AZITER®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Azyter® (Azyter®)
Composición:
Principio activo: azitromicina;
1 g de solución contiene 15 mg de dihidrato de azitromicina, equivalente a 14,3 mg de azitromicina;
1 envase unidosis (250 mg de solución) contiene 3,75 mg de dihidrato de azitromicina;
Excipientes: triglicéridos de cadena media.
Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, solución.
Propiedades físico-químicas principales: líquido oleoso transparente, incoloro o ligeramente amarillento, prácticamente libre de partículas extrañas.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos oftálmicos. Agentes antiinfecciosos. Antibióticos. Código ATC S01A A26.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La azitromicina es un antibiótico macrólido de segunda generación que pertenece al grupo de los azálidos.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de la azitromicina consiste en la inhibición de la síntesis proteica bacteriana mediante la unión a la subunidad 50 S de los ribosomas y la supresión de la translocación de péptidos.
Mecanismos de resistencia
En general, la resistencia de diferentes especies bacterianas frente a los macrólidos se asocia con uno de tres mecanismos: modificación del blanco celular, inactivación del antibiótico o expulsión activa del antibiótico (eflujo) desde la célula. Las bacterias poseen diversos sistemas de expulsión de sustancias desde la célula. En los estreptococos, el sistema de expulsión está ampliamente regulado por los genes mef, lo que conduce a una resistencia limitada frente a los macrólidos (fenotipo M). La modificación del blanco por metilasas, controlada por el gen erm (fenotipo MLSB), puede provocar resistencia cruzada frente a diferentes clases de antibióticos.
Existe resistencia cruzada completa entre la eritromicina, la azitromicina, otros macrólidos, lincosamidas y estreptograminas B frente a Streptococcus pneumoniae, estreptococo beta-hemolítico del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).
Los mutantes constitutivos en cepas induciblemente resistentes con erm (A) o erm (C) pueden seleccionarse in vitro a bajas concentraciones (~10-7 UFC) en presencia de azitromicina.
Concentración umbral
A continuación se indican las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) para microorganismos en las indicaciones especificadas (véase la sección «Indicaciones»).
Debe tenerse en cuenta que los valores umbral de CIM y el espectro de actividad in vitro indicados a continuación son aplicables al uso sistémico. Dichas CIM no son aplicables en caso de administración local en el ojo, debido a las concentraciones alcanzadas in situ y a las condiciones fisicoquímicas que pueden influir en la actividad global del antibiótico en el sitio de aplicación.
El Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) ha establecido las siguientes concentraciones umbral para la azitromicina:
- Haemophilus influenzae: sensibilidad ≤ 0,12 mg/l y resistencia > 4 mg/l;
- Moraxella catarrhalis: sensibilidad ≤ 0,5 mg/l y resistencia > 0,5 mg/l;
- Neisseria gonorrhoeae: sensibilidad ≤ 0,25 mg/l y resistencia > 0,5 mg/l;
- Staphylococcus spp*: sensibilidad ≤ 1,0 mg/l y resistencia > 2,0 mg/l;
- Streptococcus pneumoniae: sensibilidad ≤ 0,25 mg/l y resistencia > 0,5 mg/l;
- Streptococcus A, B, C, G: sensibilidad ≤ 0,25 mg/l y resistencia > 0,5 mg/l.
* spp incluye todas las especies del género.
EUCAST señala que para la determinación de la sensibilidad a la azitromicina de los microorganismos indicados puede utilizarse la eritromicina.
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y el tiempo para cada especie bacteriana; por ello, es necesaria información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, debe consultarse a especialistas si la prevalencia local de resistencia es tal que la eficacia del medicamento en el tratamiento de al menos algunos tipos de infecciones es dudosa.
Espectro de actividad antibacteriana de la azitromicina frente a especies bacterianas según las indicaciones
Especies habitualmente sensibles
Aerobios gramnegativos: Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae1, Haemophilus influenzae$, Haemophilus parainfluenzae$.
Otros: Chlamydia trachomatis*.
Especies que pueden desarrollar resistencia
Aerobios grampositivos:
Staphylococcus aureus (resistente y sensible a la meticilina),
Staphylococcus coagulasa negativa (resistente y sensible a la meticilina), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus del grupo G.
Especies resistentes
Aerobios grampositivos: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium.
Aerobios gramnegativos: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterobacteriaceae.
