Aziter®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Aziter® (Azyter®)

Skład:

substancja czynna: azytromycyna;

1 g roztworu zawiera 15 mg azytromycyny dihydrazotu, co odpowiada 14,3 mg azytromycyny;

1 jednostkowy pojemnik (250 mg roztworu) zawiera 3,75 mg azytromycyny dihydrazotu;

substancje pomocnicze: trójglicerydy o średniej długości łańcucha.

Postać farmaceutyczna. Kropelki do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysta, bezbarwna lub lekko żółta ciecz o lekko tłustym wyglądzie, praktycznie pozbawiona zanieczyszczeń.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki do stosowania w okulistyce. Leki przeciwdrobnoustrojowe. Antibiotyki. Kod ATC S01A A26.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Azitromycyna jest makrolidowym antybiotykiem drugiego pokolenia, należącym do grupy azalidów.

Mechanizm działania azitromycyny polega na hamowaniu syntezy białka bakteryjnego poprzez wiązanie się z podjednostką 50 S rybosomu i hamowanie translokacji peptydów.

Mechanizm oporności

Ogólnie oporność różnych gatunków bakterii na makrolidy wiąże się z działaniem jednego z trzech mechanizmów: modyfikacja komórki-celu, inaktywacja antybiotyku lub aktywny wypływ antybiotyku (efluks) z komórki. Bakterie posiadają różne systemy wypływu substancji z komórki. U streptokoków system wypływu w znacznym stopniu kontrolowany jest przez geny mef, co prowadzi do powstawania ograniczonej oporności na makrolidy (fenotyp M). Modyfikacja celu przez metylazę kontrolowaną przez gen erm (fenotyp MLSB) może prowadzić do oporności krzyżowej wobec różnych klas antybiotyków.

Istnieje pełna oporność krzyżowa na erytromycynę, azitromycynę, inne makrolidy oraz linczamidy i streptograminy B między Streptococcus pneumoniae, beata-hemolitycznym streptokokiem grupy A, Enterococcus faecalis oraz Staphylococcus aureus, w tym metycylinoodpornym złocistyym gronkowcoku (MRSA).

Konstytutywne mutacje w indukowalnych szczepach opornych z erm (A) lub erm (C) mogą być wyselekcjonowane in vitro przy ich niskim stężeniu ~10-7 KJO w obecności azitromycyny.

Stężenie graniczne. Poniżej przedstawiono minimalne stężenia hamujące (MIC) dla mikroorganizmów przy podanych wskazaniach (patrz sekcja „Wskazania”).

Należy zaznaczyć, że poniżej przedstawione wartości graniczne MIC oraz zakres działania in vitro dotyczą stosowania systemowego. Takie wartości MIC nie stosuje się w przypadku miejscowego stosowania w oczach, ze względu na stężenia osiągane in situ oraz warunki fizykochemiczne, które mogą wpływać na ogólną aktywność antybiotyku w miejscu aplikacji.

EUCAST (Europejski Komitet ds. Testowania Wrażliwości na Antybiotyki) ustalił dla azitromycyny następujące stężenia graniczne:

• Haemophilus influenzae: wrażliwość ≤ 0,12 mg/l i oporność > 4 mg/l;
• Moraxella catarrhalis: wrażliwość ≤ 0,5 mg/l i oporność > 0,5 mg/l;
• Neisseria gonorrhoeae: wrażliwość ≤ 0,25 mg/l i oporność > 0,5 mg/l;
• Staphylococcus spp*: wrażliwość ≤ 1,0 mg/l i oporność > 2,0 mg/l;
• Streptococcus pneumoniae: wrażliwość ≤ 0,25 mg/l i oporność > 0,5 mg/l;
• Streptococcus A, B, C, G: wrażliwość ≤ 0,25 mg/l i oporność > 0,5 mg/l.

* spp obejmuje wszystkie gatunki w klasie.

EUCAST wskazuje, że do określenia wrażliwości na azitromycynę wskazanych mikroorganizmów może być używany erytromycyna.

