ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АЗВЕСТИВ (AZVESTIV)

Состав:

Активные вещества: кальций, холекальциферол;

1 таблетка содержит кальция 600 мг (в виде кальция карбоната — 1500 мг), холекальциферола 10 мкг (витамина D3 — 400 МЕ);

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, триглицериды средней длины цепи, сахароза, коповидон, бутилгидрокситолуол (Е 321), повидон, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry® QX Green [сополимер полиэтиленгликоля (макрогола) и поливинилового спирта, тальк, диоксид титана (Е 171), глицерол монокаприлокапрат, поливиниловый спирт, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа черный (Е 172), индиго-кармин (Е 132)].

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с закругленными краями, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Кальций, комбинации с витамином D и/или другими препаратами. Код АТС А12А Х.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Комбинированный лекарственный препарат, регулирующий обмен кальция в организме. Снижает резорбцию и увеличивает плотность костной ткани, восполняя дефицит кальция и витамина D3 в организме.

Ионы кальция участвуют в передаче нервных импульсов, в сокращении скелетной и гладкой мускулатуры, миокарда, в свёртывании крови и в других физиологических процессах, а также в образовании и сохранении целостности костной ткани (межклеточное костное вещество содержит большое количество солей кальция, которые вместе с коллагеновым белком остеином обеспечивают твёрдость и эластичность).

Витамин D3 усиливает всасывание кальция в кишечнике и реабсорбцию фосфора в почечных канальцах, нормализует формирование костного скелета и зубов у детей, способствует сохранению структуры костей. Повышает проницаемость клеточных и митохондриальных мембран кишечного эпителия, облегчая транспортировку ионов кальция и других двухвалентных ионов через мембраны, активирует вторичное всасывание фосфатов, увеличивает захват этих ионов костной тканью, усиливает процесс окостенения.

Фармакокинетика

Кальций

Всасывание. В целом примерно 30 % принятой дозы кальция всасывается через желудочно-кишечный тракт.

Распределение и биотрансформация. 99 % кальция концентрируется в твёрдых структурах организма (кости, зубы); 1 % кальция содержится во внутренней и внеклеточной среде. Приблизительно 50 % кальция в крови находится в физиологически активной ионизированной форме, почти 10 % пребывает в комплексе с цитратами, фосфатами и другими анионами, остальные 40 % входят в состав белков, в основном альбуминов.

Выведение. Кальций выводится с калом, мочой и потом. Выведение почками зависит от уровня клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции кальция.

Холекальциферол

Всасывание. Витамин D3 легко всасывается в тонком кишечнике.

Распределение и биотрансформация. Холекальциферол и его метаболиты циркулируют в крови в связанном состоянии со специфическим глобулином. В печени холекальциферол превращается путём гидроксилирования в 25-гидроксихолекальциферол. Далее он превращается в активную форму 1,25-дигидроксихолекальциферол в почках. 1,25-дигидроксихолекальциферол является метаболитом, ответственным за усиленное всасывание кальция. Витамин D3, не подвергшийся метаболизму, депонируется в жировой и мышечной тканях.

Выведение. Витамин D3 выводится с калом и мочой.

Клинические характеристики

Показания

Применяется для профилактики и лечения дефицита кальция и/или витамина D у взрослых пациентов с установленным риском.

Применяется в качестве добавки к специфической терапии остеопороза у пациентов с риском развития дефицита кальция и витамина D.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства;
гиперкальциемия (повышение уровня кальция в крови), гиперкальциурия (повышенное выделение кальция с мочой) и заболевания или состояния, приводящие к гиперкальциемии и/или гиперкальциурии (например, миелома, метастазы в костях, первичный или вторичный гиперпаратиреоз);
гипервитаминоз D;
мочекаменная болезнь (нефролитиаз, нефрокальциноз);
тяжелая степень почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин). У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности витамин D3 в форме холекальциферола не метаболизируется обычным путем, поэтому следует применять другие формы витамина D3;
длительная иммобилизация пациента, сопровождающаяся гиперкальциурией или гиперкальциемией — применение лекарственного средства возможно после восстановления подвижности пациента;
детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать приема лекарственного средства с другими препаратами, содержащими витамин D3 и кальций, чтобы предотвратить передозировку и развитие гиперкальциемии.

Следует выдерживать не менее 3 часов между приемом лекарственного средства и приемом антацидов, пенициламина из-за возможной потери эффективности.

Активность витамина D3 может снижаться при его одновременном применении с рифампицином.

Карбонат кальция может мешать абсорбции препаратов тетрациклинового ряда при одновременном применении, поэтому эти препараты необходимо принимать не менее чем за 2 часа до или через 4–6 часов после приема лекарственного средства.

Из-за риска снижения всасывания фторхинолонов (ципрофлоксацин, норфлоксацин) в кишечнике рекомендуется принимать кальций отдельно с интервалом не менее двух часов от приема ципрофлоксацина или норфлоксацина.

