Azvestiv

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale AZVESTIV (AZVESTIV)

Composizione:

Principi attivi: calcio, colecalciferolo;

1 compressa contiene calcio 600 mg (sotto forma di carbonato di calcio – 1500 mg), colecalciferolo 10 µg (vitamina D3 – 400 UI);

Eccipienti: cellulosa microcristallina, trigliceridi a catena media, saccarosio, copovidone, butilidrossitoluene (E 321), povidone, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

rivestimento: miscela per rivestimento filmogeno Opadry® QX Green [copolimero di polietilenglicole (macrogolo) e alcol polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171), monocaprilocaprinato di glicerolo, alcol polivinilico, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro nero (E 172), indigocarminio (E 132)].

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma prolungata con superficie biconvessa e bordi arrotondati, rivestite con rivestimento filmogeno di colore verde.

Gruppo farmacoterapeutico. Calcio, combinazioni con vitamina D e/o altri farmaci. Codice ATC A12AX.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Medicinale combinato che regola il metabolismo del calcio nell'organismo. Riduce il riassorbimento e aumenta la densità del tessuto osseo, integrando la carenza di calcio e vitamina D3 nell'organismo.

Gli ioni calcio partecipano alla trasmissione degli impulsi nervosi, alla contrazione della muscolatura scheletrica e liscia, del miocardio, alla coagulazione del sangue e ad altri processi fisiologici, nonché alla formazione e al mantenimento dell'integrità del tessuto osseo (la matrice intercellulare ossea contiene una grande quantità di sali di calcio che, insieme alla proteina collagene osseina, garantiscono rigidità ed elasticità).

La vitamina D3 potenzia l'assorbimento del calcio nell'intestino e la riassorbimento del fosforo nei tubuli renali, normalizza la formazione dello scheletro osseo e dei denti nei bambini, favorisce il mantenimento della struttura ossea. Aumenta la permeabilità delle membrane cellulari e mitocondriali dell'epitelio intestinale, facilitando il trasporto degli ioni calcio e di altri ioni bivalenti attraverso le membrane, attiva il riassorbimento secondario dei fosfati, incrementa il sequestro di questi ioni da parte del tessuto osseo e potenzia il processo di ossificazione.

Farmacocinetica

Calcio

Assorbimento. In generale, circa il 30% della dose somministrata di calcio viene assorbita attraverso il tratto gastrointestinale.

Distribuzione e biotrasformazione. Il 99% del calcio si concentra nelle strutture solide dell'organismo (ossa, denti); l'1% del calcio è presente nell'ambiente intracellulare ed extracellulare. Circa il 50% del calcio nel sangue si trova nella forma fisiologicamente attiva ionizzata, quasi il 10% è complesso con citrati, fosfati e altri anioni, mentre il restante 40% è legato alle proteine, principalmente alle albumine.

Eliminazione. Il calcio viene eliminato con le feci, le urine e il sudore. L'eliminazione renale dipende dal livello di filtrazione glomerulare e dal riassorbimento tubulare del calcio.

Colecalciferolo

Assorbimento. La vitamina D3 viene facilmente assorbita nell'intestino tenue.

Distribuzione e biotrasformazione. Il colecalciferolo e i suoi metaboliti circolano nel sangue legati a un globulina specifica. Nel fegato, il colecalciferolo viene trasformato attraverso idrossilazione in 25-idrossicolecalciferolo. Successivamente, nei reni, viene convertito nella forma attiva 1,25-diidrossicolecalciferolo. Il 1,25-diidrossicolecalciferolo è il metabolita responsabile del potenziamento dell'assorbimento del calcio. La vitamina D3 non metabolizzata viene depositata nei tessuti adiposi e muscolari.

Eliminazione. La vitamina D3 viene eliminata con le feci e l'urina.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Utilizzato per la prevenzione e il trattamento della carenza di calcio e/o vitamina D in adulti a rischio accertato.

Utilizzato come integrazione alla terapia specifica dell'osteoporosi in pazienti a rischio di sviluppare carenza di calcio e vitamina D.

