Бактисептол-здоровья

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БАКТИСЕПТОЛ-ЗДОРОВЬЕ (BACTISEPTOLE-ZDOROVYE)

Состав:

действующие вещества: sulfamethoxazole, trimethoprim;

5 мл суспензии содержат сульфаметоксазола 200 мг, триметоприма 40 мг;

вспомогательные вещества: метилпарабен (Е 218); пропилпарабен (Е 216); повидон; аспартам (Е 951); аммония глицирризат; целлюлоза микрокристаллическая; сорбит (Е 420); натрия хлорид; глицерин; натрия карбоксиметилцеллюлоза очищенная; желтый «Закат» FCF (Е 110); ароматизатор пищевой «Абрикос 696», содержащий пропиленгликоль; вода очищенная.

Лекарственная форма. Суспензия.

Основные физико-химические свойства: суспензия розовато-оранжевого цвета с фруктовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Комбинации сульфаниламидов и триметоприма, включая производные. Код АТХ J01E E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Антибактериальное действие препарата in vitro распространяется как на грамположительные, так и на грамотрицательные возбудители, в т.ч. на нижеперечисленные микроорганизмы, хотя чувствительность может зависеть от географической зоны.

Обычно чувствительные возбудители (МИК₉₀ ≤2 мг/л [триметоприм]; ≤38 мг/л [сульфаметоксазол])

Кокки: Moraxella catarrhalis.

Грамотрицательные палочки: Haemophilus parainfluenzae, Citrobacter freundii, другие Citrobacter spp., Klebsiella oxytoca, другие Klebsiella spp., Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, другие Serratia spp., Yersinia enterocolitica, другие Yersinia spp., Vibrio cholerae.

Разнообразные грамотрицательные палочки: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burkholderia pseudomallei.

На основании клинического опыта такие возбудители также считаются чувствительными: Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Частично чувствительные возбудители (МИК₉₀ = 4 мг/л [триметоприм]; = 76 мг/л [сульфаметоксазол]).

Кокки: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus spp. (коагулазонегативные), Streptococcus pneumoniae (чувствительный к пенициллину, резистентный к пенициллину).

Грамотрицательные палочки: Haemophilus influenzae (β-лактамазопозитивный, β-лактамазонегативный), Haemophilus ducreyi, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, другие Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia).

Разнообразные грамотрицательные палочки: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (особенно A. baumannii), Aeromonas hydrophila.

Резистентные возбудители (МИК₉₀ ≥8 мг/л [триметоприм]; ≥152 мг/л [сульфаметоксазол])

Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Shigella spp., Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides, другие исключительно анаэробные возбудители.

При применении препарата на эмпирической основе необходимо учитывать местную распространённость резистентности среди бактерий, вызывающих инфекцию, поводом для которой является лечение.

При инфекциях, вызванных умеренно чувствительными возбудителями, следует провести тесты на чувствительность для исключения резистентности.

Чувствительность к препарату можно определять с помощью стандартных методов, таких как метод дисков или метод разведения, рекомендованных Институтом клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС рекомендует использовать нижеперечисленные критерии чувствительности:

Уровень чувствительности	Метод дисков*, диаметр зоны подавления роста (мм)	Метод разведения, ** МИК (мг/мл)
		ТМ + СМЗ
Чувствительные Частично чувствительные Устойчивые	≥16 11–15 ≤10	≤2 + ≤38 4 + 76 ≥8 + ≥152

* Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола.

** Триметоприм (ТМ) и сульфаметоксазол (СМЗ) в соотношении 1 к 19.

Резистентность к препарату при лечении развивается лишь в редких случаях. Между всеми сульфаниламидами существует перекрёстная резистентность; перекрёстной резистентности к химически не родственным антибиотикам в результате приобретения резистентности к препарату не наблюдается.

Синергизм, антагонизм. Наблюдается выраженный синергизм между сульфаметоксазолом и триметопримом. Этот синергизм в большинстве случаев проявляется даже при наличии резистентности к одному из двух компонентов препарата.

