Baralgan®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Baralgan®
Composizione:
principi attivi: metamizolo sodico, idrocloruro di pitofenone; bromuro di fenpiverinio;
1 ml di soluzione contiene: monoidrato di metamizolo sodico 500 mg; idroclor游戏副本
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Baralgan® è un medicinale combinato con marcata attività spasmolitica e analgesica.
Il metamizolo possiede una marcata azione analgesica e antipiretica, unita a una più debole attività antiinfiammatoria e spasmolitica. L'effetto deriva dall'inibizione della sintesi delle prostaglandine e degli algogeni endogeni, dall'aumento della soglia di eccitabilità nel talamo, dall'azione sull'ipotalamo e dalla formazione di pirogeni endogeni.
Il fenpiverinio esercita un'azione ganglioplegica e colinolitica moderatamente pronunciata. Inibisce il tono e la motilità della muscolatura liscia dello stomaco, dell'intestino e delle vie biliari e urinarie.
Il cloridrato di pitoifenone ha un'azione simile a quella della papaverina, con marcata attività spasmolitica sulla muscolatura liscia.
Farmacocinetica
Assorbimento: dopo somministrazione intramuscolare viene rapidamente assorbito. Il metamizolo presenta una biodisponibilità sistemica pari a circa l'85%.
Distribuzione: il metamizolo si lega alle proteine plasmatiche per il 50-60%. Attraversa la barriera emato-encefalica e quella placentare. Il volume di distribuzione è di circa 0,7 l/kg.
Metabolismo: il metamizolo subisce un'intensa biotrasformazione nel fegato. Il suo metabolita principale, la 4-metil-amino-antipirina (MAA), viene ulteriormente metabolizzato nel fegato con formazione di altri metaboliti, tra cui la 4-amino-antipirina (AA), farmacologicamente attiva. Le concentrazioni plasmatiche massime (rispetto a tutti i metaboliti) si raggiungono approssimativamente tra 30 e 90 minuti.
Eliminazione: viene eliminato attraverso i reni sotto forma di metaboliti; solo il 3% della quantità somministrata di metamizolo viene escreta in forma invariata. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di circa 10 ore.
Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica: il tempo di dimezzamento del metabolita attivo MAA nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica è allungato di circa 3 volte. In questi pazienti si raccomanda un trattamento con dosi più basse di metamizolo.
Pazienti con alterazioni della funzionalità renale: nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale si osserva una ridotta eliminazione di alcuni metaboliti. In questi pazienti si raccomanda un trattamento con dosi più basse di metamizolo.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Per il trattamento sintomatico a breve termine del dolore associato a spasmi della muscolatura liscia degli organi interni:
- coliche gastriche e intestinali;
- coliche renali in caso di calcolosi renale;
- discinesia spastica delle vie biliari;
- dismenorrea.
Controindicazioni.
- Ipersensibilità alle sostanze attive, ai derivati della pirazolone o ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
- Agranulocitosi in anamnesi indotta da metamizolo, da altre pirazoloni o pirazolidine.
- Gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale.
- Porfiria epatica acuta.
- Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
- Ostruzione del tratto gastrointestinale e megacolon.
- Alterazioni della funzionalità del midollo osseo o malattie del sistema emopoietico (ad esempio, dopo trattamento con citostatici).
- Malattie del sistema emopoietico (agranulocitosi, leucopenia, anemia di qualsiasi eziologia, inclusa l'anemia aplastica, neutropenia infettiva).
- Adenoma prostatico di grado II e III.
- Atonia della vescica biliare e urinaria.
- Sospetto di patologia chirurgica.
- Stati ipotonici e instabilità emodinamica.
- Stati collassoidi.
- Tachiaritmia.
- Glaucoma ad angolo chiuso.
- Asma bronchiale.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
La combinazione del medicinale Baralgan® con altri farmaci richiede particolare cautela a causa della presenza di metamizolo, che è un induttore degli enzimi epatici.
Il metamizolo sodico può indurre enzimi coinvolti nei percorsi metabolici, compresi CYP2B6 e CYP3A4. L'assunzione contemporanea di metamizolo sodico con bupropione, efavirenz, metadone, valproato, ciclosporina, tacrolimus e sertralina può determinare una riduzione della concentrazione plasmatica di questi farmaci, con possibile riduzione dell'effetto terapeutico. Pertanto, si raccomanda cautela nell'uso contemporaneo di metamizolo sodico con altri medicinali; se necessario, si deve monitorare la risposta clinica e/o i livelli plasmatici dei farmaci.
