Азитромицин

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства АЗИТРОМИЦИН (Azithromycin)

Состав:

действующее вещество: азитромицин (azithromycin);

1 флакон содержит азитромицина дигидрат, эквивалентный азитромицину 500 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или масса белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин.

Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является макролидным антибиотиком, относящимся к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счёт связывания с 50 S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидов.

На основании моделирования инфекций у животных антибактериальная активность азитромицина коррелирует с соотношением площади под кривой «концентрация-время» к минимальной ингибирующей концентрации (AUC/МКК) для определённых возбудителей (S. pneumoniae и S. aureus). Основной фармакокинетический/фармакодинамический параметр, который наилучшим образом ассоциируется с клиническим и микробиологическим лечением, не был установлен в клинических исследованиях азитромицина.

Электрофизиология сердца

Удлинение интервала QTc изучали в рандомизированном, плацебо-контролируемом параллельном исследовании с участием 116 здоровых добровольцев, получавших хлорохин (1000 мг) отдельно или в комбинации с пероральным азитромицином (500 мг, 1000 мг и 1500 мг один раз в сутки). Совместное применение азитромицина увеличивало интервал QTc в зависимости от дозы и концентрации. По сравнению с применением только хлорохина, максимальное среднее значение (95 % верхняя доверительная граница) увеличения QTcF составляло 5 (10) мс, 7 (12) мс и 9 (14) мс при одновременном применении 500 мг, 1000 мг и 1500 мг азитромицина соответственно. Поскольку среднее значение Сmax азитромицина после внутривенного введения дозы 500 мг в течение 1 часа выше, чем средний показатель Сmax азитромицина после приёма пероральной дозы 1500 мг, вероятно, что QTc может удлиняться в большей степени при внутривенном введении азитромицина непосредственно перед часовой инфузией 500 мг.

Механизм резистентности.

Азитромицин демонстрирует перекрёстную резистентность с эритромицином. Наиболее распространённым механизмом резистентности к азитромицину является модификация 23S рРНК, чаще всего путём метилирования. Рибосомальные модификации могут определять перекрёстную резистентность к другим макролидам, линкозамидам и стрептограмину В (фенотип MLSВ).

Макролиды, вводимые внутривенно, активны в отношении Legionella pneumophila. Макролиды применяются для лечения инфекций, вызванных Campylobacter jejuni. Азитромицин применяют для лечения инфекций, вызванных S. typhi и Shigella spp.

Распространённость приобретённой резистентности может различаться в зависимости от региона и времени для выделённых видов, поэтому местная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости можно обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Спектр антимикробной активности азитромицина

Азитромицин проявляет активность в отношении следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях.

Грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus

Streptococcus pneumoniae

Грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydia trachomatis

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae

Ниже приведены данные исследований in vitro, однако их клиническое значение неизвестно. По крайней мере 90 % указанных ниже бактерий демонстрируют минимальную ингибирующую концентрацию (МКК) in vitro, которая меньше или равна чувствительной точке прорыва для азитромицина в отношении изолятов подобного рода или группы микроорганизмов. Однако эффективность азитромицина при лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.

Грамположительные бактерии

Streptococci (группы C, F, G)

Viridans группа streptococci

Грамотрицательные бактерии

Bordetella pertussis

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus species

Prevotella bivia

Другие бактерии

Ureaplasma urealyticum

Фармакокинетика.

У пациентов с внебольничной пневмонией, получавших ежедневно внутривенные инфузии 500 мг азитромицина в течение 1 часа при концентрации 2 мг/мл, средняя максимальная концентрация (Сmax) ± стандартное отклонение (СО) составляла 3,63 ± 1,6 мкг/мл, тогда как низшая концентрация (через 24 часа) составляла 0,2 ± 0,15 мкг/мл, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) была 9,6 ± 4,8 мкг·ч/мл.

У здоровых добровольцев, получавших внутривенную инфузию 500 мг азитромицина в течение 3 часов при концентрации 1 мг/мл, средние значения Сmax ± СО, низшей концентрации (через 24 часа) и AUC составили 1,14 ± 0,14 мкг/мл, 0,18 ± 0,02 мкг/мл и 8,03 мкг·ч/мл соответственно.

