Benzilpenicillina

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale BЕНЗИЛПЕНІЦИЛІН (BENZYLPENICILLIN )

Composizione:

principio attivo: benzilpenicillina;

1 flaconcino contiene sale sodica sterile di benzilpenicillina – 500 000 UI oppure 1 000 000 UI.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere cristallina bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Penicilline sensibili all'azione delle β-lattamasi.

Codice ATC J01C E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il medicinale è una benzilpenicillina solubile in acqua che esercita un'azione battericida nei confronti dei microrganismi sensibili inibendo la biosintesi della parete cellulare. Lo spettro d'azione della benzilpenicillina comprende i Streptococcus dei gruppi A, B, C, G, H, L e M, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, gli enterococchi, i ceppi di stafilococchi non produttori di penicillinasii, Neisseriae, le Corynebacterium, Bacillus anthracis, gli Actinomyces, Pasteurella multocida, le diverse specie di spirochete, come Leptospira, Treponema, Borrelia e altre spirochete, nonché numerosi microrganismi (peptococchi, peptostreptococchi, fusobatteri, clostridi). In concentrazioni elevate, il farmaco risulta attivo anche contro altri microrganismi Gram-negativi, come Escherichia coli, Proteus mirabilis, salmonelle, shigelle, Enterobacter aerogenes e Alcaligenes faecalis. In caso di infezioni causate da stafilococchi, enterococchi, E. coli o E. aerogenes, si raccomanda di effettuare indagini batteriologiche, compresi test di sensibilità. La produzione di penicillinasii (ad esempio da parte dei Staphylococcus) determina resistenza.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione di alte dosi di penicillina, si raggiungono concentrazioni terapeutiche anche in tessuti difficilmente accessibili, come le valvole cardiache, le ossa e il liquido cerebrospinale. I livelli massimi nel plasma di 150–200 UI/ml si raggiungono entro 15–30 minuti dopo somministrazione intramuscolare di 10 milioni di UI del farmaco. Dopo infusioni brevi (30 minuti), i livelli possono raggiungere un massimo di 500 UI/ml. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 55% della dose totale. La maggior parte della dose somministrata (50–80%) viene eliminata dai reni in forma invariata (85–95%). L'escrezione della sostanza attiva attraverso la bile è limitata a una piccola frazione della dose (circa il 5%).

Poiché le funzioni renali ed epatiche nei neonati prematuri e nei lattanti sono ancora immature, il tempo di dimezzamento nel siero è di circa 3 ore. Pertanto, l'intervallo tra le dosi deve essere di almeno 8-12 ore (a seconda del grado di maturità dell'organo). L'eliminazione può essere inoltre rallentata nei pazienti anziani.

Per aumentare l'intervallo tra le dosi, il farmaco può essere associato a preparati di penicilline che formano un deposito.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili alla penicillina: setticemia, infezioni da ferite e della cute, difterite (come complemento all'antitossina), polmonite, empiema, erisipeloide, pericardite, endocardite batterica, mediastinite, peritonite, meningite, ascessi cerebrali, artrite, osteomielite; infezioni del tratto genitale causate da Fusobacterium; nonché in infezioni specifiche: antrace; infezioni causate da Clostridium, compresi tetano, listeriosi, pasteurellosi; infezioni da morsi di ratti; fusospirochetosi, attinomicosi; trattamento delle complicanze causate da gonorrea e sifilide; borreliosi di Lyme dopo la prima fase della malattia.

Controindicazioni. Ipersensibilità alla benzilpenicillina o ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, cefalosporine, carbapenemi). È controindicato nei neonati le cui madri presentano ipersensibilità agli antibiotici del gruppo delle penicilline. Epilessia (in caso di somministrazione intralombare). Gravi reazioni allergiche o asma bronchiale o orticaria, febbre da fieno in anamnesi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I farmaci penicillinici, che hanno un'azione battericida, non devono essere utilizzati in combinazione con antibiotici batteriostatici. La combinazione con altri antibiotici è indicata solo quando ci si può attendere un effetto sinergico o un effetto aggiuntivo. I singoli componenti di una combinazione terapeutica devono essere somministrati alla dose completa (la dose del componente più tossico può essere ridotta se è dimostrata un'azione sinergica).