Controindicazioni

• Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale;
• ipercalcemia (aumento del livello di calcio nel sangue), ipercalciuria (aumentata escrezione di calcio con le urine) e malattie o condizioni che portano a ipercalcemia e/o ipercalciuria (ad esempio mieloma, metastasi ossee, iperparatiroidismo primario o secondario);
• ipervitaminosi D;
• calcolosi renale (nefrolitiasi, nefrocalcinosi);
• insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min). Nei pazienti con insufficienza renale grave, la vitamina D3 sotto forma di colecalciferolo non viene metabolizzata normalmente; pertanto, si devono utilizzare altre forme di vitamina D3;
• immobilizzazione prolungata del paziente associata a ipercalciuria o ipercalcemia: l'uso del medicinale è possibile solo dopo il ripristino della mobilità del paziente;
• età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Evitare l'assunzione del medicinale con altri farmaci contenenti vitamina D3 e calcio, al fine di evitare un sovradosaggio e lo sviluppo di ipercalcemia.

È necessario rispettare un intervallo di almeno 3 ore tra l'assunzione del medicinale e l'assunzione di antiacidi, penicillamina, a causa della possibile riduzione dell'efficacia.

L'attività della vitamina D3 può essere ridotta quando somministrata contemporaneamente a rifampicina.

Il carbonato di calcio può ostacolare l'assorbimento dei farmaci della serie tetracicline se assunti contemporaneamente; pertanto, questi farmaci devono essere assunti almeno 2 ore prima o 4–6 ore dopo l'assunzione del medicinale.

A causa del rischio di riduzione dell'assorbimento intestinale di fluorochinoloni (ciprofloxacina, norfloxacina), si raccomanda di assumere il calcio separatamente, con un intervallo di almeno due ore rispetto all'assunzione di ciprofloxacina o norfloxacina.

È possibile una riduzione dell'assorbimento intestinale di dolutegravir; pertanto, si raccomanda di assumere il calcio almeno 2 ore dopo o 6 ore prima dell'assunzione di dolutegravir.

Esiste il rischio di riduzione dell'assorbimento di levotiroxina nel tratto gastrointestinale. Si raccomanda di assumere il calcio non prima di 2 ore dopo l'assunzione di levotiroxina.

Il medicinale rallenta l'assorbimento di acido acetilsalicilico e di altri salicilati, sulfonamidi, beta-bloccanti e anticoagulanti indiretti.

I cortico steroidi riducono l'assorbimento di calcio nel tratto gastrointestinale; pertanto, quando somministrati contemporaneamente, potrebbe rendersi necessario un aumento della dose del medicinale.

Per prevenire la riduzione dell'assorbimento di bisfosfonati o fluoruro di sodio, si raccomanda di assumere il medicinale non prima di 3 ore dopo l'assunzione di tali farmaci.

Quando il medicinale viene assunto contemporaneamente a glicosidi cardiaci (digossina), è necessario effettuare un monitoraggio dell'ECG e dello stato clinico del paziente, poiché i preparati a base di calcio possono potenziare gli effetti terapeutici e tossici dei glicosidi cardiaci (rischio di aritmia grave).

L'assunzione contemporanea di colestiramina o di lassativi a base di olio minerale o di olio può ridurre l'assorbimento della vitamina D3.

Quando somministrato contemporaneamente a diuretici tiazidici, aumenta il rischio di sviluppare ipercalcemia, poiché i farmaci di questo gruppo riducono l'escrezione urinaria di calcio.

È necessario monitorare il livello di calcio nel siero ematico.

Esiste il rischio di riduzione dell'assorbimento nel tratto gastrointestinale di sali di ferro bivalente o farmaci a base di zinco. Si raccomanda di assumere il calcio non prima di 2 ore dopo l'assunzione di questi farmaci.

È possibile una riduzione della biodisponibilità dello stronzio del 60–70% quando somministrato contemporaneamente a preparati contenenti calcio. Si raccomanda di evitare l'assunzione di preparati a base di calcio immediatamente prima o dopo l'assunzione di farmaci contenenti stronzio.

Esiste il rischio di riduzione dell'assorbimento di estramustina nel tratto gastrointestinale. Si raccomanda di assumere il calcio non prima di 2 ore dopo l'assunzione di estramustina.

A causa del rischio di riduzione dell'assorbimento di ormoni tiroidei nel tratto gastrointestinale, si raccomanda di assumere il calcio e gli ormoni tiroidei con un intervallo superiore a 2 ore.

Farmaci antiepilettici induttori enzimatici (carbamazepina, fosfenitoina, fenobarbital, fenitoina e primidone)

È possibile una riduzione della concentrazione di vitamina D. È necessario monitorare il livello di vitamina D e, se necessario, assumere vitamina D aggiuntiva.

Il trattamento con orlistat può peggiorare l'assorbimento della vitamina D.

