Azopt®
Ucrania
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INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento AZOPTÒ (AZOPT Ò) Composición: Principio activo: bromfenamida; 1 ml de suspensión contiene 10 mg de bromfenamida; Excipientes: cloruro de benzalconio, manitol (E 421), carbómero 974P, tiloxapol, edetato de disodio, cloruro de sodio, ácido clorhídrico concentrado e hidróxido de sodio (para ajuste del pH), agua purificada. Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas. Propiedades físicas y químicas principales: suspensión homogénea de color blanco o casi blanco. Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Fármacos antiglaucomatosos y miosis. Inhibidores de la anhidrasa carbónica. Código ATC S01E C04. Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica. La anhidrasa carbónica (AC) es una enzima presente en muchos tejidos del organismo humano, incluyendo los tejidos oculares. La anhidrasa carbónica cataliza la reacción reversible de hidratación del dióxido de carbono y deshidratación del ácido carbónico. La inhibición de la anhidrasa carbónica en el cuerpo ciliar del ojo reduce la secreción del humor acuoso, principalmente al ralentizar la formación de iones bicarbonato, lo que conduce a una disminución del transporte de sodio y líquido. Como resultado, se produce una reducción de la presión intraocular (PIO), que es el principal factor de riesgo en la patogénesis del daño del nervio óptico y pérdida del campo visual en la glaucoma. La bromfenamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica II (AC-II), la isoforma predominante en el ojo, con valores in vitro de IC50 de 3,2 nM y Ki de 0,13 nM frente a la AC-II. En el tratamiento combinado del medicamento AZOPT® con el análogo de prostaglandina travoprosto, se estudió el efecto sobre la reducción de la PIO. Tras 4 semanas de tratamiento con travoprosto, los pacientes con PIO ≥ 19 mmHg fueron aleatorizados para recibir adicionalmente bromfenamida o timolol. Se observó una reducción adicional del valor medio diurno de la PIO de 3,2 a 3,4 mmHg en el grupo que recibió bromfenamida, y de 3,2 a 4,2 mmHg en el grupo que recibió timolol. En los grupos tratados con la combinación bromfenamida-travoprost, las reacciones adversas oftálmicas más frecuentes fueron de leve intensidad y principalmente relacionadas con signos de irritación local. Los efectos adversos fueron moderados y generalmente no influyeron en la decisión de interrumpir la participación en el estudio (ver también la sección «Reacciones adversas»). Se realizó un estudio clínico con el medicamento AZOPT® en 32 niños menores de 6 años con diagnóstico de glaucoma e hipertensión ocular. Algunos pacientes no habían recibido tratamiento previo para la PIO, mientras que otros ya estaban en tratamiento con otros medicamentos para reducir la PIO. Los pacientes que recibían medicamentos para reducir la PIO no interrumpieron su tratamiento antes del inicio de la monoterapia con AZOPT®. En el tratamiento con AZOPT® de pacientes que no habían recibido previamente tratamiento para reducir la PIO (10 pacientes), la eficacia fue similar a la observada en adultos, con una reducción media de la PIO de hasta 5 mmHg respecto al nivel basal. El valor medio de la PIO tendió a un ligero aumento en pacientes que previamente usaban medicamentos tópicos para reducir la PIO (22 pacientes) en el grupo tratado con AZOPT®. Según los resultados de estudios preclínicos tradicionales de seguridad, estudios de toxicidad aguda, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad y carcinogenicidad, no se ha identificado riesgo especial para el ser humano con el uso de bromfenamida. En estudios de toxicidad en conejos con administración oral de bromfenamida a dosis de hasta 6 mg/kg/día (125 veces mayor que la dosis terapéutica recomendada para uso oftálmico), no se observó ningún efecto sobre el desarrollo fetal, a pesar del marcado efecto tóxico sobre la hembra. Estudios similares en ratas mostraron una ligera disminución de la osificación de los huesos del cráneo y esternón fetal en hembras que recibieron bromfenamida a 18 mg/kg/día (375 veces mayor que la dosis terapéutica recomendada para uso oftálmico), pero no en aquellas que recibieron 6 mg/kg/día. Estos resultados se obtuvieron con dosis que indujeron acidosis metabólica, disminución