Benzylpenicylina

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku BЕНЗИЛПЕНІЦИЛІН (BENZYLPENICILLIN)

SkÅ ad:

substancja czynna: benzylpenicyllina;

1 butelka zawiera: 500 000 IU lub 1 000 000 IU sterylnego sody benzylpenicylliny.

PostaÄ leku. Proszek do sporzÄ dzania roztworu do wstrzykiwaÅ„.

GÅówne wÅ asciwoÅ ci fizykochemiczne: krystaliczny proszek biaÅ y lub prawie biaÅ y.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Šrodki przeciwdrobnoustrojowe do stosowania systemowego. Penicyliny wrażliwe na dziaŠanie β-laktamaz.

Kod ATC J01C E01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek jest rozpuszczalnym w wodzie benzylpenicyliną, która wykazuje działanie bakteriobójcze na wrażliwe mikroorganizmy poprzez hamowanie biosyntezy ściany komórkowej. Zakres działania benzylpenicyliny obejmuje paciorkowce grup A, B, C, G, H, L i M, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, enterokoki, szczepy beztężniowe wytwarzające penicylinazę, a także Neisseriae, Corynebacterium, Bacillus anthracis, aktynomycetes, Pasteurella multocida, różne odmiany spiralnych bakterii (spirochet), np. Leptospira, Treponema, Borrelia oraz inne spirochety, a także liczne mikroorganizmy (peptokoki, peptostreptokoki, fuzobakterie, Clostridium). W wysokich stężeniach lek jest również aktywny wobec innych bakterii Gram-ujemnych, takich jak Escherichia coli, Proteus mirabilis, salmonelle, shigelle, Enterobacter aerogenes i Alcaligenes faecalis. W przypadku infekcji wywołanych przez paciorkowce, enterokoki, E. coli lub E. aerogenes zaleca się przeprowadzenie badań bakteriologicznych, w tym testów wrażliwości. Wytwarzanie penicylinazy (np. przez paciorkowce) powoduje oporność.

Farmakokinetyka.

Po podaniu penicyliny w wysokich dawkach stężenia terapeutyczne osiągane są również w trudno dostępnych tkankach, takich jak zastawki serca, kości i płyn mózgowo-rdzeniowy. Maksymalne stężenia w osoczu krwi wynoszące 150–200 j.m./ml osiągane są po 15–30 minutach po wstrzyknięciu do mięśnia 10 mln j.m. leku. Po krótkotrwałych infuzjach (30 minut) stężenia mogą osiągnąć maksimum do 500 j.m./ml. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi około 55 % całkowitej dawki. Większa część podanej dawki (50–80 %) wydalana jest przez nerki w niezmienionej postaci (85–95 %). Wydalenie substancji czynnej z żółcią ogranicza się do niewielkiej części dawki (około 5 %).

Ponieważ funkcje nerek i wątroby u przedwczesnie urodzonych dzieci i niemowląt są jeszcze niedorozwinięte, okres półwydalenia z osocza krwi wynosi około 3 godzin. Dlatego odstęp między dawkami powinien wynosić co najmniej 8–12 godzin (w zależności od stopnia dojrzałości narządu). Wydalanie może również być opóźnione u pacjentów w podeszłym wieku.

W celu wydłużenia odstępu między dawkami lek można łączyć z preparatami penicylin tworzącymi depot.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Zakażenia spowodowane mikroorganizmami wrażliwymi na penicylinę: sepsa, zakażenia ran i skóry, błonica (jako dodatek do surowicy przeciwbłonicy), zapalenie płuc, opłucnowa, eryzypeloit, zapalenie wsierdzia, bakteryjne zapalenie wsierdzia, zapalenie nadżołądka, zapalenie otrzewnej, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ropnie mózgu, zapalenie stawów, osteomielit; zakażenia dróg rodnych spowodowane przez fuzobakterie; a także przy zakażeniach specyficznych: wągrzyca; zakażenia spowodowane przez Clostridium, w tym tężec, listeriozę, pasteurellozę; chorobę Weil-Felixa spowodowaną przez ugryzienie szczura; fuzospirochetozę, aktynomikozę; leczenie powikłań spowodowanych przez gonoreę i kiłę; boreliozę Lyme’a po pierwszym etapie choroby.

