ml de agua estéril para inyecciones o en solución de cloruro de sodio al 0,9 % y administrar lentamente durante 3–5 minutos. Para administración intravenosa por goteo, disolver 2 000 000–5 000 000 UI del antibiótico en 100–200 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % y administrar a una velocidad de 60–80 gotas por minuto.

El fármaco se administra por vía intravenosa 1–2 veces al día, combinado con administraciones intramusculares.

Intramuscular: en infecciones de intensidad moderada, la dosis única habitual del fármaco para adultos es generalmente de 250 000–500 000 UI, la dosis diaria de 1 000 000–2 000 000 UI; en infecciones graves, administrar hasta 10 000 000–20 000 000 UI por día; en el caso de gangrena gaseosa, hasta 40 000 000–60 000 000 UI. Habitualmente, la dosis diaria para niños menores de 1 año es de 50 000–100 000 UI/kg; a partir del año de edad, 50 000 UI/kg. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 200 000–300 000 UI/kg y, por indicaciones vitales, hasta 500 000 UI/kg. La frecuencia de administración del fármaco es de 4–6 veces al día. Para administración intramuscular, añadir al contenido del frasco 1–3 ml de agua estéril para inyecciones, o solución de cloruro de sodio al 0,9 %, o solución de novocaína al 0,5 %. La solución obtenida se administra profundamente en el músculo, en el cuadrante superior externo de la nalga.

Subcutáneo: aplicar benzilpenicilina para infiltrar infiltrados en una concentración de 100 000–200 000 UI en 1 ml de solución de novocaína al 0,25–0,5 %. En cavidades (abdominal, pleural), la solución de benzilpenicilina se administra a adultos en una concentración de 10 000–20 000 UI por 1 ml y a niños en 2 000–5 000 UI por 1 ml. Disolver en agua estéril para inyecciones o en solución de cloruro de sodio al 0,9 %. La duración del tratamiento es de 5–7 días, seguida de transición a administración intramuscular.

Intratecal: el fármaco se administra en enfermedades purulentas del cerebro, médula espinal y meninges. A adultos se prescribe en dosis de 5 000–10 000 UI; a niños a partir de 1 año, 2 000–5 000 UI, administrando lentamente 1 ml por minuto, una vez al día. El fármaco se diluye en agua estéril para inyecciones o en solución de cloruro de sodio al 0,9 %, en una proporción de 1 000 UI por 1 ml. Antes de la inyección, extraer 5–10 ml de líquido cefalorraquídeo del canal espinal y añadirlo a la solución del antibiótico en proporción igual. Repetir las inyecciones durante 2–3 días, tras lo cual pasar a la administración intramuscular.

El tratamiento de pacientes con sífilis y gonorrea debe realizarse según esquemas específicamente diseñados. Dependiendo de la forma y gravedad de la enfermedad, la benzilpenicilina se administra desde 7–10 días hasta 2 meses o más (en casos de sepsis, endocarditis séptica).

Niños.

Puede administrarse desde el nacimiento. Debe usarse con especial precaución en niños menores de 2 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis corresponden en gran medida a los efectos adversos característicos. Pueden presentarse trastornos gastrointestinales y alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico. También puede haber una excitabilidad neuromuscular aumentada o predisposición a convulsiones cerebrales.

Tratamiento: no existe antídoto específico. El tratamiento incluye hemodiálisis, lavado gástrico y terapia sintomática; debe prestarse especial atención al equilibrio hidroelectrolítico.

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia. Anemia hemolítica, alteraciones de la coagulación sanguínea y prueba de Coombs positiva. Prolongación del tiempo de sangrado y del tiempo protrombínico.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo urticaria, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, dermatitis de contacto, angioedema, fiebre, dolor articular, reacciones anafilácticas o anafilactoides (asma bronquial, púrpura trombocitopénica, síntomas gastrointestinales).

