Bactiseptol-Zdorovya

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento BACTISEPTOL-SALUD (BACTISEPTOL-SALUD)

Composición:

Principios activos: sulfamethoxazole, trimethoprim;

5 ml| de suspensión contienen|contienen| sulfametoxazol| 200 mg, trimetoprim| 40 mg;

Excipientes: metilparabeno (E 218); propilparabeno (E 216); povidona; aspartamo (E 951); gliciricinato amónico; celulosa microcristalina; sorbitol (E 420); cloruro de sodio; glicerina; carboximetilcelulosa sódica purificada; colorante amarillo FCF (E 110); aroma alimentario «Albaricoque 696», que contiene propilenglicol; agua purificada.

Forma farmacéutica. Suspensión.

Propiedades físico-químicas principales: suspensión de color anaranjado rosado|con aroma a frutas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico|uso sistémico|. Combinaciones de sulfonamidas y trimetoprim, incluyendo sus derivados. Código ATC J01E E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia. La actividad antibacteriana del medicamento in vitro abarca tanto a microorganismos grampositivos como gramnegativos, incluyendo los microorganismos mencionados a continuación, aunque la sensibilidad puede variar según la zona geográfica.

Microorganismos habitualmente sensibles (CMI₉₀ ≤2 mg/l [trimetoprim]; ≤38 mg/l [sulfametoxazol])

Cocos: Moraxella catarrhalis.

Bacilos gramnegativos: Haemophilus parainfluenzae, Citrobacter freundii, otros Citrobacter spp., Klebsiella oxytoca, otros Klebsiella spp., Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, otros Serratia spp., Yersinia enterocolitica, otros Yersinia spp., Vibrio cholerae.

Bacilos gramnegativos diversos: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burkholderia pseudomallei.

Basándose en la experiencia clínica, también se consideran sensibles los siguientes microorganismos: Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Microorganismos parcialmente sensibles (CMI₉₀ = 4 mg/l [trimetoprim]; = 76 mg/l [sulfametoxazol])

Cocos: Staphylococcus aureus (cepas sensibles y resistentes a la meticilina), Staphylococcus spp. (coagulasa negativa), Streptococcus pneumoniae (sensible a la penicilina, resistente a la penicilina).

Bacilos gramnegativos: Haemophilus influenzae (productor y no productor de β-lactamasa), Haemophilus ducreyi, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, otros Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente Xanthomonas maltophilia).

Bacilos gramnegativos diversos: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (especialmente A. baumannii), Aeromonas hydrophila.

Microorganismos resistentes (CMI₉₀ ≥8 mg/l [trimetoprim]; ≥152 mg/l [sulfametoxazol])

Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Shigella spp., Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides, otros patógenos estrictamente anaerobios.

Cuando se utiliza el medicamento de forma empírica, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia entre las bacterias responsables de la infección que se está tratando.

En infecciones causadas por microorganismos moderadamente sensibles, deben realizarse pruebas de sensibilidad para descartar resistencia.

La sensibilidad al medicamento puede determinarse mediante métodos estándar, tales como el método de difusión con discos o el método de dilución, recomendados por el Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI). El CLSI recomienda utilizar los siguientes criterios de sensibilidad:

Nivel de sensibilidad	Método de disco*, diámetro de la zona de inhibición del crecimiento (mm)	Método de dilución**, CMI (mg/ml)
		TM + SMZ
Sensibles Parcialmente sensibles Resistentes	≥16 11–15 ≤10	≤2 + ≤38 4 + 76 ≥8 + ≥152

* Disco: 1,25 mcg de trimetoprima y 23,75 mcg de sulfametoxazol.

** Trimetoprima (TM) y sulfametoxazol (SMZ) en una proporción de 1 a 19.

La resistencia al medicamento durante el tratamiento se desarrolla únicamente en casos raros. Existe resistencia cruzada entre todas las sulfonamidas; no se desarrolla resistencia cruzada con antibióticos químicamente no relacionados como consecuencia del desarrollo de resistencia al medicamento.