Nell'assunzione del medicinale si deve evitare l'assunzione di alcol, poiché esiste la possibilità di potenziamento reciproco dell'effetto.
Anticoagulanti cumarinici. L'assunzione contemporanea di metamizolo può ridurre l'attività degli anticoagulanti cumarinici a causa dell'induzione degli enzimi epatici.
Clorpromazina e altri derivati della fenotiazina. L'assunzione contemporanea con metamizolo comporta il rischio di sviluppare grave ipotermia.
Ciclosporina. Il metamizolo riduce i livelli plasmatici di ciclosporina in caso di assunzione contemporanea.
Cloramfenicolo e altri agenti mielotossici. L'assunzione contemporanea con metamizolo comporta un aumentato rischio di soppressione del midollo osseo.
Induttori enzimatici (barbiturici, glutetimide, fenilbutazone) possono ridurre l'effetto del metamizolo.
Il metamizolo aumenta notevolmente i valori delle concentrazioni plasmatiche massime della clorochina.
I depressori del SNC in combinazione con il metamizolo potenziano il suo effetto analgesico.
Antidepressivi triciclici (psicoforina, amitriptilina), contraccettivi orali, analgesici, allopurinolo e alcol rallentano il metabolismo del metamizolo, potenziano il suo effetto in caso di assunzione contemporanea e aumentano la sua tossicità.
L'assunzione contemporanea con altri analgesici e FANS aumenta il rischio di manifestazioni di ipersensibilità e di altre reazioni avverse.
Sedativi e tranquillanti potenziano l'effetto analgesico del medicinale.
L'assunzione contemporanea del medicinale Baralgan® con farmaci a base di chinina può potenziare l'effetto anticolinergico.
Baralgan® può essere combinato con butilbromuro di escopolamina, furosemide, glipizide.
È noto che la classe dei derivati della pirazolone può interagire con captopril, litio, metotrexato e triamterene, nonché modificare l'efficacia di farmaci antipertensivi e diuretici. In quale misura il metamizolo provochi tali interazioni non è noto.
Poiché il metamizolo può ridurre l'effetto di alcuni farmaci, Baralgan® deve essere usato con cautela in combinazione con i seguenti medicinali:
- bupropione – utilizzato per il trattamento della depressione o come aiuto per smettere di fumare;
- efavirenz – utilizzato per il trattamento dell'HIV/SIDA;
- metadone – utilizzato per il trattamento della dipendenza da sostanze vietate (cosiddetti oppioidi);
- valproato – utilizzato per il trattamento dell'epilessia o del disturbo bipolare;
- tacrolimus – utilizzato per prevenire il rigetto d'organo nei pazienti sottoposti a trapianto;
- sertralina – utilizzato per il trattamento della depressione.
Caratteristiche d'uso.
| Agranulocitosi Il trattamento con metamizolo può causare lo sviluppo di agranulocitosi, che può avere esito letale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). L’agranulocitosi indotta da metamizolo può svilupparsi anche in pazienti che in precedenza hanno utilizzato il metamizolo senza complicazioni. L’agranulocitosi causata dal metamizolo è una reazione avversa di tipo idiosincrasico. L’agranulocitosi indotta da metamizolo non è dipendente dalla dose e può manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, anche poco dopo l’interruzione dello stesso. I pazienti devono essere informati della necessità di interrompere il trattamento con metamizolo e di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di sintomi che possano indicare lo sviluppo di agranulocitosi, tra cui febbre, brividi, mal di gola e alterazioni patologiche delle mucose accompagnate da dolore, in particolare nella cavità orale, nel naso, nella gola o nelle aree degli organi genitali o dell’ano. Quando il metamizolo viene utilizzato per il trattamento della febbre, alcuni sintomi iniziali di agranulocitosi potrebbero passare inosservati. Inoltre, i sintomi possono essere mascherati in pazienti sottoposti a terapia antibiotica. In caso di sospetto di agranulocitosi, va immediatamente eseguito un emocromo completo (compreso il conteggio differenziale dei leucociti) e il trattamento deve essere sospeso in attesa dei risultati degli esami di laboratorio. Se la diagnosi viene confermata, il trattamento non deve essere ripreso (vedere la sezione «Controindicazioni»). |
| Il trattamento con Baralgan® comporta il rischio di reazioni anafilattiche. In caso di primi segni di ipersensibilità, la somministrazione del medicinale deve essere immediatamente interrotta e devono essere adottate misure urgenti per controllare lo stato clinico (adrenalina, glucocorticoidi, antistaminici). Il rischio di reazioni di ipersensibilità (reazioni anafilattoidi) con l'uso di metamizolo è significativamente aumentato nei pazienti con:
Sono state riportate gravi reazioni cutanee, compreso il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e la DRESS (reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici), potenzialmente letali o fatali, durante il trattamento con metamizolo. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di segni o sintomi che suggeriscono tali reazioni, il trattamento con metamizolo deve essere interrotto e non deve mai essere ripreso (vedere paragrafo «Controindicazioni»). Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alcolismo cronico e negli anziani, poiché ciò può aumentare la frequenza di effetti indesiderati, specialmente a carico del sistema gastrointestinale. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci citostatici (solo sotto controllo medico). Non utilizzare per il sollievo del dolore acuto addominale. Nel trattamento con Baralgan® di pazienti con malattie ematologiche o con anamnesi di tali patologie, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio e monitorare lo stato ematologico durante il trattamento. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o con anamnesi di malattie renali (pielonefrite, glomerulonefrite). In caso di malattie renali e epatiche, il regime posologico deve essere adattato individualmente a causa dei possibili effetti indesiderati del metamizolo sui reni e dell’aumento del tempo di emivita dei suoi metaboliti in caso di alterazioni della funzionalità epatica. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie ostruttive del tratto gastrointestinale (acalasia, stenosi piloroduodenale). L’uso ripetuto di Baralgan® in tali casi può causare ritenzione del contenuto gastrointestinale e intossicazione. L’uso di Baralgan® nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo, atonia intestinale, malattie infiammatorie intestinali (compresa colite ulcerosa non specifica e morbo di Crohn), glaucoma, miastenia grave, malattie cardiache (aritmie, cardiopatia ischemica, scompenso cardiaco congestizio) richiede particolare cautela e il controllo medico. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con infarto miocardico, ipotensione arteriosa marcata e durante il trattamento di pazienti con pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg. Il metamizolo contenuto in Baralgan® può causare reazioni ipotensive. Tali reazioni sono dose-dipendenti e si osservano più frequentemente con la somministrazione parenterale. Il rischio aumenta nei seguenti casi:
In tali pazienti è necessaria una valutazione accurata dell’opportunità di utilizzare il medicinale e un rigoroso controllo clinico. Potrebbe essere necessario adottare misure preventive (ad esempio, stabilizzazione della circolazione) per ridurre il rischio di ipotensione arteriosa. Baralgan® deve essere somministrato solo con rigoroso controllo dei parametri emodinamici nei pazienti in cui è essenziale evitare un abbassamento della pressione arteriosa, ad esempio in caso di grave cardiopatia ischemica o significativo restringimento dei vasi cerebrali. Rischio di danno epatico indotto da farmaci Sono stati riportati casi di epatite acuta, prevalentemente di tipo epatocellulare, in pazienti che assumevano metamizolo sodico, con manifestazioni che si sono sviluppate da alcuni giorni a diversi mesi dopo l’inizio del trattamento. I sintomi includevano aumento degli enzimi epatici nel siero, con o senza ittero, spesso in contesto di reazioni di ipersensibilità ad altri farmaci (ad esempio, eruzioni cutanee, discrasia ematica, febbre ed eosinofilia) o in presenza di segni di epatite autoimmune. La maggior parte dei pazienti è guarita dopo l’interruzione del trattamento con metamizolo sodico; tuttavia, sono stati riportati casi isolati di evoluzione verso insufficienza epatica acuta che ha richiesto trapianto epatico. Il meccanismo del danno epatico indotto da metamizolo sodico non è completamente chiaro, ma i dati disponibili suggeriscono un meccanismo immunologico-allergico. I pazienti devono essere informati sulla necessità di segnalare al medico eventuali sintomi di danno epatico. In caso di sospetto danno epatico, il trattamento con metamizolo sodico deve essere interrotto e devono essere valutati i parametri funzionali epatici. Se in precedenza si è verificato un danno epatico durante il trattamento con metamizolo sodico e non sono state identificate altre cause, non si devono ripetutamente somministrare farmaci contenenti metamizolo sodico. Se un paziente manifesta sintomi che potrebbero indicare un danno epatico, come nausea o vomito, febbre, sensazione di affaticamento, perdita di appetito, urine scure, feci chiare, ittero della pelle o della sclera, prurito, eruzioni cutanee o dolore nell’alto dell’addome, deve interrompere immediatamente l’assunzione di Baralgan® e consultare un medico. Baralgan® deve essere somministrato solo dopo una rigorosa valutazione del rapporto rischio/beneficio e l’adozione di adeguate misure precauzionali nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica. Non superare le dosi raccomandate. Uso durante la gravidanza o l’allattamento. Gravidanza. L’uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato a causa della mancanza di dati clinici. Allattamento. Poiché i metaboliti del metamizolo sono escreti nel latte materno, il medicinale non deve essere somministrato durante l’allattamento. Se non è possibile evitare l’uso del medicinale, l’allattamento deve essere interrotto per 48 ore a partire dal momento della somministrazione. Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Il principio attivo bromuro di fenpiverinio ha un’azione colinolitica e può causare vertigini e disturbi dell’accomodazione. Il metamizolo può influire negativamente sulla concentrazione e rallentare i tempi di reazione. I pazienti che guidano veicoli o lavorano con macchinari devono essere avvertiti della possibile insorgenza di effetti indesiderati. Le attività che richiedono particolare attenzione devono essere sospese fino alla scomparsa degli effetti indesiderati. |
Modalità e dosaggio di somministrazione.
Baralgan®, soluzione iniettabile, da utilizzare solo per via intramuscolare! Utilizzare solo per un trattamento di breve durata!
La soluzione iniettabile deve essere somministrata sotto stretto controllo medico a causa del rischio di shock anafilattico in pazienti con ipersensibilità al metamizolo o ai derivati della pirazolone.
Adulti e bambini di età pari o superiore a 15 anni.
Negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 15 anni (con peso corporeo superiore a 53 kg) somministrare da 2 a 5 ml di soluzione iniettabile per via intramuscolare. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6-8 ore. La dose giornaliera massima non deve superare i 6 ml di soluzione iniettabile (equivalente a 3 g di metamizolo sodico). La durata del trattamento è di 2-3 giorni. Dopo aver ottenuto l'effetto terapeutico, si può passare al trattamento con analgesici e spasmolitici per via orale. In assenza di effetto terapeutico, interrompere il trattamento con il medicinale.
Pazienti di età pari o superiore a 65 anni.
Generalmente non è necessario ridurre la dose. Nei pazienti con compromissione epatica o renale legata all'età, è necessario ridurre la dose poiché potrebbe verificarsi un aumento del tempo di emivita dei metaboliti del metamizolo.
Pazienti con compromissione della funzionalità renale.
Il metamizolo viene escreto con le urine sotto forma di metaboliti. Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata si raccomanda di somministrare ½ della dose adulta.
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.
In questi pazienti il tempo di emivita dei metaboliti attivi del metamizolo è prolungato. Nei pazienti con compromissione epatica si deve evitare l'uso di dosi elevate. Nel caso di un uso di breve durata, non è necessario ridurre la dose.
Non vi è esperienza sufficiente riguardo all'uso prolungato nei pazienti con compromissione renale o epatica.
Neonati e bambini.
Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini di età inferiore a 15 anni.
Sovradosaggio.
Sintomi: prevalgono i sintomi di intossicazione da metamizolo in combinazione con manifestazioni colinolitiche. Più frequentemente si osserva sindrome tossico-allergica, ematotossicità, disturbi gastrointestinali, manifestazioni cerebrali, inclusa ipotermia, marcato abbassamento della pressione arteriosa, palpitazioni, dispnea, acufeni, nausea, vomito, gastralgia, debolezza, oliguria, anuria, sonnolenza, delirio, alterazione della coscienza, tachicardia, sindrome convulsiva; possibile sviluppo di agranulocitosi acuta, sindrome emorragica, insufficienza renale epatica acuta, paralisi dei muscoli respiratori.
Trattamento: interrompere la somministrazione del medicinale e adottare misure per una sua rapida eliminazione dall'organismo (diuresi forzata, somministrazione di soluzioni saline, emodialisi se necessario). Utilizzare terapia sintomatica. Non esiste un antidoto specifico.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono principalmente causati dal metamizolo, componente del medicinale.
