Азопт

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства
АЗОПТ®

(AZOPT

®)

Состав:

действующее вещество: бринзоламида;

1 мл суспензии содержит 10 мг бринзоламида;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, маннит (Е 421), карбомер 974Р, тилоксапол, динатрия эдетат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная и/или натрия гидроксид (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого или почти белого цвета, однородная.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы.

Код АТХ S01E C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоангидраза (КА) — это фермент, обнаруживаемый во многих тканях организма человека, в том числе и в тканях глаза. Карбоангидраза катализирует обратимую реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты.

Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глаза снижает секрецию внутриглазной жидкости, главным образом замедляя образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспорта натрия и жидкости. В результате происходит снижение внутриглазного давления (ВГД), которое является главным фактором риска в патогенезе поражения зрительного нерва и потери поля зрения при глаукоме. Бринзоламид — ингибитор карбоангидразы II (КА-II), доминирующего изофермента глаза, имеет показатели in vitro IC50 3,2 нМ и Ki 0,13 нМ по отношению к КА-II.

При применении препарата АЗОПТ® в комбинации с аналогом простагландина — травопростом — в составе комбинированной терапии изучался эффект снижения ВГД. После применения травопроста в течение 4 недель пациенты с ВГД ≥ 19 мм рт. ст. дополнительно рандомизированно получали бринзоламид или тимолол. Отмечалось дополнительное снижение среднесуточного значения ВГД на 3,2–3,4 мм рт. ст. в группе, где применяли бринзоламид, и на 3,2–4,2 мм рт. ст. в группе, где применяли тимолол. Наиболее часто в группах применения бринзоламид-травопрост наблюдались офтальмологические побочные реакции легкой степени, в основном связанные с признаками местного раздражения. Побочные эффекты были умеренными и в целом не влияли на решение о прекращении участия в исследовании (см. также раздел «Побочные реакции»).

У 32 детей в возрасте до 6 лет с диагнозом глаукома и офтальмогипертензия было проведено клиническое исследование применения препарата АЗОПТ®. Некоторые пациенты ранее не получали лечения по поводу ВГД, тогда как другие пациенты уже применяли другие препараты для снижения ВГД. Пациенты, которые применяли препараты для снижения ВГД, не прекращали применение своих лекарственных средств до начала монотерапии препаратом АЗОПТ®.

При лечении препаратом АЗОПТ® пациентов, ранее не получавших терапию для снижения ВГД (10 пациентов), эффективность была аналогичной той, что наблюдалась у взрослых, среднее снижение ВГД составляло до 5 мм рт. ст. от исходного уровня. Среднее значение ВГД имело тенденцию к незначительному увеличению у пациентов, которые местно применяли лекарственные средства для снижения ВГД (22 пациента), от исходного уровня в группе, где применяли АЗОПТ®.

По результатам традиционных доклинических исследований безопасности, исследований токсичности при однократном введении, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенного действия, особого риска для человека при применении бринзоламида не выявлено.

В ходе исследований токсичности на кроликах при пероральном введении бринзоламида в дозе до 6 мг/кг/сут (в 125 раз больше рекомендованной терапевтической дозы для офтальмологического применения) не было выявлено никакого влияния на развитие плода, несмотря на значительное токсическое воздействие на самку. Аналогичные исследования на крысах выявили незначительное уменьшение оссификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в количестве 18 мг/кг/сут (в 375 раз больше рекомендованной терапевтической дозы для офтальмологического применения), однако у самок, получавших

6 мг/кг/сут, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, вызывающих метаболический ацидоз с уменьшением прироста массы тела самок и снижением массы плода. Отмечалось зависимое от дозы снижение массы плода у самок, получавших бринзоламид перорально: от незначительного снижения (около 5–6 %) при дозе 2 мг/кг/сут и до около 14 % при дозе 18 мг/кг/сут. Во время лактации доза, не вызывающая негативного действия на плод, составляла 5 мг/кг/сут.

Фармакокинетика.