Фармакокинетика. По клинически значимым фармакокинетическим свойствам триметоприм и сульфаметоксазол в значительной степени схожи.

Всасывание. После перорального приёма триметоприма и сульфаметоксазола эти препараты быстро и почти полностью всасываются (биодоступность 80–100 %) в верхних отделах пищеварительного тракта. После однократного приёма дозы 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола максимальная концентрация в плазме крови на уровне 1,5–3 мг/л для триметоприма и 40–80 мг/л для сульфаметоксазола достигается в течение 1–4 часов. При повторном приёме каждые 12 часов равновесная концентрация в плазме крови сульфаметоксазола и триметоприма в большинстве случаев на 50–100 % выше, чем после однократного перорального приёма. Уровень в плазме крови пропорционален дозе. Влияние пищи на кинетику действующих веществ не изучалось. При приёме суспензии триметоприма после еды абсорбция ниже, чем при приёме натощак, хотя скорость всасывания под действием обычной пищи не изменяется.

Распределение. Объём распределения триметоприма и сульфаметоксазола составляет приблизительно 1,6 л/кг и 0,2 л/кг соответственно. При вышеуказанных концентрациях 37 % триметоприма и 62 % сульфаметоксазола связываются с белками плазмы крови. Препарат хорошо проникает в ткани. Значительное количество триметоприма и незначительное количество сульфаметоксазола переходит из кровотока в интерстициальную жидкость и другие внеклеточные жидкости организма. Концентрация триметоприма и сульфаметоксазола может повышаться в воспалённых тканях. Триметоприм и сульфаметоксазол были обнаружены в плаценте плода, пуповинной крови, амниотической жидкости и тканях плода (печень, лёгкие), что подтверждает проникновение этих веществ через плацентарный барьер. Как правило, концентрация триметоприма близка по значению к концентрации в кровотоке матери, тогда как уровень сульфаметоксазола у плода ниже (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Оба вещества проникают в грудное молоко. Концентрация в грудном молоке близка по значению (триметоприм) или ниже (сульфаметоксазол), по сравнению с концентрацией препарата в плазме крови матери (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Метаболизм. Около 20 % дозы триметоприма метаболизируется. Неизвестно, какой изофермент системы цитохрома P450 участвует в окислительном метаболизме триметоприма. Основные метаболиты триметоприма — 1- и 3-оксиды и 3’- и 4’-гидроксипроизводные; некоторые из метаболитов активны. 80 % сульфаметоксазола метаболизируется в печени преимущественно до его N4-ацетильного производного (≈ 40 % принятой дозы) и в меньшей степени путём глюкуронирования. Сульфаметоксазол также подвергается окислительному расщеплению. Первый этап окисления, в результате которого образуется производное гидроксиламина, катализируется с помощью CYP2C9; его метаболиты неактивны.

Выведение. При нормальной функции почек периоды полувыведения обоих компонентов очень близки по значению (в среднем 10 часов для триметоприма и 11 часов для сульфаметоксазола). Общий клиренс составляет около 100 мл/мин для триметоприма и 20 мл/мин для сульфаметоксазола. Период полувыведения триметоприма у детей приблизительно равен половине периода полувыведения у взрослых, тогда как соответствующих существенных различий в отношении сульфаметоксазола не наблюдается. Оба вещества и их метаболиты выводятся преимущественно почками как путём клубочковой фильтрации, так и за счёт канальцевой секреции. Концентрация триметоприма и сульфаметоксазола в моче примерно в 100 и 5 раз выше, чем соответствующая концентрация в плазме крови. Приблизительно ⅔ триметоприма экскретируется в неизменённом виде с мочой. Часть дозы сульфаметоксазола, экскретируемая в неизменённом виде с мочой, варьирует от 10 до 30 % в зависимости от рН мочи. Общий плазменный клиренс триметоприма составляет 1,9 мл/мин/кг, сульфаметоксазола — до 0,32 мл/мин/кг.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, а именно:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей и инфекции уха: обострение хронического бронхита, бронхоэктазы, пневмония (в т. ч. пневмония, вызванная Pneumocystis carinii), синусит, средний отит;
• инфекции мочеполовой системы: острый и хронический ц cystит, пиелонефрит, уретрит, простатит;
• инфекции желудочно-кишечного тракта, включая брюшной и паратифозный тиф (в т. ч. лечение хронических носителей) и холеру (в качестве дополнения к восстановлению жидкости и электролитов);
• другие бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: острый бруцеллез, нокардиоз, актиномицетома (за исключением вызванной истинными грибками), южноамериканский бластомикоз (Paracoccidioides brasiliensis).