del crecimiento ponderal de las hembras y reducción del peso fetal. Se observó una reducción dependiente de la dosis del peso fetal en hembras que recibieron bromfenamida por vía oral: desde una ligera reducción (aproximadamente 5-6 %) a dosis de 2 mg/kg/día hasta aproximadamente un 14 % a dosis de 18 mg/kg/día. Durante la lactancia, la dosis sin efecto adverso sobre el feto fue de 5 mg/kg/día. Farmacocinética. Tras la administración tópica en el ojo, la bromfenamida se absorbe en la circulación sistémica. Debido a su alta afinidad por la AC-II, la bromfenamida penetra activamente en los glóbulos rojos (eritrocitos) y muestra un largo periodo de semivida en sangre (aproximadamente 24 semanas en promedio). En la práctica clínica, se ha observado la formación del metabolito N-desetilbromfenamida, que también se une a la AC y se acumula en los eritrocitos. Este metabolito se une principalmente a la AC-I en presencia de bromfenamida. Las concentraciones en plasma tanto de bromfenamida como de N-desetilbromfenamida son bajas y generalmente inferiores al límite de cuantificación (< 7,5 ng/ml). La unión a proteínas plasmáticas no es completa (aproximadamente 60 %). La bromfenamida se elimina principalmente por vía renal (aproximadamente 60 %). Casi un 20 % de la dosis se excreta en la orina como metabolito. La bromfenamida y la N-desetilbromfenamida son los componentes principales excretados en la orina, junto con trazas (< 1 %) de los metabolitos N-desmetoxipropilo y O-desmetilo. En estudios farmacocinéticos, voluntarios sanos recibieron bromfenamida oralmente en cápsulas de 1 mg dos veces al día durante 32 semanas. Para evaluar la inhibición sistémica de la AC, se midió la actividad de la AC en eritrocitos. La saturación de la AC-II eritrocitaria por bromfenamida se alcanzó en 4 semanas (concentración de aproximadamente 20 µM). El N-desetilbromfenamida se acumuló en eritrocitos hasta alcanzar concentraciones estables entre 6 y 30 µM, en 20-28 semanas. La inhibición de la actividad total de la AC-II eritrocitaria en estado estacionario fue de aproximadamente 70-75 %. A pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina 30-60 ml/min) se les administró oralmente 1 mg de bromfenamida dos veces al día durante 54 semanas. La concentración de bromfenamida en eritrocitos a las 4 semanas osciló entre 20 y 40 µM. En estado estacionario, las concentraciones de bromfenamida y su metabolito en eritrocitos oscilaron entre 22 y 46,1 µM, y entre 17,1 y 88,6 µM, respectivamente. Al disminuir el clearance de creatinina, las concentraciones de N-desetilbromfenamida en eritrocitos aumentaron y la actividad total de la AC en eritrocitos disminuyó, pero las concentraciones de bromfenamida en eritrocitos y la actividad de la AC-II permanecieron sin cambios. En pacientes con insuficiencia renal grave, la inhibición de la actividad total de la AC fue mayor, aunque fue inferior al 90 % en estado estacionario. En estudios con administración tópica oftálmica, las concentraciones de bromfenamida en eritrocitos en estado estacionario fueron similares a las observadas tras la administración oral, pero las concentraciones de N-desetilbromfenamida fueron más bajas. La actividad de la anhidrasa carbónica fue aproximadamente del 40-70 % respecto a su nivel previo a la dosis. Características clínicas. Indicaciones. AZOPT® está indicado para reducir la presión intraocular elevada en:
como monoterapia en adultos no sensibles a los betabloqueadores, o en adultos en los que los betabloqueadores están contraindicados, o como terapia adicional junto con betabloqueadores u análogos de prostaglandinas. Contraindicaciones.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de AZOPT® con otros medicamentos. En estudios clínicos, AZOPT® se ha utilizado en combinación con análogos de prostaglandinas y timolol en forma de gotas oftálmicas, sin evidencia de interacciones adversas. No se ha evaluado la interacción entre AZOPT® y miosis o agonistas de receptores adrenérgicos en el tratamiento combinado del glaucoma. AZOPT® es un inhibidor de la anhidrasa carbónica, y aunque se administra localmente, se absorbe sistémicamente. Se han notificado alteraciones del equilibrio ácido-base tras la administración oral de inhibidores de la anhidrasa carbónica. Este efecto debe tenerse en cuenta en pacientes que reciben AZOPT®. Los isoenzimas del citocromo P450 responsables del metabolismo de la bromfenamida son CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2C8 y CYP2C9. Se espera que inhibidores de CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y troleandomicina, inhiban el metabolismo de la bromfenamida por CYP3A4. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente inhibidores de CYP3A4. Dado que la bromfenamida se elimina principalmente por vía renal, su acumulación es poco probable. La bromfenamida no es un inhibidor de los isoenzimas del citocromo P450. Precauciones de uso. Efecto sistémico AZOPT® es un inhibidor de la anhidrasa carbónica del grupo de las sulfonamidas, y aunque se administra localmente, se absorbe sistémicamente. Tras la administración tópica pueden aparecer las mismas reacciones adversas características de las sulfonamidas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Durante el tratamiento con gotas oftálmicas AZOPT®, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones adversas y la necesidad de controlar cuidadosamente las reacciones cutáneas. Si aparecen signos de reacciones adversas graves o de hipersensibilidad, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento. Se han notificado alteraciones del equilibrio ácido-base tras la administración oral de inhibidores de la anhidrasa carbónica. Dado el riesgo de acidosis metabólica, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de daño renal (ver sección «Vía de administración y dosis»). No se ha estudiado el uso de bromfenamida en recién nacidos prematuros (edad gestacional menor de 36 semanas) ni en recién nacidos menores de 1 semana. En pacientes con inmadurez funcional significativa o anomalías de los túbulos renales, la bromfenamida solo debe usarse tras una evaluación adecuada del balance riesgo-beneficio, debido al riesgo de acidosis metabólica. Los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica pueden afectar la capacidad para realizar actividades que requieran concentración mental y/o coordinación física. AZOPT® se absorbe sistémicamente, por lo que tales efectos podrían ocurrir también tras la administración tópica. Administración concomitante En pacientes que reciben inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral y AZOPT®, existe la posibilidad de potenciación de los efectos adversos sistémicos conocidos de estos inhibidores. No se ha estudiado la administración concomitante de AZOPT® con inhibidores de la anhidrasa carbónica orales, por lo que no se recomienda (ver también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). AZOPT® se ha evaluado principalmente en combinación con timolol para el tratamiento combinado del glaucoma. Además, se ha estudiado el efecto de reducción de la presión intraocular (PIO) con AZOPT® en combinación con el análogo de prostaglandina travoprost en terapia combinada. No existen datos sobre el uso a largo plazo de AZOPT® con travoprost como terapia combinada (ver sección «Farmacodinámica»). Existe experiencia limitada en el uso de AZOPT® para el tratamiento de pacientes con glaucoma pseudoexfoliativo y glaucoma pigmentario. Se recomienda tratar a estos pacientes con precaución y controlar cuidadosamente la presión intraocular. No se han realizado estudios sobre el uso de AZOPT® en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes. No se han realizado estudios sobre el posible efecto de la bromfenamida sobre la función del endotelio corneal en pacientes con córnea dañada (especialmente en pacientes con baja densidad de células endoteliales). No se ha estudiado directamente el efecto del medicamento en pacientes que usan lentes de contacto, por lo que se recomienda una vigilancia cuidadosa en estos pacientes, ya que los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden afectar la hidratación corneal y el uso de lentes de contacto podría aumentar el riesgo de daño corneal. Se recomienda una vigilancia cuidadosa en pacientes con lesiones corneales, por ejemplo, en diabetes o distrofia corneal. Se ha notificado que el cloruro de benzalconio, comúnmente utilizado como conservante en medicamentos oftálmicos, puede causar queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerativa tóxica. Dado que AZOPT® contiene cloruro de benzalconio, se requiere un control cuidadoso en pacientes con ojo seco o lesiones corneales, especialmente con tratamiento frecuente o prolongado. No se ha estudiado el uso del medicamento AZOPT® en pacientes que usan lentes de contacto. AZOPT® contiene cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular y, como se sabe, decolora las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandas. Los pacientes deben ser advertidos de que deben retirar las lentes de contacto antes de instilar las gotas oftálmicas AZOPT® y esperar 15 minutos después de la instilación antes de volver a colocar las lentes. No se han estudiado los efectos de retirada tras la interrupción del tratamiento con AZOPT®; se espera que la reducción de la presión intraocular persista durante 5-7 días. Uso durante el embarazo o la lactancia. Embarazo No existen datos o son limitados sobre el uso oftálmico de bromfenamida en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado efectos tóxicos sobre la función reproductiva tras la administración sistémica (ver también la sección «Propiedades farmacológicas»). AZOPT® no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos. Lactancia No se sabe si la bromfenamida/metabolitos se excretan en la leche materna tras la administración tópica oftálmica. Los estudios en animales mostraron que la bromfenamida se excreta en mínima cantidad en la leche materna tras la administración oral. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos y lactantes. Debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con AZOPT®, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre. Función reproductiva No se han observado efectos de la bromfenamida sobre la función reproductiva en estudios en animales. No se han realizado estudios sobre el posible efecto de la bromfenamida sobre la función reproductiva humana tras la administración tópica en oftalmología. Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. AZOPT® tiene un efecto mínimo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar negativamente la capacidad para conducir o manejar maquinaria (ver también la sección «Precauciones de uso»). Si aparece visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se recupere antes de conducir o manejar maquinaria. Los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica pueden afectar la capacidad para realizar actividades que requieran concentración mental y/o coordinación física (ver también las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Vía de administración y dosis. Dosis Cuando se usa AZOPT® como monoterapia o terapia adicional, la dosis es de 1 gota en la bolsa conjuntival del ojo afectado (ojos) 2 veces al día. En algunos pacientes puede lograrse un mejor efecto con 1 gota 3 veces al día. Si se sustituye otro medicamento oftálmico antiglaucomatoso por AZOPT®, debe interrumpirse el otro medicamento y comenzar con AZOPT® al día siguiente. Si se usan más de un medicamento oftálmico tópico, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos. Las pomadas oftálmicas deben aplicarse al final. Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar con la siguiente dosis según la pauta. La dosis no debe exceder de 1 gota en el ojo (ojos) afectado 3 veces al día. Vía de administración Para uso oftálmico. Se recomienda presionar suavemente sobre el punto lagrimal o cerrar cuidadosamente los párpados tras la instilación. Esto reduce la absorción sistémica de los medicamentos administrados en el ojo, disminuyendo la probabilidad de efectos adversos sistémicos. Se debe informar al paciente sobre la necesidad de agitar bien el frasco antes de usarlo. Tras la primera apertura, debe retirarse el anillo protector destinado a controlar la primera apertura. Para prevenir la contaminación de la punta del gotero y del contenido del frasco, debe tenerse precaución y no tocar los párpados, zonas adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco gotero. Se debe informar al paciente sobre la necesidad de mantener el frasco bien cerrado durante su almacenamiento. Grupos de pacientes especiales Uso en pacientes de edad avanzada No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Uso en alteraciones de la función hepática y renal. No se ha estudiado el uso del medicamento AZOPT® en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes. No se han realizado estudios sobre el uso de