Przeciwwskazania.
Nadwrażliwość na benzylpenicylinę lub inne antybiotyki beta-laktamowe (penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy). Przeciwwskazane u noworodków, których matki mają zwiększoną wrażliwość na antybiotyki z grupy penicylin. Epilepsja (przy podaniu do przestrzeni mózgowo-rdzeniowej). Ciężkie reakcje alergiczne lub astma oskrzelowa, pokrzywka, alergiczny nieżyt nosa w wywiadzie.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Preparaty penicylinowe o działaniu bakteriobójczym nie powinny być stosowane w połączeniu z antybiotykami o działaniu bakteriostatycznym. Kombinacja z innymi antybiotykami jest uzasadniona tylko wtedy, gdy można oczekiwać działania synergistycznego lub dodatkowego efektu. Poszczególne składniki terapeutycznej kombinacji należy podawać w pełnej dawce (dawkę bardziej toksycznego składnika można zmniejszyć, jeśli stwierdzono działanie synergistyczne).

Do antybiotyków bakteriobójczych stosowanych w połączeniu z preparatem należą izoksazolopenicyliny, np. furoksycylina, oraz inne antybiotyki beta-laktamowe wąskiego zakresu działania, aminopenicyliny, aminoglikozydy. Należy je podawać drogą powolnej wewnątrzżylnej iniekcji przed podaniem benzylpenicyliny. Jeśli to możliwe, aminoglikozydy należy podawać oddzielnie, drogą wewnątrzmięśniową. Należy mieć na uwadze możliwość konkurencyjnego hamowania procesu wydalenia z organizmu przy jednoczesnym stosowaniu benzylpenicyliny z lekami przeciwzapalnymi, przeciwreumatycznymi i przeciwgorączkowymi (indometacyną, fenylbutazonem, salicylanami w wysokich dawkach). Aspiryna, probenecyda, diuretyki tiazydowe, furosemid, kwas etakrynowy wydłużają okres półwydalenia benzylpenicyliny, zwiększając jej stężenie we krwi, co zwiększa ryzyko wystąpienia działania toksycznego poprzez wpływ na sekrecję kanalikową nerek. Allopurinol zwiększa ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych (wysypki skórne). Stosowanie benzylpenicyliny może w niektórych przypadkach prowadzić do zmniejszenia skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych.

Należy unikać jednoczesnego stosowania z chloramfenikolem, erytromycyną, tetracykliną, sulfonamidami.

Przy jednoczesnym stosowaniu z metotreksatem zmniejsza się wydalanie tego ostatniego i zwiększa ryzyko jego toksyczności.

Jednoczesnego stosowania metotreksatu i benzylpenicyliny należy, jeśli to możliwe, unikać. Jeśli wspólne stosowanie jest konieczne, należy zmniejszyć dawkę metotreksatu i kontrolować poziom metotreksatu w surowicy krwi. Wymagana jest obserwacja pod kątem możliwych dodatkowych działań niepożądanych, w tym leukopenii, trombocytopenii i ropnych zmian skóry.

Przy jednoczesnym podaniu benzylpenicyliny z lekami przeciwzapalnymi, przeciwreumatycznymi lub przeciwgorączkowymi (szczególnie z indometacyną, fenylbutazonem, salicylanami w wysokich dawkach) wydalanie jest konkurencyjnie hamowane, co prowadzi do zwiększenia stężenia w surowicy krwi i wydłużenia okresu półwydalenia.

Przy stosowaniu penicyliny razem z akenokumarolem lub warfaryną należy dokładnie kontrolować czas protrombinowy lub inne odpowiednie parametry krzepnięcia. Może być również konieczna korekta doustnej dawki antykoagulanta.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

• Pozytywny wynik bezpośredniego testu Coombsa często obserwuje się (od 1% do 10%) u pacjentów przyjmujących 10000000 IU (równoważnik 6 g) benzylpenicyliny lub więcej na dobę. Po zakończeniu stosowania penicyliny wynik testu może pozostawać pozytywny przez 6–8 tygodni.
• Przy oznaczaniu białka w moczu metodami opadania (kwasu sulfosalicylowego, kwasu trójchlorooctowego), metodą Folin-Manton-Lowry lub metodą biuretową mogą wystąpić wyniki fałszywie dodatnie. Dlatego należy ostrożnie interpretować wyniki takich testów u chorych przyjmujących penicylinę. Test paskowy na białko nie jest wpływowany przez penicylinę.
• Przy oznaczaniu kwasu moczowego metodą ninydrynową mogą wystąpić fałszywie dodatnie wyniki.
• Penicyliny wiążą się z albuminą. W przypadku stosowania elektroforezy do oznaczania albuminy może wystąpić fałszywa pseudobialbuminemia.
• Podczas terapii penicyliną nielaboratoryjne oznaczanie glukozy w moczu może dać fałszywie dodatni wynik. Pacjentom przyjmującym penicylinę należy stosować testy enzymatyczne do oznaczania glukozy w moczu.
• Przy oznaczaniu 17-ketosteroidów (z wykorzystaniem reakcji Zimmermanna) w moczu może występować zwiększenie ich ilości.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

