Айлар

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АЙЛАР® (ILAR®)

Состав:

действующее вещество:
инсулин гларгин;

1 мл раствора содержит 3,6378 мг инсулина гларгина (рекомбинантного ДНК), что эквивалентно 100 единицам инсулина гларгина;

1 картридж содержит 3 мл раствора для инъекций, что соответствует 300 единицам инсулина гларгина;

1 флакон содержит 10 мл раствора для инъекций, что соответствует 1000 единицам инсулина гларгина;

вспомогательные вещества:
метакрезол, глицерин (85 %), хлорид цинка, соляная кислота разведенная или раствор гидроксида натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма.
Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:
прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.
Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций.

Код АТХ А10А Е04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Инсулин гларгин разработан как аналог инсулина человека, обладающий низкой растворимостью в нейтральной среде. В лекарственном средстве он полностью растворим благодаря кислой среде раствора для инъекций (рН 4). После введения в подкожные ткани кислый раствор нейтрализуется, что приводит к образованию микропреципитатов, из которых постоянно высвобождается небольшое количество инсулина гларгина. Это обеспечивает плавный (без пиков) и предсказуемый профиль кривой зависимости «концентрация — время», а также более продолжительное действие препарата.

Инсулин гларгин метаболизируется до 2 активных метаболитов — М1 и М2 (см. раздел «Фармакокинетика»).

Связывание с инсулиновым рецептором: результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что аффинность инсулина гларгина и его метаболитов М1 и М2 к инсулиновому рецептору человека сопоставима с аффинностью человеческого инсулина.

Связывание с рецептором ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста 1): аффинность инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 примерно в 5–8 раз выше, чем у человеческого инсулина (но примерно в 70–80 раз ниже, чем аффинность ИФР-1 к данному рецептору), в то время как метаболиты М1 и М2 связываются с рецептором ИФР-1 с аффинностью, несколько меньшей, чем у человеческого инсулина.

Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгина и его метаболитов), определяемая у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была значительно ниже той, которая необходима для полу­максимального связывания с рецептором ИФР-1 и последующей активации митогенно-пролиферативного механизма, запускаемого рецептором ИФР-1. Эндогенный ИФР-1 в физиологических концентрациях может активировать митогенно-пролиферативный механизм; однако терапевтические концентрации инсулина, используемые при инсулинотерапии, включая терапию инсулином гларгином, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации ИФР-1-опосредованного механизма.

Наиболее важным действием инсулина, включая инсулин гларгин, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счёт стимуляции её потребления периферическими тканями, в частности скелетными мышцами и жировой тканью, а также за счёт подавления образования глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка.

Доказана эквивалентность одинаковых доз инсулина гларгина и инсулина человека после внутривенного введения этих препаратов. Как и при применении любых инсулинов, на характер действия инсулина гларгина во времени могут влиять физическая активность и другие факторы.

Исследования с применением метода фиксации эугликемического состояния, проведённые с участием здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 1 типа, продемонстрировали, что, в отличие от НПХ-инсулина (нейтрального протамина Хагедорна) — инсулина человека, начало действия инсулина гларгина после подкожного введения наступает позже, препарат действует плавно, не вызывая пиков концентрации глюкозы в крови, а продолжительность его действия удлинена.

Результаты одного из исследований среди пациентов приведены на графике ниже.

Профиль активности у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

Время (часы), прошедшее после подкожной инъекции

Конец периода наблюдения

* Определяется как количество глюкозы, введенной для поддержания постоянного уровня глюкозы в плазме крови (среднечасовые показатели).

Более продолжительное действие подкожно введенного инсулина гларгина напрямую связано с более медленной абсорбцией, что позволяет применять препарат один раз в сутки. Характер действия во времени инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может иметь значительную индивидуальную вариабельность.

После внутривенного введения инсулина гларгина и человеческого инсулина симптомы гипогликемии или контррегуляторного гормонального ответа были аналогичными у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом I типа.

