Азеонам

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗЕОНАМ (AZEONAM)

Состав:

действующее вещество: азтреонам;

1 флакон содержит азтреонама 1 г;

вспомогательное вещество: L-аргинин.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый кристаллический порошок без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Антимикробные средства для системного применения.

Код АТХ J01D F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азтреонам является моноциклическим бета-лактамным антибиотиком, обладающим мощной бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамотрицательных аэробных возбудителей. В отличие от большинства бета-лактамных антибиотиков, он не является индуктором активности бета-лактамаз in vitro. Азтреонам, как правило, активен in vitro в отношении тех устойчивых аэробных микроорганизмов, бета-лактамазы которых гидролизуют другие антибиотики.

Фармакокинетика.

Однократные 30-минутные внутривенные инфузии доз 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г у здоровых добровольцев вызывали пиковые уровни в сыворотке крови 54, 90 и 204 мг/л соответственно; однократные 3-минутные внутривенные инъекции таких же доз вызывали пиковые уровни 58, 125 и 242 мг/л. Пиковые концентрации азтреонама достигаются примерно через час после внутримышечного введения. После введения одинаковых однократных доз внутримышечно и внутривенно концентрации в сыворотке крови через 1 час (через 1,5 часа от начала внутривенной инфузии) были сопоставимы.

Период полувыведения азтреонама из сыворотки крови в среднем составлял 1,7 часа у пациентов с нормальной функцией почек, независимо от дозы и пути введения. У здоровых добровольцев 60–70 % однократной внутримышечной или внутривенной дозы выводилось с мочой в течение 8 часов, а через 12 часов выведение практически завершалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Азеонам применять для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными аэробными грамотрицательными микроорганизмами:

• Инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит и цистит (начальный и рецидивирующий), бессимптомную бактериурию, вызванную, в частности, штаммами, устойчивыми к аминогликозидам, цефалоспоринам или пенициллинам.
• Гонорея: острая неосложненная урогенитальная или аноректальная инфекция, вызванная штаммами N. gonorrhoeae, продуцирующими или не продуцирующими бета-лактамазу.
• Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, бронхит и легочные инфекции у пациентов с муковисцидозом.
• Бактериемия/септицемия.
• Менингит, вызванный Haemophilus influenzae или Neisseria meningitidis. Поскольку азтреонам действует только на грамотрицательные микроорганизмы, его не следует назначать в качестве монотерапии при начальной эмпирической терапии, однако его можно применять в комбинации с антибиотиком, активным в отношении грамположительных микроорганизмов, до получения результатов тестов на чувствительность.
• Инфекции костей и суставов.
• Инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции, связанные с послеоперационными ранами, язвами и ожогами.
• Внутрибрюшные инфекции: перитонит.
• Гинекологические инфекции: воспаление органов малого таза, эндометрит и параметрит.

Азеонам показан для поддерживающей терапии при хирургических вмешательствах при лечении инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, включая абсцессы, инфекции, осложняющие перфорации полых органов, кожные инфекции и инфекции серозных поверхностей.

Необходимо провести бактериологические исследования для определения возбудителей и их чувствительности к азтреонаму. Терапия может быть назначена до получения результатов определения чувствительности.

У пациентов с риском инфицирования устойчивыми патогенными микроорганизмами следует проводить дополнительную антибиотикотерапию одновременно с Азеонамом для обеспечения широкого спектра действия до идентификации и определения чувствительности возбудителей. На основании этих результатов необходимо продолжить соответствующую антибактериальную терапию.

Пациенты с тяжелыми инфекциями Pseudomonas могут одновременно получать лечение Азеонамом и аминогликозидом благодаря их синергетическому действию. Если таким пациентам назначается такая комбинированная терапия, следует проводить in vitro тесты на чувствительность для определения активности при комбинированной терапии. Во время аминогликозидной терапии необходимо проводить обычный мониторинг концентрации в сыворотке крови и функции почек.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Азеонам противопоказан во время беременности. Азтреонам проникает через плаценту и попадает в кровоток плода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение пробенецида или фуросемида и азтреонама вызывает клинически незначительное повышение уровня азтреонама в сыворотке крови.

В результате индукции бета-лактамаз некоторые антибиотики (например, цефокситин, имипенем) могут вызывать антагонистическое действие с различными бета-лактамами, включая азтреонам, в отношении некоторых грамотрицательных аэробов, таких как Enterobacter species и Pseudomonas species.

При одновременном применении антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Фармакокинетические исследования с однократной дозой не выявили существенного взаимодействия между азтреонамом и гентамицином, цефрадином, клиндамицином или метронидазолом.

В отличие от антибиотиков широкого спектра действия, азтреонам не влияет на нормальную анаэробную микрофлору кишечника. О случаях дисульфирамоподобных реакций при употреблении алкоголя не сообщалось.

Особенности применения.

Аллергические реакции

Необходимо с осторожностью назначать как антибиотики, так и другие лекарственные средства пациентам, у которых в анамнезе имеются аллергические реакции на структурно родственные соединения. При возникновении аллергической реакции следует прекратить прием препарата и начать соответствующую поддерживающую терапию. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать введения адреналина и проведения других неотложных мероприятий. Соответствующие исследования не выявили значительной перекрестной чувствительности между азтреонамом и антителами к пенициллинам или цефалоспоринам. Частота гиперчувствительности к азтреонаму в клинических исследованиях была низкой, однако до получения дополнительных данных исследований следует соблюдать осторожность у пациентов, у которых в анамнезе имеется гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам.

Почечная/печеночная недостаточность

При применении бета-лактамов, в частности азтреонама, наблюдали энцефалопатию (например, спутанность сознания, нарушение сознания, эпилепсию, двигательные нарушения), особенно у пациентов с нарушением функции почек и при передозировке бета-лактамов.

Пациентам с нарушением функции печени и почек рекомендуется проводить соответствующий мониторинг во время терапии.

Тяжелые нарушения со стороны крови/кожи

При применении азтреонама сообщалось о тяжелых нарушениях со стороны крови (включая панцитопению) и кожи (включая токсический эпидермальный некролиз). При возникновении тяжелых изменений кожи и в гемограмме рекомендуется прекратить применение азтреонама.

Судороги

Во время лечения бета-лактамами, включая азтреонам, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»).

Диарея, связанная с Clostridium difficile

Диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD), наблюдалась при применении почти всех антибактериальных средств, включая азтреонам. Она может различаться по тяжести — от легкой диареи до колита с летальным исходом. Диагноз CDAD следует учитывать у всех пациентов, страдающих диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку CDAD, как сообщалось, может развиваться до 2 месяцев после введения антибактериальных средств. Если подозревается или подтвержден CDAD, может потребоваться прекращение применения антибиотиков, не направленных против C. difficile. Не следует вводить лекарственные средства, угнетающие кишечную перистальтику.

Сопутствующая терапия другими антимикробными препаратами и азтреонамом рекомендуется как начальная терапия для пациентов, имеющих риск инфицирования патогенами, нечувствительными к азтреонаму.

Как и в случае с другими антибиотиками, при лечении обострений легочной инфекции у пациентов с муковисцидозом, хотя обычно отмечается клиническое улучшение, достичь длительной эрадикации бактерий не удается.

Избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

Терапия препаратом может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грамположительные микроорганизмы и грибки. При возникновении суперинфекции во время терапии следует принять соответствующие меры. В сравнительных исследованиях количество пациентов, получавших лечение от суперинфекции, было таким же, как и в контрольной группе препаратов.

Удлинение протромбинового времени / повышение активности пероральных антикоагулянтов

Удлинение протромбинового времени редко наблюдалось у пациентов, которым вводили азтреонам. Кроме того, у пациентов, получавших антибиотики, включая бета-лактамы, были зарегистрированы многочисленные случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов. Тяжелые инфекции или воспаление, а также пожилой возраст и общее состояние пациента являются факторами риска. При одновременном применении антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Совместное применение с аминогликозидами

Если аминогликозиды применяются одновременно с азтреонамом, особенно при введении высоких начальных доз или при длительной терапии, следует контролировать функцию почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков.

Дети

Данные о безопасности и эффективности у новорожденных в возрасте до одной недели ограничены, поэтому целесообразность применения лекарственного средства Азеонам этой категории пациентов требует тщательной оценки.

Аргинин

Азтреонам для инъекций содержит аргинин. Исследования у новорожденных с низкой массой тела показали, что аргинин, введенный в составе азтреонама, может привести к увеличению содержания аргинина, инсулина и непрямого билирубина в сыворотке крови. Последствия влияния этой аминокислоты при лечении новорожденных полностью не установлены.

Влияние на результаты серологических тестов

Во время лечения азтреонамом может возникнуть положительный результат при прямой или непрямой пробе Кумбса.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Азтреонам противопоказан во время беременности. Азтреонам проникает через плаценту и попадает в кровоток плода.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В исследованиях, проведенных на беременных крысах и кроликах, которым вводили до 15 введений суточных доз, что в 5 раз превышало максимальную рекомендованную дозу для человека, не выявлено признаков эмбрио- или фетотоксичности, а также тератогенности. Поскольку результаты исследований на животных не всегда можно экстраполировать на человека, азтреонам следует назначать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Период лактации. Азтреонам проникает в грудное молоко в количестве, меньшем 1 % от концентрации в крови матери. Женщинам следует воздерживаться от грудного вскармливания во время проведения курса терапии азтреонамом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Этот лекарственный препарат может значительно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в случае возникновения энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применяют путем внутримышечной или внутривенной инъекции либо внутривенной инфузии. Внутримышечно вводят посредством глубокой инъекции в крупную мышечную массу, такую как верхний квадрант большой ягодичной мышцы или боковая часть бедра.

Взрослые

Диапазон доз азтреонама составляет от 1 до 8 г в сутки, разделенных на равные дозы. Обычная доза составляет от 3 до 4 г в сутки. Максимальная рекомендуемая доза — 8 г в сутки. Дозировка и способ введения должны определяться чувствительностью возбудителей, тяжестью инфекции и состоянием пациента.

Рекомендуемые дозы для взрослых

Внутривенное введение рекомендуется для пациентов, которым требуются однократные дозы более 1 г, а также для пациентов с бактериальной септицемией, локализованным паренхиматозным абсцессом (например, внутрибрюшным абсцессом), перитонитом, менингитом, другими тяжелыми системными инфекциями или инфекциями, угрожающими жизни.

Пожилые пациенты

Состояние почек является основным фактором, определяющим дозировку у пожилых людей; у этих пациентов может быть снижена функция почек. Креатинин сыворотки крови не может быть точным показателем состояния почек. Поэтому, как и при применении всех других антибиотиков, выводимых почками, следует определить клиренс креатинина и, при необходимости, скорректировать дозу.

Пожилые пациенты обычно имеют клиренс креатинина более 30 мл/мин, поэтому им следует назначать обычную рекомендованную дозу. Если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин, схему дозирования необходимо скорректировать (см. раздел «Нарушение функции почек»).

Нарушение функции почек

Выведение азтреонама из сыворотки крови может удлиняться у пациентов с транзиторной или стойкой почечной недостаточностью, поэтому после обычной начальной дозы дозировку азтреонама необходимо уменьшить вдвое для пациентов с уровнем клиренса креатинина от 10 до 30 мл/мин/1,73 м².

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин/1,73 м²), находящимся на гемодиализе, сначала следует вводить обычную дозу. Поддерживающая доза должна составлять одну четвертую часть обычной начальной дозы, которая назначается с обычным фиксированным интервалом 6, 8 или 12 часов. При тяжелых инфекциях или инфекциях, угрожающих жизни, помимо поддерживающих доз, после каждой сессии гемодиализа следует вводить одну восьмую часть начальной дозы.

Нарушение функции печени

При длительном лечении пациентов с хроническими нарушениями функции печени с циррозом рекомендуется уменьшить дозу на 20–25 %, особенно при алкогольном циррозе и при одновременном нарушении функции почек.

Дети

Обычная доза для детей в возрасте старше 1 недели — 30 мг/кг каждые 6 или 8 часов. При тяжелых инфекциях пациентам в возрасте от 2 лет рекомендуется применять 50 мг/кг каждые 6 или 8 часов. Рекомендуемая доза для всех пациентов при лечении инфекций, вызванных P. aeruginosa, составляет 50 мг/кг каждые 6–8 часов.

Максимальная суточная доза для детей не должна превышать максимальную рекомендованную дозу для взрослых.

Информация о дозировке для новорождённых в возрасте младше 1 недели отсутствует.

Восстановление

Порошок для раствора для инъекций или инфузий азтреонам 1 г выпускается во флаконах по 20 мл.

После добавления растворителя содержимое флакона следует немедленно тщательно взболтать.

Флаконы с восстановленным препаратом предназначены только для однократного использования; любой остаток раствора после введения одной дозы должен быть утилизирован.

В зависимости от типа и количества растворителя рН колеблется от 4,5 до 7,5, а цвет может варьировать от бесцветного до слегка желто-соломенного, который может приобретать незначительный розоватый оттенок при отстаивании, однако это не влияет на его эффективность.

Для внутримышечной инъекции: к каждому грамму азтреонама добавить не менее 3 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия для инъекций и хорошо взболтать.

Для внутривенной инъекции: к содержимому флакона добавить 6–10 мл воды для инъекций и тщательно взболтать. Медленно вводить непосредственно в вену в течение 3–5 минут.

Для внутривенной инфузии: к каждому грамму азтреонама добавить не менее 3 мл воды для инъекций и тщательно взболтать. Этот исходный раствор необходимо развести подходящим инфузионным раствором до конечной концентрации менее 2 % масс./об. (не менее 50 мл раствора на 1 г азтреонама). Инфузию следует проводить в течение 20–60 минут.

Подходящие инфузионные растворы:

0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;

5 % раствор глюкозы для внутривенной инфузии;

5 % или 10 % маннитол для внутривенной инфузии;

натрия лактат для внутривенной инфузии;

0,9 %, 0,45 % или 0,2 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы для внутривенной инфузии;

раствор Рингера для инъекций;

раствор Гартмана для инъекций.

Набор для регулирования объема введения может использоваться для введения исходного раствора азтреонама в совместимый инфузионный раствор. При использовании Y-образной трубки следует уделять особое внимание расчету объема раствора азтреонама, необходимого для введения всей дозы.

Внутривенные инфузионные растворы азтреонама для инъекций, приготовленные с 0,9 % раствором хлорида натрия для инъекций или 5 % глюкозой для внутривенного введения, в ПВХ или стеклянной таре, в которые добавляли фосфат клиндамицина, сульфат гентамицина, сульфат тобрамицина или цефазолин натрия в концентрациях, обычно применяемых в клинической практике, сохраняют свою стабильность в течение 24 часов в холодильнике (2–8 °С). Смесь натрия ампициллина с азтреонамом в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций сохраняет свою стабильность в течение 24 часов в холодильнике (2–8 °С); 5 % раствор глюкозы для внутривенного введения сохраняет свою стабильность в течение 8 часов в холодильнике.

В случае, если азтреонам и метронидазол должны применяться одновременно, их следует вводить раздельно, поскольку после хранения растворов, содержащих комбинацию двух препаратов, появляется вишнёво-красное окрашивание.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны утилизироваться в соответствии с действующими требованиями.

Дети.

Данные о безопасности и эффективности азтреонама у новорождённых в возрасте до 1 недели ограничены, поэтому целесообразность применения препарата Азеонам у таких пациентов требует тщательной оценки.

Передозировка.

Терапия с применением бета-лактамов, включая азтреонам, может вызвать энцефалопатию (например, спутанность сознания, нарушение сознания, эпилепсию, нарушения движений), особенно у пациентов с нарушением функции почек и при передозировке бета-лактамов.

Случаи передозировки не сообщались. При необходимости азтреонам может быть удален из сыворотки крови путем гемодиализа и/или перитонеального диализа. Азтреонам также может быть удален из сыворотки крови путем непрерывной артериовенозной гемофильтрации.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены по системам органов в соответствии с MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности]. Частота определяется следующими категориями: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

* Обычно обратимо в ходе терапии и без явных признаков или симптомов печеночно-билиарной дисфункции.

1 См. раздел «Особенности применения».

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор хранить при температуре 2–8 °С в течение 18 часов.

Несовместимость.

Азтреонам не следует смешивать ни с каким другим препаратом, антибиотиком или растворителем, за исключением тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

В случае прерывистой инфузии азтреонама и другого препарата через общую трубку необходимо промывать эту трубку до и после введения азтреонама любым инфузионным раствором, совместимым с обоими лекарственными растворами. Препараты не должны вводиться одновременно.

Упаковка.

По 1 г препарата в стеклянном флаконе, закрытом резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с элементом «флип-оф», по одному флакону в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

«Венус Ремедис Лимитед».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хил Топ Индастриал Эстейт, Джармаджари, ЭРИР Фазе-1 (Экстен.), Батоли Калан, Бадди, Дист. Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.

Заявитель.

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великобритания.