Alimenti. È possibile un'interazione con alimenti, ad esempio quelli contenenti acido ossalico (spinaci, rabarbaro, acetosella, cacao, tè, ecc.), fosfati (carne di maiale, prosciutto, salsicce, formaggio fuso, panna dolce, bevande alla cola, ecc.) o acido fitico (cereali, legumi secchi, semi oleosi, cioccolato, ecc.). Pertanto, si raccomanda di assumere alimenti contenenti questi ingredienti con un certo intervallo di tempo prima o dopo l'assunzione del farmaco.

Caratteristiche particolari di impiego

Gli alimenti ricchi di fibre alimentari e grassi riducono l'assorbimento del calcio; pertanto, è necessario effettuare una pausa tra l'assunzione di tali alimenti e quella del medicinale (almeno 2 ore).

Durante un trattamento prolungato con il medicinale è necessario monitorare i livelli di calcio nel siero e nelle urine e controllare la funzionalità renale misurando la creatinina nel siero, in particolare nei pazienti anziani, in caso di terapia concomitante con glicosidi cardiaci o diuretici tiazidici e nei pazienti con elevata predisposizione alla formazione di calcoli. In caso di comparsa di segni di ipercalcemia o alterazione della funzionalità renale, è necessario ridurre la dose o interrompere il trattamento. Si raccomanda di ridurre la dose o sospendere temporaneamente il trattamento qualora l'escrezione urinaria di calcio superi 7,5 mmol/giorno (300 mg/giorno).

È necessario monitorare i livelli di fosfati. Va considerato il rischio di calcificazione dei tessuti molli.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con lievi o moderate alterazioni della funzionalità renale. In caso di aumento della concentrazione di calcio o creatinina nel siero, è necessario ridurre la dose del medicinale o sospendere temporaneamente il trattamento.

Nei pazienti con insufficienza renale grave, la vitamina D sotto forma di colecalciferolo non può essere normalmente metabolizzata; pertanto, è opportuno utilizzare altre forme di vitamina D.

Per evitare un sovradosaggio, è necessario considerare l'apporto di calcio e vitamina D3 proveniente da altre fonti, entro i limiti delle assunzioni giornaliere raccomandate di calcio e vitamina D3.

È sconsigliato l'uso contemporaneo del medicinale con altri farmaci contenenti calcio e vitamina D3. Va considerata la dose di vitamina D3 (400 UI) contenuta in 1 compressa e qualsiasi altra assunzione aggiuntiva di vitamina D. Dosi supplementari di calcio o vitamina D devono essere assunte sotto stretta supervisione medica. In tali casi, è necessario monitorare frequentemente i livelli di calcio nel siero e l'escrezione urinaria di calcio. Può svilupparsi il cosiddetto sindrome da latte-alkali (sindrome di Burnett), caratterizzata da ipercalcemia, alcalosi e alterazione della funzionalità renale, quando vengono assunte elevate quantità di calcio insieme a sostanze alcaline assorbibili.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti immobilizzati con osteoporosi, a causa del rischio di sviluppare ipercalcemia. Nel caso di immobilizzazione prolungata con ipercalciuria e/o ipercalcemia, il trattamento con calcio e vitamina D è possibile solo dopo il ripristino della mobilità del paziente.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da sarcoidosi, a causa del rischio di aumento del metabolismo della vitamina D3 nella sua forma attiva. È necessario monitorare i livelli di calcio nel siero e nelle urine.

Non è raccomandato l'uso concomitante di farmaci della serie delle tetracicline o degli antibiotici chinolonici. Se tale trattamento è necessario, deve essere effettuato con cautela.

Questo medicinale contiene saccarosio. Se il paziente ha una diagnosi di intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza. Questo medicinale può essere utilizzato durante la gravidanza in caso di carenza di calcio e/o vitamina D3. Tuttavia, l'assunzione giornaliera non deve superare 1500 mg di calcio e 600 UI di vitamina D3.

Durante la gravidanza è necessario evitare il sovradosaggio di colecalciferolo. È stato dimostrato che il sovradosaggio di vitamina D durante la gravidanza provoca effetti teratogeni negli animali. Le donne in gravidanza devono evitare il sovradosaggio di vitamina D, poiché un'ipercalcemia prolungata può causare ritardo dello sviluppo fisico e mentale, stenosi aortica sopravalvolare e retinopatia nel neonato. Tuttavia, sono stati riportati alcuni casi di nascite di bambini senza anomalie da madri che avevano assunto dosi molto elevate di vitamina D per ipoparatiroidismo. Non vi sono prove che la vitamina D3 alle dosi raccomandate possa causare effetti teratogeni nell'uomo.

