Азитер

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Азитер® (Azyter®)

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

1 г раствора содержит 15 мг азитромицина дигидрата, что эквивалентно 14,3 мг азитромицина;

1 однодозовый контейнер (250 мг раствора) содержит 3,75 мг азитромицина дигидрата;

вспомогательное вещество: триглицериды средней длины цепи.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая маслянистая жидкость, практически свободная от посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Офтальмологические лекарственные средства. Антиинфекционные средства. Антибиотики. Код АТХ S01A A26.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является макролидным антибиотиком второго поколения, относящимся к группе азалидов.

Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счёт связывания с 50 S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидов.

Механизм резистентности

В целом резистентность различных видов бактерий к макролидам связывают с действием одного из трёх механизмов: модификация клеточной мишени, инактивация антибиотика или активное выведение антибиотика (эффлюкс) из клетки. У бактерий существуют различные системы выведения веществ из клетки. У стрептококков система выведения в значительной мере контролируется генами mef, что приводит к формированию ограниченной резистентности к макролидам (фенотип М). Модификация мишени метилазой, контролируемая геном erm (фенотип MLS_B), может привести к перекрёстной резистентности в отношении различных классов антибиотиков.

Полная перекрёстная резистентность к эритромицину, азитромицину, другим макролидам, линкозамидам и стрептограмину В существует между Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитическим стрептококком группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA).

Конститутивные мутанты в индуцибельно резистентных штаммах с erm (A) или erm (C) могут быть отобраны in vitro при их низкой концентрации ~10^-7 КОЕ в присутствии азитромицина.

Пороговая концентрация. Ниже представлены минимальные подавляющие концентрации (МПК) для микроорганизмов при указанных показаниях (см. раздел «Показания»).

Следует отметить, что представленные ниже пороговые значения МПК и спектр действия in vitro применимы для системного применения. Такие МПК не применимы при местном применении в глаза, учитывая концентрации, достигаемые in situ, и физико-химические условия, которые могут влиять на общую активность антибиотика в месте применения.

EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам) установил для азитромицина следующие пороговые концентрации:

• Haemophilus influenzae: чувствительность ≤ 0,12 мг/л и резистентность > 4 мг/л;
• Moraxella catarrhalis: чувствительность ≤ 0,5 мг/л и резистентность > 0,5 мг/л;
• Neisseria gonorrhoeae: чувствительность ≤ 0,25 мг/л и резистентность > 0,5 мг/л;
• Staphylococcus spp*: чувствительность ≤ 1,0 мг/л и резистентность > 2,0 мг/л;
• Streptococcus pneumoniae: чувствительность ≤ 0,25 мг/л и резистентность > 0,5 мг/л;
• Streptococcus А, В, C, G: чувствительность ≤ 0,25 мг/л и резистентность > 0,5 мг/л.

* spp включает все виды рода.

EUCAST указывает, что для определения чувствительности к азитромицину указанных микроорганизмов может быть использован эритромицин.

Распространённость приобретённой резистентности может варьироваться в зависимости от региона и времени для отдельных видов, поэтому местная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Спектр антибактериальной активности азитромицина в отношении видов бактерий в соответствии с показаниями

Обычно чувствительные виды

Аэробы грамотрицательные: Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae¹, Haemophilus influenzae^$, Haemophilus parainfluenzae^$.

Другие: Chlamydia trachomatis*.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробы грамположительные:

Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный и метициллочувствительный),

Staphylococcus coagulase negative (метициллинрезистентный и метициллочувствительный), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococci viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы G.

Стойкие виды.

Аэробы грамположительные: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium.

Аэробы грамотрицательные: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterobacteriaceae.

* Клиническая эффективность продемонстрирована на чувствительных штаммах, выделенных в соответствии с утверждёнными показаниями.

$ Промежуточная природная чувствительность.