Rozprzestrzenienie nabytej oporności może się różnić w zależności od regionu i czasu dla poszczególnych gatunków, dlatego lokalne informacje dotyczące oporności są niezbędne, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. W razie potrzeby należy skonsultować się z doświadczonym specjalistą, jeśli lokalne rozprzestrzenienie oporności jest takie, że skuteczność leku w leczeniu przynajmniej niektórych typów infekcji jest wątpliwa.

Zakres działania przeciwbakteryjnego azitromycyny wobec gatunków bakterii zgodnie z wskazaniami

Zwykle wrażliwe gatunki

Aerobowe Gram-ujemne: Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae1, Haemophilus influenzae$, Haemophilus parainfluenzae$.

Inne: Chlamydia trachomatis*.

Gatunki, które mogą rozwijać oporność

Aerobowe Gram-dodatnie:

Staphylococcus aureus (odporny i wrażliwy na metycylinę),

Staphylococcus coagulase negative (odporny i wrażliwy na metycylinę), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococci viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus grupy G.

Gatunki oporne.

Aerobowe Gram-dodatnie: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium.

Aerobowe Gram-ujemne: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterobacteriaceae.

* Skuteczność kliniczna wykazana u szczepów wrażliwych, wyizolowanych zgodnie z zatwierdzonymi wskazaniami.

$ Pośrednia naturalna wrażliwość.

1 Zapalenie spojówek spowodowane Neisseria gonorrhoeae wymaga leczenia systemowego (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

Informacja z badań klinicznych

• Zapalenie spojówek trachomowe spowodowane Chlamydia trachomatis

W randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu trwającym 2 miesiące porównywano Aziter® z jednorazową dawką azitromycyny doustnie w celu leczenia trachomu u 670 dzieci (w wieku od 1 do 10 lat). Skuteczność leku Aziter® po zastosowaniu 2 razy dziennie przez 3 dni (96,3 %) istotnie nie różniła się od skuteczności azitromycyny stosowanej doustnie (96,6 %).

Terapię masową, leczenie i zapobieganie trachomowi lekiem Aziter® (kroplenie 2 razy dziennie przez 3 dni) u wszystkich grup wiekowych (od urodzenia) oceniano w trakcie IV etapu wieloośrodkowego, otwartego, niemiarowego badania przeprowadzonego na północy Kamerunu (112000 pacjentów). Na grupie 2400 dzieci w wieku od ≥ 1 roku do < 10 lat, rozpowszechnienie aktywnej trachomy wynoszące przed kropleniem lekiem Aziter® 31,1 %, spadło do 6,3 % po 1 roku i do 3,1 % po 2. i 3. roku.

Nie zaobserwowano żadnych poważnych działań niepożądanych u populacji otrzymującej leczenie tym lekiem.

• Zapalenie spojówek bakteryjne ropne

W randomizowanym, ślepym badaniu w różnych regionach geograficznych Europy, Północnej Afryki i Indii porównywano lek Aziter®, stosowany w postaci kropli 2 razy dziennie przez 3 dni, z tobramycyną 0,3 % (krople do oczu), stosowaną co 2 godziny przez 2 dni, a następnie 4 razy dziennie przez 5 dni, u 1043 pacjentów z zapaleniem spojówek bakteryjnych ropnych, w tym 109 dzieci w wieku do 11 lat, 5 noworodków (od urodzenia do 27 dni) i 38 niemowląt i dzieci w wieku przedszkolnym (od 28 dni do 23 miesięcy).

Wyleczenie kliniczne w ciągu 9 dni przy stosowaniu leku Aziter® (87,8 %) istotnie nie różniło się od wyniku leczenia tobramycyną (89,4 %). Stan mikrobiologiczny wyleczenia przy stosowaniu leku Aziter® był porównywalny do terapii tobramycyną.

Dzieci

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku Aziter® zostały wykazane w leczeniu dzieci w wieku ≤ 18 lat w randomizowanym, ślepym, zamkniętym badaniu, w którym porównywano działanie leku Aziter® (kroplenie 2 razy dziennie przez 3 dni) z działaniem tobramycyny (kroplenie co 2 godziny przez 2 dni, następnie 4 razy dziennie przez 5 dni) u 282 dzieci z zapaleniem spojówek bakteryjnych ropnych (do podgrupy pacjentów od urodzenia do 24 miesięcy weszło 148 osób). Wyleczenie kliniczne oczu najbardziej zaatakowanych na 3. dzień było istotnie wyższe w grupie stosującej lek Aziter® (47 %) w porównaniu z grupą stosującą tobramycynę (28 %). Na 7. dzień wyleczone było 89 % pacjentów otrzymujących Aziter® (kroplenie 2 razy dziennie przez 3 dni), w porównaniu do 78 % pacjentów otrzymujących tobramycynę. W zakresie statusu bakteriologicznego na 7. dzień nie stwierdzono istotnej różnicy między obiema badanymi grupami. Lek Aziter® był dobrze tolerowany we wszystkich grupach wiekowych. Nie wykryto żadnych nowych działań niepożądanych u dzieci. Skrócony czas leczenia azitromycyną 1,5 %, niewielka liczba potrzebnych aplikacji oraz ułatwione kroplenie kropli dzieciom były oceniane pozytywnie zarówno przez dzieci, jak i ich rodziców.

Farmakokinetyka.

Azitromycyna nie była wykrywana w osoczu krwi pacjentów z zapaleniem spojówek bakteryjnych po zastosowaniu leku Aziter® w zalecanych dawkach (limit wykrywalności 0,0002 μg/ml w osoczu). Badania farmakokinetyczne u dzieci nie były przeprowadzane.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Aziter® wskazany jest do miejscowego leczenia przeciwbakteryjnego zapalenia spojówek wywołanego szczepami wrażliwymi na ten antybiotyk u dzieci od pierwszych dni życia oraz u dorosłych, a mianowicie:

• ropnego zapalenia spojówek bakteryjnego pochodzenia;
• zapalenia spojówek trachomatoznego wywołanego Chlamydia trachomatis.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na azitromycynę lub inny makrolid albo na którykolwiek z pozostałych składników leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono specjalnych badań interakcji z lekiem Aziter®.

Ze względu na brak działania ogólnoustrojowego leku Aziter®, krople do oczu (nie obserwuje się istotnych stężeń azitromycyny w osoczu krwi, patrz sekcja „Farmakokinetyka”), nie należy oczekiwać żadnych interakcji azitromycyny z innymi lekami stosowanymi doustnie.

W przypadku jednoczesnego stosowania Aziter® z innymi lekami w postaci kropli do oczu należy zachować 15-minutową przerwę między podawaniem, przy czym Aziter® powinien być podany jako ostatni.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Lek nie jest przeznaczony do doustnego ani dożylnej stosowania, w tym do iniekcji okołookowej lub wewnątrzgałkowej.

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej leczenie należy przerwać.

Pacjent powinien zostać poinformowany, że nie należy kontynuować stosowania leku dłużej niż przez 3 dni, nawet jeśli nadal występują pozostałe objawy bakteryjnego zapalenia spojówek.

Utrata objawów zwykle następuje w ciągu 3 dni stosowania leku. W przypadku braku poprawy po tym okresie należy ponownie ocenić przepisane leczenie.

W przypadku bakteryjnego zapalenia spojówek soczewek kontaktowych nie należy używać w okresie leczenia.

Podczas doustnego stosowania azytromycyny odnotowano przypadki fulminującego zapalenia wątroby, które może prowadzić do niewydolności wątroby zagrażającej życiu. W przypadku miejscowego stosowania w oku ryzyko to nie jest oczekiwane, ponieważ wpływ systemowy substancji czynnej jest klinicznie nieistotny (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Podatność na uczulenie

Tak jak w przypadku stosowania erytromycyny i innych makrolidów, istnieją doniesienia o rzadkich, ale poważnych reakcjach alergicznych, w tym o obrzęku naczynioruchowym i reakcji anafilaktycznej (rzadko śmiertelnych); reakcjach skórnych, w tym o ostra ogólnoustrojowa pustulka egzantematyczna (AGEP), zespole Stevensa-Johnsona (SJS), toksycznym martwiczym odczynie skórnym (rzadko śmiertelny), oraz o reakcji na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS). Niektóre z tych reakcji związanych z azytromycyną prowadziły do nawrotu objawów i wymagały dłuższego okresu obserwacji i leczenia.

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe. Lekarze powinni mieć na uwadze, że objawy alergiczne mogą ponownie się pojawić po zakończeniu leczenia objawowego.

Dzieci

Nie przeprowadzono badań porównawczych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania kropli do oczu Aziter® w leczeniu zapalenia spojówek trachomatycznych u dzieci poniżej 1 roku życia. Jednak nie ma znanych problemów dotyczących bezpieczeństwa ani różnic w patofizjologii choroby, które wymagałyby wykluczenia stosowania leku u dzieci poniżej 1 roku życia w tym wskazaniu, biorąc pod uwagę doświadczenie kliniczne w leczeniu dzieci od 1 roku życia oraz doświadczenie w stosowaniu leku u noworodków w leczeniu ropnych bakteryjnych zapaleń spojówek.

Stosowanie u noworodków

Zgodnie z międzynarodowym konsensusem dotyczącym chorób oczu i dróg rodnych, które mogą być przekazywane noworodkom, zapalenie spojówek nietrachomatycznych (chlamidioza) spowodowane przez Chlamydia trachomatis, a także zapalenie spojówek spowodowane przez Neisseria gonorrhoeae, wymagają leczenia systemowego.

U noworodków i dzieci poniżej 3 miesięcy życia infekcje systemowe (np. zapalenie płuc, bakteriemia) spowodowane przez Chlamydia trachomatis mogą towarzyszyć zapaleniu spojówek. W przypadku podejrzenia należy ustalić rozpoznanie różnicowe i w razie potrzeby przepisać leczenie systemowe.

Krople do oczu Aziter® nie są stosowane w celu zapobiegania bakteryjnemu zapaleniu spojówek u noworodków.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża. Nie oczekuje się wpływu na ciążę, ponieważ wpływ systemowy azytromycyny jest nieznaczny. Aziter® można stosować w czasie ciąży.

Karmienie piersią. Ograniczone dane wskazują, że azytromycyna wydzielana jest w mleku matki. Jednakże, biorąc pod uwagę niską stężenie i niską dostępność systemową, dawki otrzymywane przez niemowlęta są nieistotne. Dlatego karmienie piersią jest możliwe w czasie leczenia.

Funkcja rozrodcza. Dane uzyskane w badaniach na zwierzętach nie wskazują na wpływ stosowania azytromycyny na funkcję rozrodczą mężczyzn ani kobiet. Wpływ na funkcję rozrodczą człowieka nie był badany. Jednakże, ponieważ wpływ systemowy azytromycyny jest klinicznie nieistotny, nie oczekuje się żadnego wpływu na funkcję rozrodczą człowieka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń

Po zakapaniu możliwe jest chwilowe pogorszenie ostrości wzroku. W takim przypadku pacjent powinien odczekać, aż wróci normalny wzrok, zanim zacznie prowadzić pojazdy lub obsługiwać inne urządzenia.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosuje się do instylacji do oczu.

Lekarz powinien udzielić pacjentowi zaleceń dotyczących właściwego stosowania środka przeciwbakteryjnego.

Dorośli

Instylować po 1 kropli do worka结onjunktwalnego 2 razy dziennie – rano i wieczorem. Leczenie trwa 3 dni.

Nie ma potrzeby przedłużania leczenia powyżej 3 dni.

Przestrzeganie zaleconej dawki ma duże znaczenie dla skuteczności terapii.

Pacjenci w wieku podeszłym

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Sposób stosowania

1. Umij ręce i wygodnie się usiądź lub stanij.

2. Opuść palcem dolne powieko chorygo oka.

3. Podejdź końcówką otwartego pojemnika jednodawkowego jak najbliżej oka, ale nie dotykaj nim oka.

4. Delikatnie ściśnij pojemnik, aby jedna kropla trafiła do oka, a następnie puść dolne powieko.

5. Zamknij oczy i przyciśnij palcem wewnętrzny kąt oka, do którego wstawiono krople, przez 1 minutę.

6. Powtórz wszystkie powyższe czynności w drugim oku, jeśli lekarz zalecił leczenie obu oczu.

7. Pojemnik jednodawkowy z resztką roztworu należy wyrzucić natychmiast po użyciu. Nie przechowywać go do późniejszego użytku.