Tra gli antibiotici battericidi da utilizzare in combinazione con il farmaco rientrano le isossazolilpenicilline, ad esempio la floxacillina, e altri antibiotici beta-lattamici a spettro ristretto, le aminopenicilline, gli aminoglicosidi. Questi ultimi devono essere somministrati mediante lenta iniezione endovenosa prima della somministrazione della benzilpenicillina. Se possibile, gli aminoglicosidi devono essere somministrati per via intramuscolare separatamente. Si deve considerare la possibilità di inibizione competitiva del processo di eliminazione quando la benzilpenicillina viene somministrata contemporaneamente ad agenti antiinfiammatori, antireumatici e antipiretici (indometacina, fenilbutazone, salicilati in dosi elevate). L'aspirina, il probenecid, i diuretici tiazidici, il furosemide, l'acido etacrínico prolungano il tempo di dimezzamento della benzilpenicillina, aumentandone la concentrazione nel plasma sanguigno e di conseguenza aumentando il rischio di effetti tossici attraverso l'influenza sulla secrezione tubulare renale. L'allopurinolo aumenta il rischio di reazioni allergiche (eruzioni cutanee). L'uso della benzilpenicillina può in alcuni casi causare una riduzione dell'efficacia dei contraccettivi orali.

Si deve evitare la somministrazione contemporanea con cloramfenicolo, eritromicina, tetraciclina e sulfamidici.

La somministrazione contemporanea con metotrexate riduce l'escrezione di quest'ultimo e aumenta il rischio della sua tossicit combustibile.

La somministrazione contemporanea di metotrexate e benzilpenicillina deve essere evitata se possibile. Se la somministrazione concomitante è necessaria, si deve ridurre il dosaggio di metotrexate e monitorare il livello di metotrexate nel siero. È necessario un attento monitoraggio per possibili reazioni avverse aggiuntive, comprese leucopenia, trombocitopenia e infezioni cutanee purulente.

La somministrazione contemporanea di benzilpenicillina con farmaci antiinfiammatori, antireumatici o antipiretici (in particolare indometacina, fenilbutazone, salicilati in alte dosi) inibisce competitivamente l'escrezione, portando a un aumento della concentrazione nel siero sanguigno e al prolungamento del tempo di dimezzamento.

Nel caso di somministrazione concomitante di penicillina con acenocumarolo o warfarin, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina o altri parametri di coagulazione appropriati. Inoltre, potrebbe essere necessario aggiustare la dose orale dell'anticoagulante.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

• Un risultato positivo del test diretto di Coombs si osserva spesso (dal 1% al 10%) nei pazienti che ricevono 10.000.000 UI (equivalente a 6 g) di benzilpenicillina o più al giorno. Dopo l'interruzione della penicillina, il risultato del test può rimanere positivo per 6-8 settimane.
• Nei test per la determinazione delle proteine nelle urine mediante metodi di precipitazione (acido sulfosalicilico, acido tricloroacetico), metodo di Folin-Ciocalteu-Lowry o metodo del biureto, possono verificarsi risultati falsamente positivi. Pertanto, si deve prestare attenzione nell'interpretare i risultati di questi test nei pazienti in trattamento con penicillina. Il test con strisce reattive per la determinazione delle proteine non è influenzato dalla penicillina.
• Nella determinazione dell'acido urico mediante ninidrina possono verificarsi risultati falsamente positivi.
• Le penicilline si legano all'albumina. Nel caso di utilizzo dell'elettroforesi per la determinazione dell'albumina, può verificarsi una pseudobisalbuminemia falsa.
• Durante la terapia con penicillina, la determinazione non enzimatica del glucosio nelle urine può dare un risultato falsamente positivo. Ai pazienti in trattamento con penicillina si raccomanda di utilizzare test enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine.
• Nella determinazione dei 17-chetosteroidi (mediante la reazione di Zimmerman) nelle urine può osservarsi un aumento della loro quantità.

Caratteristiche particolari di impiego.

Se esiste la possibilità di sviluppare reazioni di ipersensibilità ai penicillini e alle cefalosporine, si raccomanda di effettuare un test preliminare presso una struttura specializzata, da eseguirsi da personale esperto secondo una procedura standardizzata e con esperienza nell'interpretazione dei risultati.

Nei pazienti con ipersensibilità alle cefalosporine è possibile una reazione allergica crociata.

Sono stati osservati casi gravi, talvolta letali, di ipersensibilità (reazione anafilattica, febbre da fieno, orticaria) in pazienti sottoposti a terapia con penicillina. Tali reazioni si verificano più frequentemente in pazienti con anamnesi di gravi reazioni allergiche. In caso di comparsa di sintomi di ipersensibilità, il trattamento con benzilpenicillina deve essere interrotto e deve essere avviata un’altra terapia adeguata. Potrebbe rendersi necessario il trattamento sintomatico della reazione anafilattica, ad esempio somministrazione immediata di adrenalina, steroidi (per via endovenosa) e terapia d’urgenza per l’insufficienza respiratoria.

Il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con altre malattie allergiche, nei pazienti con gravi malattie cardiache o gravi alterazioni elettrolitiche di qualsiasi origine (si deve prestare attenzione all’apporto di elettroliti, in particolare di potassio); nei pazienti con insufficienza renale; con compromissione epatica; con edema cerebrale o meningite (rischio aumentato di sviluppare convulsioni, specialmente con l’impiego di alte dosi (> 20 milioni UI) di penicillina); nei pazienti con dermatomitosi (possibili reazioni paraallergiche, poiché può esistere una comune antigenicità tra penicilline e prodotti del metabolismo dei dermatofiti).

In rari casi sono stati riportati allungamenti del tempo di protrombina in pazienti in trattamento con penicilline. Un adeguato monitoraggio deve essere effettuato nei pazienti che assumono anticoagulanti. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose dell’anticoagulante.

La penicillina non è raccomandata per il trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta o mononucleosi infettiva, a causa del rischio aumentato di eruzioni eritematose cutanee. Si deve considerare che nei pazienti con diabete mellito può verificarsi un ridotto assorbimento della sostanza attiva dai depositi intramuscolari.

Nei pazienti che assumono il medicinale ad alte dosi per più di 5 giorni, si deve controllare il bilancio elettrolitico, l’emocromo e la funzionalità renale.

In caso di gravi alterazioni della funzionalità renale, alte dosi di penicillina possono causare disturbi cerebrali, convulsioni e coma.

Si deve prestare cautela nell’uso del medicinale nei neonati, nei pazienti con grave cardiopatia, ipovolemia, epilessia, alterazioni della funzionalità renale o epatica.

Nella somministrazione endovenosa del medicinale ad alte dosi (oltre 10 milioni UI/giorno), i siti di infusione devono essere cambiati ogni 2 giorni per prevenire lo sviluppo di sovrainfezione e tromboflebite.

Nella somministrazione intramuscolare del medicinale ai neonati, è possibile lo sviluppo di gravi reazioni locali; pertanto si deve preferire la somministrazione endovenosa.

Un uso prolungato del medicinale può portare allo sviluppo di colonizzazione da microrganismi resistenti o da lieviti. È possibile l’insorgenza di sovrainfezioni, che richiede un attento monitoraggio di tali pazienti.

In caso di comparsa di diarrea grave, tipica del colite pseudomembranosa (nella maggior parte dei casi causata da Clostridium difficile), si raccomanda di interrompere il trattamento e di adottare le misure appropriate. È controindicato l’uso di farmaci che inibiscono la peristalsi. Nel trattamento delle malattie veneree con sospetto di sifilide, si devono effettuare test sierologici prima dell’inizio della terapia e per 4 mesi dopo la sua conclusione.

Nel trattamento della malattia di Lyme o della sifilide, la reazione di Jarisch-Herxheimer può essere il risultato dell’azione battericida della penicillina sui patogeni, caratterizzata da febbre, brividi, sintomi generali e localizzati (principalmente tra 2 e 12 ore dopo la dose iniziale). I pazienti devono essere informati che si tratta generalmente di complicanze transitorie della terapia antibiotica.

Per sopprimere o attenuare la reazione di Jarisch-Herxheimer, alla prima somministrazione del medicinale si raccomanda di somministrare 50 mg di prednisolone o il suo equivalente. Nei pazienti con sifilide in stadio con interessamento del sistema cardiovascolare, dei vasi sanguigni e delle meningi, la reazione di Jarisch-Herxheimer può essere prevenuta somministrando prednisolone 50 mg al giorno o un equivalente steroideo per 1-2 settimane.

Per i pazienti con polmonite grave, empiema, sepsi, meningite o peritonite, che richiedono livelli sierici più elevati di penicillina, è necessario il trattamento con sali alcalini idrosolubili di benzilpenicillina.

Se non si possono escludere lesioni neurologiche in pazienti con sifilide congenita, si devono utilizzare formulazioni di penicillina in grado di raggiungere le concentrazioni più elevate nel liquido cerebrospinale.

A causa del possibile rischio di alterazioni elettrolitiche, la benzilpenicillina deve essere somministrata lentamente e non più di 10 milioni UI, per evitare crisi epilettiche in caso di somministrazione superiore a 20 milioni UI.

Le soluzioni frescamente preparate per iniezione o infusione devono essere utilizzate immediatamente. Anche se conservate in frigorifero, le soluzioni acquose del sale sodico di benzilpenicillina si degradano formando prodotti di degradazione e metaboliti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

La benzilpenicillina attraversa la barriera placentare e la sua concentrazione nel plasma fetale, 1-2 ore dopo la somministrazione, corrisponde a quella nel siero materno. I dati disponibili sull’uso del medicinale durante la gravidanza indicano l’assenza di effetti indesiderati sul feto/neonato. L’uso del medicinale durante la gravidanza è possibile solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

La benzilpenicillina passa in quantità trascurabili nel latte materno; pertanto non si può escludere il rischio di sviluppo di ipersensibilità nel neonato. L’uso del medicinale durante l’allattamento è possibile solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Nei neonati sottoposti ad alimentazione artificiale parziale, l’allattamento al seno deve essere interrotto se la madre assume benzilpenicillina. La ripresa dell’allattamento al seno è possibile dopo 24 ore dall’interruzione del trattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell’uso di macchinari. Non sono stati osservati effetti negativi sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via intramuscolare, sottocutanea, endovenosa (in bolo o per infusione), intratecale o nelle cavità corporee. Il metodo di somministrazione più comune è quello intramuscolare.

Endovenoso: in caso di infezioni di gravità media, la dose singola del farmaco per adulti è generalmente di 250.000–500.000 UI, la dose giornaliera di 1.000.000–2.000.000 UI; in caso di infezioni gravi, la dose giornaliera può arrivare fino a 10.000.000–20.000.000 UI, in caso di gangrena gassosa fino a 40.000.000–60.000.000 UI. La dose giornaliera abituale nei bambini di età inferiore a 1 anno è di 50.000–100.000 UI/kg, dai 12 mesi in su di 50.000 UI/kg; se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 200.000–300.000 UI/kg, e in caso di indicazioni vitali fino a 500.000 UI/kg. Il farmaco deve essere somministrato 4–6 volte al giorno. La soluzione di benzilpenicillina va preparata immediatamente prima dell’uso. Per somministrazione endovenosa in bolo, la dose singola (1.000.000–2.000.000 UI) deve essere sciolta in 5–10 ml di acqua sterile per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio e somministrata lentamente nell’arco di 3–5 minuti. Per somministrazione endovenosa per infusione, 2.000.000–5.000.000 UI di antibiotico vanno sciolti in 100–200 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o di soluzione di glucosio al 5% e somministrati con una velocità di 60–80 gocce al minuto.

Il farmaco può essere somministrato endovenosamente 1–2 volte al giorno, in associazione con somministrazioni intramuscolari.

Intramuscolare: in caso di infezioni di gravità media, la dose singola per adulti è generalmente di 250.000–500.000 UI, la dose giornaliera di 1.000.000–2.000.000 UI; in caso di infezioni gravi, la dose giornaliera può arrivare fino a 10.000.000–20.000.000 UI, in caso di gangrena gassosa fino a 40.000.000–60.000.000 UI. La dose giornaliera abituale nei bambini di età inferiore a 1 anno è di 50.000–100.000 UI/kg, dai 12 mesi in su di 50.000 UI/kg; se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 200.000–300.000 UI/kg, e in caso di indicazioni vitali fino a 500.000 UI/kg. Il farmaco deve essere somministrato 4–6 volte al giorno. Per la somministrazione intramuscolare, aggiungere al contenuto della fiala 1–3 ml di acqua sterile per iniezioni, oppure soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio, oppure soluzione allo 0,5% di novocaina. La soluzione ottenuta va iniettata profondamente nel muscolo nel quadrante supero-esterno della natica.

Sottocutaneo: la benzilpenicillina può essere utilizzata per infiltrazioni attorno agli infiltrati, con una concentrazione di 100.000–200.000 UI in 1 ml di soluzione di novocaina allo 0,25–0,5%. Nelle cavità (addominale, pleurica) la soluzione di benzilpenicillina viene somministrata negli adulti con una concentrazione di 10.000–20.000 UI in 1 ml, nei bambini di 2.000–5.000 UI in 1 ml. Sciogliere in acqua sterile per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio. La durata del trattamento è di 5–7 giorni, dopo i quali si passa alla somministrazione intramuscolare.

Intratecale: il farmaco viene somministrato in caso di malattie purulente del cervello, del midollo spinale e delle meningi. Negli adulti la dose è di 5.000–10.000 UI, nei bambini dai 12 mesi in su di 2.000–5.000 UI, da iniettare lentamente (1 ml al minuto) una volta al giorno. Il farmaco va diluito in acqua sterile per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio, con un dosaggio di 1.000 UI in 1 ml. Prima dell’iniezione, prelevare 5–10 ml di liquido cerebrospinale dal canale spinale e aggiungerlo alla soluzione antibiotica in parti uguali. Le iniezioni vanno ripetute per 2–3 giorni, dopodiché si passa alla somministrazione intramuscolare.

Il trattamento dei pazienti con sifilide e gonorrea deve seguire schemi specifici. A seconda della forma e della gravità della malattia, la benzilpenicillina va somministrata da 7–10 giorni fino a 2 mesi o più (ad esempio in caso di setticemia o endocardite settica).

Bambini.

Può essere somministrato fin dalla nascita. Il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi del sovradosaggio corrispondono sostanzialmente agli effetti collaterali. Possono manifestarsi disturbi gastrointestinali e squilibrio dell’equilibrio idroelettrolitico. È possibile un’aumentata eccitabilità neuromuscolare o una maggiore predisposizione a crisi cerebrali.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico. Il trattamento comprende emodialisi, lavanda gastrica e terapia sintomatica; particolare attenzione deve essere rivolta all’equilibrio idroelettrolitico.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia. Anemia emolitica, alterazioni della coagulazione del sangue e test di Coombs positivo. Prolungamento del tempo di sanguinamento e del tempo protrombinico.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, comprese orticaria, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, dermatite da contatto, angioedema, febbre, dolore articolare, reazioni anafilattiche o anafilattoidi (asma bronchiale, purpura trombocitopenica, sintomi gastrointestinali).