1 Конъюнктивит, вызванный Neisseria gonorrhoeae, требует системного лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Информация из клинических исследований

• Трахоматозный конъюнктивит, вызванный Chlamydia trachomatis

В рандомизированном двойном слепом исследовании, продолжавшемся 2 месяца, сравнивали Азитер® с однократной пероральной дозой азитромицина для лечения трахомы у 670 детей (в возрасте от 1 до 10 лет). Эффективность препарата Азитер® после его применения 2 раза в день в течение 3 дней (96,3 %) существенно не отличалась от таковой при пероральном применении азитромицина (96,6 %).

Массовая терапия, лечение и профилактика трахомы препаратом Азитер® (закапывание 2 раза в день в течение 3 дней) у всех категорий населения (от рождения) оценивались в ходе IV этапа многоцентрового, открытого, нерандомизированного исследования, проводившегося на севере Камеруна (112000 пациентов). На примере 2400 детей в возрасте от ≥ 1 года до < 10 лет распространённость активной трахомы, составлявшая 31,1 % до применения Азитер®, снизилась до 6,3 % через 1 год и до 3,1 % на 2-й и 3-й год.

Не было зарегистрировано ни одной серьёзной побочной реакции у населения, получавшего лечение указанным препаратом.

• Гнойный бактериальный конъюнктивит

В рандомизированном слепом исследовании в различных географических районах Европы, Северной Африки и Индии сравнивали препарат Азитер®, закапываемый 2 раза в день в течение 3 дней, с тобрамицином 0,3 % (глазные капли), закапываемым каждые 2 часа в течение 2 дней, затем 4 раза в день в течение 5 дней, у 1043 пациентов с гнойным бактериальным конъюнктивитом, включая 109 детей в возрасте до 11 лет, 5 новорождённых (от рождения до 27 дней) и 38 младенцев и детей ясельного возраста (от 28 дней до 23 месяцев).

Клиническое выздоровление в течение 9 дней при применении Азитер® (87,8 %) существенно не отличалось от результата лечения тобрамицином (89,4 %). Микробиологический статус выздоровления при применении Азитер® был сопоставим с таковым при терапии тобрамицином.

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата Азитер® были продемонстрированы при лечении пациентов в возрасте ≤ 18 лет в рандомизированном слепом исследовании, в котором сравнивали действие Азитер® (закапывание 2 раза в день в течение 3 дней) и тобрамицина (закапывание каждые 2 часа в течение 2 дней, затем 4 раза в день в течение 5 дней) у 282 детей с гнойным бактериальным конъюнктивитом (в подгруппу пациентов от рождения до 24 месяцев входило 148 человек). Клиническое выздоровление наиболее поражённых глаз на 3-й день было значительно выше в группе применения Азитер® (47 %) по сравнению с группой, получавшей тобрамицин (28 %). На 7-й день выздоровели 89 % пациентов, получавших Азитер® (закапывание 2 раза в день в течение 3 дней), по сравнению с 78 % пациентов, получавших тобрамицин. По микробиологическому статусу на 7-й день статистически значимых различий между двумя исследуемыми группами не было. Препарат Азитер® хорошо переносился во всех возрастных группах. У детей не было выявлено новых побочных реакций. Короткая продолжительность лечения азитромицином 1,5 %, небольшое количество необходимых введений и удобство закапывания капель детям были оценены как детьми, так и их родителями.

Фармакокинетика.

Азитромицин не определялся в плазме крови пациентов с бактериальным конъюнктивитом после применения препарата Азитер® в пределах рекомендованных доз (предел чувствительности 0,0002 мкг/мл в плазме). Исследования фармакокинетики у детей не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Азитер® предназначен для местной антибактериальной терапии конъюнктивитов, вызванных чувствительными к нему штаммами, у детей с первых дней жизни и взрослых, а именно:

• гнойного бактериального конъюнктивита;
• трахоматозного конъюнктивита, вызванного Chlamydia trachomatis.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину или другому макролиду, либо к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия препарата Азитер® с другими средствами не проводились.