Распределение

Связывание азитромицина с белками плазмы крови варьирует в диапазоне концентраций, близких к экспозиции у человека, уменьшаясь с 51 % при 0,02 мкг/мл до 7 % при 2 мкг/мл.

После внутривенных инфузий азитромицина концентрации препарата в тканях не определялись, однако после перорального применения у людей было показано, что азитромицин проникает в ткани, включая кожу, лёгкие, миндалины и шейку матки. Уровни в тканях были определены после однократного перорального приёма 500 мг азитромицина у 7 гинекологических пациенток. Примерно через 17 часов после приёма концентрации азитромицина составляли 2,7 мкг/г в ткани яичников, 3,5 мкг/г в ткани матки и 3,3 мкг/г в маточных трубах. При применении по схеме 500 мг в первый день, затем 250 мг ежедневно в течение 4 дней, концентрации в спинномозговой жидкости составляли менее 0,01 мкг/мл при отсутствии воспаления оболочек мозга.

Метаболизм

Исследования in vitro и in vivo для оценки метаболизма азитромицина не проводились.

Выведение

Концентрации азитромицина в плазме крови после однократного приёма 500 мг перорально и внутривенно снижались по полиэкспоненциальной схеме со средним кажущимся плазменным клиренсом 630 мл/мин и конечным периодом полувыведения 68 часов. Считается, что удлинённый конечный период полувыведения связан с обширным поглощением и последующим высвобождением препарата из тканей.

В исследовании многократных доз с участием 12 здоровых добровольцев, получавших 500 мг (1 мг/мл) в течение одного часа внутривенно в течение пяти дней, количество азитромицина, выведенного с мочой в течение 24 часов, составляло приблизительно 11 % после 1-й дозы и 14 % после 5-й дозы. Эти значения превышают 6 %, выделяемых с мочой в неизменённом виде после перорального применения азитромицина. Выведение с желчью является основным путём выведения неизменённого препарата после перорального применения.

Особые группы населения

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетику азитромицина изучали у 42 взрослых (в возрасте от 21 до 85 лет) с различной степенью почечной недостаточности. После однократного перорального приёма дозы 1000 мг азитромицина средние значения Сmax и AUC увеличивались на 5,1 % и 4,2 % соответственно у пациентов с лёгкой и умеренной степенью нарушения функции почек (СКФ от 10 до 80 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (СКФ > 80 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика азитромицина у пациентов с печеночной недостаточностью не установлена.

Пациенты мужского и женского пола

Нет существенных различий в распределении азитромицина между пациентами мужского и женского пола. Нет существенных различий в переносимости азитромицина пациентами мужского пола. Коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования с внутривенным введением азитромицина у добровольцев пожилого возраста не проводились. Фармакокинетика азитромицина после перорального применения у добровольцев пожилого возраста (65–85 лет) была схожей с таковой у добровольцев более молодого возраста (18–40 лет) при 5-дневной терапевтической схеме.

Дети

Фармакокинетические исследования с внутривенным введением азитромицина у детей не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, требующие начальной инфузионной терапии, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• внебольничная пневмония;
• воспалительные заболевания органов малого таза.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к любому другому компоненту препарата.

Азитромицин противопоказан пациентам с холестатической желтухой/печеночной дисфункцией в анамнезе, связанной с предыдущим применением азитромицина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нелфинавир. Совместное применение нелфинавира в стационарных условиях с однократной пероральной дозой азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению концентрации азитромицина в сыворотке крови. Хотя клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, и поэтому коррекция дозы азитромицина при одновременном применении с нелфинавиром не рекомендуется, следует осуществлять тщательный мониторинг в отношении известных побочных реакций азитромицина, таких как нарушения активности печеночных ферментов и нарушения слуха (см. раздел «Побочные реакции»).

Варфарин. Спонтанные постмаркетинговые сообщения свидетельствуют о том, что сопутствующий прием азитромицина может потенцировать эффекты пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин, хотя протромбиновое время не изменялось в специальном исследовании взаимодействия лекарственных средств с азитромицином и варфарином. Следует тщательно контролировать протромбиновое время при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов.

