Azopt®
Ucraina
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ISTRUZIONI per l'uso medico del medicinale Azopt® (AZOPT ®) Composizione: Principio attivo: brinzolamide; 1 ml di sospensione contiene 10 mg di brinzolamide; Eccipienti: cloruro di benzalconio, mannito (E 421), carbomero 974P, tiloxapolo, edetato disodico, cloruro di sodio, acido cloridrico concentrato e/o idrossido di sodio (per regolare il pH), acqua per preparazioni iniettabili. Forma farmaceutica. Collirio. Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione omogenea di colore bianco o quasi bianco. Categoria farmacoterapeutica. Agenti utilizzati in oftalmologia. Preparati antiglaucomatosi e miotici. Inibitori dell'anidrasi carbonica. Codice ATC S01E C04. Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica. L'anidrasi carbonica (AC) è un enzima presente in molti tessuti del corpo umano, inclusi quelli dell'occhio. L'anidrasi carbonica catalizza la reazione reversibile di idratazione della CO2 e di disidratazione dell'acido carbonico. L'inibizione dell'anidrasi carbonica nel corpo ciliare dell'occhio riduce la secrezione dell'umore acqueo, rallentando principalmente la formazione di ioni bicarbonato, con conseguente riduzione del trasporto di sodio e di liquido. Di conseguenza, si verifica una riduzione della pressione intraoculare (PIO), che rappresenta un fattore di rischio principale nella patogenesi del danno al nervo ottico e della perdita del campo visivo dovuta al glaucoma. La brinzolamide è un inibitore dell'anidrasi carbonica di tipo II (AC-II), l'isoenzima predominante nell'occhio, con valori in vitro di IC50 pari a 3,2 nM e Ki pari a 0,13 nM rispetto all'AC-II. È stato studiato l'effetto sulla riduzione della PIO quando il medicinale Azopt® viene utilizzato in combinazione con il prostaglandine analogo travoprost come terapia combinata. Dopo 4 settimane di trattamento con travoprost, i pazienti con PIO ≥ 19 mmHg sono stati randomizzati per ricevere brinzolamide o timololo. È stata osservata una riduzione aggiuntiva del valore medio giornaliero della PIO compresa tra 3,2 e 3,4 mmHg nel gruppo trattato con brinzolamide e tra 3,2 e 4,2 mmHg nel gruppo trattato con timololo. Nei gruppi trattati con brinzolamide-travoprost, le reazioni avverse oftalmologiche più comuni erano di grado lieve e principalmente correlate a segni di irritazione locale. Gli effetti indesiderati erano moderati e in generale non hanno influenzato la decisione di interrompere la partecipazione allo studio (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»). È stato condotto uno studio clinico con il medicinale Azopt® in 32 bambini di età inferiore a 6 anni con diagnosi di glaucoma e ipertensione oculare. Alcuni pazienti non avevano mai ricevuto trattamento per la PIO, mentre altri stavano già assumendo farmaci per ridurre la PIO. I pazienti che assumevano farmaci per ridurre la PIO non hanno interrotto il trattamento prima dell'inizio della monoterapia con Azopt®. Nel trattamento con Azopt® di pazienti che non avevano precedentemente ricevuto terapia per ridurre la PIO (10 pazienti), l'efficacia è risultata simile a quella osservata negli adulti, con una riduzione media della PIO fino a 5 mmHg rispetto ai livelli iniziali. I valori medi della PIO hanno mostrato una tendenza a un lieve aumento nei pazienti che assumevano localmente farmaci per ridurre la PIO (22 pazienti), rispetto ai livelli iniziali nel gruppo trattato con Azopt®. Sulla base dei risultati degli studi preclinici di sicurezza, studi di tossicità a singola dose, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno, non è stato identificato alcun rischio particolare per l'uomo con l'uso di brinzolamide. Negli studi di tossicità sui conigli, la somministrazione orale di brinzolamide fino a 6 mg/kg/giorno (125 volte superiore alla dose terapeutica raccomandata per uso oftalmologico) non ha evidenziato alcun effetto sullo sviluppo fetale, nonostante un significativo effetto tossico sulla madre. Studi simili nei ratti hanno rivelato una lieve riduzione dell'osseificazione delle ossa del cranio e dello sterno nei feti di madri trattate con brinzolamide a 18 mg/kg/giorno (375 volte superiore alla dose terapeutica raccomandata per uso oftalmologico), ma non nei feti di madri trattate con 6 mg/kg/giorno, dove tale effetto non è stato osservato. Questi risultati sono stati ottenuti a dosi che hanno causato acidosi metabolica con riduzione dell'aumento di peso corporeo delle