При остеомиелите — как препарат последней линии (например, когда противопоказан ванкомицин), если доказана чувствительность полирезистентных возбудителей к препарату.

Следует соблюдать официальные рекомендации по надлежащему применению антибиотиков, особенно рекомендации по их применению с целью предотвращения увеличения резистентности к антибиотикам.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, к сульфонамидам или триметоприму, или к любой из вспомогательных веществ.
• Выраженное паренхиматозное заболевание печени.
• Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 15 мл/мин), если нет возможности периодически определять концентрацию триметоприма и сульфаметоксазола в плазме крови.
• Мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом фолатов.
• Иммунная тромбоцитопения, вызванная применением триметоприма и/или сульфонамидов.
• Гематологические нарушения.
• Комбинация с дофетилидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия.

Триметоприм является ингибитором транспортера органических катионов 2 (OCT2) и слабым ингибитором CYP2C8. Сульфаметоксазол является слабым ингибитором CYP2C9.

Повышение уровня дигоксина в крови может развиваться при одновременном лечении препаратом, особенно у пациентов пожилого возраста.

После применения в обычных дозах препарат увеличивал период полувыведения фенитоина на 39 % и снижал клиренс на 27 %. За пациентами, получающими фенитоин, следует наблюдать на предмет признаков токсичности фенитоина.

Состояние пациентов, получающих производные сульфонилмочевины (например, глибенкламид, гликлазид, глипизид, хлорпропамид и толбутамид), репаглинид, розиглитазон или пиоглитазон, следует регулярно контролировать на предмет развития гипогликемии.

Эффективность трициклических антидепрессантов может снижаться при одновременном применении препарата.

Сульфаниламиды, включая сульфаметоксазол, могут вытеснять метотрексат из мест связывания с белками плазмы крови и ухудшать почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его действие.

Препарат может влиять на необходимую дозу пероральных антидиабетических средств.

Подобно другим антибиотикам, препарат может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Поэтому пациенткам необходимо рекомендовать применение дополнительных противозачаточных мер во время лечения препаратом.

Взаимодействия, которые наблюдались.

У пациентов пожилого возраста, одновременно принимавших некоторые диуретики, преимущественно тиазидного ряда, наблюдалась повышенная частота случаев тромбоцитопении с пурпурой. Поэтому следует регулярно контролировать уровень тромбоцитов у пациентов, получающих диуретики.

Одновременное применение с препаратом может увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно благодаря CYP2C9, таких как кумарины (варфарин, аценокумарол, фенпрокумон), фенитоин и производные сульфонилмочевины (например, глибенкламид, гликлазид, глипизид, хлорпропамид и толбутамид).

У пациентов, получающих кумарины, следует контролировать коагуляцию.

У пациентов, принимавших препарат и циклоспорин после трансплантации почки, наблюдалось обратимое ухудшение функции почек.

Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, принимавших комбинацию триметоприма и метотрексата (см. раздел «Особенности применения»). Триметоприм обладает низкой аффинностью к человеческой дигидрофолатредуктазе, однако триметоприм способен усиливать побочное действие метотрексата, особенно при наличии других факторов риска, таких как пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек и снижение резерва костного мозга, а также у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата. Пациентов из группы риска следует лечить фолиевой кислотой или кальция фолинатом с целью противодействия влиянию метотрексата на кроветворение (неотложное лечение).