Потенциальное взаимодействие с макролидами

В клинических исследованиях не сообщалось о взаимодействии азитромицина с дигоксином, колхицином или фенитоином. Однако лекарственное взаимодействие наблюдалось с другими макролидными препаратами. До получения дополнительных данных о лекарственных взаимодействиях при одновременном применении дигоксина, колхицина или фенитоина с азитромицином рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами.

Проводились исследования взаимодействия перорального азитромицина с другими лекарственными средствами, которые, вероятно, могут назначаться одновременно. Влияние совместного применения азитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств приведено ниже:

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводило к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших азитромицин со статинами.

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Эфавиренз. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не приводило к какой-либо клинически значимой фармакокинетической взаимодействию.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (на 18 %) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводило к статистически достоверному влиянию на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.

Силденафил. У здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофилина.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не приводило к существенному влиянию на максимальные концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были близки к концентрациям, наблюдавшимся в других исследованиях.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных неясна, но может быть полезной для пациентов.

Особенности применения.

Аллергические реакции.

Как и при применении эритромицина и других макролидных антибиотиков, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в отдельных случаях — со смертельным исходом), дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, в отдельных случаях — со смертельным исходом), а также лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). В некоторых случаях симптомы этих реакций повторялись при повторном применении азитромицина и требовали более длительного наблюдения или лечения.

При возникновении аллергической реакции препарат следует отменить и начать соответствующее лечение. Врачам следует знать, что аллергические симптомы могут повториться при прекращении симптоматической терапии.

Гепатотоксичность

Сообщалось о нарушениях функции печени, гепатите, холестатической желтухе, некрозе печени и печеночной недостаточности, некоторые из которых приводили к смерти. При появлении признаков и симптомов гепатита необходимо немедленно прекратить применение азитромицина.

Инфантильный гипертрофический пилорический стеноз (ИГПС)

После применения азитромицина новорождённым (лечение до 42 дней жизни) сообщалось об ИГПС. Родителям и лицам, осуществляющим уход за ребёнком, следует порекомендовать обращаться к врачу, если у ребёнка появляется рвота или раздражительность во время кормления.

Удлинение интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что повышает риск развития сердечной аритмии и torsades de pointes, наблюдалось при лечении макролидами, включая азитромицин. Спонтанно сообщалось о случаях torsades de pointes во время постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших азитромицин. Врачам следует учитывать риск удлинения интервала QT, которое может привести к летальному исходу, при оценке рисков азитромицина для групп риска, включая:

• пациентов с известным удлинением интервала QT, torsades de pointes, врождённым синдромом удлинённого интервала QT, с брадиаритмиями или декомпенсированной сердечной недостаточностью;
• пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT;
• пациентов с постоянными проаритмическими состояниями, такими как некорригированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия;
• пациентов, получающих антиаритмические средства класса IА (хинидин, прокаинамид) или класса III (дофетилид, амиодарон, соталол).

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к лекарственному влиянию на интервал QT.

Сердечно-сосудистая смерть

Некоторые исследования показали приблизительно двукратное увеличение краткосрочного потенциального риска острой сердечно-сосудистой смерти у взрослых, получавших азитромицин, по сравнению с другими антибактериальными препаратами, включая амоксициллин. Пятидневная смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, наблюдавшаяся в этих исследованиях, составляла от 20 до 400 случаев на миллион курсов лечения азитромицином. Этот потенциальный риск был выше в течение первых пяти дней применения азитромицина и, по-видимому, не ограничивается пациентами с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Данных этих наблюдательных исследований недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи между острой сердечно-сосудистой смертью и применением азитромицина. При назначении азитромицина следует взвесить этот потенциальный риск и пользу от лечения.

При приёме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile-ассоциированной диарее (CDAD), тяжесть которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile.

C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиваться в течение 2 месяцев после приёма антибактериальных препаратов.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получавших терапию азитромицином.

Реакции в месте инфузии

Азитромицин для инфузий следует восстанавливать и разводить в соответствии с инструкцией и вводить в виде внутривенной инфузии не менее чем за 60 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сообщалось о местных реакциях в месте введения при внутривенном введении азитромицина. Частота и тяжесть этих реакций были одинаковыми при применении 500 мг азитромицина, вводимого в течение 1 часа (2 мг/мл в виде инфузии объёмом 250 мл) или в течение 3 часов (1 мг/мл в виде инфузии объёмом 500 мл) (см. раздел «Побочные реакции»). У всех добровольцев, получавших инфузию в концентрации выше 2 мг/мл, наблюдались местные реакции в месте внутривенного введения, поэтому более высоких концентраций следует избегать.