Sinergismo, antagonismo. Se observa un marcado sinergismo entre el sulfametoxazol y la trimetoprima. Este sinergismo se manifiesta en la mayoría de los casos incluso en presencia de resistencia a uno de los dos componentes del medicamento.

Farmacocinética. Desde el punto de vista farmacocinético clínicamente relevante, la trimetoprima y el sulfametoxazol son en gran medida similares.

Absorción. Tras la administración oral de trimetoprima y sulfametoxazol, estos medicamentos se absorben rápidamente y casi por completo (biodisponibilidad del 80-100 %) en las partes superiores del tracto gastrointestinal. Tras una dosis única de 160 mg de trimetoprima + 800 mg de sulfametoxazol, la concentración máxima en plasma sanguíneo alcanza niveles de 1,5-3 mg/l para la trimetoprima y de 40-80 mg/l para el sulfametoxazol dentro de las 1-4 horas. Si la administración se repite cada 12 horas, la concentración en estado estacionario en plasma sanguíneo de sulfametoxazol y trimetoprima es en la mayoría de los casos un 50-100 % más alta que tras una administración oral única. El nivel en plasma es proporcional a la dosis. No se ha estudiado el efecto de los alimentos sobre la cinética de las sustancias activas. Cuando se administra la suspensión de trimetoprima tras las comidas, la absorción es menor que cuando se administra en ayunas, aunque la velocidad de absorción no cambia significativamente bajo la influencia de una dieta normal.

Dispersión. El volumen de distribución de la trimetoprima y el sulfametoxazol es aproximadamente de 1,6 l/kg y 0,2 l/kg, respectivamente. A las concentraciones mencionadas anteriormente, el 37 % de la trimetoprima y el 62 % del sulfametoxazol se unen a las proteínas plasmáticas. El medicamento penetra bien en los tejidos. Una cantidad considerable de trimetoprima y una cantidad menor de sulfametoxazol pasan desde la circulación sanguínea hacia el líquido intersticial y otros líquidos extravasculares del organismo. La concentración de trimetoprima y sulfametoxazol puede estar elevada en tejidos inflamados. Se ha detectado trimetoprima y sulfametoxazol en la placenta fetal, sangre del cordón umbilical, líquido amniótico y tejidos fetales (hígado, pulmones), lo que confirma la penetración de estas sustancias a través de la barrera placentaria. Por lo general, la concentración de trimetoprima es cercana al valor de la concentración en la circulación materna, mientras que el nivel de sulfametoxazol en el feto es más bajo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). Ambas sustancias penetran en la leche materna. La concentración en la leche materna es cercana (trimetoprima) o más baja (sulfametoxazol) en comparación con la concentración del medicamento en el plasma sanguíneo materno (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Metabolismo. Aproximadamente el 20 % de la dosis de trimetoprima se metaboliza. No se conoce cuál isoforma del sistema del citocromo P450 participa en el metabolismo oxidativo de la trimetoprima. Los principales metabolitos de la trimetoprima son los óxidos 1 y 3, y los derivados 3’ y 4’-hidroxilados; algunos de estos metabolitos son activos. El 80 % del sulfametoxazol se metaboliza en el hígado principalmente a su derivado N4-acetilado (≈ 40 % de la dosis administrada) y en menor grado mediante glucuronidación. El sulfametoxazol también sufre una escisión oxidativa. La primera etapa de oxidación, que da lugar a un derivado de hidroxilamina, es catalizada por CYP2C9; sus metabolitos son inactivos.