W przypadku możliwych reakcji nadwrażliwości na penicyliny i cefalosporyny zaleca się wykonanie testu wstępnie w placówce specjalistycznej, który powinien być przeprowadzony przez doświadczonych specjalistów zgodnie z ustalonym procederem, posiadających doświadczenie w interpretacji wyników testu.

U pacjentów z nadwrażliwością na cefalosporyny możliwa jest reakcja alergiczna krzyżowa.

Obserwowano ciężkie, a czasem śmiertelne przypadki nadwrażliwości (reakcje anafilaktyczne, katar sienny, pokrzywka) u pacjentów poddawanych terapii penicyliną. Reakcje te występują częściej u pacjentów z ciężkimi reakcjami alergicznymi w wywiadzie. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości należy przerwać leczenie benzylpenicyliną i zastosować odpowiednie leczenie zastępcze. Może być konieczne leczenie objawów reakcji anafilaktycznej, np. natychmiastowe podanie adrenaliny, steroidów (dożylnie) oraz natychmiastowe leczenie niewydolności oddechowej.

Lek należy stosować z dużą ostrożnością u pacjentów z innymi chorobami alergicznymi, pacjentów z ciężkimi chorobami serca lub ciężkimi zaburzeniami elektrolitów o dowolnym pochodzeniu (należy zwrócić uwagę na obciążenie elektrolitami, szczególnie potasem); u pacjentów z niewydolnością nerek; z uszkodzeniem wątroby; z obrzękiem mózgu lub zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (zwiększony ryzyko wystąpienia drgawek, szczególnie przy podawaniu wysokich dawek (> 20 mln JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH) penicyliny); u pacjentów z grzybicami skóry (możliwe reakcje paralergiczne, ponieważ możliwa jest wspólna antygenność między penicylinami a produktami metabolizmu dermatofitów).

W rzadkich przypadkach donoszono o wydłużeniu czasu protrombinowego u pacjentów przyjmujących penicyliny. U pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe należy prowadzić odpowiedni monitoring. Może być konieczna korekta dawki leku przeciwzakrzepowego.

Penicylina nie jest zalecana w leczeniu pacjentów z ostrym limfoblastycznym białaczkiem lub mononukleozą zakaźną ze względu na zwiększony ryzyko wystąpienia wykwitów rumieniowych na skórze. Należy pamiętać, że u pacjentów z cukrzycą może występować zmniejszone wchłanianie substancji czynnej z depot w mięśniach.

U pacjentów stosujących lek w wysokich dawkach przez ponad 5 dni należy kontrolować równowagę elektrolitową, morfologię krwi oraz funkcję nerek.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek wysokie dawki penicyliny mogą prowadzić do zaburzeń mózgowych, drgawek, śpiączki.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u niemowląt, pacjentów z ciężką kardiopatią, hipowolemią, padaczką, zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby.

Przy dożylnej aplikacji leku w wysokich dawkach (powyżej 10 mln JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH na dobę) miejsca wstrzykiwań należy zmieniać co 2 dni, aby zapobiec rozwojowi superinfekcji i zapaleniu żył.

Przy wstrzykiwaniu do mięśni u niemowląt możliwe jest wystąpienie poważnych miejscowych reakcji, dlatego należy preferować podanie dożylne.

Długotrwałe stosowanie leku może prowadzić do kolonizacji odpornych mikroorganizmów lub grzybów. Możliwe jest wystąpienie superinfekcji, co wymaga starannego nadzoru nad pacjentami.

W przypadku wystąpienia ciężkiej biegunki charakterystycznej dla kolitu pseudobłoniastego (w większości przypadków spowodowanego przez Clostridium difficile) zaleca się przerwanie stosowania leku i podjęcie odpowiednich działań. Stosowanie środków hamujących perystaltykę jest przeciwwskazane. W leczeniu chorób wenerycznych z podejrzeniem kiły, przed rozpoczęciem terapii oraz w ciągu 4 miesięcy po jej zakończeniu, należy wykonać badania serologiczne.