Развитие резистентности бактерий

Назначение препарата Азитромицин при отсутствии подтверждённой или подозреваемой бактериальной инфекции вряд ли принесёт пользу пациенту и увеличивает риск развития резистентности бактерий.

Для снижения риска развития лекарственно-устойчивых бактерий и поддержания эффективности Азитромицина и других антибактериальных препаратов, Азитромицин следует применять только для лечения инфекций, в отношении которых доказано или существует серьёзное подозрение, что они вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и чувствительности бактерий её следует учитывать при выборе или коррекции антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных местная эпидемиология и модели чувствительности могут способствовать эмпирическому подбору терапии.

Применение в геронтологической практике

Фармакокинетические исследования с внутривенным введением азитромицина с участием добровольцев пожилого возраста не проводились. Фармакокинетика азитромицина после перорального применения у добровольцев пожилого возраста (65–85 лет) была схожа с таковой у добровольцев более молодого возраста (18–40 лет) при пероральном применении по 5-дневной терапевтической схеме.

В многоцентровых клинических исследованиях внутривенного применения азитромицина при лечении амбулаторной пневмонии 45 % пациентов (188/414) были в возрасте от 65 лет и 22 % пациентов (91/414) — старше 75 лет. Особенных различий в безопасности с точки зрения побочных реакций и лабораторных отклонений между этими пациентами и пациентами более молодого возраста не наблюдалось.

Азитромицин для инфузий содержит 114 мг (4,96 мэкв) натрия в одном флаконе. При обычных рекомендуемых дозах пациенты получают 114 мг (4,96 мэкв) натрия. У пожилой популяции может наблюдаться подавление натрийуреза в ответ на нагрузку солью. Общее содержание натрия из пищевых и непищевых источников может иметь клиническое значение при таких заболеваниях, как застойная сердечная недостаточность.

Пациенты пожилого возраста могут быть более склонны к развитию аритмии torsades de pointes, чем более молодые пациенты.

Натрий

Один флакон содержит приблизительно 170 мг натрия. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Имеющиеся опубликованные в течение нескольких десятилетий наблюдательные исследования, клинические случаи и отчёты о случаях не указывают на повышенный риск серьёзных врождённых пороков развития, выкидышей, неблагоприятных исходов для матери и плода при применении азитромицина беременными женщинами.

Ограничениями этих данных являются отсутствие рандомизации и невозможность контроля таких факторов, как основное заболевание матери и приём матерью сопутствующих лекарственных средств.

Хотя большинство исследований не указывают на связь с неблагоприятными исходами для плода, существуют ограниченные эпидемиологические данные о повышенном риске выкидыша при применении азитромицина на ранних сроках беременности.

Азитромицин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это клинически необходимо, а ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск от применения препарата для плода или ребёнка при отсутствии адекватных альтернативных препаратов.

Грудное вскармливание

Азитромицин присутствует в грудном молоке. Сообщалось о незначительных побочных реакциях у младенцев на грудном вскармливании после приёма азитромицина матерями. Данные о влиянии азитромицина на выработку молока отсутствуют. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребёнка следует учитывать вместе с клинической необходимостью матери в применении азитромицина и любым потенциальным неблагоприятным влиянием на младенца, находящегося на грудном вскармливании.

Матерям следует порекомендовать наблюдать за младенцем, находящимся на грудном вскармливании, на предмет диареи, рвоты или сыпи.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Доказательств того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, нет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Внебольничная пневмония: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки не менее чем в течение 2 дней, далее терапию продолжать перорально по 500 мг азитромицина в виде однократной суточной дозы. Общая продолжительность лечения – 7–10 дней.

Воспалительные заболевания органов малого таза: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 1 или 2 дней с последующим переходом на пероральные формы азитромицина. Общая продолжительность лечения – 7 дней.

Пациенты пожилого возраста.

Назначение препарата пациентам пожилого возраста не требует коррекции дозы.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут относиться к группам риска по нарушениям электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с незначительной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно применять ту же дозу, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени.

Пациентам с незначительной или умеренной дисфункцией печени можно применять ту же дозу, что и пациентам с нормальной функцией печени.

Способ применения

Препарат применять в виде внутривенной инфузии в течение 3 часов с концентрацией 1 мг/мл или в течение 1 часа с концентрацией 2 мг/мл. Следует избегать применения более высоких концентраций, поскольку у добровольцев в ходе исследований, получавших инфузии с концентрацией выше 2 мг/мл, наблюдалась реакция в месте инфузии.

Длительность инфузии азитромицина должна составлять не менее 60 минут.

Азитромицин нельзя применять болюсно или внутримышечно.

Приготовление инфузионного раствора

Восстановление

Азитромицин, порошок для раствора для инфузий по 500 мг во флаконе, предназначен только для однократного применения. Первичный раствор азитромицина готовят путем введения с помощью шприца 4,8 мл стерильной воды для инъекций во флакон с лиофилизатом для получения 5 мл концентрата азитромицина. Встряхнуть флакон до полного растворения порошка. 1 мл восстановленного концентрата для инфузионного раствора содержит 100 мг азитромицина. Восстановленный раствор препарата демонстрирует химическую и физическую стабильность в течение 24 часов при хранении при температуре не выше 30 °С. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Перед применением восстановленный раствор должен быть разведен.

Разведение

Для получения конечного раствора для инфузии с концентрацией 1 мг/мл следует развести 5 мл восстановленного раствора (концентрата для инфузий) совместимым раствором для инфузий (из приведенного ниже списка) до объема 500 мл.

Для получения конечного раствора для инфузии с концентрацией 2 мг/мл следует развести 5 мл восстановленного раствора (концентрата для инфузий) совместимым раствором для инфузий (из приведенного ниже списка) до объема 250 мл.

Совместимые растворители:

0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций

0,45 % раствор натрия хлорида

5 % раствор глюкозы в воде для инъекций

раствор Рингера

5 % раствор глюкозы в 0,45 % растворе натрия хлорида для инъекций с 20 мэкв хлорида калия

5 % раствор глюкозы в растворе Рингера для инъекций

5 % раствор глюкозы в 0,3 % растворе натрия хлорида для инъекций

5 % раствор глюкозы в 0,45 % растворе натрия хлорида для инъекций

Перед введением восстановленные и разведённые растворы необходимо визуально проверить на наличие частиц. Можно использовать только прозрачные растворы, не содержащие частиц. Если раствор содержит частицы, его следует утилизировать. Неиспользованный препарат необходимо утилизировать.

Физико-химическая стабильность восстановленного и разведённого раствора препарата сохраняется в течение 24 часов при температуре 30 °C или в течение 7 дней при температуре от 2 °C до 8 °C.

Дети.

Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицина для лечения инфекций у детей в возрасте до 18 лет не установлены. В контролируемых клинических исследованиях азитромицин применяли пациентам детского возраста (от 6 месяцев до 16 лет) только перорально.

Передозировка.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении доз, превышающих рекомендованные, были схожи с теми, что наблюдаются при применении обычных доз. К таким побочным реакциям относились тошнота, диарея и рвота.

В случае передозировки, при необходимости, рекомендуется проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание жизненных функций организма.

Побочные реакции.

Поскольку клинические исследования проводятся в условиях, которые могут существенно отличаться, частоту побочных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях одного препарата, нельзя напрямую сравнивать с частотой побочных реакций в клинических исследованиях другого препарата, и она может не отражать частоту побочных реакций, наблюдаемых на практике.

В клинических исследованиях внутривенного применения азитромицина при внебольничной пневмонии, в которых применяли от 2 до 5 внутривенных доз, побочные реакции, о которых сообщалось, были от легкой до умеренной степени тяжести и обратимыми после отмены препарата. Большинство пациентов в этих исследованиях имели одно или более сопутствующих заболеваний и принимали сопутствующие препараты. Из-за клинических или лабораторных побочных эффектов примерно 1,2 % пациентов прекратили внутривенную терапию препаратом, и в целом 2,4 % пациентов прекратили терапию азитромицином перорально.