Отдельные сообщения свидетельствуют, что у пациентов, принимающих препараты, содержащие пириметамин, с целью профилактики малярии в дозах, превышающих 25 мг пириметамина в неделю, при одновременном приеме препарата может развиваться мегалобластная анемия.

Зидовудин и в меньшей степени данный препарат индуцируют гематологические нарушения. В связи с этим потенциально возможен дополнительный фармакодинамический эффект. Поэтому рекомендуется мониторинг по гематологической токсичности и коррекция дозы (при необходимости) при одновременном применении данного препарата и зидовудина.

Одновременное применение азатиоприна или меркаптопурина может увеличивать риск гематологических побочных реакций, особенно у пациентов, получающих препарат в течение длительного периода, и у пациентов с повышенным риском возникновения дефицита фолиевой кислоты. Пациентам, получающим азатиоприн или меркаптопурин, следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативы препарату. Если препарат применяют в комбинации с азатиоприном или меркаптопурином, пациентов следует наблюдать на предмет гематологической токсичности.

В связи с калийсберегающим эффектом препарата следует проявлять осторожность при одновременном применении с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы ангиотензиновых рецепторов. Рекомендуется частый контроль уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями уровня калия, почечной недостаточностью или у пациентов, получающих препарат в высоких дозах.

Одновременное применение с данным препаратом может увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, транспортируемых с помощью OCT2, то есть дофетилдида, амантадина и мемантина.

Препарат нельзя применять в комбинации с дофетилдидом (см. раздел «Противопоказания»).

Имеются подтверждения того, что триметоприм подавляет почечную экскрецию дофетилдида. При одновременном применении триметоприма в дозе 160 мг в комбинации с сульфаметоксазолом в дозе 800 мг 2 раза в сутки и дофетилдида в дозе 500 мкг 2 раза в сутки в течение 4 дней наблюдалось увеличение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) дофетилдида на 103 % и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) на 93 %.

Дофетилдид может вызывать удлинение интервала QT с серьезными желудочковыми аритмиями, включая двунаправленную желудочковую тахикардию (типа torsades de pointes), что прямо зависит от концентрации дофетилдида в плазме крови.

У пациентов, получающих амантадин или мемантин, может повышаться риск неврологических побочных реакций, таких как делирий и миоклонус. Сообщалось о токсическом делирии после одновременного применения препарата и амантадина.

Одновременное применение с препаратом может увеличить системную экспозицию лекарственных средств, метаболизирующихся в основном с помощью CYP2C8, в частности паклитаксела, амиодарона, дапсона, репаглинида, розиглитазона и пиоглитазона.

Паклитаксел и амиодарон имеют узкий терапевтический индекс. Пациентам, получающим паклитаксел или амиодарон, следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативного антибиотика.

И дапсон, и данный препарат могут вызывать метгемоглобинурию. За пациентами, получающими дапсон в комбинации с данным препаратом, следует наблюдать на предмет метгемоглобинурии. По возможности следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативных методов лечения.

Фармакодинамические взаимодействия и взаимодействия с неустановленным механизмом.

Следует избегать одновременного применения с клозапином, который может вызывать агранулоцитоз.

Особенности применения.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с аллергией в анамнезе или бронхиальной астмой.

Респираторная токсичность.

При лечении сульфаметоксазолом в комбинации с триметопримом сообщалось о крайне редких, тяжелых случаях респираторной токсичности, иногда переходивших в острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Возникновение легочных проявлений, таких как кашель, лихорадка и одышка с рентгенологическими признаками легочных инфильтратов и ухудшением функции легких, может быть предвестником ОРДС. В таких случаях применение препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

В зависимости от дозы и продолжительности лечения возможно повышение риска тяжелых побочных реакций у пожилых пациентов, пациентов с осложненными состояниями, такими как нарушение функции печени и/или почек, а также у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные средства. Редко сообщалось о летальных случаях, связанных с побочными реакциями, а именно с устойчивыми патологическими изменениями клеточного состава крови (дисразией), синдромом Стивенса–Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом (синдромом Лайелла), медикаментозной сыпью с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и молниеносным некрозом печени.

