ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БАРАЛГИН®

Состав:

действующие вещества: метамизол натрия, пипофенон гидрохлорид; фенпивериния бромид;

1 мл раствора содержит: метамизола натрия моногидрата 500 мг; пипофенона гидрохлорида 2 мг; фенпивериния бромида 0,02 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Спазмолитические средства в комбинации с анальгетиками.

Код АТХ А03D А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

БАРАЛГИН® — комбинированное лекарственное средство с выраженным спазмолитическим и анальгезирующим действием.

Метамизол оказывает выраженное анальгезирующее и жаропонижающее действие в сочетании со слабой противовоспалительной и спазмолитической активностью. Механизм его действия обусловлен угнетением синтеза простагландинов и эндогенных алгогенов, повышением порога возбудимости в таламусе, влиянием на гипоталамус и образование эндогенных пирогенов.

Фенпивериния ион оказывает умеренно выраженное ганглиоблокирующее и холинолитическое действие. Угнетает тонус и моторику гладкой мускулатуры желудка, кишечника, желчных и мочевыводящих путей.

Питофенона гидрохлорид оказывает действие, сходное с папаверином, с выраженной спазмолитической активностью в отношении гладкой мускулатуры.

Фармакокинетика.

Всасывание: при внутримышечном применении быстро резорбируется. Системная биодоступность метамизола составляет приблизительно 85 %.

Распределение: метамизол связывается с плазменными белками на 50–60 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Объем распределения — приблизительно 0,7 л/кг.

Метаболизм: метамизол подвергается интенсивной биотрансформации в печени. Его основной метаболит — 4-метиламиноантипирин (МАА) — метаболизируется в печени с образованием других метаболитов, включая 4-аминоантипирин (АА), который является фармакологически активным. Максимальные концентрации в плазме (по отношению ко всем метаболитам) достигаются приблизительно через 30–90 минут.

Выведение: выводится почками в виде метаболитов, причем только 3 % выведенного метамизола обнаруживается в неизмененном виде. Период полувыведения — приблизительно 10 часов.

Пациенты с нарушениями функции печени: период полувыведения активного метаболита МАА у пациентов с нарушениями функции печени удлиняется приблизительно в 3 раза. Таким пациентам рекомендуется лечение в более низких дозах метамизола.

Пациенты с нарушениями функции почек: у пациентов с нарушениями функции почек наблюдается снижение степени выведения некоторых метаболитов. Таким пациентам рекомендуется лечение в более низких дозах метамизола.

Клинические характеристики.

Показания.

Для кратковременного симптоматического лечения болевого синдрома при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов:

желудочные и кишечные колики;
почечные колики при мочекаменной болезни;
спастическая дискинезия желчевыводящих путей;
дисменорея.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активным веществам, производным пиразолона или другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС).
Агранулоцитоз в анамнезе, вызванный метамизолом, другими пиразолонами или пиразолидинами.
Тяжелые нарушения функции печени и почек.
Острая печеночная порфирия.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Непроходимость желудочно-кишечного тракта и мегаколон.
Нарушения функции костного мозга или заболевания кроветворной системы (например, после лечения цитостатиками).
Заболевания гемопоэтической системы (агранулоцитоз, лейкопения, анемия любой этиологии, включая апластическую анемию, инфекционную нейтропению).
Аденома предстательной железы II и III степени.
Атония желчного и мочевого пузыря.
Подозрение на хирургическую патологию.
Гипотонические состояния и гемодинамическая нестабильность.
Коллаптоидные состояния.
Тахиаритмия.
Закрытоугольная глаукома.
Бронхиальная астма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Совместное применение препарата БАРАЛГИН® с другими лекарственными средствами требует особой осторожности из-за содержания метамизола, который является индуктором печеночных ферментов.

Метамизол натрия может индуцировать ферменты метаболических путей, включая CYP2B6 и CYP3A4. Одновременное применение метамизола натрия с бупропионом, эфавирензом, метадоном, вальпроатом, циклоспорином, такролимусом и сертралином может привести к снижению плазменной концентрации этих лекарственных средств, что потенциально может вызвать уменьшение их терапевтического эффекта. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении метамизола натрия с другими лекарственными средствами; при необходимости следует контролировать клинический ответ и/или уровни лекарственных средств в плазме крови.

При применении препарата следует избегать употребления алкоголя, поскольку существует вероятность взаимного потенцирования действия.

Кумарины-антикоагулянты. При одновременном применении метамизол может уменьшить активность кумариновых антикоагулянтов вследствие индукции печеночных ферментов.

Хлорпромазин и другие производные фенотиазина. При одновременном применении с метамизолом существует риск развития тяжелой гипотермии.

Циклоспорин. Метамизол снижает плазменные уровни циклоспорина при одновременном применении.

Хлорамфеникол и другие миелотоксические средства. При одновременном применении с метамизолом существует повышенный риск развития угнетения костного мозга.

Индукторы ферментов (барбитураты, глутетимид, фенилбутазон) могут ослабить действие метамизола.

Метамизол значительно повышает значения максимальных плазменных концентраций хинина.

Депрессанты ЦНС при комбинации с метамизолом усиливают его анальгезирующий эффект.

Трициклические антидепрессанты (психофорин, амитриптилин), пероральные контрацептивы, анальгетики, аллопуринол и алкоголь замедляют метаболизм метамизола, потенцируют его действие при одновременном применении и усиливают его токсичность.

Одновременное применение с другими анальгетиками и НПВС увеличивает риск развития проявлений гиперчувствительности и других побочных реакций.

Седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее действие препарата.

При одновременном применении препарата БАРАЛГИН® с препаратами хинина возможно усиление антихолинергического эффекта.

БАРАЛГИН® можно комбинировать с гиосцином бутилбромидом, фуросемидом, глибенкламидом.

Известно, что к классу производных пиразолона относятся вещества, которые могут взаимодействовать с каптоприлом, литием, метотрексатом и триамтереном, а также изменять эффективность гипотензивных препаратов и мочегонных средств. В какой степени метамизол вызывает эти взаимодействия, неизвестно.

Поскольку метамизол может ослабить действие некоторых препаратов, БАРАЛГИН® следует применять с осторожностью с такими лекарственными средствами:

бупропион — применяют для лечения депрессии или как вспомогательное средство при прекращении курения;
эфавиренц — применяют для лечения ВИЧ/СПИД;
метадон — применяют для лечения зависимости от запрещенных веществ (так называемых опиоидов);
вальпроат — применяют для лечения эпилепсии или биполярного расстройства;
такролимус — применяют для профилактики отторжения органов у пациентов с трансплантацией;
сертралін — применяют для лечения депрессии.

Особенности применения.

Агранулоцитоз

Лечение метамизолом может вызвать развитие агранулоцитоза, который может иметь летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). Агранулоцитоз, индуцированный метамизолом, может развиться даже у пациентов, которые ранее применяли метамизол без осложнений.

Агранулоцитоз, вызванный метамизолом, является идиосинкратической побочной реакцией. Агранулоцитоз, индуцированный метамизолом, не зависит от дозы и может развиться на любом этапе лечения, даже вскоре после его прекращения.

Пациентов следует информировать о необходимости прекратить лечение метамизолом и немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любых симптомов, указывающих на развитие агранулоцитоза, включая лихорадку, озноб, боль в горле и патологические изменения слизистой оболочки, сопровождающиеся болевыми ощущениями, особенно в полости рта, носе и горле, либо в области половых органов или анального отверстия.

При применении метамизола для лечения лихорадки некоторые ранние симптомы агранулоцитоза могут остаться нераспознанными. Кроме того, симптомы могут быть маскированными у пациентов, получающих антибиотикотерапию.

При подозрении на агранулоцитоз следует немедленно провести клинический анализ крови (включая дифференциальный подсчет лейкоцитов) и прекратить лечение до получения результатов лабораторных исследований. Если диагноз подтвержден, лечение возобновлять не следует (см. раздел «Противопоказания»).

При лечении препаратом БАРАЛГИН® существует риск развития анафилактических реакций. При первых признаках гиперчувствительности введение препарата немедленно прекратить и принять неотложные меры для купирования состояния (адреналин, глюкокортикоиды, антигистаминные препараты).

Риск возникновения реакций гиперчувствительности (анафилактоидных реакций) при применении метамизола значительно повышается у пациентов с:

пищевой и медикаментозной гиперчувствительностью или атопическими заболеваниями (сенная лихорадка);
синдромом анальгетической астмы или анальгетической идиосинкразией в виде крапивницы, ангионевротического отека, особенно при сопутствующем риносинусите и полипах носа;
хронической крапивницей;
идиосинкразией к красителям (например, тартразину) или консервантам (например, бензоатам);
непереносимостью алкоголя. Такие пациенты реагируют на применение минимального количества алкогольных напитков такими симптомами, как чихание, слезотечение и сильное нарушение зрения. Подобная непереносимость алкоголя может быть признаком недиагностированного синдрома анальгетической астмы.

Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или быть фатальными, регистрировались при лечении метамизолом. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах кожных реакций и внимательно наблюдать за ними. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, лечение метамизолом следует прекратить и ни в коем случае не возобновлять его (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с хроническим алкоголизмом; пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к увеличению частоты побочных реакций, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам при одновременном применении с цитостатическими лекарственными средствами (только под контролем врача).

Не применять для снятия острой боли в животе.

При лечении препаратом БАРАЛГИН® пациентов с гематологическими заболеваниями или с анамнезом таких заболеваний необходимо проводить оценку соотношения риск/польза и контролировать гематологический статус в ходе лечения.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек и с заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит, гломерулонефрит).

При заболеваниях почек и печени режим дозирования следует подбирать индивидуально из-за возможных побочных эффектов метамизола на почки и увеличения периода полувыведения метаболитов метамизола при нарушениях функции гепатоцитов.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ахалазия, пилородуоденальный стеноз). Многократное применение препарата БАРАЛГИН® в таких случаях может вызвать задержку выведения содержимого желудочно-кишечного тракта и интоксикацию.

Применение препарата БАРАЛГИН® у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, атонией кишечника, воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона, глаукомой, миастенией тяжелой степени, заболеваниями сердца (аритмии, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность) требует особой осторожности и контроля врача.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда, с выраженной артериальной гипотензией, а также при лечении пациентов с систолическим артериальным давлением ниже 100 мм рт. ст.

Входящий в состав препарата БАРАЛГИН® метамизол может вызвать гипотонические реакции. Эти реакции зависят от дозы и чаще наблюдаются при парентеральном применении. Риск возникновения таких реакций повышается в следующих случаях:

у пациентов с предшествующей артериальной гипотензией, уменьшением объема жидкости и электролитов или дегидратацией, нестабильной гемодинамикой или циркуляторной недостаточностью (например, у пациентов с инфарктом миокарда или политравмой);
у пациентов с повышением температуры тела.

Таким пациентам следует проводить тщательную оценку необходимости применения препарата и строгий контроль. Может возникнуть необходимость в профилактических мерах (например, стабилизация кровообращения) с целью снижения риска артериальной гипотензии.

БАРАЛГИН® следует применять только при проведении тщательного контроля гемодинамических параметров у пациентов, которым необходимо обязательно избегать снижения артериального давления, например, при тяжелой ишемической болезни сердца или значительном стенозе сосудов головного мозга.

Риск медикаментозного поражения печени

Сообщалось о случаях острого гепатита, преимущественно гепатоцеллюлярного характера, у пациентов, принимавших метамизол натрия, проявления которого возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения препаратом. Симптомы включали повышение уровней печеночных ферментов в сыворотке крови, с желтухой или без нее, часто в контексте реакций гиперчувствительности к другим лекарственным средствам (например, высыпаний на коже, дискрезии крови, лихорадки и эозинофилии) или в сочетании с проявлениями аутоиммунного гепатита. Большинство пациентов выздоравливали после отмены метамизола натрия; однако сообщалось об отдельных случаях прогрессирования заболевания до острой печеночной недостаточности, требовавшей трансплантации печени.

Механизм развития поражения печени, индуцированного метамизолом натрия, четко не установлен, однако имеющиеся данные свидетельствуют об иммуноаллергическом механизме.

Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщить врачу о появлении симптомов, указывающих на поражение печени. При подозрении на поражение печени пациентам следует прекратить прием метамизола натрия; у пациентов следует оценить показатели, характеризующие функциональное состояние печени.

При предыдущем случае поражения печени, возникшем во время лечения метамизолом натрия, если не были установлены другие причины поражения печени, не следует повторно применять лекарственные средства, содержащие метамизол натрия.

Если у пациента появились симптомы, которые могут указывать на поражение печени, такие как тошнота или рвота, повышение температуры, чувство усталости, потеря аппетита, потемнение мочи, светлый кал, желтушность кожи или белков глаз, зуд, высыпания или боль в верхней части живота, ему необходимо прекратить применение лекарственного средства БАРАЛГИН® и обратиться к врачу.

БАРАЛГИН® следует применять только после строгой оценки соотношения польза/риск и принятых соответствующих мер предосторожности у пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Не следует превышать рекомендованные дозы препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Применение препарата в период беременности противопоказано в связи с отсутствием клинических данных.

Кормление грудью. Поскольку метаболиты метамизола выделяются с молоком матери, препарат не следует назначать в период кормления грудью. Если невозможно избежать применения препарата, следует прекратить кормление грудью на период 48 часов с момента введения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Активное вещество фенпивериния бромид обладает холинолитическим действием и может вызвать головокружение и нарушение аккомодации. Метамизол способен оказывать неблагоприятное влияние на внимание и нарушать скорость реакции. Пациентов, управляющих транспортными средствами или работающих с механизмами, следует предупредить о возможных побочных эффектах препарата. Деятельность, требующую повышенного внимания, следует прекратить до исчезновения побочных эффектов.

Способ применения и дозы.

БАРАЛГИН®, раствор для инъекций, применять только внутримышечно! Применять только для кратковременного лечения!

Раствор для инъекций следует применять под строгим контролем врача в связи с риском развития анафилактического шока у пациентов с повышенной чувствительностью к метамизолу или производным пиразолона.

Взрослые и дети в возрасте от 15 лет.

Взрослым и детям в возрасте от 15 лет (с массой тела более 53 кг) внутримышечно вводить от 2 до 5 мл раствора для инъекций. При необходимости дозу повторить через 6–8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 мл раствора для инъекций (эквивалентно 3 г метамизола натрия). Продолжительность лечения — 2–3 дня. После достижения терапевтического эффекта возможно перейти на лечение пероральными обезболивающими и спазмолитическими средствами. При отсутствии терапевтического эффекта лечение препаратом следует прекратить.

Пациенты в возрасте от 65 лет.

Как правило, снижение дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени и почек, связанными с возрастом, необходимо снижать дозу, поскольку возможно увеличение периода полувыведения метаболитов метамизола.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Метамизол выводится с мочой в виде метаболитов. У пациентов с лёгкой и умеренной степенью нарушения функции почек рекомендуется применять ½ дозы для взрослых.

Пациенты с нарушениями функции печени.

У таких пациентов период полувыведения активных метаболитов метамизола замедляется. Пациентам с нарушениями функции печени следует избегать применения высоких доз. При кратковременном применении необходимость в снижении дозы отсутствует.

Недостаточно данных о более длительном применении у пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Дети.

Препарат не применяется для лечения детей в возрасте до 15 лет.

Передозировка.

Симптомы: преобладают симптомы интоксикации метамизолом в сочетании с холинолитическими проявлениями. Наиболее часто наблюдаются токсико-аллергический синдром, гематотоксичность, желудочно-кишечные расстройства, церебральные проявления, включая гипотермию, выраженное снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, одышку, шум в ушах, тошноту, рвоту, гастралгию, слабость, олигурию, анурюю, сонливость, бред, нарушения сознания, тахикардию, судорожный синдром; возможен развитием острого агранулоцитоза, геморрагического синдрома, острой почечной и печеночной недостаточности, паралича дыхательных мышц.

Лечение: прекратить применение препарата и принять меры для его быстрого выведения из организма (форсированный диурез, вливание водно-солевых растворов, при необходимости — гемодиализ). Применять симптоматические средства. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции вызваны в основном метамизолом, входящим в состав лекарственного препарата.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения; агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия (гемолитическая анемия, апластическая анемия). Риск возникновения агранулоцитоза невозможно предсказать. Агранулоцитоз может развиться и у пациентов, ранее принимавших метамизол без подобных побочных реакций.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактические или анафилактоидные реакции, особенно после парентерального применения. Такие реакции могут возникнуть во время введения препарата или непосредственно после прекращения введения, но могут появиться и через несколько часов. Обычно они возникают в течение первого часа после инъекции. Более легкие реакции проявляются в виде типичных реакций со стороны кожи и слизистых оболочек (такие как зуд, жжение, покраснение, крапивница, отеки — местные или общие), одышка и редко — жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта. Легкие реакции могут перейти в более тяжелые формы с генерализованной крапивницей, тяжелым ангионевротическим отеком (в том числе ларингеальным), тяжелым бронхоспазмом, нарушением сердечного ритма, снижением артериального давления (иногда с предшествующим повышением артериального давления); поэтому при возникновении любой кожной реакции гиперчувствительности, симптомов нарушения функции почек или гематотоксических реакций применение препарата следует немедленно прекратить. Астматический приступ (у пациентов с анальгетической астмой), циркуляторный шок. Шок может сопровождаться холодным потом, головокружением, сонливостью, изменениями сознания, бледностью кожи, ощущением сдавливания в области сердца, поверхностным дыханием или тахипноэ, тахикардией, холодными конечностями, резким снижением артериального давления. При первых признаках шока лечение необходимо отменить и немедленно принять соответствующие меры неотложной помощи;

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фиксированная лекарственная экзантема; макулопапулезные и другие виды высыпаний; ангионевротический отек, снижение потоотделения. Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и (с неизвестной частотой) индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS) при применении метамизола (см. раздел «Особенности применения»).

При возникновении любой кожной реакции применение метамизола должно быть немедленно прекращено.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны органов чувств (зрения): нарушения зрения, нарушения аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, нарушение сердечного ритма, цианоз, артериальная гипотензия; гиперемия.

Гипотензивные реакции редко могут проявляться во время или после применения. Они могут сопровождаться или не сопровождаться другими симптомами анафилактоидных или анафилактических реакций. Редко такие реакции могут быть результатом резкого снижения артериального давления. Быстрое внутривенное введение повышает риск гипотензивных реакций.

Критическое снижение артериального давления без других признаков гиперчувствительности является дозозависимым и может проявиться при гиперпирексии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе и дискомфорт, запор, обострение гастрита и язвенной болезни желудка; в редких случаях рвота с примесью крови и кишечные кровотечения, язвенные поражения, ощущение жжения в эпигастральной области.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: медикаментозное поражение печени, включая острый гепатит, желтуху, повышение уровней ферментов печени (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, олигурия, анурия, полиурия, интерстициальный нефрит, окрашивание мочи в красный цвет; задержка мочи, затрудненное мочеиспускание, нарушения функции почек.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: при парентеральном применении — астения, боль в месте введения и местные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Введение препарата вместе с другими лекарственными средствами в одном шприце недопустимо.

Упаковка.

По 2 мл или 5 мл в ампуле.

По 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

СК Балкан Фармасьютикалс СРЛ/
SC Balkan Pharmaceuticals SRL.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

MD-2091, Республика Молдова, муниципий Кишинев, г. Сынжера, ул. Индустриалэ, 7/A/
MD-2091, Republic of Moldova, Chisinau municipality, Singera, str. Industriala, 7/A.

Заявитель.

АЛЕКСФАРМ ГМБХ ЛТД/
ALEXPHARM GMBH LTD

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности.

Джон Принсес Стрит 13, 2-й этаж, Лондон, Англия W1G 0JR, Соединенное Королевство/
13 John Princes Street, 2nd Floor, London, England W1G 0JR, United Kingdom

Баралгин®