Поскольку препарат Азитер®, глазные капли, не оказывает системного действия (при закапывании в глаза не наблюдаются заметные концентрации азитромицина в плазме крови, см. раздел «Фармакокинетика»), не ожидается никакого взаимодействия азитромицина с другими лекарственными средствами, применяемыми перорально.

При одновременном применении препарата Азитер® с другими глазными каплями необходимо соблюдать 15-минутный интервал между применением, при этом Азитер® закапывают последним.

Особенности применения.

Препарат не предназначен для перорального или инъекционного применения, в том числе для периокулярной или внутриглазной инъекции.

В случае аллергической реакции лечение следует прекратить.

Пациент должен быть проинформирован о том, что нельзя продолжать применение препарата более 3 суток, даже если сохраняются остаточные признаки бактериального конъюнктивита.

Улучшение симптомов, как правило, наблюдается в течение 3 суток применения. При отсутствии признаков улучшения после этого срока необходимо пересмотреть назначенное лечение.

При бактериальном конъюнктивите контактные линзы в период лечения не используют.

При системном применении азитромицина отмечались случаи фульминантного гепатита, который может привести к печеночной недостаточности, угрожающей жизни. При местном применении в глаза этот риск не ожидается, поскольку системное воздействие активного вещества клинически незначимо (см. раздел «Фармакокинетика»).

Гиперчувствительность

Как и при применении эритромицина и других макролидов, имеются сообщения о редких, но тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко — со смертельным исходом); дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (редко — со смертельным исходом), реакцию на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций, связанных с азитромицином, приводили к повторному появлению симптомов и требовали более длительного периода наблюдения и лечения.

При возникновении аллергических реакций применение препарата следует прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию. Врачам следует учитывать, что проявления аллергических симптомов могут повторно возникать после прекращения симптоматической терапии.

Детский возраст

Сравнительные исследования эффективности и безопасности применения препарата Азитер®, капли глазные, для лечения трахоматозного конъюнктивита у детей в возрасте до 1 года не проводились. Однако не известно о каких-либо проблемах с точки зрения безопасности или различий в патофизиологии заболевания, которые бы требовали исключения применения препарата у детей в возрасте до 1 года при этом показании, с учетом клинического опыта лечения детей от 1 года и опыта применения препарата детям с момента рождения для лечения гнойных бактериальных конъюнктивитов.

Применение у новорожденных

На основании международного консенсуса по заболеваниям глаз и половых путей, которые могут передаваться новорожденным, нетрахоматозный (хламидийный) конъюнктивит, вызванный Chlamydia trachomatis, а также конъюнктивит, вызванный Neisseria gonorrhoeae, требуют системного лечения.

У новорожденных и детей в возрасте до 3 месяцев системные инфекции (например, пневмония, бактериемия, вызванная Chlamydia trachomatis) могут сопровождаться конъюнктивитом. При подозрении необходимо провести дифференциальную диагностику и, при необходимости, назначить системное лечение.

Капли глазные Азитер® не применяют для профилактики бактериального конъюнктивита у новорожденных.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Не ожидается никакого влияния на беременность, поскольку системное воздействие азитромицина незначительно. Азитер® можно применять во время беременности.

Лактация. Ограниченные данные указывают на то, что азитромицин выделяется в грудное молоко. Однако, учитывая низкую концентрацию и низкую системную доступность, дозы, получаемые младенцами, являются незначительными. Поэтому во время лечения возможно грудное вскармливание.

Репродуктивная функция. Данные, полученные в исследованиях на животных, не указывают на наличие влияния применения азитромицина на репродуктивную функцию мужчин или женщин. Влияние на репродуктивную функцию человека не изучалось. Однако, поскольку системное воздействие азитромицина клинически незначимо, не ожидается никакого влияния на репродуктивную функцию человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После закапывания возможно временное снижение четкости зрения. В таком случае пациент должен подождать, пока зрение полностью не восстановится, прежде чем управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для закапывания в глаза.

Врач должен дать пациенту рекомендации по правильному применению антибактериального средства.