Eliminación. En condiciones de función renal normal, los períodos de semieliminación de ambos componentes son muy similares (en promedio 10 horas para la trimetoprima y 11 horas para el sulfametoxazol). El aclaramiento total es de aproximadamente 100 ml/min para la trimetoprima y 20 ml/min para el sulfametoxazol. El período de semieliminación de la trimetoprima en niños es aproximadamente la mitad del período de semieliminación en adultos, mientras que no se observan diferencias significativas respecto al sulfametoxazol. Ambas sustancias y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones, tanto por filtración glomerular como por secreción tubular. La concentración de trimetoprima y sulfametoxazol en la orina es aproximadamente 100 y 5 veces más alta, respectivamente, que la concentración correspondiente en plasma sanguíneo. Aproximadamente ⅔ de la trimetoprima se excreta sin cambios en la orina. La parte de la dosis de sulfametoxazol que se excreta sin cambios en la orina varía entre el 10 y el 30 % dependiendo del pH urinario. El aclaramiento plasmático total de la trimetoprima es de 1,9 ml/min/kg, y el del sulfametoxazol es de hasta 0,32 ml/min/kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento, a saber:

• infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores y de oído: exacerbación de bronquitis crónica, bronquiectasias, neumonía (incluida la neumonía causada por Pneumocystis carinii), sinusitis, otitis media;
• infecciones del sistema urinario: cistitis aguda y crónica, pielonefritis, uretritis, prostatitis;
• infecciones del tracto gastrointestinal, incluyendo fiebre tifoidea y paratifoidea (incluido el tratamiento de portadores crónicos) y cólera (como complemento a la rehidratación con líquidos y electrolitos);
• otras infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles: brucelosis aguda, nocardiosis, actinomicetoma (excepto el causado por hongos verdaderos), blastomicosis sudamericana (Paracoccidioides brasiliensis).

En osteomielitis: como medicamento de última línea (por ejemplo, cuando la vancomicina está contraindicada), siempre que se haya demostrado sensibilidad de los patógenos multirresistentes al medicamento.

Se debe seguir las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de antibióticos, especialmente las recomendaciones sobre su uso con el fin de prevenir el aumento de la resistencia a los antibióticos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos, a las sulfonamidas o al trimetoprim, o a cualquiera de los excipientes.
• Enfermedad hepática parenquimatosa grave.
• Alteración grave de la función renal (clearance de creatinina < 15 ml/min), si no es posible determinar periódicamente la concentración de trimetoprim y sulfametoxazol en plasma sanguíneo.
• Anemia megaloblástica debida a deficiencia de folatos.
• Trombocitopenia inmune provocada por el uso de trimetoprim y/o sulfonamidas.
• Alteraciones hematológicas.
• Combinación con dofetilida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacocinéticas.

El trimetoprim es un inhibidor de la proteína transportadora de aniones orgánicos 2 (OCT2) y un inhibidor débil del CYP2C8. El sulfametoxazol es un inhibidor débil del CYP2C9.

El nivel plasmático de digoxina puede aumentar durante el tratamiento concomitante con el medicamento, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Tras la administración en dosis habituales, el medicamento aumentó el periodo de semivida del fenitoína en un 39 % y redujo su clearance en un 27 %. Se debe observar cuidadosamente a los pacientes que reciben fenitoína para detectar signos de toxicidad.

El estado de los pacientes que reciben derivados de la sulfonilurea (por ejemplo, gliabenclamida, gliquidona, glipizida, clorpropamida y tolbutamida), repaglinida, rosiglitazona o pioglitazona debe controlarse regularmente para detectar hipoglucemia.

La eficacia de los antidepresivos tricíclicos puede disminuir con la administración concomitante del medicamento.

Las sulfanilamidas, incluido el sulfametoxazol, pueden desplazar al metotrexato de sus sitios de unión a las proteínas plasmáticas y empeorar el transporte renal del metotrexato, aumentando así la concentración de metotrexato libre y potenciando su efecto.

El medicamento puede influir en la dosis necesaria de agentes antidiabéticos orales.

Al igual que con otros antibióticos, el medicamento puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales. Por lo tanto, se debe aconsejar a las pacientes que utilicen medidas anticonceptivas adicionales durante el tratamiento con el medicamento.

Interacciones observadas.

En pacientes de edad avanzada que recibían simultáneamente ciertos diuréticos, principalmente del tipo tiazídico, se observó una mayor frecuencia de trombocitopenia con púrpura. Por lo tanto, se debe controlar regularmente el nivel de plaquetas en pacientes que reciben diuréticos.