За исключением исключительных случаев, препарат не следует назначать пациентам с серьезными устойчивыми патологическими изменениями клеточного состава крови. Препарат периодически применяли у пациентов, получавших цитотоксические средства для лечения лейкемии, при этом не наблюдалось признаков каких-либо побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови.

В связи с возможностью гемолиза препарат не следует назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или некоторыми гемоглобинопатиями (Hb-Цюрих, Hb-Кельн), за исключением случаев крайней необходимости и только в минимальных дозах.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ).

Очень редко сообщалось о случаях развития гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у пациентов, получавших сульфаметоксазол в комбинации с триметопримом. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) — это синдром патологической иммунной активации, угрожающий жизни, характеризующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). Пациентов, у которых развиваются ранние признаки патологической иммунной активации, следует немедленно обследовать. При подтверждении диагноза ГЛГ применение препарата следует прекратить.

Лечение следует немедленно прекратить при появлении кожных высыпаний или любых других серьезных побочных реакций.

Для минимизации риска побочных реакций продолжительность лечения препаратом должна быть как можно меньшей, особенно у пожилых пациентов. При нарушении функции почек дозировку необходимо корректировать в соответствии с инструкциями по дозированию, изложенными в разделе «Способ применения и дозы».

Тяжелая стойкая диарея во время или после лечения может указывать на псевдомембранозный колит, требующий неотложного лечения. В таких случаях необходимо прекратить прием препарата и начать соответствующие диагностические и лечебные мероприятия (например, назначить ванкомицин по 250 мг 4 раза в сутки перорально). Антиперистальтические препараты в таких случаях противопоказаны.

Если препарат принимают в течение длительного периода времени, необходимо регулярно проводить общий анализ крови. При значительном снижении количества форменных элементов крови ниже нормального уровня прием препарата необходимо прекратить.

При длительном лечении необходимо осуществлять мониторинг функции почек и мочевыделительной системы, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Для предотвращения развития кристаллурии на фоне лечения следует обеспечить достаточное потребление жидкости и диурез.

Поскольку препарат, подобно другим антибиотикам, может снижать эффективность пероральных контрацептивов, пациенткам следует рекомендовать применять дополнительные противозачаточные меры во время лечения.

Длительное лечение препаратом может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов и грибов. При развитии суперинфекции необходимо немедленно начать соответствующее лечение.

При лечении пациентов с порфирией или нарушением функции щитовидной железы необходима осторожность.

У пожилых пациентов или пациентов с нарушением функции почек возможны изменения со стороны крови, указывающие на дефицит фолиевой кислоты. Они исчезают после назначения фолиевой кислоты.

Необходима осторожность при лечении пациентов с дополнительными факторами риска развития дефицита фолиевой кислоты, такими как, например, лечение фенитоином или другими антагонистами фолиевой кислоты и недостаточное питание.

Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, принимавших комбинацию триметоприма и метотрексата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Установлено, что триметоприм влияет на метаболизм фенилаланина. Однако это не касается пациентов с фенилкетонурией, соблюдающих соответствующую диету.

Лица с медленным ацетилированием могут иметь повышенный риск реакций идиосинкразии на сульфаниламиды.

Лекарственное средство содержит метилпарабен (E 218) и пропилпарабен (Е 216), которые могут вызывать аллергические реакции (в том числе отсроченные).

Аспартам, входящий в состав препарата, является производным фенилаланина и представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Лекарственное средство содержит сорбит, поэтому, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

Этот лекарственный препарат содержит 1,043 ммоль (или 23,99 мг) натрия в одной мерной ложке (5 мл суспензии). Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролем содержания натрия.

Краситель желтый «Западный FCF» (Е 110), входящий в состав лекарственного средства, может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и, таким образом, могут влиять на обмен фолиевой кислоты, а также вызывать ядерную желтуху, в период беременности препарат назначать не следует. Очень высокие дозы препарата вызывали пороки развития у животных, типичные для антагонистов фолиевой кислоты.

Имеются данные, что препарат не вызывает значительного риска тератогенного эффекта у людей.

Кормление грудью. Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Препарат, как правило, не оказывает непосредственного влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако существует вероятность возникновения нежелательных эффектов со стороны нервной системы и психики, которые могут влиять на эту способность, в некоторых случаях — в значительной степени (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Перед применением взбалтывать. Принимать каждые 12 часов. Препарат лучше всего применять после еды с достаточным количеством жидкости. При острых инфекциях назначать не менее чем на 5 дней.

Дозы для детей в возрасте до 12 лет:

Возраст	Суспензия, количество мерных ложек каждые 12 часов
От 2 месяцев до 5 месяцев	½ (2,5 мл)
От 6 месяцев до 5 лет	1 (5 мл)
От 6 до 12 лет	2 (10 мл)

Режим дозирования для детей, приведенный ниже, приблизительно соответствует суточной дозе 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. При тяжелых инфекциях детям можно увеличить дозы на 50 %.

Дозирование в особых случаях.

Пациенты с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii. Рекомендуемая доза составляет до 20 мг триметоприма и до 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела в сутки перорально, которую принимают равными дозами каждые 6 часов в течение 14 дней. Общие рекомендации по максимальной дозе в зависимости от массы тела пациента с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii, определяют по таблице:

Масса тела, кг	Количество мерных ложек суспензии
8	1 (5 мл)
16	2 (10 мл)
24	3 (15 мл)
32	4 (20 мл)
40	5 (25 мл)
48	6 (30 мл)
64	8 (40 мл)
80	10 (50 мл)

Профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii. Детям рекомендуется доза триметоприма 150 мг/м²/сут и сульфаметоксазола 750 мг/м²/сут, которую применяют двумя равными дозами каждые 12 часов в течение 3 дней подряд. Максимальная суточная доза не должна превышать 320 мг триметоприма и 1600 мг сульфаметоксазола.

В таблице ниже приведены общие рекомендации по максимальной дозе в зависимости от массы тела пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii:

Площадь поверхности тела, м2	Количество мерных ложек
0,26	½ (2,5 мл)
0,53	1 (5 мл)
1,06	2 (10 мл)

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек.

Клиренс креатинина	Рекомендуемый режим дозирования
> 30 мл/мин	Обычная доза
15–30 мл/мин	Половина обычной дозы
< 15 мл/мин	Применение препарата не рекомендуется

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Если препарат показан пациентам на гемодиализе, его следует принимать первый раз в стандартной дозе, затем половину или треть стандартной дозы каждые 24–48 часов. Необходимо обеспечить мониторинг концентрации препарата в сыворотке крови и соответствующую коррекцию дозы.

Дети. Препарат можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 12 лет.

Препарат не следует назначать недоношенным детям, а также новорождённым в течение первых 2 месяцев жизни из-за повышенного риска ядерной желтухи (билирубиновой энцефалопатии).

Передозировка.

Симптомы. При острой передозировке могут возникнуть следующие симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль, вертиго, головокружение, нарушения интеллекта и зрения; в тяжёлых случаях — кристаллурия, гематурия, анурия.

Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией, а также другие патологические изменения картины крови вследствие дефицита фолиевой кислоты.

Лечение. В зависимости от симптомов следует принять следующие меры: предотвращение дальнейшего всасывания, усиление почечной экскреции путём форсированного диуреза (подщелачивание мочи способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен), мониторинг показателей крови и уровня электролитов. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения влияния триметоприма на кроветворение можно назначить кальция фолинат в дозе 3–6 мг внутримышечно в течение 5–7 дней.

Побочные реакции.

Основными побочными реакциями являются кожные реакции и легкие желудочно-кишечные расстройства.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, в частности кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы: преобладает нейтропения; лейкопения; гранулоцитопения; тромбоцитопения; эозинофилия; агранулоцитоз; анемия (мегалобластная, иммуногемолитическая, апластическая); метгемоглобинемия; панцитопения. Наиболее часто выявляемые со стороны крови изменения были легкими, бессимптомными и обратимыми после прекращения приема препарата.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, а именно: лихорадка, обычно в связи с кожными высыпаниями; ангионевротический отек; крапивница; анафилактоидные реакции и сывороточная болезнь; узелковый периартериит; аллергический миокардит, эксфолиативный дерматит, системная красная волчанка.

Нарушения со стороны сосудистой системы: с частотой «неизвестно» – циркуляторный шок. Сообщалось о случаях циркуляторного шока, часто в сочетании с лихорадкой и отсутствием эффекта от стандартного лечения гиперчувствительности при применении сульфаметоксазола + триметоприма, преимущественно у иммунокомпрометированных пациентов.

Со стороны обмена веществ: гипонатриемия; повышение уровня калия в сыворотке крови – у значительной части пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii, высокие дозы триметоприма вызывают прогрессирующее, но обратимое повышение концентрации калия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением обмена калия или почечной недостаточностью, а также у тех, кто принимает препараты, вызывающие гиперкалиемию, триметоприм очень часто может вызвать гиперкалиемию даже при применении в рекомендованных дозах. У таких пациентов необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гипогликемия у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, обычно развивается в первые несколько дней лечения. Особый риск имеют пациенты с нарушением функции почек, заболеваниями печени или недостаточным питанием, а также те, кто принимает высокие дозы препарата.

Психические нарушения: галлюцинации, депрессия, апатия, бессонница, повышенная утомляемость. Делирий и психоз, в частности у пожилых пациентов; острый психоз.

Со стороны нервной системы: нейропатия (в т.ч. периферический неврит и парестезии), увеит. Асептический менингит или менингитоподобные симптомы, атаксия, судороги, головная боль, головокружение, шум в ушах, тремор в покое по типу болезни Паркинсона, иногда в сочетании с апатией, клонус стоп и походка с широкой опорной базой.

Со стороны органов дыхания: пневмонит с эозинофильной инфильтрацией.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота с рвотой или без, анорексия, стоматит, глоссит, диарея, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит, в том числе острый панкреатит у тяжелобольных пациентов.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (включая тяжелый), фульминантный гепатит, некроз печени, синдром исчезновения желчных протоков, повышение уровня печеночных ферментов/трансаминаз, билирубина, холестаз, холестатическая желтуха.

Нежелательные эффекты у ВИЧ-инфицированных пациентов. ВИЧ-инфицированные пациенты с частыми сопутствующими заболеваниями и их лечением, как правило, получают длительную профилактику или лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (Pneumocystis jiroveci), с применением высоких доз препарата. Помимо небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль побочных эффектов у этих пациентов схож с таковым у популяции пациентов, не являющихся ВИЧ-инфицированными. Однако некоторые побочные эффекты наблюдаются чаще и зачастую являются более тяжелыми, что обуславливает необходимость прекращения курса лечения препаратом у некоторых пациентов. В частности, дополнительно или с более высокой частотой наблюдались следующие нежелательные реакции:

со стороны кожи: высыпания (включая макулопапулезные высыпания, обычно с зудом). Эти побочные эффекты в большинстве случаев являются легкими и быстро исчезают после отмены препарата. Как и при приеме других лекарственных средств, содержащих сульфаниламиды, очень редкими побочными реакциями являются мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), пурпура, пурпура Шенлейна–Геноха, фоточувствительность;

со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз;

со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек и почечная недостаточность, олигурия, анурия, интерстициальный нефрит, повышенный уровень азота мочевины крови, повышенный уровень креатинина сыворотки крови, кристаллурия. Сульфаниламиды могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 мл во флаконе с мерной ложкой в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Шевченко, д. 22.