W przypadku stosowania kilku leków okulistycznych o działaniu miejscowym należy stosować je z odstępem co najmniej 15 minut.

Dzieci. Lek można stosować dzieciom od momentu urodzenia. Dawka – jak wskazano dla dorosłych w sekcji „Sposób stosowania i dawki”. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u dzieci (patrz sekcje „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania” i „Właściwości farmakodynamiczne”).

Przedawkowanie.

Całkowita ilość azitromycyny przewidziana do leczenia obu oczu jest zbyt mała, aby wywołać objawy przedawkowania w przypadku dożylnej lub doustnej podania zawartości pojemnika jednodawkowego.

Niepożądane działania.

W trakcie badań klinicznych i obserwacji pogwarancyjnych stosowania leku Aziter® 15 mg/g, krople do oczu, roztwór, zgłaszano poniższe działania niepożądane związane z leczeniem.

Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000) oraz bardzo rzadko (< 1/10000), nieznane (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia układu odpornościowego

Rzadko: obrzęk naczynioruchowy*, reakcje nadwrażliwościowe.

Zaburzenia narządu wzroku (w miejscu aplikacji)

Bardzo często: dyskomfort w oku (świerbi, pieczenie, mrowienie).

Często: zamazanie widzenia, uczucie sklejania się powiek, uczucie ciała obcego.

Rzadko: zapalenie spojówek*, zapalenie spojówek alergicznym*, zapalenie rogówki*, egzema powiek*, obrzęk powiek*, uczulenie oczu*, zaczerwienienie spojówek, nadmierne łzawienie, rumień powiek.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Nieznane (nie można ocenić na podstawie dostępnych danych): toksyczny epidermalny nekrolioza$, reakcja na lek z eozynofilią i objawami systemowymi (zespoł DRESS)$, zespół Stevensa-Johnsona (SJS)$, odłupkowy zapalenie skóry$, ostra ogólnikowa pustulacja egzantematyczna (AGEP) $.

* Działania niepożądane nie były obserwowane w trakcie badań klinicznych kropli do oczu Aziter®. Te działania niepożądane obserwowano w trakcie badań pogwarancyjnych stosowania azytromycyny. Częstość obliczono według wzoru 3/X, gdzie X to całkowita liczba populacji uczestniczącej we wszystkich badaniach i badaniach klinicznych, lub odpowiada częstości 3/879 – „rzadko”.

$ Ekstrapolując wpływ systemowy.

Dzieci. Badania kliniczne w pediatrii wykazały, że poziom bezpieczeństwa stosowania u dzieci nie różni się od poziomu u dorosłych. Nie wykryto nowych niepożądanych efektów. Poziom bezpieczeństwa w różnych podgrupach pediatrycznych był również podobny (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 36 miesięcy.

Po pierwszym otwarciu pojemnika jednorazowego zawartość należy natychmiast użyć, a pojemnik jednorazowy wyrzucić.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze od 2 °C do 8 °C. Przechowywać pojemniki jednorazowe w worku foliowym w celu ochrony przed światłem.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 250 mg w pojemniku jednorazowym, 6 pojemników jednorazowych w worku foliowym,

nr 6 (1 worek foliowy) w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

LABORATOIRE UNITHER / LABORATOIRE UNITHER.

Miejsce produkcji oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

1 rue de l'Arquerie, Coutances, 50200, Francja /

1 rue de l'Arquerie, Coutances, 50200, France.

Wnioskodawca.

LABORATOIRES THEA / LABORATOIRES THEA.

W przypadku zgłaszania podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku:

Osoba kontaktowa Laboratoires Thea, odpowiedzialna za nadzór farmakologiczny na Ukrainie,

adres e-mail: [email protected],

tel. 044 467-57-70 (24/7), 044 585-04-60.

Miejsce zamieszkania wnioskodawcy.

12 rue Louis Blériot 63100 Clermont-Ferrand Cedex 2, Francja /

12 rue Louis Blériot 63100 Clermont-Ferrand Cedex 2, France.