Allattamento. Questo medicinale può essere utilizzato durante l’allattamento.

Calcio e vitamina D passano nel latte materno; pertanto, è necessario considerare l'apporto aggiuntivo di calcio e vitamina D3 proveniente da altre fonti, sia per la madre che per il bambino.

Fertilità. Non vi sono informazioni sugli effetti dannosi dei livelli endogeni di calcio e vitamina D, compresi nei valori normali, sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nel guidare veicoli a motore o nell’uso di macchinari

L'uso del medicinale alle dosi raccomandate non provoca effetti negativi.

Modalità e posologia

Il medicinale è destinato all'assunzione orale. Si raccomanda di assumere la compressa entro un'ora e mezza dal pasto, senza masticarla e accompagnandola con un bicchiere d'acqua o succo.

Adulti e pazienti anziani: 1 compressa due volte al giorno (ad esempio, 1 compressa al mattino e 1 compressa alla sera). Se necessario, si dovrà valutare l'opportunità di ridurre la dose in base ai risultati del monitoraggio dei livelli di calcio, come indicato nelle sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica: non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale: questo medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (vedi sezione «Controindicazioni»).

La durata del trattamento dipende dal grado di gravità e dall'andamento della malattia ed è stabilita dal medico in modo individuale.

Bambini. Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio

Sintomi. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi ipercalcemia, ipercalciuria e sintomi ad esse correlate, ovvero: anoressia, sete, nausea, vomito, stitichezza, dolore addominale, debolezza muscolare, facile affaticabilità, ipertensione arteriosa, disturbi psichici, polidipsia, poliuria, dolore osseo, nefrocalcinosi, nefrolitiasi, aritmie cardiache nei casi gravi. Una forma grave di ipercalcemia può portare allo sviluppo di coma e conseguenze letali.

Un livello costantemente elevato di calcio nell'organismo può causare danni renali irreversibili e calcificazione dei tessuti molli.

Nei pazienti che assumono elevate quantità di calcio e antiacidi assorbibili può insorgere il cosiddetto sindrome da latte-e-base (sindrome da ipercalcemia alimentare). I sintomi includono: frequente bisogno di urinare, cefalea persistente, perdita prolungata dell'appetito, nausea o vomito, insolita stanchezza o debolezza, ipercalcemia, alcalosi e alterazione della funzionalità renale. Tali pazienti richiedono ricovero ospedaliero.

Trattamento. Si deve interrompere l'assunzione del medicinale, effettuare lo svuotamento gastrico e somministrare abbondanti liquidi alcalini. È inoltre necessario sospendere il trattamento con diuretici tiazidici, litio, vitamina A e glicosidi cardiaci. Nei pazienti con alterazione della coscienza è necessario effettuare lo svuotamento gastrico. Si raccomanda di procedere alla reidratazione e, in base alla gravità del caso, al trattamento con diuretici dell'ansa, bifosfonati, calcitonina e corticosteroidi. È necessario monitorare i livelli ematici degli elettroliti, la funzionalità renale e la diuresi. Nei casi gravi è necessario effettuare il monitoraggio dell'ECG e della calcemia. Successivamente si dovrà seguire una dieta povera di calcio.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza come segue: non comune (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni di ipersensibilità, comprese angioedema, edema della laringe.

Dal metabolismo: non comune – ipercalcemia, ipercalciuria; molto raro – sindrome da latte-alkali (frequente bisogno di urinare, mal di testa persistente, perdita di appetito persistente, nausea o vomito, affaticamento o debolezza insoliti, ipercalcemia, alcalosi, insufficienza renale) – solo in caso di sovradosaggio (vedere sezione «Sovradosaggio»).

Dal tratto gastrointestinale: raro – stitichezza, meteorismo, nausea, dolore addominale, diarrea, dispepsia; non comune – danni ai denti.

Dalla cute e tessuto sottocutaneo: molto raro – prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Popolazioni speciali.

Pazienti con insufficienza renale: possibile sviluppo di ipofosfatemia, nefrolitiasi e nefrocalcinosi.

Con l’uso prolungato del medicinale alle dosi terapeutiche può aumentare il livello di calcio nelle urine e la concentrazione di calcio nel siero ematico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità . 2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

10 compresse in un blister; 6 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore. S.A. «FABBRICA VITAMINE DI KIEV».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua