Azactam

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AZEONAM (AZEONAM)

Composición:

Principio activo: aztreonam;

1 frasco contiene aztreonam 1 g;

Sustancia auxiliar: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable o para infusión.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino blanco inodoro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico.

Código ATC J01D F01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La aztreonama es un antibiótico betalactámico monocíclico que posee una potente actividad bactericida frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios gramnegativos. A diferencia de la mayoría de los antibióticos betalactámicos, no es un inductor de la actividad de las betalactamasas in vitro. La aztreonama es generalmente activa in vitro frente a aquellos microorganismos aerobios resistentes cuyas betalactamasas hidrolizan otros antibióticos.

Farmacocinética.

Infusiones intravenosas únicas de 30 minutos de 0,5 g, 1,0 g y 2,0 g en voluntarios sanos produjeron concentraciones máximas en suero de 54, 90 y 204 mg/l, respectivamente. Inyecciones intravenosas únicas de 3 minutos de dosis equivalentes produjeron concentraciones máximas de 58, 125 y 242 mg/l. Las concentraciones máximas de aztreonama se alcanzan aproximadamente una hora después de la administración intramuscular. Tras la administración de dosis únicas intramusculares e intravenosas idénticas, las concentraciones en suero a la 1 hora (1,5 horas desde el inicio de la infusión intravenosa) fueron comparables.

El periodo de semivida de eliminación de la aztreonama en suero es en promedio de 1,7 horas en pacientes con función renal normal, independientemente de la dosis y la vía de administración. En voluntarios sanos, entre el 60 y el 70 % de una dosis única intramuscular o intravenosa se eliminó por orina en las primeras 8 horas, y la eliminación fue prácticamente completa a las 12 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Azactam está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por microorganismos aerobios gramnegativos sensibles:

• Infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis y cistitis (inicial y recurrente), bacteriuria asintomática, provocada especialmente por patógenos resistentes a aminoglucósidos, cefalosporinas o penicilinas.
• Gonorrea: infección urinogenital aguda no complicada o infección anorrectal provocada por cepas de N. gonorrhoeae productoras o no productoras de beta-lactamasa.
• Infecciones de las vías respiratorias inferiores, incluyendo neumonía, bronquitis e infecciones pulmonares en pacientes con fibrosis quística.
• Bacteriemia/septicemia.
• Meningitis provocada por Haemophilus influenzae o Neisseria meningitidis. Dado que aztreonam actúa únicamente sobre microorganismos gramnegativos, no debe administrarse como terapia inicial empírica única; sin embargo, puede utilizarse junto con un antibiótico activo frente a microorganismos grampositivos hasta que se disponga de los resultados de sensibilidad.
• Infecciones óseas y articulares.
• Infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo infecciones asociadas con heridas postoperatorias, úlceras y quemaduras.
• Infecciones intraabdominales: peritonitis.
• Infecciones ginecológicas: enfermedad inflamatoria pélvica, endometritis y parametritis.

Azactam está indicado como terapia de apoyo en intervenciones quirúrgicas para el tratamiento de infecciones provocadas por microorganismos sensibles, incluyendo abscesos, infecciones asociadas a perforaciones de órganos huecos, infecciones cutáneas e infecciones de superficies serosas.

Debe realizarse un estudio bacteriológico para identificar el microorganismo causal y su sensibilidad a aztreonam. El tratamiento puede iniciarse antes de disponer de los resultados de sensibilidad.

En pacientes con riesgo de infección por microorganismos patógenos resistentes, debe administrarse terapia antibiótica adicional conjuntamente con Azactam para asegurar una cobertura amplia hasta que se identifiquen y determinen la sensibilidad de los patógenos. Sobre la base de estos resultados, debe continuarse la terapia antibacteriana adecuada.

Los pacientes con infecciones graves por Pseudomonas pueden recibir tratamiento simultáneo con Azactam y un aminoglucósido debido al efecto sinérgico entre ambos. Si se indica esta terapia combinada para dichos pacientes, deben realizarse pruebas de sensibilidad in vitro para determinar la actividad con la terapia combinada. Durante la terapia con aminoglucósidos, debe aplicarse el monitoreo habitual de niveles séricos y función renal.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Azactam está contraindicado durante el embarazo. Aztreonam atraviesa la placenta y alcanza la circulación fetal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de probenecid o furosemida con aztreonam provoca un aumento clínicamente no significativo de la concentración sérica de aztreonam.

Debido a la inducción de beta-lactamasas, ciertos antibióticos (por ejemplo, cefoxitina, imipenem) han demostrado producir un efecto antagonista con muchos beta-lactámicos, incluyendo aztreonam, frente a ciertos aerobios gramnegativos, tales como Enterobacter species y Pseudomonas species.

Cuando se administren anticoagulantes concomitantemente, debe realizarse un monitoreo adecuado. Puede ser necesario ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Estudios farmacocinéticos con dosis única no han mostrado interacción significativa entre aztreonam y gentamicina, cefradina, clindamicina o metronidazol.

A diferencia de los antibióticos de amplio espectro, aztreonam no afecta la flora anaerobia intestinal normal. No se han notificado reacciones tipo disulfiram con el consumo de alcohol.

Características de aplicación.

Reacciones alérgicas

Debe tenerse precaución al administrar tanto antibióticos como otros medicamentos a pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos estructuralmente relacionados. En caso de presentarse una reacción alérgica, se debe interrumpir la administración del medicamento y comenzar un tratamiento de soporte adecuado. Las reacciones graves de hipersensibilidad pueden requerir la administración de adrenalina y otras medidas de emergencia. Estudios específicos no han demostrado una sensibilidad cruzada significativa entre la aztreonamida y los anticuerpos frente a penicilinas o cefalosporinas. La frecuencia de hipersensibilidad a la aztreonamida en ensayos clínicos ha sido baja; sin embargo, hasta disponer de más datos, debe procederse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a antibióticos beta-lactámicos.

Insuficiencia renal/hepática

Se han observado casos de encefalopatía (por ejemplo, confusión mental, alteración de la conciencia, epilepsia, alteraciones del movimiento) durante el tratamiento con beta-lactámicos, especialmente con aztreonamida, particularmente en pacientes con alteraciones de la función renal y en casos de sobredosis de beta-lactámicos.

Se recomienda realizar un monitoreo adecuado en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal durante la terapia.

Alteraciones graves en sangre y piel

Se han notificado alteraciones graves en la sangre (incluyendo pancitopenia) y en la piel (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica) durante el tratamiento con aztreonamida. En caso de presentarse alteraciones graves en la piel o en el hemograma, se recomienda interrumpir el tratamiento con aztreonamida.

Convulsiones

Durante el tratamiento con beta-lactámicos, incluyendo aztreonamida, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Diárea asociada a Clostridium difficile

La colitis asociada a Clostridium difficile (CDAD) se ha observado con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la aztreonamida. Su gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. El diagnóstico de CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea tras la administración de antibióticos. Es necesario un examen cuidadoso de la historia clínica, ya que se ha notificado que la CDAD puede presentarse hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si se sospecha o se confirma CDAD, puede ser necesario interrumpir el uso de antibióticos que no actúen frente a C. difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Se recomienda el tratamiento combinado con otros agentes antimicrobianos junto con aztreonamida como terapia inicial en pacientes con riesgo de infección por patógenos no sensibles a aztreonamida.

Como ocurre con otros antibióticos, en el tratamiento de exacerbaciones pulmonares en pacientes con fibrosis quística, aunque generalmente se observa mejoría clínica, no se logra una erradicación bacteriana sostenida.

Crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles

El tratamiento con este medicamento puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo microorganismos grampositivos y hongos. En caso de desarrollarse una superinfección durante el tratamiento, deben adoptarse las medidas adecuadas. En estudios comparativos, el número de pacientes que requirieron tratamiento por superinfección fue similar al del grupo control.

Prolongación del tiempo de protrombina / aumento de la actividad de anticoagulantes orales

Raramente se ha observado prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron aztreonamida. Además, se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de anticoagulantes orales en pacientes que recibieron antibióticos, incluyendo beta-lactámicos. Las infecciones graves o inflamaciones, así como la edad avanzada y el estado general del paciente, son factores de riesgo. Cuando se administren conjuntamente anticoagulantes, debe realizarse un monitoreo adecuado. Puede ser necesario ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Uso concomitante con aminoglucósidos

Si se administran aminoglucósidos simultáneamente con aztreonamida, especialmente con dosis iniciales altas o durante un tratamiento prolongado, debe controlarse la función renal debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos.

Pacientes pediátricos

Los datos sobre la seguridad y eficacia en recién nacidos menores de una semana de edad son limitados; por tanto, la conveniencia de utilizar el medicamento Azeonam en estos pacientes requiere una evaluación cuidadosa.

Arginina

La aztreonamida para inyección contiene arginina. Estudios en recién nacidos con bajo peso al nacer han mostrado que la arginina administrada como parte de la aztreonamida puede provocar un aumento de los niveles séricos de arginina, insulina y bilirrubina indirecta. Las consecuencias del efecto de este aminoácido durante el tratamiento de recién nacidos no se han establecido completamente.

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas

Durante el tratamiento con aztreonamida, puede obtenerse un resultado positivo en la prueba directa o indirecta de Coombs.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La aztreonamida está contraindicada durante el embarazo. La aztreonamida atraviesa la placenta y alcanza la circulación fetal.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En estudios realizados en ratas y conejas preñadas, a las que se administró hasta 15 veces la dosis diaria recomendada máxima para humanos durante 5 veces el período gestacional, no se observaron signos de embrio- o fetotoxicidad ni de teratogenicidad. Dado que los resultados obtenidos en estudios con animales no siempre pueden extrapolarse al ser humano, la aztreonamida solo debe administrarse durante el embarazo si es estrictamente necesario.

Lactancia. La aztreonamida se excreta en la leche materna en concentraciones inferiores al 1 % de la concentración en sangre materna. Se recomienda que las mujeres interrumpan la lactancia durante el tratamiento con aztreonamida.

Capacidad para conducir vehículos y operar mecanismos.

Este medicamento puede afectar significativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, especialmente si se presentan episodios de encefalopatía (ver secciones «Características de aplicación» y «Sobredosis»).

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe administrar mediante inyección intramuscular o intravenosa, o infusión intravenosa. La vía intramuscular se debe aplicar mediante inyección profunda en un gran grupo muscular, como el cuadrante superior del músculo glúteo mayor o la cara lateral del muslo.

Adultos

El rango de dosis de aztreonam varía de 1 a 8 g por día, distribuidos en dosis iguales. La dosis habitual oscila entre 3 y 4 g por día. La dosis máxima recomendada es de 8 g por día. La dosificación y la vía de administración deben determinarse según la sensibilidad del microorganismo causante, la gravedad de la infección y el estado del paciente.

Dosis recomendadas para adultos

La vía intravenosa se recomienda para pacientes que requieren dosis únicas superiores a 1 g, así como para pacientes con septicemia bacteriana, absceso parenquimatoso localizado (por ejemplo, absceso intraabdominal), peritonitis, meningitis, otras infecciones sistémicas graves o infecciones que amenazan la vida.

Pacientes de edad avanzada

La función renal es el factor principal que determina la dosificación en personas mayores; estos pacientes pueden tener una función renal reducida. La creatinina sérica puede no ser un indicador preciso del estado renal. Por lo tanto, como ocurre con todos los demás antibióticos excretados por los riñones, debe determinarse el aclaramiento de creatinina y, si es necesario, ajustarse la dosis.

Los pacientes de edad avanzada generalmente tienen un aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min, por lo que deben recibir la dosis recomendada habitual. Si el aclaramiento de creatinina es inferior a 30 ml/min, debe ajustarse el esquema de dosificación (véase la sección «Alteraciones de la función renal»).

Alteraciones de la función renal

La eliminación del aztreonam del suero puede prolongarse en pacientes con insuficiencia renal transitoria o persistente; por lo tanto, tras una dosis inicial habitual, la dosificación del aztreonam debe reducirse a la mitad en pacientes con niveles de creatinina entre 10 y 30 ml/min/1,73 m².

A los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min/1,73 m²) sometidos a hemodiálisis, se les debe administrar inicialmente la dosis habitual. La dosis de mantenimiento debe ser un cuarto de la dosis inicial habitual, administrada con el intervalo fijo habitual de 6, 8 u 12 horas. En caso de infecciones graves o que amenazan la vida, además de las dosis de mantenimiento, se debe administrar una octava parte de la dosis inicial tras cada sesión de hemodiálisis.

Alteraciones de la función hepática

Para el tratamiento prolongado de pacientes con alteraciones crónicas de la función hepática con cirrosis, se recomienda reducir la dosis en un 20-25 %, especialmente en casos de cirrosis alcohólica y cuando también esté alterada la función renal.

Pacientes pediátricos

La dosis habitual en niños mayores de 1 semana es de 30 mg/kg cada 6 u 8 horas. En caso de infecciones graves, se recomienda administrar 50 mg/kg cada 6 u 8 horas a pacientes a partir de 2 años de edad. La dosis recomendada para todos los pacientes en el tratamiento de infecciones causadas por P. aeruginosa es de 50 mg/kg cada 6-8 horas.

La dosis diaria máxima en niños no debe superar la dosis máxima recomendada para adultos.

No existe información sobre la dosificación en recién nacidos menores de 1 semana de edad.

Reconstitución

El polvo para solución inyectable o para infusión de aztreonam 1 g se presenta en viales de 20 ml.

Tras añadir el diluyente, el contenido del vial debe agitarse enérgicamente inmediatamente.

Los viales con el medicamento reconstituido están destinados únicamente para uso único; cualquier sobrante de solución tras la administración de una dosis debe desecharse.

Dependiendo del tipo y cantidad de diluyente, el pH oscila entre 4,5 y 7,5, y el color puede variar de incoloro a amarillo pálido, pudiendo adquirir un ligero matiz rosado tras reposo, aunque esto no afecta a su eficacia.

Para administración intramuscular: añadir al menos 3 ml de agua para inyección o cloruro sódico al 0,9 % para inyección por cada gramo de aztreonam y agitar bien.

Para inyección intravenosa: añadir al contenido del vial 6-10 ml de agua para inyecciones y agitar bien. Administrar lentamente directamente en la vena durante 3-5 minutos.

Para infusión intravenosa: añadir al menos 3 ml de agua para inyecciones por cada gramo de aztreonam y agitar bien. Esta solución inicial debe diluirse con un líquido de infusión adecuado hasta una concentración final inferior al 2 % p/v (al menos 50 ml de solución por gramo de aztreonam). La infusión debe administrarse durante 20-60 minutos.

Líquidos de infusión adecuados:

Solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %;

Solución de glucosa al 5 % para infusión intravenosa;

Mannitol al 5 % o al 10 % para infusión intravenosa;

Lactato sódico para infusión intravenosa;

Solución de cloruro sódico al 0,9 %, al 0,45 % o al 0,2 % y solución de glucosa al 5 % para infusión intravenosa;

Solución de Ringer para inyección;

Solución de Hartmann para inyección.

Puede utilizarse un sistema de administración con control de volumen para introducir la solución inicial de aztreonam en un líquido de infusión compatible. Cuando se utilice una tubuladura en Y para la administración, debe prestarse especial atención al cálculo del volumen de solución de aztreonam necesario para administrar toda la dosis.

Las soluciones intravenosas para inyección de aztreonam preparadas con solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección o glucosa al 5 % para administración intravenosa, en envases de PVC o de vidrio, a las que se añadieron fosfato de clindamicina, sulfato de gentamicina, sulfato de tobramicina o cefazolina sódica en concentraciones habitualmente usadas clínicamente, mantienen su estabilidad durante 24 horas en refrigeración (2-8 °C). La mezcla de ampicilina sódica con aztreonam en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección mantiene su estabilidad durante 24 horas en refrigeración (2-8 °C); la glucosa al 5 % para administración intravenosa mantiene su estabilidad durante 8 horas en refrigeración.

Si aztreonam y metronidazol deben utilizarse conjuntamente, deben administrarse por separado, ya que tras el almacenamiento, las soluciones que contienen combinaciones de ambos productos desarrollan una coloración rojo cereza.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos vigentes.

Niños.

Los datos sobre la seguridad y eficacia de aztreonam en recién nacidos menores de 1 semana de edad son limitados, por lo que la conveniencia de utilizar el medicamento Azeonam en estos pacientes requiere una evaluación cuidadosa.

Sobredosificación.

La terapia con betalactámicos, incluido aztreonam, puede provocar encefalopatía (por ejemplo, confusión mental, alteración de la conciencia, epilepsia, alteraciones del movimiento), especialmente en pacientes con alteración de la función renal y en caso de sobredosificación de betalactámicos.

No se han notificado casos de sobredosificación. Si fuera necesario, aztreonam puede eliminarse del suero sanguíneo mediante hemodiálisis y/o diálisis peritoneal. Aztreonam también puede eliminarse del suero sanguíneo mediante hemofiltración arteriovenosa continua.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas según el MedDRA [Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria]. La frecuencia se define según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

* Habitualmente reversible durante el tratamiento y sin signos ni síntomas evidentes de disfunción hepatobiliar.

1 Véase la sección «Instrucciones de uso especiales».

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

La solución reconstituida debe conservarse a una temperatura de 2-8 °C durante un máximo de 18 horas.

Incompatibilidades.

El aztreonam no debe mezclarse con ningún otro medicamento, antibiótico o disolvente, excepto con aquellos que se indican en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

En caso de administración por infusión intermitente de aztreonam y otro medicamento a través del mismo tubo, se debe realizar un lavado del tubo antes y después de la administración de aztreonam con cualquier solución de infusión compatible con ambas soluciones medicamentosas. No se deben administrar ambos medicamentos simultáneamente.

Envase.

1 g del medicamento en un frasco de vidrio cerrado con tapón de goma y tapa de aluminio con componente tipo «flip-off». Un frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

"Venus Remedies Limited".

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Hill Top Industrial Estate, Jharmajhari, ERIPR Phase-1 (Ext.), Bhatoli Kalan, Baddi, Dist. Solan, Himachal Pradesh, 173205, India.

Titular del registro.

Ananta Medikare Ltd.

Dirección del titular del registro.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.