Aziter®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Aziter® (Azyter®)

Composizione:

Principio attivo: azitromicina;

1 g di soluzione contiene 15 mg di azitromicina diidrato, equivalente a 14,3 mg di azitromicina;

1 contenitore monodose (250 mg di soluzione) contiene 3,75 mg di azitromicina diidrato;

Eccipienti: trigliceridi a catena media.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido oleoso limpido, incolore o leggermente giallastro, praticamente privo di particelle estranee.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali oftalmici. Agenti antiinfettivi. Antibiotici. Codice ATC S01A A26.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Azitromicina è un antibiotico macrolidico di seconda generazione appartenente al gruppo degli azalidi.

Meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica mediante legame alla subunità 50 S dei ribosomi e inibizione della traslocazione peptidica.

Meccanismo di resistenza

In generale, la resistenza di diversi tipi di batteri ai macrolidi è associata a uno dei tre meccanismi seguenti: modifica del bersaglio cellulare, inattivazione dell'antibiotico o espulsione attiva dell'antibiotico (efflusso) dalla cellula. Nei batteri esistono diversi sistemi di espulsione delle sostanze dalla cellula. Negli streptococchi, il sistema di espulsione è ampiamente controllato dai geni mef, che determinano una resistenza limitata ai macrolidi (fenotipo M). La modifica del bersaglio mediata da metilasi, controllata dal gene erm (fenotipo MLSB), può portare a resistenza crociata nei confronti di diverse classi di antibiotici.

Esiste una completa resistenza crociata tra eritromicina, azitromicina, altri macrolidi, lincosamidi e streptogramina B nei confronti di Streptococcus pneumoniae, streptococco emolitico di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, compreso il Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA).

Mutanti costitutivi in ceppi resistenti induttibili con erm (A) o erm (C) possono essere selezionati in vitro a concentrazioni basse (~10-7 UFC) in presenza di azitromicina.

Concentrazione limite. Di seguito sono riportate le concentrazioni inibitorie minime (MIC) per i microrganismi nei casi di indicazioni specificate (vedi sezione «Indicazioni»).

Si deve notare che i valori limite MIC e lo spettro d'azione in vitro riportati di seguito si riferiscono all'uso sistemico. Tali valori MIC non sono applicabili nel caso di applicazione topica oculare, a causa delle concentrazioni raggiunte in situ e delle condizioni fisico-chimiche che possono influenzare l'attività complessiva dell'antibiotico nel sito di applicazione.

EUCAST (Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità agli Agenti Antimicrobici) ha stabilito per l'azitromicina le seguenti concentrazioni limite:

• Haemophilus influenzae: sensibilità ≤ 0,12 mg/l e resistenza > 4 mg/l;
• Moraxella catarrhalis: sensibilità ≤ 0,5 mg/l e resistenza > 0,5 mg/l;
• Neisseria gonorrhoeae: sensibilità ≤ 0,25 mg/l e resistenza > 0,5 mg/l;
• Staphylococcus spp*: sensibilità ≤ 1,0 mg/l e resistenza > 2,0 mg/l;
• Streptococcus pneumoniae: sensibilità ≤ 0,25 mg/l e resistenza > 0,5 mg/l;
• Streptococcus A, B, C, G: sensibilità ≤ 0,25 mg/l e resistenza > 0,5 mg/l.

* spp comprende tutti i tipi della classe.

EUCAST specifica che per determinare la sensibilità all'azitromicina dei microrganismi indicati può essere utilizzata l'eritromicina.

L'incidenza della resistenza acquisita può variare in base alla località e al tempo per singoli tipi di microrganismi; pertanto, è necessaria informazione locale sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. In caso di necessità, si raccomanda di consultare un esperto qualificato, qualora l'incidenza locale della resistenza sia tale da rendere dubbiosa l'efficacia del farmaco nel trattamento di almeno alcuni tipi di infezioni.

Spettro di attività antibatterica dell'azitromicina nei confronti dei tipi di batteri in relazione alle indicazioni

Tipi solitamente sensibili

Aerobi Gram-negativi: Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae1, Haemophilus influenzae$, Haemophilus parainfluenzae$.

Altri: Chlamydia trachomatis*.

Tipi che possono sviluppare resistenza

Aerobi Gram-positivi:

Staphylococcus aureus (meticillino-resistente e meticillino-sensibile),

Staphylococcus coagulase negative (meticillino-resistente e meticillino-sensibile), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococci viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus gruppo G.

Tipi resistenti.

Aerobi Gram-positivi: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium.

Aerobi Gram-negativi: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterobacteriaceae.

* Efficacia clinica dimostrata su ceppi sensibili isolati in conformità con le indicazioni approvate.

$ Sensibilità naturale intermedia.

1 Il congiuntivite causata da Neisseria gonorrhoeae richiede trattamento sistemico (vedi sezione «Istruzioni particolari per l'uso»).

Informazioni dagli studi clinici

• Congiuntivite trachomatosa causata da Chlamydia trachomatis

In uno studio randomizzato in doppio cieco della durata di 2 mesi, è stato confrontato Aziter® con una dose singola orale di azitromicina per il trattamento della tracoma in 670 bambini (età da 1 a 10 anni). L'efficacia di Aziter® dopo somministrazione due volte al giorno per 3 giorni (96,3 %) non differiva significativamente da quella dell'azitromicina somministrata per via orale (96,6 %).

La terapia di massa, il trattamento e la profilassi della tracoma con Aziter® (instillazione due volte al giorno per 3 giorni) in tutte le categorie della popolazione (dalla nascita) è stata valutata nel corso della fase IV di uno studio multicentrico, aperto e non comparativo condotto nel nord del Camerun (112000 pazienti). In un campione di 2400 bambini di età compresa tra ≥1 e <10 anni, la prevalenza di tracoma attivo, pari al 31,1 % prima dell'instillazione di Aziter®, si ridusse al 6,3 % dopo 1 anno e al 3,1 % al secondo e terzo anno.

Non sono state osservate reazioni avverse gravi nella popolazione trattata con questo farmaco.

• Congiuntivite batterica purulenta

In uno studio randomizzato in cieco condotto in diverse aree geografiche dell'Europa, dell'Africa settentrionale e dell'India, è stato confrontato Aziter® (instillato due volte al giorno per 3 giorni) con tobramicina allo 0,3 % (colliri), instillata ogni 2 ore per 2 giorni, poi 4 volte al giorno per 5 giorni, in 1043 pazienti con congiuntivite batterica purulenta, compresi 109 bambini di età fino a 11 anni, 5 neonati (dalla nascita fino a 27 giorni) e 38 lattanti e bambini in età prescolare (da 28 giorni a 23 mesi).

Il recupero clinico entro 9 giorni con Aziter® (87,8 %) non differiva significativamente dal risultato del trattamento con tobramicina (89,4 %). Lo stato microbiologico di guarigione con Aziter® era paragonabile a quello ottenuto con tobramicina.

Pediatria

L'efficacia e la sicurezza di Aziter® sono state dimostrate nel trattamento di pazienti pediatrici di età ≤ 18 anni in uno studio randomizzato in cieco, in cui è stata confrontata l'azione di Aziter® (instillazione due volte al giorno per 3 giorni) con quella di tobramicina (instillazione ogni 2 ore per 2 giorni, poi 4 volte al giorno per 5 giorni) in 282 bambini con congiuntivite batterica purulenta (il sottogruppo comprendeva 148 soggetti dalla nascita fino a 24 mesi). Il recupero clinico degli occhi maggiormente colpiti al 3° giorno è risultato significativamente più elevato nel gruppo trattato con Aziter® (47 %) rispetto al gruppo trattato con tobramicina (28 %). Al 7° giorno, l'89 % dei pazienti trattati con Aziter® (instillazione due volte al giorno per 3 giorni) era guarito, rispetto al 78 % dei pazienti trattati con tobramicina. Per quanto riguarda lo stato batteriologico al 7° giorno, non vi era differenza statisticamente significativa tra i due gruppi. Aziter® è stato ben tollerato in tutte le fasce d'età. Non sono state rilevate nuove reazioni avverse nei bambini. La breve durata del trattamento con azitromicina 1,5 %, il ridotto numero di somministrazioni necessarie e la facilità di instillazione delle gocce nei bambini sono state valutate positivamente sia dai bambini che dai loro genitori.

Farmacocinetica.

Azitromicina non è stata rilevata nel plasma sanguigno di pazienti con congiuntivite batterica dopo l'applicazione di Aziter® alle dosi raccomandate (limite di rilevabilità 0,0002 µg/ml nel plasma). Studi di farmacocinetica nei bambini non sono stati condotti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Aziter® è indicato per il trattamento antibatterico locale delle congiuntiviti causate da ceppi sensibili, nei neonati fin dai primi giorni di vita e negli adulti, in particolare:

• congiuntivite batterica purulenta;
• congiuntivite da tracoma causata da Chlamydia trachomatis.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'azitromicina o ad altri macrolidi o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni con Aziter®.

Poiché il medicinale Aziter®, collirio, non ha effetti sistemici dopo instillazione oculare (non si rilevano concentrazioni significative di azitromicina nel plasma sanguigno, vedere sezione «Farmacocinetica»), non sono attese interazioni tra azitromicina e altri medicinali somministrati per via orale.

Nel caso di somministrazione concomitante di Aziter® con altri medicinali in forma di collirio, è necessario rispettare un intervallo di almeno 15 minuti tra le somministrazioni, applicando Aziter® per ultimo.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale non è destinato all'assunzione orale o parenterale, né tanto meno all'iniezione perioculare o intracutanea.

In caso di reazione allergica, il trattamento deve essere interrotto.

Il paziente deve essere informato che non deve continuare l'uso del medicinale per più di 3 giorni, anche se persistono sintomi residui di congiuntivite batterica.

Un miglioramento dei sintomi si verifica generalmente entro 3 giorni di trattamento. In assenza di miglioramento dopo questo periodo, è necessario rivalutare la terapia prescritta.

Nel caso di congiuntivite batterica, le lenti a contatto non devono essere utilizzate durante il periodo di trattamento.

Con l'assunzione sistemica di azitromicina sono stati riportati casi di epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica potenzialmente letale. Tuttavia, con l'applicazione topica oculare, questo rischio non è previsto, poiché l'esposizione sistemica al principio attivo è clinicamente irrilevante (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Ipersensibilità

Come per l'uso di eritromicina e di altri macrolidi, sono stati segnalati rari casi di gravi reazioni allergiche, inclusi angioedema e anafilassi (raramente letali); reazioni cutanee, tra cui pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (raramente letale), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Alcune di queste reazioni associate all'azitromicina hanno causato ricadute dei sintomi e richiesto un periodo di osservazione e trattamento più prolungato.

In caso di reazioni allergiche, l'uso del medicinale deve essere interrotto e deve essere avviata un'adeguata terapia sintomatica. I medici devono considerare che i sintomi allergici possono ripresentarsi dopo l'interruzione della terapia sintomatica.

Età pediatrica

Non sono stati effettuati studi comparativi sull'efficacia e la sicurezza dell'uso di Aziter®, collirio, nel trattamento della congiuntivite da trachoma nei bambini di età inferiore a 1 anno. Tuttavia, non sono noti problemi di sicurezza né differenze nella patofisiologia della malattia che giustifichino l'esclusione dell'uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 1 anno per questa indicazione, considerata l'esperienza clinica nel trattamento dei bambini a partire da 1 anno di età e l'esperienza nell'uso del medicinale nei neonati per il trattamento delle congiuntiviti batteriche purulente.

Uso nei neonati

Sulla base del consenso internazionale riguardo alle malattie oculari e delle vie genitali trasmissibili ai neonati, la congiuntivite non trachomatosa (da clamidia), causata da Chlamydia trachomatis, e la congiuntivite causata da Neisseria gonorrhoeae richiedono un trattamento sistemico.

Nei neonati e nei bambini di età inferiore a 3 mesi, infezioni sistemiche (ad esempio polmonite, batteriemia causata da Chlamydia trachomatis) possono essere associate a congiuntivite. In caso di sospetto, è necessario effettuare una diagnosi differenziale e, se necessario, prescrivere un trattamento sistemico.

Il collirio Aziter® non deve essere utilizzato per la prevenzione della congiuntivite batterica nei neonati.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. Non si prevede alcun effetto sulla gravidanza, poiché l'esposizione sistemica all'azitromicina è trascurabile. Aziter® può essere utilizzato durante la gravidanza.

Allattamento al seno. Dati limitati indicano che l'azitromicina viene escreta nel latte materno. Tuttavia, considerata la bassa concentrazione e la scarsa biodisponibilità sistemica, le dosi assunte dai neonati sono insignificanti. Pertanto, l'allattamento al seno è possibile durante il trattamento.

Funzione riproduttiva. I dati ottenuti da studi sugli animali non indicano alcun effetto dell'azitromicina sulla funzione riproduttiva negli uomini o nelle donne. L'effetto sull'uomo non è stato studiato. Tuttavia, poiché l'esposizione sistemica all'azitromicina è clinicamente irrilevante, non ci si aspetta alcun effetto sulla funzione riproduttiva umana.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Dopo l'instillazione, può verificarsi una temporanea perdita di chiarezza visiva. In tal caso, il paziente deve attendere il ripristino della normale capacità visiva prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Il medicinale è destinato all'instillazione oculare.

È necessario che il medico fornisca al paziente raccomandazioni riguardo al corretto utilizzo dell'agente antibatterico.

Adulti

Instillare 1 goccia nel sacco congiuntivale 2 volte al giorno, al mattino e alla sera. La durata del trattamento è di 3 giorni.

Non è necessario proseguire il trattamento oltre i 3 giorni.

Il rispetto della posologia è di fondamentale importanza per il successo della terapia.

Pazienti anziani

Non è necessario modificare la dose.

Modalità di somministrazione

1. Lavarsi le mani e assumere una posizione comoda, seduti o in piedi.

2. Tirare delicatamente con un dito la palpebra inferiore dell'occhio affetto verso il basso.

3. Avvicinare l'estremità del contenitore monodose aperto all'occhio il più possibile senza toccare l'occhio stesso.

4. Premere delicatamente il contenitore in modo che una goccia cada nell'occhio, quindi rilasciare la palpebra inferiore.

5. Chiudere gli occhi e premere con un dito l'angolo interno dell'occhio trattato per 1 minuto.

6. Ripetere le operazioni sopra descritte per l'altro occhio, se prescritto dal medico.

7. Gettare immediatamente il contenitore monodose con il residuo di soluzione dopo l'uso. Non conservare per utilizzi successivi.

Quando si utilizzano più medicinali oftalmici a uso locale, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 15 minuti.

Neonati e bambini. Può essere utilizzato fin dalla nascita. La posologia è la stessa indicata per gli adulti nella sezione «Modalità e posologia». Non è necessario modificare la dose nei bambini (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Proprietà farmacodinamiche»).

Sovradosaggio.

La quantità totale di azitromicina prevista per il trattamento di entrambi gli occhi è troppo bassa per causare sintomi di sovradosaggio in caso di somministrazione endovenosa o orale del contenuto del contenitore monodose.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici e le osservazioni post-marketing dell’uso del medicinale Aziter® 15 mg/g, collirio, soluzione, sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati correlati al trattamento.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza nel modo seguente: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000) e molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario

Non comune: angioedema*, reazioni di ipersensibilità.

Dagli organi della vista (nel sito di somministrazione)

Molto comune: fastidio oculare (prurito, bruciore, formicolio).

Comune: offuscamento della vista, sensazione di appiccicamento delle palpebre, sensazione di corpo estraneo.

Non comune: congiuntivite*, congiuntivite allergica*, cheratite*, eczema palpebrale*, edema palpebrale*, allergia agli occhi*, iperemia congiuntivale, lacrimazione eccessiva, eritema palpebrale.

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo

Non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili): necrolisi epidermica tossica$, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)$, sindrome di Stevens-Johnson (SJS)$, dermatite esfoliativa$, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) $.

* Gli effetti indesiderati non sono stati osservati durante gli studi clinici con il collirio Aziter®. Questi effetti indesiderati sono stati osservati durante gli studi post-marketing con l’azitromicina. La frequenza è calcolata secondo la formula 3/X, dove X è il numero totale della popolazione coinvolta in tutti gli studi e prove cliniche, oppure corrisponde alla frequenza 3/879 – «non comune».

$ Basato sull’estrapolazione dell’effetto sistemico.

Popolazione pediatrica. Gli studi clinici in pediatria hanno dimostrato che il profilo di sicurezza nell’uso nei bambini non differisce da quello negli adulti. Non sono stati osservati nuovi effetti indesiderati. Il profilo di sicurezza nelle diverse sottopopolazioni pediatriche è risultato simile (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 36 mesi.

Dopo la prima apertura del contenitore monodose, il suo contenuto deve essere utilizzato immediatamente e il contenitore monodose deve essere smaltito subito dopo l’uso.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C. Conservare i contenitori monodose nella busta per proteggerli dalla luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 250 mg in un contenitore monodose, 6 contenitori monodose in una busta,

n. 6 (1 busta) in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

LABORATOIRE UNITHER / LABORATOIRE UNITHER.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1 rue de l'Arquerie, Coutances, 50200, France /
1 rue de l'Arquerie, Coutances, 50200, France.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

LABORATOIRES THEA / LABORATOIRES THEA.

Per segnalare casi sospetti di effetti indesiderati o mancanza di efficacia del medicinale:

Referente di Laboratoires Thea responsabile della farmacovigilanza in Ucraina,
indirizzo e-mail: [email protected],
telefono: 044 467-57-70 (disponibile 24 ore su 24), 044 585-04-60.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

12 rue Louis Blériot, 63100 Clermont-Ferrand Cedex 2, France /
12 rue Louis Blériot, 63100 Clermont-Ferrand Cedex 2, France.