Влияние инсулина гларгина (вводимого 1 раз в сутки) на течение диабетической ретинопатии оценивалось в ходе открытого пятилетнего исследования, в котором препаратом сравнения был НПХ-инсулин (вводимый 2 раза в сутки). В исследовании приняли участие 1024 пациента с сахарным диабетом II типа, у которых наблюдалось прогрессирование ретинопатии на 3 и более пунктов по шкале, использованной в исследовании «Раннее лечение диабетической ретинопатии» [Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)]. Прогрессирование оценивалось с помощью фотографирования глазного дна. Статистически значимых различий между прогрессированием диабетической ретинопатии при введении инсулина гларгина и НПХ-инсулина выявлено не было.

Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention, «Снижение риска неблагоприятных клинических исходов при первичном назначении гларгина») представляло собой многоцентровое рандомизированное исследование с факториальным дизайном 2 × 2, в котором приняли участие 12 537 пациентов с высоким сердечно-сосудистым (СС) риском, у которых отмечалась нарушение гликемии натощак (НГН) или нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) (12 % участников) либо сахарный диабет II типа, по поводу которого они получали один или несколько пероральных противодиабетических препаратов (88 % участников). Участники исследования были рандомизированы (1:1) для получения либо инсулина гларгина (n = 6264), доза которого титровалась до достижения уровня глюкозы в плазме крови натощак ≤95 мг/дл (5,3 ммоль/л), либо стандартной терапии (n = 6273).

Первым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления смерти от СС причин, нелетального инфаркта миокарда (ИМ) или нелетального инсульта, а вторым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого появления любого из этих явлений комбинированной первичной конечной точки или проведения процедуры реваскуляризации (коронарных, сонных или периферических сосудов), или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

К вторичным конечным точкам относились смертность от всех причин и комбинированная конечная точка микроангиопатических явлений.

Инсулин гларгин не изменял относительный риск СС заболеваний и смерти от СС причин по сравнению со стандартной терапией. Не было отмечено различий между инсулином гларгином и стандартной терапией по обоим показателям в составе комбинированной первичной конечной точки; ни по одной из составляющих конечной точки, включающей эти неблагоприятные клинические исходы; ни по смертности от всех причин; ни по комбинированной конечной точке микроангиопатических явлений.

Средняя доза инсулина гларгина к концу исследования составляла 0,42 единицы/кг. В начале исследования средний показатель HbA1c у участников составлял 6,4 %, а на фоне исследуемого лечения показатели HbA1c варьировались от 5,9 до 6,4 % в группе применения инсулина гларгина и от 6,2 % до 6,6 % в группе применения стандартной терапии на протяжении всего периода наблюдения.

Частота возникновения тяжелой гипогликемии (представлена в виде количества участников исследования, у которых наблюдались такие эпизоды, на 100 пациенто-лет лечения) составляла 1,05 в группе применения инсулина гларгина и 0,30 в группе применения стандартной терапии, а частота подтвержденных эпизодов нетяжелой гипогликемии составляла 7,71 в группе применения инсулина гларгина и 2,44 в группе применения стандартной терапии. На протяжении этого 6-летнего исследования у 42 % пациентов в группе применения инсулина гларгина вообще не наблюдалось эпизодов гипогликемии.

На последнем визите на фоне исследуемого лечения наблюдалось повышение массы тела от исходного уровня в группе применения инсулина гларгина в среднем на 1,4 кг и её снижение в среднем на 0,8 кг в группе применения стандартной терапии.

Дети и подростки

В ходе рандомизированного контролируемого клинического исследования дети (в возрасте от 6 до 15 лет), больные сахарным диабетом I типа (n = 349), в течение 28 недель получали инсулинотерапию в базально-болюсном режиме, при котором перед каждым приемом пищи вводился обычный человеческий инсулин. Инсулин гларгин вводился 1 раз ночью, а НПХ-инсулин вводился один или два раза в день. В обеих группах влияние на уровень гликозилированного гемоглобина и частоту возникновения гипогликемии, сопровождавшейся клиническими проявлениями, было аналогичным, однако снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с исходным показателем было большим в группе, получавшей инсулин гларгин, по сравнению с группой, получавшей НПХ. Также в группе, получавшей инсулин гларгин, тяжесть гипогликемии была меньше. 143 пациента из числа тех, кто получал инсулин гларгин в ходе этого исследования, продолжили лечение инсулином гларгином в рамках неконтролируемого продолжения этого исследования, средняя продолжительность дальнейшего наблюдения в котором составляла 2 года. При продолжении лечения инсулином гларгином новых сигналов, свидетельствующих о риске, получено не было.