После местного применения в глаз бринзоламид абсорбируется в системный кровоток. Благодаря высокой аффинности к КА-II бринзоламид активно проникает в эритроциты и демонстрирует длительный период полувыведения в крови (в среднем около 24 недель). В клинической практике отмечено образование метаболита N-дезэтилбринзоламида, который также связывается с КА и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит преимущественно связывается с КА-I в присутствии бринзоламида. В плазме крови концентрации как бринзоламида, так и N-дезэтилбринзоламида низкие и, как правило, ниже пределов количественного определения (< 7,5 нг/мл).

Связывание с белками плазмы крови не является полным (около 60 %). Бринзоламид выводится преимущественно почками (около 60 %). Почти 20 % дозы обнаружено в моче в виде метаболита. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид являются доминирующими компонентами, выделяющимися с мочой, вместе со следовыми количествами (< 1 %) метаболитов N-дезметоксипропила и О-дезметила.

В ходе фармакокинетических исследований здоровые добровольцы получали бринзоламид перорально по 1 мг в капсулах 2 раза в сутки в течение 32 недель. Для оценки уровня системного ингибирования КА измерялась активность КА в эритроцитах.

Насыщение эритроцитов бринзоламидом КА-II достигалось в течение 4 недель (концентрация составляла около 20 мкМ). N-дезэтилбринзоламид накапливался в эритроцитах до достижения стабильной концентрации, находившейся в пределах 6–30 мкМ, в течение 20–28 недель. Ингибирование общей активности КА-II эритроцитов в стабильных условиях составляло около 70–75 %.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) перорально вводили по 1 мг бринзоламида 2 раза в сутки в течение 54 недель. Концентрация бринзоламида в эритроцитах через 4 недели находилась в пределах от 20 до 40 мкМ. В стабильных условиях концентрация бринзоламида и его метаболита в эритроцитах находилась в пределах от 22 до 46,1 и от 17,1 до 88,6 мкМ соответственно.

При снижении клиренса креатинина концентрации N-дезэтилбринзоламида в эритроцитах возрастали, а общая активность КА в эритроцитах снижалась, однако концентрации бринзоламида в эритроцитах и активность КА-II оставались неизменными. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ингибирование общей активности КА было большим, хотя и составляло менее 90 % в стабильных условиях.

В исследованиях при местном применении в глаз концентрации бринзоламида в эритроцитах в стабильных условиях были такими же, как концентрации, установленные при пероральном приеме, но концентрации N-дезэтилбринзоламида были ниже. Активность карбоангидразы составляла около 40–70 % от ее уровня до примененной дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

АЗОПТ® предназначен для снижения повышенного внутриглазного давления при:

• офтальмогипертензии,
• открытоугольной глаукоме,

как монотерапия для взрослых пациентов, нечувствительных к бета-блокаторам, или для взрослых пациентов, которым бета-блокаторы противопоказаны, или как дополнительная терапия при применении бета-блокаторов или аналогов простагландинов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.
• Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. также раздел «Особенности применения»).
• Тяжелая почечная недостаточность.
• Гиперхлоремический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия препарата АЗОПТ® с другими лекарственными средствами не проводились. В ходе клинических исследований АЗОПТ® применяли в комбинации с аналогами простагландинов и тимололом в виде глазных капель, доказательств неблагоприятного взаимодействия не выявлено. При комбинированной терапии глаукомы взаимодействие между препаратом АЗОПТ® и миотиками или агонистами адренергических рецепторов не оценивалось.

АЗОПТ® является ингибитором карбоангидразы, и хотя препарат применяли местно, он абсорбируется системно. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Необходимо учитывать такой эффект взаимодействия у пациентов, которые применяют АЗОПТ®.

Изоферментами цитохрома Р450, ответственными за метаболизм бринзоламида, являются CYP3A4 (главный), CYP2A6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида ферментом CYP3A4. Следует быть осторожными при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Поскольку бринзоламид в основном выводится почками, его накопление маловероятно. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Особенности применения.

Системное действие

АЗОПТ® является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы, и, хотя его применяли местно, он абсорбируется системно. При местном применении могут возникнуть те же побочные реакции, что характерны для сульфонамидов, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЕН). Пациентов, получающих глазные капли АЗОПТ®, необходимо информировать о признаках и симптомах побочных реакций и необходимости тщательного контроля за реакцией кожи. При возникновении признаков серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности следует немедленно прекратить применение препарата.

Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку существует риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение бринзоламида недоношенным новорожденным (гестационный возраст менее 36 недель) или новорожденным в возрасте до 1 недели не изучалось. Пациентам со значительной степенью функциональной незрелости или аномалиями почечных канальцев можно применять бринзоламид только после надлежащей оценки соотношения риска и пользы, поскольку существует риск возникновения метаболического ацидоза.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, требующую умственной концентрации и/или физической координации. АЗОПТ® абсорбируется системно, поэтому такие эффекты могут возникнуть и при местном применении.

Одновременное применение

У пациентов, которые принимают ингибиторы карбоангидразы перорально и АЗОПТ®, существует вероятность усиления известных системных побочных эффектов ингибиторов карбоангидразы. Одновременное применение препарата АЗОПТ® и ингибиторов карбоангидразы для перорального применения не изучалось, поэтому не рекомендуется (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

АЗОПТ® в основном оценивался при одновременном применении с тимололом для комбинированного лечения глаукомы. Кроме того, изучался эффект снижения внутриглазного давления (ВГД) при применении препарата АЗОПТ® с аналогом простагландина — травопростом — в составе комбинированной терапии. Данные о длительном применении препарата АЗОПТ® с травопростом как комбинированной терапии отсутствуют (см. раздел «Фармакодинамика»).

Имеется ограниченный опыт применения препарата АЗОПТ® для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется с осторожностью лечить таких пациентов и тщательно контролировать внутриглазное давление. Исследования применения препарата АЗОПТ® пациентам с закрытоугольной глаукомой не проводились, поэтому применение препарата таким пациентам не рекомендуется.

Не проводились исследования возможного влияния бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Прямое изучение действия препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, не проводилось, поэтому при применении бринзоламида таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, а применение при этом контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с повреждениями роговицы, например, при сахарном диабете или дистрофии роговицы.

Сообщалось, что бензалкония хлорид, который обычно используется как консервант в офтальмологических препаратах, может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку АЗОПТ® содержит бензалкония хлорид, необходим тщательный контроль при частом или длительном лечении препаратом пациентов с сухостью глаз или пациентов с повреждениями роговицы.

Применение препарата АЗОПТ® пациентам, которые носят контактные линзы, не изучалось.

АЗОПТ® содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивает мягкие контактные линзы. Необходимо избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель АЗОПТ® и подождать 15 минут после закапывания, прежде чем снова надеть контактные линзы.

Эффекты отмены, которые потенциально могут возникать после прекращения лечения препаратом АЗОПТ®, не изучались; ожидается, что снижение внутриглазного давления будет продолжаться в течение 5–7 дней.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Данные об офтальмологическом применении бринзоламида у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию при системном применении (см. также раздел «Фармакологические свойства»). АЗОПТ® не следует назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли бринзоламид/его метаболиты в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. Исследования на животных показали, что бринзоламид в минимальном количестве выделяется в грудное молоко при пероральном применении.

Нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста. Необходимо принять решение о том, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии препаратом АЗОПТ®, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Репродуктивная функция

Никаких эффектов бринзоламида на репродуктивную функцию при исследовании на животных не выявлено. Исследований возможного влияния бринзоламида на репродуктивную функцию человека при местном применении в офтальмологии не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

АЗОПТ® оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут негативно влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами (см. также раздел «Особенности применения»). Если помутнение зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не восстановится, и только затем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, требующую умственной концентрации и/или физической координации (см. также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Дозы

При применении препарата АЗОПТ® в качестве монотерапии или дополнительной терапии доза составляет 1 каплю в конъюнктивальную полость пораженного глаза (глаз) 2 раза в сутки. У некоторых пациентов возможно достижение лучших результатов при закапывании 1 капли 3 раза в сутки.