madri e riduzione del peso fetale. È stata osservata una riduzione del peso fetale dose-dipendente nelle madri che hanno ricevuto brinzolamide per via orale: riduzione lieve (circa 5-6%) alla dose di 2 mg/kg/giorno e fino a circa il 14% alla dose di 18 mg/kg/giorno. Durante l'allattamento, la dose senza effetti avversi sul feto è stata di 5 mg/kg/giorno. Farmacocinetica. Dopo l'applicazione locale nell'occhio, la brinzolamide viene assorbita nel circolo sistemico. Grazie alla sua elevata affinità per l'AC-II, la brinzolamide penetra attivamente nei globuli rossi (eritrociti) e mostra un lungo emivita nel sangue (mediamente circa 24 settimane). Nella pratica clinica è stato osservato il metabolita N-desetilbrinzolamide, che si lega anch'esso all'AC e si accumula negli eritrociti. Questo metabolita si lega principalmente all'AC-I in presenza di brinzolamide. Le concentrazioni plasmatiche sia di brinzolamide che di N-desetilbrinzolamide sono basse e generalmente inferiori ai limiti di quantificazione (< 7,5 ng/ml). Il legame con le proteine plasmatiche non è completo (circa 60%). La brinzolamide viene eliminata principalmente attraverso i reni (circa 60%). Circa il 20% della dose è stata ritrovata nell'urina sotto forma di metabolita. Brinzolamide e N-desetilbrinzolamide sono i componenti principali eliminati con l'urina, insieme a tracce (< 1%) dei metaboliti N-desmetossipropile e O-desmetile. Negli studi farmacocinetici, volontari sani hanno ricevuto brinzolamide per via orale in capsule da 1 mg due volte al giorno per 32 settimane. Per valutare il livello di inibizione sistemica dell'AC, è stata misurata l'attività dell'AC negli eritrociti. L'inibizione dell'AC-II negli eritrociti da parte della brinzolamide è stata raggiunta entro 4 settimane (la concentrazione era di circa 20 µM). Il metabolita N-desetilbrinzolamide si è accumulato negli eritrociti fino al raggiungimento di una concentrazione stabile compresa tra 6 e 30 µM entro 20-28 settimane. L'inibizione dell'attività totale dell'AC-II negli eritrociti a regime stabile era di circa il 70-75%. Ai pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min) è stata somministrata brinzolamide per via orale a 1 mg due volte al giorno per 54 settimane. La concentrazione di brinzolamide negli eritrociti dopo 4 settimane era compresa tra 20 e 40 µM. A regime stabile, le concentrazioni di brinzolamide e del suo metabolita negli eritrociti erano comprese tra 22 e 46,1 µM e tra 17,1 e 88,6 µM rispettivamente. Con la riduzione del clearance della creatinina, le concentrazioni di N-desetilbrinzolamide negli eritrociti aumentavano e l'attività totale dell'AC negli eritrociti diminuiva, ma le concentrazioni di brinzolamide negli eritrociti e l'attività dell'AC-II rimanevano invariate. Nei pazienti con insufficienza renale grave, l'inibizione dell'attività totale dell'AC era maggiore, sebbene inferiore al 90% a regime stabile. Negli studi con applicazione locale nell'occhio, le concentrazioni di brinzolamide negli eritrociti a regime stabile erano simili a quelle osservate con la somministrazione orale, ma le concentrazioni di N-desetilbrinzolamide erano inferiori. L'attività dell'anidrasi carbonica era di circa il 40-70% rispetto ai livelli pre-dose. Caratteristiche cliniche. Indicazioni. Azopt® è indicato per ridurre la pressione intraoculare elevata in caso di:
come monoterapia in pazienti adulti non responsivi ai beta-bloccanti, o in pazienti adulti ai quali i beta-bloccanti sono controindicati, oppure come terapia aggiuntiva alla terapia con beta-bloccanti o analoghi delle prostaglandine. Controindicazioni.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni tra il medicinale Azopt® e altri farmaci. Negli studi clinici, Azopt® è stato utilizzato in combinazione con analoghi delle prostaglandine e timololo in forma di collirio; non sono state osservate evidenze di interazioni sfavorevoli. Le interazioni tra Azopt® e miorilassanti o agonisti dei recettori adrenergici non sono state valutate in terapie combinate per il glaucoma. Azopt® è un inibitore dell'anidrasi carbonica e, sebbene applicato localmente, viene assorbito a livello sistemico. Sono stati riportati squilibri nell'equilibrio acido-base con l'assunzione orale di inibitori dell'anidrasi carbonica. Tale effetto deve essere considerato nei pazienti che assumono Azopt®. Gli isoenzimi del citocromo P450 responsabili del metabolismo della brinzolamide sono CYP3A4 (principale), CYP2A6, CYP2C8 e CYP2C9. Si prevede che gli inibitori del CYP3A4, come chetoconazolo, itraconazolo, clotrimazolo, ritonavir e troleandomicina, inibiscano il metabolismo della brinzolamide mediato dal CYP3A4. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di inibitori del CYP3A4. Poiché la brinzolamide viene principalmente eliminata dai reni, l'accumulo è improbabile. La brinzolamide non è un inibitore degli isoenzimi del citocromo P450. Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego. Effetti sistemici Azopt® è un inibitore dell'anidrasi carbonica appartenente al gruppo dei sulfonamidi e, sebbene applicato localmente, viene assorbito a livello sistemico. Con l'applicazione locale possono verificarsi le stesse reazioni avverse tipiche dei sulfonamidi, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SSD) e la necrolisi epidermica tossica (TEN). Durante il trattamento con collirio Azopt®, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni avverse e sulla necessità di monitorare attentamente le reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni di reazioni avverse gravi o di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto. Sono stati riportati squilibri nell'equilibrio acido-base con l'assunzione orale di inibitori dell'anidrasi carbonica. Poiché esiste un rischio di acidosi metabolica, il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti a rischio di danno renale (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). L'uso di brinzolamide nei neonati prematuri (età gestazionale inferiore a 36 settimane) o nei neonati di età inferiore a 1 settimana non è stato studiato. La brinzolamide può essere somministrata a pazienti con un alto grado di immaturità funzionale o anomalie dei tubuli renali solo dopo un'adeguata valutazione del rapporto rischio/beneficio, poiché esiste un rischio di acidosi metabolica. Gli inibitori dell'anidrasi carbonica per via orale possono compromettere la capacità di svolgere attività che richiedono concentrazione mentale e/o coordinazione fisica. Azopt® viene assorbito a livello sistemico, quindi tali effetti possono verificarsi anche con l'applicazione locale. Uso concomitante Nei pazienti che assumono inibitori dell'anidrasi carbonica per via orale e Azopt®, esiste la possibilità di un potenziamento degli effetti sistemici noti degli inibitori dell'anidrasi carbonica. L'uso concomitante di Azopt® e inibitori dell'anidrasi carbonica per uso orale non è stato studiato e pertanto non è raccomandato (vedere anche la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Azopt® è stato principalmente valutato in associazione con timololo per il trattamento combinato del glaucoma. Inoltre, è stato studiato l'effetto sulla riduzione della pressione intraoculare (PIO) quando Azopt® viene utilizzato in combinazione con il prostaglandine analogo travoprost come terapia combinata. Non sono disponibili dati sull'uso a lungo termine di Azopt® con travoprost come terapia combinata (vedere la sezione «Farmacodinamica»). L'esperienza sull'uso di Azopt® nel trattamento di pazienti con glaucoma pseudo-esfoliativo e glaucoma pigmentario è limitata. Si raccomanda di trattare tali pazienti con cautela e monitorare attentamente la pressione intraoculare. Non sono stati condotti studi sull'uso di Azopt® in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso; pertanto, l'uso del medicinale in tali pazienti non è raccomandato. Non sono stati condotti studi sul possibile effetto della brinzolamide sulla funzione dell'endotelio corneale in pazienti con cornea danneggiata (in particolare in pazienti con un basso numero di cellule endoteliali). Non sono stati condotti studi diretti sull'effetto del medicinale in pazienti che portano lenti a contatto; pertanto, si raccomanda un monitoraggio attento quando si utilizza brinzolamide in tali pazienti, poiché gli inibitori dell'anidrasi carbonica possono influenzare l'idratazione della cornea e l'uso contemporaneo di lenti a contatto può aumentare il rischio di danni alla cornea. Si raccomanda un monitoraggio attento nei pazienti con lesioni corneali, ad esempio in caso di diabete mellito o distrofia corneale. È stato riportato che il cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante nei medicinali oftalmici, può causare cheratopatia puntata e/o cheratopatia ulcerativa tossica. Poiché Azopt® contiene cloruro di benzalconio, è necessario un controllo attento in caso di trattamento frequente o prolungato di pazienti con occhio secco o con lesioni corneali. L'uso del medicinale Azopt® in pazienti che portano lenti a contatto non è stato studiato. Azopt® contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e, come noto, può decolorare le lenti a contatto morbide. È necessario evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. I pazienti devono essere avvertiti di rimuovere le lenti a contatto prima dell'applicazione del collirio Azopt® e di attendere 15 minuti dopo l'instillazione prima di rimettere le lenti a contatto. Gli effetti dell'interruzione del trattamento con Azopt® non sono stati studiati; si prevede che la riduzione della pressione intraoculare persista per 5-7 giorni. Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Gravidanza I dati sull'uso oftalmico di brinzolamide in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Gli studi sugli animali hanno dimostrato un effetto tossico sulla funzione riproduttiva con l'uso sistemico (vedere anche la sezione «Proprietà farmacologiche»). Azopt® non deve essere somministrato a donne in gravidanza o a donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi. Allattamento Non è noto se brinzolamide/metaboliti vengano escreti nel latte materno con l'uso oftalmico locale. Gli studi sugli animali hanno mostrato che brinzolamide viene escretta in minime quantità nel latte materno con l'assunzione orale. Non si può escludere un rischio per neonati e bambini allattati. È necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere/sospendere la terapia con Azopt®, considerando i benefici dell'allattamento per il bambino e i benefici della terapia per la madre. Funzione riproduttiva Nessun effetto della brinzolamide sulla funzione riproduttiva è stato osservato negli studi sugli animali. Non sono stati condotti studi sull'eventuale effetto della brinzolamide sulla funzione riproduttiva umana con l'uso locale in oftalmologia. Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Azopt® ha un effetto minimo sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire negativamente sulla capacità di guidare un'auto o di usare macchinari (vedere anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»). Se si verifica offuscamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere finché la vista non si ripristina prima di guidare o usare macchinari. Gli inibitori dell'anidrasi carbonica per via orale possono compromettere la capacità di svolgere attività che richiedono concentrazione mentale e/o coordinazione fisica (vedere anche le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Effetti indesiderati»). Modalità di somministrazione e dosi. Dosaggio Quando Azopt® viene utilizzato come monoterapia o terapia aggiuntiva, la dose è di 1 goccia nell'ampia congiuntivale dell'occhio (occhi) affetto 2 volte al giorno. In alcuni pazienti, un migliore risultato può essere ottenuto instillando 1 goccia 3 volte al giorno. Se si sostituisce un altro medicinale oftalmico antiglaucomatoso con Azopt®, si deve interrompere l'uso dell'altro medicinale e iniziare Azopt® dal giorno successivo. Se si utilizzano più medicinali oftalmici locali, l'intervallo tra le applicazioni deve essere di almeno 5 minuti. I pomate oftalmiche devono essere applicate per ultime. Se una dose viene dimenticata, il trattamento deve essere continuato con la dose successiva secondo lo schema previsto. La dose non deve superare 1 goccia nell'occhio (occhi) affetto 3 volte al giorno. Modalità di somministrazione Per uso oftalmico. Si raccomanda di premere sulla regione del dotto lacrimale nasale o chiudere delicatamente le palpebre dopo l'instillazione. Questo riduce l'assorbimento sistemico dei farmaci somministrati nell'occhio, diminuendo la probabilità di effetti indesiderati sistemici. I pazienti devono essere informati della necessità di agitare bene il flacone prima dell'uso. Dopo la prima apertura del flacone, si deve rimuovere l'anello di protezione per il controllo della prima apertura. Per prevenire la contaminazione della punta del contagocce e del contenuto del flacone, è necessario fare attenzione a non toccare palpebre, aree adiacenti o altre superfici con la punta del flacone contagocce. I pazienti devono essere informati della necessità di mantenere il flacone ben chiuso durante lo stoccaggio. Popolazioni speciali Uso nei pazienti anziani Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Uso in caso di compromissione epatica o renale. L'uso del medicinale Azopt® nel trattamento di pazienti con insufficienza epatica non è stato studiato; pertanto, il medicinale non è raccomandato per tali pazienti. Non sono stati condotti studi sull'uso di Azopt® in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) o in pazienti con acidosi ipercloremica. Poiché brinzolamide e il suo metabolita principale sono principalmente eliminati dai reni, Azopt® è controindicato nel trattamento di tali pazienti (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Bambini Sicurezza ed efficacia di Azopt® nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. I dati attualmente disponibili per questa categoria di pazienti sono riportati nelle sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Farmacodinamica». L'uso di Azopt® nei bambini non è raccomandato. Sovradosaggio. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Possono verificarsi squilibri elettrolitici, acidosi e possibili manifestazioni a carico del sistema nervoso. È necessario monitorare i livelli sierici di elettroliti (soprattutto potassio) e il pH del sangue. Reazioni avverse. Negli studi clinici su 2732 pazienti che hanno utilizzato Azopt® come monoterapia o in combinazione con malato di timololo 5 mg/ml, gli effetti indesiderati più comuni riportati correlati all'uso del medicinale sono stati: disgeusia 6,0% (gusto amaro o insolito, vedere descrizione seguente) e offuscamento temporaneo della vista (5,4%) dopo l'instillazione, che durava da alcuni secondi a diversi minuti (vedere anche la sezione «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari»). Le seguenti reazioni avverse sono state valutate come correlate all'uso del medicinale e sono state classificate come: molto comuni (≥1/10), comuni (≥1/100 a <1/10), non comuni (≥1/1000 a <1/100), rari (≥1/10000 a <1/1000), molto rari (<1/10000) o non note (valutazione impossibile sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. Le informazioni sulle reazioni avverse provengono da studi clinici e segnalazioni spontanee nel periodo post-marketing.
Nei studi clinici con colliri Azopt®, è stata spesso riportata una reazione avversa sistemica rappresentata dalla disgeusia (sapore amaro o insolito in bocca dopo l'applicazione). Tale effetto è molto probabilmente dovuto al passaggio dei colliri nella faringe attraverso il dotto nasolacrimale. La pressione esercitata nell'area del dotto nasolacrimale o la chiusura ferma delle palpebre dopo l'applicazione possono ridurre la probabilità di tale reazione (vedere anche la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Azopt® è un inibitore della carbonico anidrasi del gruppo delle sulfonamidi, che viene assorbito a livello sistemico. In generale, con l'uso di inibitori sistemici della carbonico anidrasi si possono verificare reazioni avverse a carico del sistema gastrointestinale e del sistema nervoso, nonché alterazioni ematologiche, renali e metaboliche. Anche con l'applicazione locale possono manifestarsi gli stessi tipi di reazioni avverse tipiche degli inibitori della carbonico anidrasi somministrati per via orale. Non sono state osservate reazioni avverse impreviste durante la terapia combinata con colliri Azopt® e travoprost. Le reazioni avverse osservate con il trattamento combinato erano già state segnalate con l'uso di ciascun farmaco separatamente. Bambini Nei brevi studi clinici, circa il 12,5% dei bambini ha manifestato reazioni avverse legate all'uso di questo medicinale, la maggior parte delle quali erano reazioni oftalmiche locali lievi e non gravi, come iperemia congiuntivale, irritazione oculare, secrezione oculare e lacrimazione aumentata (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Segnalazione delle reazioni avverse sospette Dopo la registrazione del medicinale, è importante segnalare le reazioni avverse sospette. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono pregati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione. Periodo di validità. 2 anni. Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone: 4 settimane. Condizioni di conservazione. Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini. Confezionamento. 5 ml in flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone. Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica. Produttore. Alcon Couvreur/Alcon Couvreur. Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività del suo esercizio . Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio/Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium. |