* La eficacia clínica ha sido demostrada frente a cepas sensibles aisladas según las indicaciones aprobadas.
$ Sensibilidad natural intermedia.
1 La conjuntivitis causada por Neisseria gonorrhoeae requiere tratamiento sistémico (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Información de estudios clínicos
- Conjuntivitis tracomatosa causada por Chlamydia trachomatis
En un ensayo aleatorizado doble ciego de dos meses de duración, se comparó AziTer® con una dosis única oral de azitromicina para el tratamiento del tracoma en 670 niños (de 1 a 10 años de edad). La eficacia de AziTer® tras su administración dos veces al día durante 3 días (96,3 %) no difirió significativamente de la de la azitromicina administrada por vía oral (96,6 %).
La terapia masiva, el tratamiento y la profilaxis del tracoma con AziTer® (instilación dos veces al día durante 3 días) en todas las categorías de población (desde el nacimiento) se evaluaron en la fase IV de un estudio multicéntrico, abierto y no comparativo realizado en el norte de Camerún (112.000 pacientes). En una muestra de 2400 niños de entre ≥1 y <10 años, la prevalencia de tracoma activo, que era del 31,1 % antes de la instilación con AziTer®, descendió al 6,3 % tras un año y al 3,1 % en el segundo y tercer año.
No se observaron reacciones adversas graves en la población tratada con este medicamento.
- Conjuntivitis bacteriana purulenta
En un estudio aleatorizado y ciego realizado en distintas regiones geográficas de Europa, África del Norte e India, se comparó AziTer® (instilado dos veces al día durante 3 días) con tobramicina al 0,3 % (colirio), instilado cada 2 horas durante 2 días y luego 4 veces al día durante 5 días, en 1043 pacientes con conjuntivitis bacteriana purulenta, incluyendo 109 niños menores de 11 años, 5 recién nacidos (desde el nacimiento hasta los 27 días) y 38 lactantes y niños en edad preescolar (de 28 días a 23 meses).
La recuperación clínica en 9 días con AziTer® (87,8 %) no difirió significativamente del resultado con tobramicina (89,4 %). El estado microbiológico de recuperación con AziTer® fue comparable al de la terapia con tobramicina.
Pacientes pediátricos
La eficacia y seguridad del uso de AziTer® se han demostrado en el tratamiento de niños ≤ 18 años en un estudio aleatorizado, ciego y controlado, en el que se comparó AziTer® (instilación dos veces al día durante 3 días) con tobramicina (instilación cada 2 horas durante 2 días, luego 4 veces al día durante 5 días) en 282 niños con conjuntivitis bacteriana purulenta (incluyendo 148 pacientes desde el nacimiento hasta los 24 meses). La recuperación clínica en el ojo más afectado al tercer día fue significativamente mayor en el grupo tratado con AziTer® (47 %) en comparación con el grupo tratado con tobramicina (28 %). Al séptimo día, el 89 % de los pacientes que recibieron AziTer® (instilación dos veces al día durante 3 días) estaban curados, frente al 78 % de los pacientes que recibieron tobramicina. En cuanto al estado bacteriológico al séptimo día, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos. AziTer® fue bien tolerado en todos los grupos de edad. No se detectaron nuevas reacciones adversas en niños. La breve duración del tratamiento con azitromicina al 1,5 %, el reducido número de instilaciones necesarias y la facilidad de administración de las gotas oftálmicas en niños fueron valoradas positivamente tanto por los niños como por sus padres.
Farmacocinética.
La azitromicina no fue detectada en el plasma sanguíneo de pacientes con conjuntivitis bacteriana tras la administración de AziTer® en las dosis recomendadas (límite de detección: 0,0002 µg/ml en plasma). No se han realizado estudios de farmacocinética en niños.
Características clínicas.
Indicaciones.
Azyter® está indicado para el tratamiento antibacteriano local de las conjuntivitis causadas por cepas sensibles, en niños desde los primeros días de vida y adultos, específicamente:
- conjuntivitis bacteriana purulenta;
- conjuntivitis causada por Chlamydia trachomatis.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al azitromicina o a cualquier otro macrólido o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios específicos sobre interacciones con el medicamento Azyter®.
Dado que el medicamento Azyter®, gotas oculares, no tiene efecto sistémico tras la instilación ocular (no se observan concentraciones significativas de azitromicina en plasma sanguíneo; véase la sección «Farmacocinética»), no se espera ninguna de las interacciones descritas para la azitromicina administrada por vía oral.