Pueden presentarse reacciones paraalérgicas en pacientes con dermatomycosis como consecuencia de la antigenicidad entre la penicilina y los productos del metabolismo de los dermatofitos. Se han notificado casos de enfermedad del suero, reacción de Jarisch-Herxheimer en combinación con infección espiroquetal (sífilis y borreliosis por garrapatas).

Del sistema nervioso: al administrar dosis altas (más de 20 millones de UI para adultos), especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, epilepsia, meningitis, edema cerebral o al utilizar equipos de circulación extracorpórea, existe un alto riesgo de convulsiones. Reacciones neurotóxicas, incluyendo hiperreflexia, mioclonías; coma, síntomas meníngeos, parestesias. Neuropatía.

Alteraciones del metabolismo y trastornos nutricionales: desequilibrio electrolítico, posible tras la administración rápida de dosis superiores a 10 millones de UI, aumento del nivel de nitrógeno en sangre.

Del tubo digestivo: estomatitis, glossitis, coloración negra de la lengua, náuseas, vómitos, diarrea. Si aparece diarrea durante el tratamiento, debe considerarse la posibilidad de colitis pseudomembranosa.

De la piel: penfigoide.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, colestasis.

De los riñones y del sistema urinario: nefritis intersticial, nefropatía (tras administración intravenosa de dosis superiores a 10 millones de UI), albuminuria, cilindruria y hematuria. Oliguria o anuria, que generalmente desaparecen tras 48 horas de suspender el tratamiento. El diuresis puede restablecerse tras la administración de solución de manitol al 10 %.

Otros: reacciones en el lugar de administración; tras la administración intravenosa puede desarrollarse flebitis o tromboflebitis; reacciones locales graves tras la administración intramuscular en lactantes; el uso prolongado de antibióticos puede provocar el desarrollo de superinfecciones secundarias causadas por microorganismos resistentes; candidiasis; durante el tratamiento de la sífilis u otras enfermedades infecciosas causadas por espiroquetas, la lisis bacteriana puede provocar la reacción de Jarisch-Herxheimer, caracterizada por fiebre, escalofríos, mialgias, cefalea, empeoramiento de los síntomas cutáneos, taquicardia, vasodilatación con cambios en la presión arterial; reacciones de hipersensibilidad (picazón, espasmo laríngeo, espasmo bronquial, hipotensión arterial, colapso vascular); enfermedad del suero, incluyendo manifestaciones como fiebre, debilidad, artralgia, dolor abdominal, erupciones cutáneas (de todos los tipos); altas dosis del medicamento pueden provocar insuficiencia cardíaca congestiva.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Para prevenir reacciones químicas indeseadas, no se debe mezclar en un mismo recipiente dos medicamentos para inyección o infusión, ni utilizar soluciones que contengan glucosa.

El medicamento es incompatible con iones metálicos, especialmente cobre, mercurio, zinc y compuestos de zinc, que pueden estar presentes en los tapones de goma de los frascos para infusión. Sustancias con propiedades oxidantes y reductoras, alcohol, glicerina, macrógeles y otros compuestos hidroxílicos también pueden inactivarlo. En soluciones ligeramente alcalinas, el medicamento se inactiva rápidamente por la cisteína y otras sustancias aminotioles. Las aminas simpaticomiméticas también son incompatibles con la benzilpenicilina.

No se debe administrar el medicamento en solución de glucosa.

No mezclar con otras soluciones inyectables que contengan cimetidina, citarabina, clorpromacina, dopamina, heparina, hidroxizina, lactato, lincomicina, metaraminol, bicarbonato de sodio, oxitetraciclina, pentobarbital, tetraciclina, tiopental sódico, vancomicina. La benzilpenicilina es incompatible en solución con el complejo de vitaminas del grupo B y ácido ascórbico.

Envase.

500 000 UI o 1 000 000 UI en frascos; frascos en paquete de 10 unidades.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.