Возможно снижение всасывания долутегравира в кишечнике, поэтому рекомендуется принимать кальций не менее чем через 2 часа после или за 6 часов до приема долутегравира.

Существует риск снижения всасывания левотироксина в желудочно-кишечном тракте. Принимать кальций рекомендуется не ранее чем через 2 часа после приема левотироксина.

Лекарственное средство замедляет всасывание ацетилсалициловой кислоты и других салицилатов, сульфаниламидов, бета-адреноблокаторов и антикоагулянтов непрямого действия.

Кортикостероиды уменьшают всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте, поэтому при одновременном применении таких препаратов может возникнуть необходимость увеличения дозировки лекарственного средства.

Для предотвращения снижения всасывания бисфосфонатов или фторида натрия рекомендуется принимать лекарственное средство не ранее чем через 3 часа после их приема.

При одновременном применении лекарственного средства с сердечными гликозидами (дигоксин) необходимо проводить контроль ЭКГ и клинического состояния пациента, поскольку препараты кальция могут потенцировать терапевтические и токсические эффекты сердечных гликозидов (риск возникновения аритмии тяжелой степени).

Одновременное применение холестирамина или слабительных средств на основе минерального масла или масла может привести к снижению всасывания витамина D3.

При одновременном применении с диуретиками тиазидового ряда возрастает риск развития гиперкальциемии, поскольку препараты указанной группы снижают экскрецию кальция с мочой.

Следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови.

Существует риск снижения всасывания солей двухвалентного железа или препаратов цинка в желудочно-кишечном тракте. Принимать кальций рекомендуется не ранее чем через 2 часа после приема этих препаратов.

Возможно снижение биодоступности стронция на 60–70 % при одновременном применении кальцийсодержащих препаратов. Рекомендуется избегать приема препаратов кальция непосредственно до и после приема средств, содержащих стронций.

Существует риск снижения всасывания эстрамустина в желудочно-кишечном тракте. Принимать кальций рекомендуется не ранее чем через 2 часа после приема эстрамустина.

Из-за риска снижения всасывания гормонов щитовидной железы в желудочно-кишечном тракте рекомендуется принимать кальций и гормоны щитовидной железы с интервалом более 2 часов.

Противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты (карбамазепин, фосфенитоин, фенобарбитал, фенитоин и примидон)

Возможно снижение концентрации витамина D. Следует контролировать уровень витамина D и, при необходимости, дополнительно принимать витамин D.

Лечение орлистатом может ухудшить абсорбцию витамина D.

Продукты питания. Возможна взаимодействие с продуктами питания, например, содержащими щавелевую кислоту (шпинат, ревень, щавель, какао, чай и др.), фосфаты (свинина, ветчина, колбасы, плавленый сыр, десертные сливки, напитки, содержащие колу и др.) или фитиновую кислоту (крупы, сушеные овощи, семена масличных культур, шоколад и др.). Поэтому рекомендуется принимать пищу, содержащую эти продукты, за некоторое время до или после приема препарата.

Особенности применения

Пища, богатая пищевыми волокнами и жирами, снижает абсорбцию кальция, поэтому между приемом такой пищи и приемом лекарственного средства следует делать перерыв (не менее 2 часов).

При длительном применении лекарственного средства необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проводить мониторинг функции почек путем измерения креатинина сыворотки крови, особенно у пожилых пациентов при совместной терапии сердечными гликозидами или тиазидными диуретиками, а также у пациентов с высокой склонностью к образованию камней. В случае появления признаков гиперкальциемии или нарушения функции почек следует уменьшить дозу или прекратить прием лекарственного средства. Рекомендуется уменьшить дозу или временно приостановить лечение, если уровень кальция в моче превышает 7,5 ммоль/сут (300 мг/сут).

Необходимо контролировать уровень фосфатов. Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей.

С осторожностью применять у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек. При повышении концентрации кальция или креатинина в сыворотке крови следует уменьшить дозу лекарственного средства или временно прекратить лечение.

У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности витамин в форме холекальциферола не может нормально метаболизироваться, поэтому следует применять другие формы витамина D.

Чтобы избежать передозировки, необходимо учитывать поступление кальция и витамина D3 из других источников в пределах рекомендованных суточных норм потребления кальция и витамина D3.

Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства с другими препаратами, содержащими кальций и витамин D3. Следует учитывать дозу витамина D3 (400 МЕ) в 1 таблетке и любое другое назначение витамина D. Дополнительные дозы кальция или витамина D следует принимать под тщательным контролем врача. В таких случаях необходимо часто контролировать уровни кальция в сыворотке крови и экскрецию кальция с мочой. Может развиваться молочно-щелочной синдром (синдром Бернетта), то есть гиперкальциемия, алкалоз и нарушение функции почек, при потреблении большого количества кальция вместе с абсорбируемыми щелочными веществами.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у иммобилизованных пациентов с остеопорозом из-за риска развития гиперкальциемии. При длительной иммобилизации пациентов с гиперкальциурией и/или гиперкальциемией лечение кальцием и витамином D возможно только после восстановления подвижности пациента.