AZOPT® en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min) o con acidosis hiperciclórica. Dado que la bromfenamida y su metabolito principal se eliminan principalmente por vía renal, AZOPT® está contraindicado en el tratamiento de estos pacientes (ver también la sección «Contraindicaciones»). Niños La seguridad y eficacia del uso de AZOPT® en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. Los datos disponibles actualmente sobre el uso en esta categoría de pacientes se presentan en las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica». No se recomienda el uso de AZOPT® en niños. Sobredosificación. No se han notificado casos de sobredosificación. En caso de sobredosificación, el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Pueden ocurrir desequilibrio electrolítico, acidosis y posibles manifestaciones neurológicas. Debe controlarse el nivel de electrolitos en suero (especialmente potasio) y el pH sanguíneo. Reacciones adversas. En estudios clínicos con 2732 pacientes que usaron AZOPT® como monoterapia o en combinación con maleato de timolol 5 mg/ml, los efectos adversos más frecuentes notificados asociados al uso del medicamento fueron: disgeusia 6,0 % (sabor amargo o inusual, ver descripción más abajo) y visión borrosa temporal (5,4 %) tras la instilación, que duró desde varios segundos hasta varios minutos (ver también la sección «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria»). Las reacciones adversas indicadas a continuación se consideraron relacionadas con el medicamento y se clasificaron como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) o desconocidas (la evaluación no es posible con los datos existentes). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. La información sobre reacciones adversas se obtuvo de estudios clínicos y notificaciones espontáneas en período poscomercialización.
En estudios clínicos con colirios de AZOPT® se han notificado frecuentemente reacciones adversas sistémicas como disgeusia (sabor amargo o inusual en la boca tras la instilación). Lo más probable es que esta reacción se deba al paso del colirio a la nasofaringe a través del conducto nasolagrimal. La compresión en la zona del orificio del conducto nasolagrimal o el cierre firme de los párpados tras la instilación puede reducir la probabilidad de esta reacción (ver también la sección «Instrucciones de uso y dosis»). AZOPT® es un inhibidor de la anhidrasa carbónica del grupo de las sulfonamidas que se absorbe sistémicamente. Generalmente, con el uso de inhibidores sistémicos de la anhidrasa carbónica pueden presentarse reacciones adversas gastrointestinales, neurológicas, así como trastornos hematológicos, renales y metabólicos. También pueden presentarse los mismos tipos de reacciones adversas con la administración tópica de inhibidores de la anhidrasa carbónica que con su uso oral. No se han observado reacciones adversas inesperadas cuando se ha administrado AZOPT® en combinación con travoprost. Las reacciones adversas observadas durante el tratamiento combinado fueron las mismas que las notificadas con cada uno de los medicamentos por separado. Niños En estudios clínicos de corta duración, aproximadamente el 12,5 % de los niños presentaron reacciones adversas relacionadas con el uso de este medicamento, la mayoría de las cuales fueron reacciones oculares locales leves y no graves, como hiperemia conjuntival, irritación ocular, secreción ocular y lagrimeo excesivo (ver sección «Farmacodinamia»). Notificación de reacciones adversas sospechosas Tras la autorización del medicamento, es importante notificar cualquier reacción adversa sospechosa. Esto permite un seguimiento continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación. Período de validez. 2 años. El período de conservación tras la primera apertura del frasco es de 4 semanas. Condiciones de almacenamiento. No existen condiciones especiales de almacenamiento para este medicamento. Mantener fuera del alcance de los niños. Envase. 5 ml en un frasco cuentagotas; 1 frasco cuentagotas por caja de cartón. Clasificación según la dispensación. Bajo receta médica. Fabricante. Alcon Cuvrieur/Alcon Couvreur. Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad de su actividad Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica/Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium. |