Apparato emolinfopoietico: leucopenia; agranulocitosi, trombocitopenia, anemia (anemia emolitica, anemia aplastica). Il rischio di sviluppare agranulocitosi non è prevedibile. L’agranulocitosi può manifestarsi anche in pazienti che in precedenza hanno assunto metamizolo senza effetti collaterali simili.
Sistema immunitario: shock anafilattico, reazioni anafilattiche o anafilattoidi, specialmente dopo somministrazione parenterale. Tali reazioni possono verificarsi durante o immediatamente dopo l’interruzione dell’infusione, ma possono anche insorgere dopo alcune ore. Di norma, si manifestano entro la prima ora successiva all’iniezione. Le reazioni più lievi si presentano come manifestazioni tipiche a carico della cute e delle mucose (ad esempio prurito, bruciore, arrossamento, orticaria, edemi locali o generalizzati), dispnea e raramente disturbi gastrointestinali. Reazioni lievi possono evolvere in forme più gravi, con orticaria generalizzata, angioedema grave (incluso laringeo), broncospasmo grave, alterazioni del ritmo cardiaco, ipotensione arteriosa (talvolta preceduta da un aumento della pressione arteriosa). Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi reazione cutanea da ipersensibilità, sintomi di alterazione della funzionalità renale o reazioni ematotossiche, il medicinale deve essere immediatamente sospeso. Attacco asmatico (in pazienti con asma da analgesici), shock circolatorio. Lo shock può essere accompagnato da sudorazione fredda, vertigini, sonnolenza, alterazioni della coscienza, pallore cutaneo, senso di oppressione toracica, respiro superficiale o tachipnea, tachicardia, arti freddi, marcato calo della pressione arteriosa. In caso di primi segni di shock, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.
Cute e tessuto sottocutaneo: eruzione fissa da farmaco; eruzioni maculopapulose e altre forme di eruzioni cutanee; angioedema, riduzione della sudorazione. Sono stati riportati gravi effetti cutanei, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e (con frequenza sconosciuta) la sindrome da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici indotta da farmaci (DRESS) con l’uso di metamizolo (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
In caso di comparsa di qualsiasi reazione cutanea, l’uso di metamizolo deve essere immediatamente interrotto.
Sistema nervoso: vertigini, cefalea.
Organi di senso (vista): disturbi visivi, alterazioni dell’accomodazione.
Sistema cardiovascolare: palpitazioni, tachicardia, aritmie, cianosi, ipotensione arteriosa; iperemia.
Le reazioni ipotensive possono raramente manifestarsi durante o dopo la somministrazione. Possono essere associate o meno ad altri sintomi di reazioni anafilattoidi o anafilattiche. Raramente, tali reazioni possono essere conseguenza di un marcato calo della pressione arteriosa. La somministrazione endovenosa rapida aumenta il rischio di reazioni ipotensive.
Un calo critico della pressione arteriosa senza altri segni di ipersensibilità è dipendente dalla dose e può manifestarsi in caso di iperpiressia.
Apparato gastrointestinale: secchezza delle fauci, nausea, vomito, dolore addominale e disagio, stitichezza, esacerbazione di gastrite e ulcera peptica; in rari casi vomito con sangue e emorragie intestinali, ulcerazioni, sensazione di bruciore nell’area epigastrica.
Fegato e vie biliari: danno epatico da farmaco, inclusi epatite acuta, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
Apparato urinario: proteinuria, oliguria, anuria, poliuria, nefrite interstiziale, colorazione rossa dell’urina; ritenzione urinaria, difficoltà urinarie, alterazioni della funzionalità renale.
Apparato respiratorio: broncospasmo.
Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: in caso di somministrazione parenterale – astenia, dolore nel sito di iniezione e reazioni locali.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette.
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.
Durata della conservazione.
3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
Non somministrare il medicinale insieme ad altri medicinali nello stesso siringa.
Confezione.
2 ml o 5 ml in flaconcino monodose.
5 flaconcini in blister, 1 o 2 blister in confezione di cartone.
Categoria di prescrizione.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
SC Balkan Pharmaceuticals SRL.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
MD-2091, Repubblica di Moldova, municipio di Chisinau, località Singera, str. Industriala, 7/A.
Richiedente.
ALEXPHARM GMBH LTD.
Sede del richiedente e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
13 John Princes Street, 2° piano, Londra, Inghilterra W1G 0JR, Regno Unito.