Лекарственное средство с осторожностью применяют у пациентов с саркоидозом из-за риска повышения метаболизма витамина D3 до его активной формы. Необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче.

Одновременное применение препаратов тетрациклинового ряда или хинолоновых антибиотиков не рекомендуется. Если такое лечение необходимо, его следует проводить с осторожностью.

Данный лекарственный препарат содержит сахарозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или лактации

Беременность. Данный лекарственный препарат можно применять в период беременности при дефиците кальция и/или витамина D3. Однако суточный прием не должен превышать 1500 мг кальция и 600 МЕ витамина D3.

Во время беременности следует избегать передозировки холекальциферола. Доказано, что передозировка витамина D во время беременности вызывает тератогенные эффекты у животных. Беременным женщинам необходимо избегать передозировки витамина D, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к физическому и умственному отставанию, надклапанному аортальному стенозу и ретинопатии у ребенка. Однако известно несколько случаев рождения здоровых детей у матерей, получавших очень высокие дозы витамина D по поводу гипопаратиреоза. Нет подтверждений того, что витамин D3 в рекомендованных дозах может вызывать тератогенный эффект у человека.

Лактация. Данный лекарственный препарат можно применять в период лактации.

Кальций и витамин D проникают в грудное молоко, поэтому необходимо учитывать дополнительное поступление кальция и витамина D3 из других источников у матери и ребенка.

Фертильность. Нет данных о вредном влиянии эндогенных уровней кальция и витамина D, находящихся в пределах нормальных значений, на фертильность. Данные о влиянии лекарственного средства на фертильность отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении лекарственного средства в рекомендованных дозах негативного влияния не наблюдается.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетку рекомендуется принимать в течение полутора часов после приёма пищи, не разжёвывая и запивая стаканом воды или сока.

Взрослые и пожилые пациенты: 1 таблетка дважды в сутки (например, 1 таблетка утром и 1 таблетка вечером). При необходимости следует рассмотреть целесообразность снижения дозы в зависимости от результатов мониторинга уровней кальция, как указано в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения».

Пациенты с нарушением функции печени: коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: данное лекарственное средство не следует применять пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Длительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Дети. Лекарственное средство не применять детям.

Передозировка

Симптомы. При передозировке могут наблюдаться гиперкальциемия, гиперкальциурия и обусловленные ими симптомы, а именно: анорексия, жажда, тошнота, рвота, запор, боль в животе, мышечная слабость, повышенная утомляемость, артериальная гипертензия, психические расстройства, полидипсия, полиурия, боль в костях, нефрокальциноз, нефролитиаз, нарушения сердечного ритма в тяжёлых случаях. Тяжёлая форма гиперкальциемии может привести к развитию комы и летальному исходу.

Стойкое повышенное содержание кальция в организме может привести к необратимому поражению почек и кальцификации мягких тканей.

У пациентов, принимающих большое количество кальция и абсорбирующихся щелочей, может развиваться молочно-щелочной синдром (синдром пищевой гиперкальциемии). Симптомы включают частые позывы к мочеиспусканию, продолжительную головную боль, постоянную длительную потерю аппетита, тошноту или рвоту, необычную утомляемость или слабость, гиперкальциемию, алкалоз и нарушение функции почек. Такие пациенты нуждаются в госпитализации.

Лечение. Следует прекратить применение лекарственного средства, промыть желудок, ввести большое количество щелкой жидкости. Также необходимо прекратить лечение тиазидными диуретиками, литием, витамином А и сердечными гликозидами. У пациентов с нарушением сознания необходимо провести промывание желудка. Рекомендуется проведение регидратации и, в зависимости от степени тяжести, лечение петлевыми диуретиками, бисфосфонатами, кальцитонином и кортикостероидами. Необходимо контролировать уровень электролитов сыворотки крови, функцию почек и диурез. В тяжёлых случаях следует проводить мониторинг ЭКГ и кальциемии. В дальнейшем соблюдать диету с низким содержанием кальция.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют следующим образом: нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, отек гортани.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперкальциемия, гиперкальциурия; очень редко — молочно-щелочной синдром (частые позывы к мочеиспусканию, постоянная головная боль, постоянное отсутствие аппетита, тошнота или рвота, нетипичная утомляемость или слабость, гиперкальциемия, алкалоз, почечная недостаточность) — только при передозировке (см. раздел «Передозировка»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — запор, метеоризм, тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия; нечасто — повреждение зубов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — зуд, сыпь, крапивница.

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью: возможное развитие гиперфосфатемии, нефролитиаза и нефрокальциноза.

При длительном применении лекарственного средства в терапевтических дозах может повышаться уровень кальция в моче и концентрация кальция в сыворотке крови.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

**Срок годности. ** 2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыльская, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua

Азвестив