La administración concomitante con el medicamento puede aumentar la exposición sistémica de medicamentos metabolizados principalmente por CYP2C9, tales como cumarinas (warfarina, acenocumarol, fenprocumona), fenitoína y derivados de la sulfonilurea (por ejemplo, gliabenclamida, gliquidona, glipizida, clorpropamida y tolbutam policía).

En pacientes que reciben cumarinas, se debe controlar la coagulación.

En pacientes que recibieron el medicamento y ciclosporina tras un trasplante renal, se observó un deterioro reversible de la función renal.

Se han notificado casos de pancitopenia en pacientes que recibieron la combinación de trimetoprim y metotrexato (ver sección «Precauciones de uso»). El trimetoprim tiene baja afinidad por la dihidrofolato reductasa humana, pero puede potenciar los efectos adversos del metotrexato, especialmente en presencia de otros factores de riesgo, como edad avanzada, hipoalbuminemia, alteración de la función renal y reducción de la reserva de médula ósea, y en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato. Los pacientes en riesgo deben tratarse con ácido fólico o folinato de calcio para contrarrestar el efecto del metotrexato sobre la hematopoyesis (tratamiento de urgencia).

Algunos informes indican que en pacientes que toman medicamentos que contienen pirimetamina para profilaxis de la malaria en dosis superiores a 25 mg de pirimetamina por semana, puede desarrollarse anemia megaloblástica al administrar simultáneamente el medicamento.

La zidovudina y, en menor grado, este medicamento inducen alteraciones hematológicas. Por ello, existe un posible efecto farmacodinámico aditivo. Por lo tanto, se recomienda el monitoreo de la toxicidad hematológica y la corrección de la dosis (si es necesario) cuando se administren conjuntamente este medicamento y la zidovudina.

La administración concomitante de azatioprina o mercaptopurina puede aumentar el riesgo de reacciones adversas hematológicas, especialmente en pacientes que reciben el medicamento durante un período prolongado y en aquellos con mayor riesgo de deficiencia de ácido fólico. En pacientes que reciben azatioprina o mercaptopurina, se debe considerar la posibilidad de prescribir un medicamento alternativo. Si el medicamento se administra en combinación con azatioprina o mercaptopurina, se debe observar a los pacientes para detectar toxicidad hematológica.

Debido al efecto conservador de potasio del medicamento, se debe tener precaución al administrarlo conjuntamente con otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero, como inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y bloqueadores de los receptores de angiotensina. Se recomienda un control frecuente del nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con alteraciones previas del potasio, insuficiencia renal o en aquellos que reciben el medicamento en dosis altas.

La administración concomitante con este medicamento puede aumentar la exposición sistémica de medicamentos transportados por OCT2, es decir, dofetilida, amantadina y memantina.

El medicamento no debe administrarse en combinación con dofetilida (ver sección «Contraindicaciones»).

Hay evidencia de que el trimetoprim inhibe la excreción renal de dofetilida. Cuando se administró trimetoprim en dosis de 160 mg en combinación con sulfametoxazol 800 mg dos veces al día y dofetilida 500 mcg dos veces al día durante 4 días, se observó un aumento del 103 % en el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de dofetilida y del 93 % en la concentración máxima en plasma (Cmax).

La dofetilida puede provocar prolongación del intervalo QT con arritmias ventriculares graves, incluida taquicardia ventricular bidireccional (tipo torsades de pointes), que dependen directamente de la concentración plasmática de dofetilida.

En pacientes que reciben amantadina o memantina, puede aumentar el riesgo de reacciones adversas neurológicas, como delirio y mioclonus. Se han notificado casos de delirio tóxico tras la administración concomitante del medicamento y amantadina.

La administración concomitante con el medicamento puede aumentar la exposición sistémica de medicamentos metabolizados principalmente por CYP2C8, como paclitaxel, amiodarona, dapsona, repaglinida, rosiglitazona y pioglitazona.

El paclitaxel y la amiodarona tienen un índice terapéutico estrecho. En pacientes que reciben paclitaxel o amiodarona, se debe considerar la posibilidad de prescribir un antibiótico alternativo.

Tanto la dapsona como este medicamento pueden provocar metahemoglobinuria. Se debe observar a los pacientes que reciben dapsona en combinación con este medicamento para detectar metahemoglobinuria. Si es posible, se debe considerar la posibilidad de utilizar métodos alternativos de tratamiento.

Interacciones farmacodinámicas e interacciones con mecanismo no establecido.

Se debe evitar la administración concomitante con clozapina, que puede provocar agranulocitosis.

Características de aplicación.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial.

Toxicidad respiratoria.

Durante el tratamiento con sulfametoxazol en combinación con trimetoprim, se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria, que en ocasiones progresaron hasta el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). La aparición de manifestaciones pulmonares, tales como tos, fiebre y disnea, junto con signos radiológicos de infiltrados pulmonares y deterioro de la función pulmonar, pueden ser signos precoces del SDRA. En tales circunstancias, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento y se debe iniciar un tratamiento adecuado.

Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, existe un riesgo aumentado de reacciones adversas graves en pacientes de edad avanzada, en pacientes con estados complicados como alteraciones de la función hepática y/o renal, así como en pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos. Rara vez se han notificado casos fatales relacionados con reacciones adversas, específicamente con alteraciones sanguíneas persistentes (discreasias), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y necrosis hepática fulminante.

Salvo en casos excepcionales, el medicamento no debe administrarse a pacientes con alteraciones sanguíneas persistentes graves. En ocasiones, el medicamento se ha utilizado en pacientes que recibían agentes citotóxicos para el tratamiento de la leucemia, sin observarse efectos adversos sobre la médula ósea o la sangre periférica.

Debido al riesgo de hemólisis, el medicamento no debe administrarse a pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa o con ciertas hemoglobinopatías (Hb-Zúrich, Hb-Colonia), salvo en casos de extrema necesidad y únicamente en dosis mínimas.

Linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH).

Muy raramente se han notificado casos de linfohistiocitosis hemofagocítica en pacientes que recibían sulfametoxazol en combinación con trimetoprim. La linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH) es un síndrome de activación inmune patológica que pone en peligro la vida y se caracteriza por signos y síntomas clínicos de inflamación sistémica excesiva (por ejemplo, fiebre, hepatosplenomegalia, hipertrigliceridemia, hipofibrinogenemia, niveles elevados de ferritina en suero, citopenia y hemofagocitosis). Los pacientes que desarrollen signos precoces de activación inmune patológica deben ser evaluados inmediatamente. Si se confirma el diagnóstico de LHH, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento.

El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de erupciones cutáneas o cualquier otra reacción adversa grave.

Para minimizar el riesgo de reacciones adversas, la duración del tratamiento con el medicamento debe ser lo más corta posible, especialmente en pacientes de edad avanzada. En caso de alteración de la función renal, la dosificación debe ajustarse según las instrucciones indicadas en la sección «Vía de administración y dosis».

La diarrea grave y persistente durante o después del tratamiento puede indicar colitis pseudomembranosa, que requiere tratamiento inmediato. En tales casos, debe interrumpirse la administración del medicamento y se deben iniciar procedimientos diagnósticos y terapéuticos adecuados (por ejemplo, administrar vancomicina oral a una dosis de 250 mg cuatro veces al día). Los medicamentos antiperistálticos están contraindicados en estos casos.

Si el medicamento se administra durante un período prolongado, debe realizarse un monitoreo regular del hemograma completo. Si se observa una reducción significativa de los elementos formes de la sangre por debajo de los niveles normales, debe interrumpirse la administración del medicamento.

Durante un tratamiento prolongado, debe realizarse un monitoreo de la función renal y del sistema urinario, especialmente en pacientes con alteración de la función renal.

Para prevenir el desarrollo de cristaluria durante el tratamiento, debe asegurarse una ingesta adecuada de líquidos y un buen diuresis.