En caso de administración concomitante con otros medicamentos en forma de gotas oculares, debe respetarse un intervalo de 15 minutos entre la instilación de cada producto, aplicando Azyter® como último.
Características de uso.
El medicamento no está indicado para administración oral ni inyectable, incluyendo inyección periocular o intravítrea.
En caso de reacción alérgica, el tratamiento debe interrumpirse.
El paciente debe ser informado de que no debe continuar el uso del medicamento por más de 3 días, incluso si persisten signos residuales de conjuntivitis bacteriana.
La mejoría de los síntomas generalmente se observa dentro de los 3 días de tratamiento. Si no se evidencia mejoría tras este período, debe reevaluarse el tratamiento prescrito.
En caso de conjuntivitis bacteriana, no deben usarse lentes de contacto durante el período de tratamiento.
Con el uso sistémico de azitromicina se han registrado casos de hepatitis fulminante que pueden conducir a insuficiencia hepática amenazante para la vida. No se espera este riesgo con la administración tópica ocular, ya que la exposición sistémica al principio activo es clínicamente insignificante (ver sección «Farmacocinética»).
Hipersensibilidad
Como con la eritromicina y otros macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas raras pero graves, incluyendo angioedema, anafilaxia (rara vez fatal); reacciones dermatológicas, incluyendo pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (rara vez fatal) y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Algunas de estas reacciones asociadas con azitromicina han provocado reaparición de síntomas y han requerido períodos más prolongados de observación y tratamiento.
En caso de reacciones alérgicas, debe interrumpirse el uso del medicamento y comenzar terapia sintomática adecuada. Los médicos deben tener en cuenta que los síntomas alérgicos pueden reaparecer tras la suspensión del tratamiento sintomático.
Edad pediátrica
No se han realizado estudios comparativos sobre la eficacia y seguridad del uso de las gotas oculares Aziter®, para el tratamiento de la conjuntivitis tracomatosa en niños menores de 1 año. Sin embargo, no se conocen problemas de seguridad ni diferencias en la fisiopatología de la enfermedad que justifiquen excluir el uso del medicamento para tratar a niños menores de 1 año con esta indicación, considerando la experiencia clínica en el tratamiento de niños a partir de 1 año y la experiencia con el uso del medicamento desde el nacimiento para el tratamiento de conjuntivitis bacterianas purulentas.
Uso en recién nacidos
Según el consenso internacional sobre enfermedades oculares y de las vías genitales transmisibles a los recién nacidos, la conjuntivitis no tracomatosa (por Chlamydia trachomatis) y la conjuntivitis causada por Neisseria gonorrhoeae requieren tratamiento sistémico.
En recién nacidos y niños menores de 3 meses, las infecciones sistémicas (por ejemplo, neumonía, bacteriemia causada por Chlamydia trachomatis) pueden presentarse junto con conjuntivitis. En caso de sospecha, debe establecerse un diagnóstico diferencial y, si es necesario, iniciar tratamiento sistémico.
Las gotas oculares Aziter® no deben usarse para la prevención de la conjuntivitis bacteriana en recién nacidos.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. No se espera ningún efecto sobre el embarazo, ya que la exposición sistémica a la azitromicina es insignificante. Aziter® puede usarse durante el embarazo.
Lactancia. Datos limitados indican que la azitromicina se excreta en la leche materna. Sin embargo, debido a su baja concentración y baja biodisponibilidad sistémica, las dosis recibidas por el lactante son insignificantes. Por lo tanto, es posible continuar la lactancia durante el tratamiento.
Función reproductiva. Los datos obtenidos en estudios con animales no indican efecto de la azitromicina sobre la función reproductiva en hombres o mujeres. No se han estudiado los efectos sobre la función reproductiva humana. No obstante, dado que la exposición sistémica a la azitromicina es clínicamente insignificante, no se espera ningún efecto sobre la función reproductiva humana.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Tras la instilación puede presentarse pérdida temporal de la nitidez visual. En tal caso, el paciente debe esperar hasta que la visión se normalice antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento se utiliza como colirio.
Es necesario que el médico proporcione al paciente recomendaciones sobre la correcta administración del agente antibacteriano.
Adultos
Administrar 1 gota en la bolsa conjuntival 2 veces al día, por la mañana y por la noche. La duración del tratamiento es de 3 días.