W leczeniu boreliozy Lyme’a lub kiły reakcja Jarischa-Herxheimer’a może być wynikiem bakteriobójczego działania penicyliny na patogeny, charakteryzującym się gorączką, dreszczami, ogólnymi i ogniskowymi objawami (głównie od 2 do 12 godzin po pierwszej dawce). Pacjenci powinni być poinformowani, że jest to zwykle przemijające powikłanie terapii antybakteryjnej.

W celu zahamowania lub złagodzenia reakcji Jarischa-Herxheimer’a przy pierwszym podaniu leku należy podać 50 mg prednizolonu lub jego równoważnik. U pacjentów z kiłą w stadium objawiającym się uszkodzeniem układu sercowo-naczyniowego, naczyń krwionośnych i opon mózgowo-rdzeniowych, reakcji Jarischa-Herxheimer’a można zapobiec poprzez stosowanie prednizolonu w dawce 50 mg na dobę lub równoważnika steroidowego przez 1–2 tygodnie.

U pacjentów z ciężką zapaleniem płuc, ropniem opłucnej, sepsą, zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub zapaleniem otrzewnej, u których wymagane są wyższe stężenia penicyliny we krwi, konieczne jest leczenie rozpuszczalnymi w wodzie solami zasadowymi benzylpenicyliny.

Jeśli nie można wykluczyć uszkodzeń neurologicznych u pacjentów z wrodzoną kiłą, należy stosować postacie leku penicyliny, które osiągają najwyższe stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Ze względu na możliwość zaburzeń elektrolitów benzylpenicylinę należy podawać powoli i nie więcej niż 10 mln JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH ze względu na możliwość wystąpienia napadów padaczkowych po podaniu więcej niż 20 mln JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH.

Świeżo przygotowane roztwory do wstrzykiwań lub infuzji należy natychmiast stosować. Nawet przy przechowywaniu w lodówce wodne roztwory sodowej soli benzylpenicyliny ulegają rozkładowi z powstawaniem produktów rozkładu i metabolitów.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Benzylpenicylina przenika przez barierę łożyskową, a jej stężenie we krwi płodu po 1–2 godzinach od podania odpowiada stężeniu w surowicy krwi matki. Dane dotyczące stosowania leku w okresie ciąży wskazują na brak niepożądanych skutków na płód/narodzone dziecko. Stosowanie leku w okresie ciąży jest możliwe wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Benzylpenicylina przenika w niewielkiej ilości do mleka matki, dlatego nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia nadwrażliwości u niemowlęcia. Stosowanie leku w okresie karmienia piersią jest możliwe tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka.

U niemowląt karmionych częściowo sztucznie należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka przyjmuje benzylpenicylinę. Wznowienie karmienia piersią jest możliwe po 24 godzinach od przerwania leczenia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Nie obserwowano negatywnego wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek wprowadza się wewnątrzmięśniowo, podskórnie, dożylnie (strzykawkowo lub kroplowo), wewnątrzoponowo, do jam organizmu. Najczęściej stosowaną drogą podania jest wewnątrzmięśniowa.

Dożylnie: w przypadku infekcji o umiarkowanym nasileniu dawka pojedyncza preparatu dla dorosłych wynosi zazwyczaj 250 000–500 000 IU, dobową – 1 000 000–2 000 000 IU, w przypadku ciężkich infekcji podaje się do 10 000 000–20 000 000 IU na dobę, w przypadku gangreny gazowej – do 40 000 000–60 000 000 IU. Zwykle dawka dobową dla dzieci w wieku do 1 roku wynosi 50 000–100 000 IU/kg, od 1 roku życia – 50 000 IU/kg, w razie potrzeby dawkę dobową można zwiększyć do 200 000–300 000 IU/kg, wskazaniach życiowych – do 500 000 IU/kg. Lek podaje się 4–6 razy na dobę. Roztwór Benzylpenicyliny należy przygotować bezpośrednio przed zastosowaniem. Do wstrzyknięcia dożylnego strzykawkowego dawkę pojedynczą (1 000 000–2 000 000 IU) rozpuszcza się w 5–10 ml sterylnej wody do wstrzykiwań lub w 0,9 % roztworze chlorku sodu i podaje powoli w ciągu 3–5 minut. Do podania dożylnego kroplowego 2 000 000–5 000 000 IU antybiotyku rozpuszcza się w 100–200 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu lub 5 % roztworu glukozy i podaje z prędkością 60–80 kropel na minutę.