Dado que el medicamento, al igual que otros antibióticos, puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales, se debe aconsejar a las pacientes que utilicen métodos anticonceptivos adicionales durante el tratamiento.

El tratamiento prolongado con el medicamento puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos y hongos no sensibles. En caso de superinfección, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento adecuado.

Debe tenerse precaución al tratar a pacientes con porfiria o alteraciones de la función tiroidea.

En pacientes de edad avanzada o en pacientes con alteración de la función renal, pueden presentarse alteraciones sanguíneas que indican deficiencia de ácido fólico. Estas alteraciones desaparecen tras la administración de ácido fólico.

Debe tenerse precaución al tratar a pacientes con factores de riesgo adicionales para la deficiencia de ácido fólico, tales como el tratamiento con fenitoína u otros antagonistas del ácido fólico, o una nutrición inadecuada.

Se han notificado casos de pancitopenia en pacientes que recibían la combinación de trimetoprim y metotrexato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se ha demostrado que el trimetoprim afecta el metabolismo de la fenilalanina. Sin embargo, esto no afecta a los pacientes con fenilcetonuria que siguen una dieta adecuada.

Las personas con acetilación lenta pueden tener un riesgo aumentado de reacciones de idiosincrasia a las sulfonamidas.

El medicamento contiene metilparabeno (E 218) y propilparabeno (E 216), que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

El aspartamo, presente en el medicamento, es un derivado de la fenilalanina y representa un peligro para los pacientes con fenilcetonuria.

El medicamento contiene sorbitol, por lo que si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento contiene 1,043 mmol (o 23,99 mg) de sodio en una cucharada dosificadora (5 ml de suspensión). Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

El colorante amarillo FCF (E 110), presente en el medicamento, puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Dado que el trimetoprim y el sulfametoxazol atraviesan la barrera placentaria y, por tanto, pueden afectar el metabolismo del ácido fólico y provocar kernicterus, el medicamento no debe administrarse durante el embarazo. Dosis muy altas del medicamento han provocado malformaciones en animales, típicas de los antagonistas del ácido fólico.

Existen datos que indican que el medicamento no conlleva un riesgo significativo de efecto teratogénico en humanos.

Lactancia. Dado que el trimetoprim y el sulfametoxazol pasan a la leche materna, no se recomienda la lactancia durante la administración del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento generalmente no afecta directamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, existe la posibilidad de que ocurran efectos adversos sobre el sistema nervioso y la psiquis que podrían afectar esta capacidad, en algunos casos de forma significativa (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Agitar antes de usar. Administrar cada 12 horas. El medicamento se debe tomar preferiblemente después de las comidas con una cantidad suficiente de líquido. En infecciones agudas, debe administrarse durante un período no inferior a 5 días.

Dosis para niños menores de 12 años:

Edad	Suspensión, cantidad de cucharadas dosificadoras cada 12 horas
De 2 a 5 meses	½ (2,5 ml)
De 6 meses a 5 años	1 (5 ml)
De 6 a 12 años	2 (10 ml)

La pauta posológica pediátrica indicada corresponde aproximadamente a una dosis diaria de 6 mg de trimetoprima y 30 mg de sulfametoxazol por kg de peso corporal. En infecciones graves, las dosis pueden aumentarse hasta un 50 %.

Posología en casos especiales.

Pacientes con neumonía causada por Pneumocystis carinii. La dosis recomendada es de hasta 20 mg de trimetoprima y hasta 100 mg de sulfametoxazol por kg de peso corporal al día, por vía oral, administrada en dosis iguales cada 6 horas durante 14 días. Las recomendaciones generales sobre la dosis máxima según el peso corporal del paciente con neumonía debida a Pneumocystis carinii se indican en la siguiente tabla:

Masa corporal, kg	Cantidad de cucharadas medidoras de suspensión
8	1 (5 ml)
16	2 (10 ml)
24	3 (15 ml)
32	4 (20 ml)
40	5 (25 ml)
48	6 (30 ml)
64	8 (40 ml)
80	10 (50 ml)

Prevención de la neumonía causada por Pneumocystis carinii. Se recomienda en niños una dosis de trimetoprima de 150 mg/m²/día y sulfametoxazol de 750 mg/m²/día, administrada en dos dosis iguales cada 12 horas durante 3 días consecutivos. La dosis diaria máxima no debe exceder los 320 mg de trimetoprima y 1600 mg de sulfametoxazol.

En la tabla siguiente se indican las recomendaciones generales sobre la dosis máxima según el peso corporal de los pacientes con neumonía causada por Pneumocystis carinii:

Superficie corporal, m2	Cantidad de cucharadas
0,26	½ (2,5 ml)
0,53	1 (5 ml)
1,06	2 (10 ml)

Dosis para pacientes con alteración de la función renal.

Depuración de la creatinina	Regimen posológico recomendado
> 30 ml/min	Dosis habitual
15–30 ml/min	La mitad de la dosis habitual
< 15 ml/min	No se recomienda el uso del medicamento

Pacientes sometidos a hemodiálisis. Si el medicamento está indicado en pacientes sometidos a hemodiálisis, debe administrarse inicialmente en dosis estándar, seguido de la mitad o un tercio de la dosis estándar cada 24–48 horas. Es necesario realizar un monitoreo de la concentración del medicamento en suero sanguíneo y ajustar la dosis en consecuencia.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños desde los 2 meses hasta los 12 años de edad.

No debe administrarse este medicamento a recién nacidos prematuros ni a recién nacidos durante los primeros 2 meses de vida debido al riesgo aumentado de kernícterus (encefalopatía por bilirrubina).

Sobredosis.

Síntomas. En caso de sobredosis aguda, pueden presentarse los siguientes síntomas: náuseas, vómitos, diarrea, cefalea, vértigo, mareo, trastornos cognitivos y visuales; en casos graves: cristaluria, hematuria, anuria.

Los síntomas de sobredosis crónica incluyen supresión de la hematopoyesis, manifestada como trombocitopenia, leucopenia, así como otros cambios patológicos en el hemograma debidos a deficiencia de ácido fólico.

Tratamiento. Dependiendo de los síntomas, deben adoptarse las siguientes medidas: evitar la absorción adicional, aumentar la excreción renal mediante diuresis forzada (la alcalinización de la orina favorece la eliminación de sulfametoxazol), hemodiálisis (la diálisis peritoneal no es eficaz), monitoreo de los parámetros sanguíneos y niveles de electrolitos. En caso de alteraciones significativas en el hemograma o de ictericia, debe administrarse tratamiento específico. Para contrarrestar el efecto del trimetoprim sobre la hematopoyesis, puede administrarse folinato de calcio a una dosis de 3–6 mg por vía intramuscular durante 5–7 días.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas principales son reacciones cutáneas y trastornos gastrointestinales leves.

Infecciones e infestaciones: infecciones fúngicas, concretamente candidiasis.

Sistema sanguíneo y linfático: principalmente neutropenia; leucopenia; granulocitopenia; trombocitopenia; eosinofilia; agranulocitosis; anemia (macroblástica, hemolítica inmune, aplásica); metahemoglobinemia; pancitopenia. Los cambios hematológicos más frecuentemente observados fueron leves, asintomáticos y reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Sistema inmunitario: reacciones alérgicas, concretamente: fiebre, generalmente asociada a erupciones cutáneas; angioedema; urticaria; reacciones anafilactoides y enfermedad del suero; periarteritis nodosa; miocarditis alérgica, dermatitis exfoliativa, lupus eritematoso sistémico.

Alteraciones del sistema vascular: con frecuencia «desconocida» – choque circulatorio. Se han notificado casos de choque circulatorio, a menudo en combinación con fiebre y ausencia de respuesta al tratamiento estándar de hipersensibilidad, durante la administración de sulfametoxazol + trimetoprima, principalmente en pacientes inmunodeprimidos.