No es necesario continuar el tratamiento más allá de 3 días.
El cumplimiento estricto de la dosis es fundamental para el éxito del tratamiento.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis.
Modo de empleo
-
Lávese las manos y colóquese en una posición cómoda, sentado o de pie.
-
Tire suavemente con un dedo del párpado inferior del ojo afectado hacia abajo.
-
Acerque la punta del envase monodosis abierto lo más posible al ojo sin tocarlo.
-
Presione suavemente el envase para que caiga una gota en el ojo y luego suelte el párpado inferior.
-
Cierre los ojos y presione con un dedo el ángulo interno del ojo instilado durante 1 minuto.
-
Repita los pasos anteriores en el otro ojo si así lo ha indicado el médico.
-
Deseche inmediatamente el envase monodosis con cualquier resto de solución después de su uso. No lo guarde para usos posteriores.
Cuando se utilicen varios medicamentos oftálmicos de acción local, estos deben administrarse con un intervalo mínimo de 15 minutos entre ellos.
Niños. Puede administrarse desde el nacimiento. La dosis es la misma que la indicada para adultos en la sección «Vía de administración y dosis». No es necesario ajustar la dosis en niños (ver secciones «Características de uso» y «Propiedades farmacodinámicas»).
Sobredosis.
La cantidad total de azitromicina administrada para el tratamiento de ambos ojos es demasiado pequeña como para provocar síntomas de sobredosis en caso de administración intravenosa o oral del contenido de un envase monodosis.
Reacciones adversas.
Durante los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización del uso del medicamento AZITER® 15 mg/g, solución para gotas oculares, se han notificado las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento.
Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy raras (< 1/10000), desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema inmunitario
Poco frecuentes: angioedema*, reacciones de hipersensibilidad.
De los órganos de la vista (en el sitio de aplicación)
Muy frecuentes: molestias oculares (picor, escozor, sensación de hormigueo).
Frecuentes: visión borrosa, sensación de pegajosidad de los párpados, sensación de cuerpo extraño.
Poco frecuentes: conjuntivitis*, conjuntivitis alérgica*, queratitis*, eccema de los párpados*, edema de los párpados*, alergia ocular*, hiperemia conjuntival, lagrimeo excesivo, eritema palpebral.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo
Desconocido (no puede evaluarse con los datos disponibles): necrólisis epidérmica tóxica$, reacción adversa a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)$, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)$, dermatitis exfoliativa$, pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP) $.
* Estas reacciones adversas no se observaron durante los estudios clínicos con las gotas oculares AZITER®. Dichas reacciones se observaron durante estudios poscomercialización con azitromicina. La frecuencia se calculó mediante la fórmula 3/X, donde X es el número total de la población incluida en todos los estudios y ensayos clínicos, o corresponde a una frecuencia de 3/879 – «poco frecuente».
$ Extrapolación a partir del efecto sistémico.
Pediátricos. Estudios clínicos en pediatría han demostrado que el perfil de seguridad del uso en niños no difiere del observado en adultos. No se han identificado nuevos efectos adversos. Los perfiles de seguridad en diferentes subgrupos pediátricos también fueron similares (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo de validez. 36 meses.
Tras la primera apertura del recipiente unidosis, su contenido debe usarse inmediatamente y el recipiente unidosis debe desecharse.
Condiciones de conservación. Conservar entre 2 °C y 8 °C. Conservar los recipientes unidosis en sobres para protegerlos de la luz.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 250 mg en recipiente unidosis, 6 recipientes unidosis en sobre,
n.º 6 (1 sobre) en estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
LABORATOIRE UNITHER / LABORATOIRE UNITHER.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
1 rue de l'Arquerie, Coutances, 50200, Francia /
1 rue de l'Arquerie, Coutances, 50200, France.
Titular del medicamento.
LABORATOIRES THEA / LABORATOIRES THEA.
Para notificaciones sobre casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento:
Persona de contacto de Laboratoires Thea, responsable de farmacovigilancia en Ucrania,
correo electrónico: [email protected],
teléfono: 044 467-57-70 (disponible 24 horas), 044 585-04-60.
Dirección del titular del medicamento.
12 rue Louis Blériot, 63100 Clermont-Ferrand Cedex 2, Francia /
12 rue Louis Blériot 63100 Clermont-Ferrand Cedex 2, France.