Lek podaje się dożylnie 1–2 razy na dobę, łącząc z podawaniem wewnątrzmięśniowym.

Wewnątrzmięśniowo: w przypadku infekcji o umiarkowanym nasileniu dawka pojedyncza preparatu dla dorosłych wynosi zazwyczaj 250 000–500 000 IU, dobową – 1 000 000–2 000 000 IU, w przypadku ciężkich infekcji podaje się do 10 000 000–20 000 000 IU na dobę, w przypadku gangreny gazowej – do 40 000 000–60 000 000 IU. Zwykle dawka dobową dla dzieci w wieku do 1 roku wynosi 50 000–100 000 IU/kg, od 1 roku życia – 50 000 IU/kg, w razie potrzeby dawkę dobową można zwiększyć do 200 000–300 000 IU/kg, wskazaniach życiowych – do 500 000 IU/kg. Lek podaje się 4–6 razy na dobę. Do podania wewnątrzmięśniowego dodaje się do zawartości fiolki 1–3 ml sterylnej wody do wstrzykiwań lub 0,9 % roztworu chlorku sodu, lub 0,5 % roztworu prokainy. Otrzymany roztwór wstrzykuje się głęboko do mięśnia w górnym zewnętrznym kwadrancie pośladka.

Podskórnie: Benzylpenicylinę stosuje się do okolizacji infiltratów w stężeniu 100 000–200 000 IU w 1 ml 0,25–0,5 % roztworu prokainy. Do jam (brzusznej, opłucnowej) roztwór Benzylpenicyliny podaje się dorosłym w stężeniu 10 000–20 000 IU w 1 ml, dzieciom – 2 000–5 000 IU w 1 ml. Rozpuszczać w sterylnej wodzie do wstrzykiwań lub 0,9 % roztworze chlorku sodu. Czas trwania leczenia – 5–7 dni z późniejszym przejściem na podawanie wewnątrzmięśniowe.

Wewnątrzoponowo: lek podaje się w przypadku ropnych chorób mózgu, rdzenia kręgowego, opon mózgowo-rdzeniowych. Dorośli otrzymują dawkę 5 000–10 000 IU, dzieci od 1 roku życia – 2 000–5 000 IU, podaje się powoli – 1 ml na minutę, 1 raz na dobę. Preparat rozpuszcza się w sterylnej wodzie do wstrzykiwań lub w 0,9 % roztworze chlorku sodu w dawce 1 000 IU w 1 ml. Przed wstrzyknięciem z kanału rdzeniowego usuwa się 5–10 ml płynu mózgowo-rdzeniowego i dodaje go do roztworu antybiotyku w równych proporcjach. Wstrzyknięcia powtarza się przez 2–3 dni, po czym przechodzi się na podawanie wewnątrzmięśniowe.

Leczenie pacjentów z kiłą, gruźlicą przeprowadza się według specjalnie opracowanych schematów. W zależności od postaci i ciężkości choroby Benzylpenicylinę stosuje się od 7–10 dni do 2 miesięcy i dłużej (sepsa, zakaźne zapalenie wsierdzia).

Dzieci.

Lek stosuje się u dzieci od momentu urodzenia. Z należytą ostrożnością należy stosować lek u dzieci poniżej 2 roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania w dużym stopniu odpowiadają charakterowi działań niepożądanych. Możliwe zaburzenia przewodu pokarmowego oraz zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej. Możliwe zwiększone pobudzenie nerwowo-mięśniowe lub skłonność do drgawek mózgowych.

Leczenie: nie ma specyficznego antydotum. Leczenie obejmuje hemodializę, przemywanie żołądka i terapię objawową; szczególną uwagę należy zwrócić na równowagę wodno-elektrolitową.

Działania niepożądane.

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: eozynofilia, leukopenia, neutropenia, granulocytopenia, trombocytopenia, agranulocytoza, pancytopenia. Anemia hemolityczna, zaburzenia krzepnięcia krwi oraz dodatni wynik testu Coombsa. Wydłużenie czasu krwawienia i czasu protrombinowego.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje alergiczne, w tym pokrzywka, rumień wielopostaciowy, egfoliatywny zapalenie skóry, kontaktowe zapalenie skóry, obrzęk naczynioruchowy, gorączka, ból stawów, reakcje anafilaktyczne lub anafilaktykoidalne (astma oskrzelowa, purpura małopłytkowa, objawy ze strony przewodu pokarmowego).