В клинических исследованиях, проведенных у пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза, в которых применяли от 1 до 2 внутривенных доз, 2 % женщин, получавших монотерапию азитромицином, и 4 %, получавших азитромицин плюс метронидазол, прекратили терапию из-за клинических побочных эффектов.

Клиническими побочными реакциями, приведшими к прекращению лечения в этих исследованиях, были желудочно-кишечные (боль в животе, тошнота, рвота, диарея) и сыпь; лабораторными побочными реакциями, приведшими к прекращению лечения, были повышение уровней трансаминаз и/или щелочной фосфатазы.

В целом, наиболее распространенные побочные реакции, связанные с лечением у взрослых пациентов, получавших азитромицин внутривенно/перорально при лечении внебольничной пневмонии, были связаны с желудочно-кишечной системой: диарея/жидкий стул, тошнота, боль в животе и рвота.

Также у пациентов наблюдались побочные эффекты, связанные с внутривенной инфузией; наиболее распространенными из них были боль в месте инфузии и местное воспаление.

Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с лечением у взрослых женщин, получавших азитромицин внутривенно/перорально в исследованиях воспалительных заболеваний органов малого таза, были связаны с желудочно-кишечной системой. Чаще всего сообщалось о диарее и тошноте, вагините, боли в животе, анорексии, сыпи и зуде. Когда азитромицин в этих исследованиях применяли вместе с метронидазолом, у большей части женщин наблюдались такие побочные реакции, как тошнота, боль в животе, рвота, реакция в месте инфузии, стоматит, головокружение или одышка.

Побочные реакции, возникавшие с частотой 1 % или менее, включали следующие:

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, метеоризм, мукозит, оральный монилиаз и гастрит.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость.

Аллергические реакции: бронхоспазм.

Со стороны органов чувств: нарушение вкуса.

Послепродажный опыт

Ниже перечислены побочные реакции, выявленные во время пострегистрационного применения азитромицина. Поскольку о них сообщалось добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось при применении азитромицина в пострегистрационный период у взрослых и/или детей, для которых невозможно установить причинно-следственную связь:

Аллергические реакции: артралгия, отек, крапивница и ангионевротический отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, включая желудочковую тахикардию и артериальную гипотензию, сообщалось о удлинении интервала QT, torsades de pointes и сердечно-сосудистой смерти.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, рвота/диарея, псевдомембранозный колит, панкреатит, оральный кандидоз, пилорический стеноз, изменение окраски языка.

Общие нарушения: астения, парестезия, утомляемость, недомогание и анафилаксия (включая летальные случаи).

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность и вагинит.

Со стороны крови: тромбоцитопения.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит, холестатическая желтуха, некроз печени и печеночная недостаточность.

Со стороны нервной системы: судороги, головокружение/вертиго, головная боль, сонливость, гиперактивность, нервозность, возбуждение и обморок.

Со стороны психики: агрессивная реакция и тревожность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, серьезные кожные реакции, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS.

Со стороны органов слуха: нарушение слуха, включая потерю слуха, глухоту и/или шум в ушах, нарушение и/или потерю вкуса/обоняния.

Лабораторные показатели: повышение АЛТ (SGPT), АСТ (SGOT), креатинина, повышение ЛДГ, билирубина, лейкопении, нейтропении, снижение количества тромбоцитов и повышение щелочной фосфатазы в сыворотке крови. При дальнейшем наблюдении изменения в лабораторных анализах оказались обратимыми.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Подробные рекомендации по хранению препарата

С микробиологической точки зрения восстановленный или восстановленный и разведенный раствор препарата следует использовать немедленно. Однако физико-химическая стабильность восстановленного раствора препарата сохраняется в течение 24 часов при температуре 30 °C, а восстановленного и разведенного раствора препарата — в течение 24 часов при температуре 30 °C или в течение 7 дней при температуре от 2 °C до 8 °C.

Несовместимость.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

Порошок в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снабженным крышкой флэйп-офф, обеспечивающей контроль первого вскрытия.

По 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Hainan Poli Pharma Co., Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Guiyilinyan Economic Development Area, Meilan District, Haikou, Hainan 571127, Китай.