Также было проведено перекрестное сравнительное исследование комбинаций инсулина гларгина с инсулином лиспро и НПХ-инсулина с обычным человеческим инсулином (каждый вид лечения применялся в течение 16 недель случайным образом) с участием 26 подростков, больных диабетом II типа, в возрасте от 12 до 18 лет. Как и в описанном выше исследовании среди детей, снижение уровня глюкозы в крови натощак по сравнению с исходным уровнем было выше в группе, получавшей инсулин гларгин, по сравнению с группой, в которой вводился НПХ-инсулин / обычный человеческий инсулин. Изменения уровня гемоглобина HbA1c по сравнению с исходным уровнем были аналогичными в обеих группах, однако ночные гликемические показатели были достоверно выше в группе, получавшей инсулин гларгин / инсулин лиспро, чем в группе НПХ-инсулин / обычный инсулин, при этом средние наименьшие показатели составляли 5,4 мМ и 4,1 мМ. Соответственно, частота возникновения ночной гипогликемии составляла 32 % в группе, получавшей инсулин гларгин / инсулин лиспро, и 52 % в группе, получавшей НПХ-инсулин / обычный инсулин.

Было проведено 24-недельное исследование в параллельных группах, в котором приняли участие 125 детей с сахарным диабетом I типа в возрасте от 2 до 6 лет, где инсулин гларгин, назначаемый один раз в сутки утром, сравнивался с НПХ-инсулином, назначаемым один или два раза в сутки как базальный инсулин. Участники обеих групп исследования получали болюсные инъекции инсулина перед приемом пищи.

Главная цель исследования — продемонстрировать, что НПХ-инсулин по меньшей мере не уступает инсулину гларгину по совокупному риску гипогликемий — достигнута не была, и на фоне применения инсулина гларгина наблюдалась тенденция к увеличению частоты гипогликемических явлений [соотношение частоты в группах применения инсулина гларгина: НПХ [95 % доверительный интервал (ДИ)] = 1,18 (0,97–1,44)].

Изменение показателей уровней гликозилированного гемоглобина и глюкозы в крови в обеих исследуемых группах было подобным. Новых данных о безопасности исследуемых препаратов в этом исследовании не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Сравнение концентрации инсулина в плазме крови у здоровых добровольцев и у больных сахарным диабетом указывало на более медленную и продолжительную абсорбцию, а также демонстрировало отсутствие пика концентрации после подкожной инъекции инсулина гларгина по сравнению с НПХ-инсулином человека. Таким образом, полученные концентрации инсулина гларгина полностью соответствовали профилю фармакодинамической активности препарата во времени. На графике, приведенном выше, продемонстрирован профиль активности инсулина гларгина и НПХ-инсулина во времени.

При введении инсулина гларгина 1 раз в сутки равновесная концентрация достигается через 2–4 дня после первой инъекции.

При внутривенном введении периоды полувыведения инсулина гларгина и человеческого инсулина были сопоставимы.

После подкожной инъекции у пациентов с сахарным диабетом инсулин гларгин быстро метаболизируется на карбоксильном конце бета-цепи с образованием двух активных метаболитов — M1 (21A-глицин-инсулин) и M2 (21A-глицин-дес-30B-треонин-инсулин). В плазме крови основной циркулирующей соединением является метаболит М1. Экспозиция М1 возрастает пропорционально введенной дозе инсулина гларгина. Фармакокинетические и фармакодинамические данные свидетельствуют о том, что эффект подкожной инъекции инсулина гларгина связан преимущественно с экспозицией М1. Инсулин гларгин и метаболит М2 у большинства участников исследований не выявлялись, а когда их содержание можно было определить, их концентрации не зависели от введенной дозы инсулина гларгина.

В клинических исследованиях при анализе подгрупп, сформированных по возрасту и полу, не было выявлено различий в показателях безопасности и эффективности между пациентами, получавшими инсулин гларгин, и исследуемой популяцией в целом.

Дети и подростки

Фармакокинетика препарата у детей в возрасте от 2 до 6 лет с сахарным диабетом I типа оценивалась в одном клиническом исследовании (см. раздел «Фармакодинамика»).

У детей, получавших инсулин гларгин, проводилось определение минимальных уровней инсулина гларгина и его основных метаболитов (М1 и М2) в плазме крови, по результатам которого было установлено, что закономерности изменений концентраций в плазме крови подобны таким у взрослых, и не было выявлено никаких доказательств в пользу кумуляции инсулина гларгина или его метаболитов при длительном применении препарата.

Доклинические данные по безопасности

В рамках стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении препарата, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной функции не выявлено особой опасности для человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 2 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Существует ряд веществ, влияющих на метаболизм глюкозы, поэтому их применение может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина.

К веществам, которые могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и увеличивать склонность к развитию гипогликемии, относятся пероральные гипогликемические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства.

К веществам, которые могут ослаблять гипогликемический эффект инсулина, относятся кортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, эстрогены и прогестины, производные фенотиазина, соматропин, симпатомиметические препараты (эпинефрин (адреналин), сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, атипичные антипсихотические средства (например, клозапин, оланзапин) и ингибиторы протеаз.

Бета-блокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемический эффект инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию, за которой иногда следует гипергликемия.

Кроме того, под действием симпатолитических средств, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции могут ослабляться или исчезать полностью.

Особенности применения.

Айлар® не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. Вместо него в таких случаях рекомендуется внутривенное введение обычного (регулярного) инсулина.

Если в результате лечения не удаётся достичь достаточного контроля уровня глюкозы или наблюдается тенденция к увеличению эпизодов гипо- или гипергликемии, перед изменением дозировки препарата следует проверить соблюдение пациентом рекомендаций по режиму лечения, места введения препарата, правильной техники инъекционного введения, а также оценить другие важные факторы, влияющие на эффективность лечения.

Перевод пациента на другой тип или марку инсулина должен осуществляться под тщательным медицинским наблюдением. При изменении силы действия, марки (производителя), типа (регулярный, НПХ, ленте, длительного действия и т.д.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода производства может возникнуть необходимость изменения дозы инсулина.

Введение препаратов инсулина может вызывать образование антител к нему. В отдельных случаях при наличии антител к инсулину может возникнуть необходимость коррекции дозы для профилактики гипо- или гипергликемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Гипогликемия

Время, через которое развивается гипогликемия, зависит от профиля действия применяемых инсулинов и поэтому может изменяться при смене режима лечения. Благодаря более стабильному поступлению в организм базального инсулина при применении лекарственного средства Айлар® вероятность возникновения гипогликемии в ночное время меньше, тогда как в ранние утренние часы гипогликемия более вероятна.

Особую осторожность и усиленный контроль уровня глюкозы в крови необходимо соблюдать у пациентов, у которых приступы гипогликемии могут быть особенно опасными с клинической точки зрения, в частности у пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов, кровоснабжающих головной мозг (риск сердечных или церебральных осложнений гипогликемии), а также у пациентов с пролиферативной ретинопатией, которым не проводилась фотокоагуляция (риск возникновения транзиторной постгипогликемической слепоты).

Пациенты должны знать, что при определённых обстоятельствах первые симптомы развития гипогликемии могут быть менее заметными. Симптомы, указывающие на развитие гипогликемии, могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать у пациентов, относящихся к определённым группам риска. К ним относятся больные:

• у которых наблюдается значительное улучшение гликемического контроля;
• у которых гипогликемия развивается постепенно;
• пожилого возраста;
• перешедшие с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин;
• с автономной (вегетативной) нейропатией;
• страдающие диабетом в течение длительного периода времени;
• с психическими расстройствами;
• одновременно получающие терапию некоторыми другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В таких ситуациях может развиться тяжёлая гипогликемия (возможно, с потерей сознания) ещё до того, как пациент осознает, что у него снизился уровень глюкозы в крови.

Поскольку инсулин гларгин при подкожном введении действует в течение длительного периода времени, это может привести к тому, что для нормализации гликемического состояния потребуется больше времени.

Если у пациента наблюдается нормальный или сниженный уровень гликилированного гемоглобина, это может указывать на возникновение у него периодических недиагностированных (особенно ночных) эпизодов гипогликемии.

Для уменьшения риска возникновения гипогликемии очень важны соблюдение пациентом дозы препарата, режима питания, правильное введение инсулина, а также информированность больного о симптомах гипогликемии. Существует ряд факторов, которые повышают склонность к возникновению гипогликемии и требуют тщательного наблюдения за состоянием больного, а иногда и коррекции дозы лекарственного средства. К ним относятся:

• изменение места введения инсулина;
• повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении стрессовых факторов);
• непривычная, чрезмерная или продолжительная физическая нагрузка;
• сопутствующее заболевание (например, рвота, диарея);
• нерациональное питание;
• пропуск приёма пищи;
• употребление алкоголя;
• некоторые нарушения эндокринной системы (нарушение функции щитовидной железы, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников) в стадии декомпенсации;
• одновременное применение некоторых других лекарственных средств.

Пациентов необходимо предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в места этих реакций. Сообщается, что изменение места инъекции на не поражённый участок кожи может привести к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения, и можно рассмотреть возможность коррекции дозы антидиабетических препаратов.

Сопутствующие заболевания

Наличие сопутствующего заболевания требует усиления контроля за метаболическими показателями. Во многих случаях показано проведение анализа мочи на наличие кетоновых тел, и часто возникает необходимость в коррекции дозы инсулина. Потребность в инсулине нередко может возрастать. Пациентам, больным сахарным диабетом I типа, необходимо продолжать регулярно потреблять хотя бы небольшое количество углеводов, даже если они способны принимать лишь незначительное количество пищи или совсем не могут принимать пищу, или у них возникает рвота. Они никогда не должны полностью прекращать применение инсулина.

Антитела к инсулину

Введение препаратов инсулина может вызывать образование антител к нему. В редких случаях при наличии антител к инсулину может возникнуть необходимость коррекции дозы, чтобы предотвратить возникновение гипо- или гипергликемии (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Использование шприц-ручки

Перед использованием шприц-ручки следует внимательно прочитать инструкцию по её применению. Айлар® необходимо использовать в соответствии с инструкцией.

Ошибочное введение другого препарата

Поступали сообщения о случаях ошибочного введения препаратов, когда вместо инсулина гларгина случайно вводили другие инсулины, в частности инсулины короткого действия. Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине, чтобы избежать ошибочного введения вместо инсулина гларгина других инсулинов.

Комбинация лекарственного средства Айлар® с пиоглитазоном

Сообщалось о случаях сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином, особенно у пациентов с риском развития сердечной недостаточности. Это следует учитывать при рассмотрении возможности лечения комбинацией пиоглитазона и препарата Айлар®. При применении этой комбинации пациенты должны находиться под наблюдением из-за возможного возникновения симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отёков. При любом ухудшении кардиологических симптомов применение пиоглитазона необходимо прекратить.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль/дозу натрия (23 мг), то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность . Нет данных контролируемых клинических исследований относительно применения инсулина гларгина в период беременности. Данные, полученные во время постмаркетингового наблюдения, по применению этого препарата у беременных женщин (данные более чем о 1000 случаях беременности) указывают на то, что инсулин гларгин не оказывает вредного влияния на течение беременности, а также не вызывает ни пороков развития у плода/новорождённого, ни токсического действия на него. Признаков репродуктивной токсичности у животных не выявлено. Препарат Айлар® можно назначать во время беременности, если в этом есть необходимость.

Пациенткам, больным сахарным диабетом, возникшим до беременности, и пациенткам с гестационным диабетом на протяжении всего периода беременности очень важно поддерживать надлежащий метаболический контроль, чтобы предотвратить развитие нежелательных клинических последствий, ассоциированных с гипергликемией. Потребность в инсулине может уменьшаться в течение I триместра беременности и, как правило, возрастать в течение II и III триместров. Сразу после родов потребность в инсулине резко снижается (увеличивается риск возникновения гипогликемии). Поэтому очень большое значение имеет тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Кормление грудью. На данный момент неизвестно, выделяется ли инсулин гларгин в грудное молоко. Метаболических эффектов, вызванных проникновением инсулина гларгина в организм новорождённого/младенца с грудным молоком, не ожидается, поскольку инсулин гларгин является пептидом, который в желудочно-кишечном тракте человека расщепляется на аминокислоты. Однако женщины во время грудного вскармливания могут нуждаться в коррекции дозы препарата и диеты. Репродуктивная функция.

Прямого вредного влияния на репродуктивную функцию у животных не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции могут нарушаться вследствие возникновения гипогликемии или гипергликемии или, например, вследствие нарушений зрения. Это может быть опасным в тех ситуациях, когда эти качества особенно важны (при управлении транспортными средствами или работе с механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать принимать необходимые меры предосторожности с целью избежания гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно важно для тех пациентов, у которых первые признаки развития гипогликемии слабо выражены или отсутствуют вообще, а также для тех больных, у которых гипогликемия возникает достаточно часто. Следует тщательно взвесить, стоит ли садиться за руль или работать с механизмами в таком состоянии.

Способ применения и дозы.

Дозирование

Айлар® содержит инсулин гларгин — аналог инсулина продолжительного действия. Препарат вводят один раз в сутки в любое время, но каждый раз в одно и то же время. Шприц-ручка позволяет вводить дозы инсулина с шагом в 1 единицу.

Режим дозирования лекарственного средства Айлар® (доза и время введения) следует подбирать индивидуально. Пациентам с сахарным диабетом 2 типа Айлар® также можно применять одновременно с пероральными противодиабетическими лекарственными средствами. Сила действия этого лекарственного средства выражается в единицах. Эти единицы применяются исключительно для препарата Айлар® и отличаются от МЕ или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина.

Дети и подростки

Применяется детям с 2 лет.

Безопасность и эффективность инсулина гларгина подтверждены при его применении подросткам и детям с 2 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение инсулина гларгина детям до 2 лет не изучалось.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

У лиц пожилого возраста возрастное прогрессирующее ухудшение функции почек может стать причиной постоянного снижения потребности в инсулине.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена из-за ослабления метаболизма инсулина.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может снижаться из-за уменьшения способности к глюконеогенезу и замедления метаболизма инсулина.

Переход с других инсулинов на препарат Айлар®

При переходе с режимов лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на режим лечения препаратом Айлар® может возникнуть необходимость в изменении дозы базального инсулина, а также в коррекции сопутствующей противодиабетической терапии (доз и времени введения дополнительно применяемых обычных (регулярных) инсулинов или аналогов инсулина быстрого действия, либо доз пероральных противодиабетических лекарственных средств).

Перевод с двукратного введения НПХ-инсулина на препарат Айлар®

Чтобы уменьшить риск развития гипогликемии в ночное или ранние утренние часы, пациентам, переходящим с режима применения базального инсулина с двукратного введения НПХ-инсулина на однократное введение Айлара®, необходимо снизить дозу базального инсулина на 20–30 % в течение первых недель лечения.

Перевод с инсулина гларгина 300 единиц/мл на лекарственное средство Айлар®

Чтобы снизить риск развития гипогликемии, пациентам, переходящим с режима применения базального инсулина с однократного введения (инсулин гларгин 300 единиц/мл) на однократное введение лекарственного средства Айлар®, необходимо снизить дозу базального инсулина примерно на 20 %.

В течение этого периода снижения дозы, по меньшей мере частично, должно быть компенсировано увеличением дозы инсулина, введение которого связано с приемом пищи. После завершения этого периода режим дозирования следует корректировать индивидуально.

Как и при применении других аналогов инсулина, у пациентов, получающих высокие дозы инсулина из-за наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на Айлар® может наблюдаться улучшение ответа организма на введение инсулина.

Во время перехода на другой препарат и в течение первых недель после этого рекомендуется тщательно контролировать метаболические показатели.

Улучшение метаболического контроля и связанное с этим увеличение чувствительности к инсулину могут потребовать дополнительной коррекции режима дозирования. Коррекция дозы также может потребоваться, например, при изменении массы тела больного или изменении его образа жизни, изменении времени суток, когда осуществляется введение инсулина, или при возникновении других факторов, способствующих повышению склонности к развитию гипо- или гипергликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Способ введения

Айлар® следует вводить подкожно.

Айлар® нельзя вводить внутривенно. Продолжительное действие препарата Айлар® обусловлено его введением в подкожно-жировую ткань. Внутривенное введение обычной подкожной дозы может привести к развитию тяжелой гипогликемии.

Нет клинически значимой разницы в уровнях инсулина или глюкозы в плазме крови после введения инсулина гларгина в абдоминальную область, область дельтовидной мышцы или бедра. При каждой последующей инъекции место укола следует каждый раз менять в пределах области тела, рекомендованной для введения инсулина, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы инструкции «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Айлар® нельзя смешивать ни с каким другим инсулином и нельзя разводить. При смешивании или разведении может измениться профиль действия препарата во времени. Кроме этого, смешивание с другими инсулинами может привести к образованию осадка.

Шприц-ручка для инсулина

Введение лекарственного средства Айлар® в картриджах требует использования соответствующего дозирующего устройства — шприц-ручки. Рекомендуется использовать устройства: VitalPen (Copernicus Sp. z o. o., Польша), i-PEN (INSUPen) («Biocon Limited», Индия) или аналогичные.

Шприц-ручки следует использовать в соответствии с рекомендациями, предоставленными производителем инъекционного устройства.

Необходимо строго соблюдать инструкции производителя по использованию шприц-ручки при заправке картриджа, присоединении иглы и введении инсулина.

Если шприц-ручка для введения инсулина повреждена или не работает должным образом (из-за механических дефектов), её следует уничтожить, а вместо неё использовать новую шприц-ручку.

В случае неисправности шприц-ручки (см. инструкцию по использованию шприц-ручки) раствор из картриджа можно набрать в шприц (подходящий для введения инсулина и рассчитанный на 100 единиц/мл) и сделать инъекцию.

Картридж

Перед тем как вставить картридж в шприц-ручку, его необходимо выдержать в течение 1–2 часов при комнатной температуре. Необходимо проверить картридж перед его использованием. Его можно применять только тогда, когда раствор в нем прозрачный, бесцветный, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода. Поскольку Айлар® является раствором, он не требует ресуспендирования перед применением.

Перед инъекцией необходимо удалить из картриджа все пузырьки воздуха (см. инструкцию по использованию шприц-ручки). Запрещается повторно наполнять пустые картриджи.

Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине, чтобы избежать ошибочного введения вместо инсулина гларгина других инсулинов (см. раздел «Особенности применения»).

Флакон

Проверить флакон перед его использованием. Его можно применять только тогда, когда раствор в нем прозрачный, бесцветный, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода.

Поскольку Айлар® является раствором, он не требует ресуспендирования перед применением.

Дети.

Препарат применять детям с 2 лет только под тщательным медицинским наблюдением.

Передозировка.

Симптомы

Передозировка инсулина может привести к тяжелой, а иногда и продолжительной гипогликемии, которая может быть опасной для жизни пациента.

Лечение

Легкую гипогликемию, как правило, можно скорректировать пероральным применением углеводов. Может также потребоваться коррекция дозы лекарственного препарата и внесение изменений в режим питания или физической активности.

Более тяжелая гипогликемия, сопровождающаяся комой, судорогами или неврологическими нарушениями, требует внутримышечного/подкожного введения глюкагона или внутривенного введения концентрированного раствора глюкозы. Поскольку гипогликемия может повториться даже после явного улучшения клинического состояния пациента, необходимыми мерами являются длительное прием углеводов и наблюдение за пациентом.

Побочные реакции.

Гипогликемия, как правило, является наиболее частой побочной реакцией, наблюдаемой при инсулинотерапии. Она возникает в случае, когда доза введенного инсулина значительно превышает потребность в нем.

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, приведены ниже по системам органов в соответствии с MedDRA и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100); редко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (невозможно определить по имеющейся информации).

Со стороны иммунной системы:
редко – аллергические реакции.

Метаболические и пищеварительные нарушения:
очень часто – гипогликемия.

Со стороны нервной системы:
очень редко – дисгевзия.

Со стороны органов зрения:
редко – нарушение зрения, ретинопатия.

Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто – липогипертрофия; нечасто – липоатрофия; неизвестно –
амилоидоз кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
очень редко – миалгия.

Нарушения общего состояния и реакции в месте введения:
часто – реакции в месте инъекционного введения препарата; редко – отек.

Метаболические и пищеварительные нарушения

Тяжелые эпизоды гипогликемии, особенно если они возникают многократно, могут стать причиной поражения нервной системы. Продолжительная или тяжелая гипогликемия может угрожать жизни пациента.

У многих пациентов появлению симптомов, свидетельствующих о недостаточном поступлении глюкозы в ткани головного мозга (нейрогликопения), предшествуют признаки адренергической контррегуляции. Как правило, чем больше и быстрее снижается уровень сахара в крови, тем выраженнее адренергическая контррегуляция и тем интенсивнее проявляются характерные симптомы.

Расстройства со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин возникают редко. Проявлениями таких реакций на инсулин (в том числе на инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут быть генерализованные кожные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, гипотензия и шок, которые могут угрожать жизни пациента.

Введение препаратов инсулина может привести к образованию антител к нему. В ходе клинических испытаний в группах пациентов, получавших лечение НПХ-инсулином и инсулином гларгином, образование антител, перекрестно реагирующих с человеческим инсулином, наблюдалось с одинаковой частотой. В отдельных случаях при наличии антител к инсулину может возникнуть необходимость коррекции дозы с целью предотвращения развития гипо- или гипергликемии.

Расстройства со стороны органов зрения

Значительное изменение уровня глюкозы в крови может вызвать временное нарушение зрения вследствие временного изменения тургора и нарушения рефракции хрусталика.

Риск прогрессирования диабетической ретинопатии уменьшается при достижении длительной нормализации уровня глюкозы в крови. Однако интенсификация инсулинотерапии с внезапным улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением течения диабетической ретинопатии. У пациентов с пролиферативной ретинопатией, особенно у тех, которым не проводилась фотокоагуляция, эпизоды тяжелой гипогликемии могут привести к возникновению временной потери зрения.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Как и при применении любых других препаратов инсулина, в месте инъекции могут возникать расстройства кожи и подкожной клетчатки – липодистрофия и амилоидоз кожи, вследствие чего скорость всасывания инсулина в месте инъекции уменьшается. Постоянная смена места инъекции в пределах области инъекции может помочь уменьшить или предотвратить эти реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения общего состояния и реакции в месте введения

К реакциям, возникающим в месте введения, относятся покраснение кожи, боль, зуд, крапивница, припухлость или воспаление. Большинство легких реакций на инсулин, возникающих в месте введения препарата, обычно проходят в течение периода от нескольких дней до нескольких недель.

Редко инсулин может приводить к задержке в организме натрия и появлению отеков, особенно в случаях, когда благодаря усилению интенсивности инсулинотерапии удается улучшить гликемический контроль, который ранее был неадекватным.

Дети и подростки

В целом профиль безопасности препарата у детей (до 18 лет) не отличается от его профиля безопасности у взрослых пациентов.

В сообщениях о побочных реакциях, полученных в ходе постмаркетингового наблюдения, сообщалось о более частом возникновении реакций в месте введения препарата (боль в месте введения, реакция в месте введения), а также реакций со стороны кожи (сыпь, крапивница) у детей и подростков (≤ 18 лет) по сравнению со взрослыми.

Данные исследований по безопасности применения лекарственного средства детям в возрасте до 2 лет в настоящее время отсутствуют.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства уполномоченными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы/риска применения данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через систему фармаконадзора.

Срок годности.

Картриджи – 2 года.

Флаконы – 2 года.

Срок годности картриджа после первого использования

Срок годности препарата в картридже после вскрытия – 28 суток при условии хранения при температуре не выше 25 °C. Защищать от перегрева и прямых солнечных лучей.

Используемые картриджи не следует хранить в холодильнике.

Срок годности после первого вскрытия флакона

Срок годности препарата во флаконе после вскрытия – 28 суток при условии хранения при температуре не выше 25 °C. Защищать от перегрева и прямых солнечных лучей. Хранить флакон во внешней картонной упаковке с целью защиты от воздействия света.

Рекомендуется указывать на этикетке дату первого вскрытия флакона.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте!

Невскрытые картриджи

Хранить при температуре от +2 °C до +8 °C (в холодильнике). Не замораживать!

Не допускать контакта с морозильной камерой или аккумуляторами холода.

Хранить картридж во внешней картонной упаковке с целью защиты от воздействия света.

Картриджи после первого использования

Условия хранения см. в разделе «Срок годности».

Невскрытые флаконы

Хранить при температуре от +2 °C до +8 °C (в холодильнике). Не замораживать!

Не допускать контакта с морозильной камерой или аккумуляторами холода.

Хранить флакон во внешней картонной упаковке с целью защиты от воздействия света.

Флаконы после вскрытия

Условия хранения см. в разделе «Срок годности».

Несовместимость.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.
По 3 мл в картридже. По 5 картриджей в блистере, по 1 блистеру в пачке.

По 10 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.