Alteraciones del metabolismo: hiponatremia; aumento del nivel de potasio en suero sanguíneo – en una gran parte de pacientes con neumonía causada por Pneumocystis carinii, altas dosis de trimetoprima provocan un aumento progresivo, aunque reversible, de la concentración de potasio en suero sanguíneo. En pacientes con alteraciones del metabolismo del potasio o insuficiencia renal, o en aquellos que toman medicamentos que inducen hiperkalemia, el trimetoprima puede provocar muy frecuentemente hiperkalemia, incluso con dosis recomendadas. En tales pacientes, es necesario realizar un control riguroso del nivel de potasio en suero sanguíneo.

Hipoglucemia en pacientes no diabéticos, que generalmente se desarrolla durante los primeros días de tratamiento. Los pacientes con alteración de la función renal, enfermedades hepáticas o desnutrición, así como aquellos que toman dosis altas del medicamento, tienen un riesgo especial.

Trastornos psiquiátricos: alucinaciones, depresión, apatía, insomnio, fatiga. Delirio y psicosis, especialmente en pacientes de edad avanzada; psicosis aguda.

Sistema nervioso: neuropatía (incluyendo neuritis periférica y parestesias), uveítis. Meningitis aséptica o síntomas similares a meningitis, ataxia, convulsiones, cefalea, vértigo, acúfenos, temblor en reposo tipo enfermedad de Parkinson, a veces acompañado de apatía, clonus en los pies y marcha con base amplia.

Órganos respiratorios: neumonitis con infiltración eosinofílica.

Tracto gastrointestinal: náuseas con o sin vómitos, anorexia, estomatitis, glossitis, diarrea, enterocolitis pseudomembranosa, pancreatitis, incluyendo pancreatitis aguda en pacientes graves.

Sistema hepatobiliar: hepatitis (incluyendo formas graves), hepatitis fulminante, necrosis hepática, síndrome de desaparición de los conductos biliares, aumento de los niveles de enzimas hepáticas/transaminasas, bilirrubina, colestasis, ictericia colestásica.

Efectos adversos en pacientes VIH positivos. Los pacientes infectados por el VIH, que suelen tener múltiples enfermedades concomitantes y tratamientos asociados, reciben habitualmente profilaxis o tratamiento prolongado contra la neumonía causada por Pneumocystis carinii (Pneumocystis jiroveci) con dosis altas del medicamento. Además de un pequeño número adicional de efectos adversos, el perfil de efectos adversos en estos pacientes es similar al de la población no infectada por el VIH. Sin embargo, algunos efectos adversos ocurren con mayor frecuencia y suelen ser más graves, lo que obliga a interrumpir el tratamiento en algunos pacientes. En particular, se han observado con mayor frecuencia o adicionalmente las siguientes reacciones adversas:

Piel: erupciones cutáneas (incluyendo erupciones máculo-papulosas, generalmente con prurito). Estos efectos adversos son en su mayoría leves y desaparecen rápidamente tras la suspensión del medicamento. Como con otros medicamentos que contienen sulfonamidas, reacciones adversas muy raras incluyen eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), púrpura, púrpura de Schönlein-Henoch, fotosensibilidad.

Aparato musculoesquelético: artralgia, mialgia, rabdomiólisis.

Riñón y vías urinarias: alteración de la función renal e insuficiencia renal, oliguria, anuria, nefritis intersticial, aumento del nivel de nitrógeno ureico en sangre, aumento del nivel de creatinina en suero sanguíneo, cristaluria. Las sulfonamidas pueden intensificar el diuresis, especialmente en pacientes con edemas debidos a enfermedades cardiovasculares.

Período de validez: 2 años.

Condiciones de conservación: conservar en el envase original a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase: 100 ml en frasco con cuchara dosificadora en caja.

Categoría de dispensación: bajo receta médica.

Fabricante: Sociedad con responsabilidad limitada «Compañía farmacéutica «Zdorovia».

Dirección del fabricante y lugar de actividad: Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.