Взрослым

Закапывать по 1 капле в конъюнктивальный мешок 2 раза в день — утром и вечером. Курс лечения — 3 дня.

Нет необходимости продолжать лечение более 3 дней.

Соблюдение режима дозирования имеет большое значение для успеха терапии.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Порядок применения

1. Вымойте руки, удобно встаньте или сядьте.

2. Оттяните пальцем нижнее веко поражённого глаза вниз.

3. Поднесите наконечник открытого однодозового контейнера как можно ближе к глазу, но не касайтесь им глаза.

4. Аккуратно сожмите контейнер, чтобы одна капля попала в глаз, и отпустите нижнее веко.

5. Закройте глаз и нажмите пальцем на внутренний угол закапанного глаза на 1 минуту.

6. Повторите все вышеуказанные действия со вторым глазом, если это назначил врач.

7. Однодозовый контейнер с остатками раствора выбросьте сразу после использования. Не храните его для последующего применения.

При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует использовать с интервалом не менее 15 минут.

Дети. Применяют детям с момента рождения. Дозирование — как указано для взрослых в разделе «Способ применения и дозы». Коррекция дозы для детей не требуется (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамические свойства»).

Передозировка.

Общее количество азитромицина, предназначенное для лечения обоих глаз, слишком мало, чтобы вызвать проявления передозировки при внутривенном или пероральном введении содержимого однодозового контейнера.

Побочные реакции

Во время клинических исследований и постмаркетингового наблюдения за применением препарата Азитер® 15 мг/г, капли глазные, раствор, сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, связанных с лечением.

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: ангионевротический отек*, реакции гиперчувствительности.

Со стороны органов зрения (в месте введения)

Очень часто: дискомфорт в глазах (зуд, жжение, покалывание).

Часто: помутнение зрения, ощущение склеивания век, ощущение инородного тела.

Нечасто: конъюнктивит*, аллергический конъюнктивит*, кератит*, экзема век*, отек век*, аллергия глаз*, гиперемия конъюнктивы, повышенное слезотечение, эритема век.

Расстройства кожи и подкожных тканей

Неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных): токсический эпидермальный некролиз$, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)$, синдром Стивенса – Джонсона (SJS)$, экссудативный дерматит$, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) $.

* Побочные реакции не наблюдались во время клинических исследований глазных капель Азитер®. Эти побочные реакции наблюдались во время постмаркетинговых исследований применения азитромицина. Частота рассчитана по формуле 3/Х, где X — общее количество населения, участвовавшего во всех исследованиях и клинических испытаниях, или соответствует частоте 3/879 — «нечасто».

$ Экстраполяция системного действия.

Дети. Клинические исследования в педиатрии показали, что уровень безопасности применения у детей не отличается от такового у взрослых. Новых нежелательных эффектов выявлено не было. Показатели безопасности в различных педиатрических подгруппах также были схожими (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 36 месяцев.

После первого открытия однодозового контейнера его содержимое следует использовать немедленно, а однодозовый контейнер выбросить.

Условия хранения. Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить однодозовые контейнеры в пакетиках саше с целью защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 250 мг в однодозовом контейнере, по 6 однодозовых контейнеров в саше,

№ 6 (1 саше) в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЛАБОРАТОР ЮНИТЕР / LABORATOIRE UNITHER.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1, улица де л’Аркерие, Кутанс, 50200, Франция /

1 rue de l'Arquerie, Coutances, 50200, France.

Заявитель.

ЛАБОРАТОР ТЕА / LABORATOIRES THEA.

Для сообщений о случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства:

Контактное лицо Лаборатуар Теа, ответственное за фармаконадзор в Украине,

электронная почта [email protected],

тел. 044 467-57-70 (круглосуточно), 044 585-04-60.

Местонахождение заявителя.

12, улица Луи Блерио, 63100, Клермон-Ферран, Седекс 2, Франция /

12 rue Louis Blériot 63100 Clermont-Ferrand Cedex 2, France.