При замене другого офтальмологического противоглаукомного средства на АЗОПТ® следует прекратить применение другого средства и начать применять АЗОПТ® с следующего дня.

Если применять более одного офтальмологического средства местно, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази применяют в последнюю очередь.

Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу по схеме лечения. Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз (глаза) 3 раза в сутки.

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Рекомендуется прижать в области носослезного протока или осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.

Следует проинформировать пациента о необходимости хорошо взболтать флакон перед применением препарата. После первого открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого открытия.

Для предотвращения загрязнения наконечника капельницы и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих и других поверхностей наконечником флакона-капельницы. Следует проинформировать пациента о необходимости хранить флакон плотно закрытым.

Особые группы пациентов

Применение пациентам пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста.

Применение при нарушениях функции печени и почек.

Применение препарата АЗОПТ® для лечения пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому препарат не рекомендуется назначать таким пациентам.

Не проводились исследования применения препарата АЗОПТ® пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся преимущественно почками, АЗОПТ® противопоказан для лечения таких пациентов (см. также раздел «Противопоказания»).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата АЗОПТ® детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Имеющиеся на сегодня данные об использовании у этой категории пациентов представлены в разделах «Особенности применения» и «Фармакодинамика». Применение препарата АЗОПТ® детям не рекомендуется.

Передозировка.

О случаях передозировки не сообщалось.

При передозировке лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидоз, а также возможные проявления со стороны нервной системы. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (особенно калия) и рН крови.

Побочные реакции.

В клинических исследованиях с участием 2732 пациентов, которые применяли АЗОПТ® в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии одновременно с тимолола малеатом 5 мг/мл, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с применением препарата, о которых сообщалось, были: дисгевзия 6,0 % (горький или непривычный привкус, см. ниже) и временное помутнение зрения (5,4 %) после инстиляции, которое продолжалось от нескольких секунд до нескольких минут (см. также раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Нижеуказанные побочные реакции оценивались как связанные с назначением препарата и были классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), единичные (<1/10000) или неизвестные (оценка невозможна на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их степени тяжести. Информация о побочных реакциях была получена из клинических исследований и спонтанных сообщений в постмаркетинговый период.

В клинических исследованиях с применением глазных капель АЗОПТ® часто сообщалось о системной побочной реакции в виде дисгевзии (горький или необычный привкус во рту после закапывания). Наиболее вероятно, она была вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Надавливание в области носослезного отверстия или плотное закрывание век после закапывания может снизить вероятность возникновения этой реакции (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

АЗОПТ® является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы, который всасывается системно. Как правило, при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают побочные реакции со стороны желудочно-кишечной и нервной систем, а также гематологические, почечные и метаболические нарушения. Такие же типы побочных реакций, присущие ингибиторам карбоангидразы при пероральном приеме, могут возникать и при их местном применении.

Не наблюдалось каких-либо непредвиденных побочных реакций при проведении комбинированной терапии с применением глазных капель АЗОПТ® одновременно с травопростом. Побочные реакции, отмечавшиеся при комбинированном лечении, наблюдались и при применении каждого препарата по отдельности.

Дети

Во время краткосрочных клинических исследований примерно у 12,5 % детей наблюдались проявления побочных реакций, связанных с применением этого лекарственного средства, большая часть из которых были незначительными местными офтальмологическими реакциями легкой степени, в частности гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, выделения из глаз, повышенное слезотечение (см. раздел «Фармакодинамика»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

2 года. Срок хранения после первого вскрытия флакона — 4 недели.

Условия хранения.

Специальные условия хранения препарата не предусмотрены. Хранить в местах, недоступных для детей.

Упаковка.

По 5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности .

Рийксвег 14, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия/Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.