Reakcje paralergiczne mogą występować u pacjentów z grzybicami skóry jako skutek antygenności między penicyliną a produktami metabolizmu dermatofitów. Opisywano chorobę surowiczą oraz reakcję Jarischa – Herxheimera w połączeniu z infekcją spirochetową (przesiw cierpieli i borelioza kleszczowa).

Ze strony układu nerwowego: przy wlewie dawek wysokich (powyżej 20 mln JМ dla dorosłych), szczególnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, padaczką, zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, obrzękiem mózgu lub przy użyciu aparatury do krążenia pozaustrojowego, istnieje wysokie ryzyko wystąpienia drgawek. Reakcje neurotoksyczne, w tym nadmierna refleksyjność, miokloniczne szarpnięcia mięśni; śpiączka, objawy zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, parestezje. Neuropatia.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: zaburzenia równowagi elektrolitów, możliwe przy szybkim podawaniu dawek przekraczających 10 mln JМ, podwyższenie stężenia azotu w surowicy krwi.

Ze strony przewodu pokarmowego: zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, przebarwienie języka na czarny kolor, nudności, wymioty, biegunka. Jeśli podczas leczenia pojawia się biegunka, należy rozważyć możliwość kolitu pseudobłoniastego.

Ze strony skóry: pęcherzyca.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego: zapalenie wątroby, niedrożność żółci.

Ze strony nerek i układu moczowego: zapalenie wątrobaczkowe nerek, nefropatia (przy wstrzykiwaniu dożylnej dawki przekraczającej 10 mln JМ), albuminuria, cylinduria i hematuria. Oliguria lub anuria, zazwyczaj ustępują w ciągu 48 godzin po odstawieniu leczenia. Diurezę można przywrócić po zastosowaniu 10% roztworu manitolu.

Inne: reakcje w miejscu podania; przy wstrzykiwaniu dożylnej możliwe rozwinięcie się zapalenia żył lub zapalenia żył z zakrzepem; ciężkie reakcje miejscowe przy wstrzykiwaniu domięśniowym niemowląt; długotrwałe stosowanie antybiotyków może prowadzić do rozwoju wtórnych nadinfekcji wywołanych przez mikroorganizmy odpornościowe; kandydoza; przy leczeniu przesiewu lub innych chorób zakaźnych wywołanych przez spirochety, proces lizy bakterii może wywołać reakcję Jarischa – Herxheimera, charakteryzującą się takimi objawami jak: podwyższenie temperatury ciała, dreszcze, bóle mięśni, ból głowy, nasilenie objawów skórnych, tachykardia, rozszerzenie naczyń krwionośnych z zaburzeniami ciśnienia tętniczego; reakcje nadwrażliwości (świąd, laryngospazm, bronchospazm, hipotensja tętnicza, kolaps naczyniowy); choroba surowicza, w tym objawy takie jak gorączka, osłabienie, artrologia, ból brzucha, wysypka (wszystkich typów); wysokie dawki leku mogą prowadzić do rozwoju niewydolności serca zastoinowej.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

W oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. W celu zapobieżenia niepożądanych reakcji chemicznych nie należy mieszać w jednym pojemniku dwóch leków do wstrzykiwań lub wlewów, a także stosować roztworów zawierających glukozę.

Lek jest niezgodny z jonami metali, szczególnie miedzi, rtęci, cynku oraz związkami cynku, które mogą występować w składzie gumowych korków do butelek do wlewów. Substancje o właściwościach utleniających i redukujących, alkohol, gliceryna, makrogole oraz inne związki hydroksylowe mogą również go inaktywować. W słabo zasadowych roztworach lek szybko inaktywuje się pod wpływem cysteiny i innych związków aminotioliowych. Aminy sympatomietyczne są również niezgodne z benzylpenicyliną.

Nie należy stosować leku w roztworze glukozy.

Nie mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań zawierającymi cymetydynę, cytarabinę, chloropromazynę, dopaminę, heparynę, hydroksyzynę, lakty, linkomycynę, metaraminol, wodorowęglan sodu, oksytetracyklinę, pentobarbital, tetracyklinę, tiopental sodu, wancomycynę. Benzylpenicylina jest niezgodna w roztworze z kompleksem witamin grupy B oraz kwasem askorbinowym.

Opakowanie.

Po 500 000 JМ lub 1 000 000 JМ w buteleczkach; w buteleczkach nr 10 w opakowaniu kartonowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent. SPÓŁKA AKCYJNA „Kijewmedpreparat”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 01032, miasto Kijów, ul. Saksaganskiego, 139.