Reazioni para-allergiche possono verificarsi in pazienti con dermatomicosi come conseguenza dell’antigenicità tra penicillina e prodotti del metabolismo dei dermatofiti. Sono stati riportati malattia da siero e reazione di Jarisch-Herxheimer in associazione con infezioni da spirochete (sifilide e borreliosi da zecche).

Disturbi del sistema nervoso: con infusione di alte dosi (oltre 20 milioni UI per adulti), vi è un particolare rischio di convulsioni in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale, epilessia, meningite, edema cerebrale o in caso di utilizzo di un dispositivo per circolazione extracorporea. Reazioni neurotossiche, comprese iperreflessia, scosse miocloniche, coma, sintomi da meningismo, parestesie. Neuropatia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: squilibrio elettrolitico, possibile con somministrazione rapida di dosi superiori a 10 milioni UI, aumento dell’azotemia.

Disturbi del sistema gastrointestinale: stomatite, glossite, colorazione nerastra della lingua, nausea, vomito, diarrea. Se durante il trattamento insorge diarrea, si deve considerare la possibilità di colite pseudomembranosa.

Disturbi della cute: pemfigoide.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, colestasi.

Disturbi renali e del sistema urinario: nefrite interstiziale, nefropatia (con somministrazione endovenosa di dosi superiori a 10 milioni UI), albuminuria, cilindruria ed ematuria. Oliguria o anuria, di solito transitorie, che si risolvono entro 48 ore dall’interruzione del trattamento. La diuresi può essere ripristinata dopo somministrazione di soluzione al 10% di mannitolo.

Altri: reazioni nel sito di somministrazione; con somministrazione endovenosa possibile sviluppo di flebite o tromboflebite; gravi reazioni locali con somministrazione intramuscolare nei neonati; un uso prolungato di antibiotici può portare allo sviluppo di superinfezioni secondarie causate da microrganismi resistenti; candidosi; nel trattamento della sifilide o di altre malattie infettive causate da spirochete, il processo di lisi batterica può indurre la reazione di Jarisch-Herxheimer, caratterizzata dai seguenti sintomi: aumento della temperatura corporea, brividi, mialgia, cefalea, peggioramento dei sintomi cutanei, tachicardia, vasodilatazione con variazioni della pressione arteriosa; reazioni di ipersensibilità (prurito, laringospasmo, broncospasmo, ipotensione arteriosa, collasso vascolare); malattia da siero, compresi i seguenti sintomi: febbre, debolezza, artralgia, dolore addominale, eruzioni cutanee (di ogni tipo); alte dosi del farmaco possono portare allo sviluppo di insufficienza cardiaca congestizia.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Nell’imballaggio originale, a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Per prevenire reazioni chimiche indesiderate, non mescolare in un unico contenitore due farmaci per iniezione o infusione, né utilizzare soluzioni contenenti glucosio.

Il farmaco è incompatibile con ioni metallici, specialmente rame, mercurio, zinco e composti dello zinco, che possono essere presenti nei tappi di gomma dei flaconi per infusione. Sostanze con proprietà ossidanti e riducenti, alcol, glicerina, macrogoli e altre sostanze contenenti gruppi idrossilici possono inattivare il farmaco. In soluzioni debolmente alcaline il farmaco viene rapidamente inattivato dalla cisteina e da altre amminotioli. Le amine simpaticomimetiche sono anch’esse incompatibili con la Benzilpenicillina.

Il farmaco non deve essere somministrato in soluzione di glucosio.

Non mescolare con altre soluzioni iniettabili contenenti cimetidina, citarabina, clorpromazina, dopamina, eparina, idrossizina, lattato, lincomicina, metaraminolo, bicarbonato di sodio, ossitetaciclina, pentobarbital, tetraciclina, tiopentale sodico, vancomicina. La Benzilpenicillina è incompatibile in soluzione con il complesso di vitamine del gruppo B e con l’Acidum ascorbicum.

Confezione.

500.000 UI o 1.000.000 UI in flaconi; flaconi da 10 pezzi in confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.