Aylar®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AYLA® (ILAR®)

Composición:

Principio activo: insulina glargina;

1 ml de solución contiene 3,6378 mg de insulina glargina (recombinante ADN), equivalente a 100 unidades de insulina glargina;

1 cartucho contiene 3 ml de solución inyectable, equivalente a 300 unidades de insulina glargina;

1 frasco contiene 10 ml de solución inyectable, equivalente a 1000 unidades de insulina glargina;

Excipientes: metacresol, glicerol (85 %), cloruro de zinc, ácido clorhídrico diluido o solución de hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: solución transparente incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Insulinas y análogos de acción prolongada para inyección.

Código ATC A10AE04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La insulina glargina ha sido desarrollada como un análogo de la insulina humana que presenta baja solubilidad en un medio neutro. En el medicamento, se encuentra completamente disuelta gracias al entorno ácido de la solución inyectable (pH 4). Tras la administración en los tejidos subcutáneos, la solución ácida se neutraliza, lo que provoca la formación de microprecipitados, desde los cuales se libera de forma continua una pequeña cantidad de insulina glargina. Esto proporciona un perfil suave (sin picos) y predecible de la curva de concentración-tiempo, así como una acción del medicamento más prolongada.

La insulina glargina se metaboliza en dos metabolitos activos: M1 y M2 (ver sección «Farmacocinética»).

Unión al receptor de insulina: los estudios in vitro indican que la afinidad de la insulina glargina y sus metabolitos M1 y M2 por el receptor de insulina humana es similar a la de la insulina humana.

Unión al receptor de IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina 1): la afinidad de la insulina glargina por el receptor de IGF-1 es aproximadamente 5 a 8 veces mayor que la de la insulina humana (aunque aproximadamente 70 a 80 veces menor que la afinidad del IGF-1 por este receptor), mientras que los metabolitos M1 y M2 se unen al receptor de IGF-1 con una afinidad ligeramente inferior a la de la insulina humana.

La concentración terapéutica total de insulina (insulina glargina y sus metabolitos) observada en pacientes con diabetes mellitus tipo I fue considerablemente más baja que la necesaria para lograr la unión semimáxima al receptor de IGF-1 y para la subsiguiente activación del mecanismo mitogénico-proliferativo mediado por este receptor. El IGF-1 endógeno en concentraciones fisiológicas puede activar el mecanismo mitogénico-proliferativo; sin embargo, las concentraciones terapéuticas de insulina utilizadas en la terapia con insulina, incluida la terapia con insulina glargina, son significativamente más bajas que las concentraciones farmacológicas necesarias para activar el mecanismo mediado por IGF-1.

El efecto más importante de la insulina, incluida la insulina glargina, es la regulación del metabolismo de la glucosa. La insulina y sus análogos reducen los niveles de glucosa en sangre estimulando su captación por los tejidos periféricos, especialmente el músculo esquelético y el tejido adiposo, y mediante la supresión de la producción de glucosa en el hígado. La insulina también suprime la lipólisis en los adipocitos y la proteólisis, mientras estimula simultáneamente la síntesis proteica.

Se ha demostrado la equivalencia de dosis iguales de insulina glargina e insulina humana tras la administración intravenosa de estos fármacos. Como con cualquier otro tipo de insulina, factores como la actividad física y otros pueden influir en el perfil temporal de acción de la insulina glargina.

Estudios realizados mediante la técnica de euglicemia mantenida, en voluntarios sanos y pacientes con diabetes mellitus tipo I, han demostrado que, a diferencia de la insulina humana NPH (insulina humana con protamina neutra de Hagedorn), el inicio de acción de la insulina glargina tras la administración subcutánea es más tardío, su acción es suave, sin picos de concentración de glucosa en sangre, y su duración de acción es prolongada.

Los resultados de uno de los estudios en pacientes se muestran en el gráfico a continuación.

Perfil de actividad en pacientes con diabetes mellitus tipo I

Tiempo (horas) transcurrido después de la inyección subcutánea

Fin del período de observación

* Definido como la cantidad de glucosa administrada para mantener un nivel constante de glucosa en el plasma sanguíneo (promedios horarios).

La mayor duración de acción de la insulina glargina administrada por vía subcutánea está directamente relacionada con una absorción más lenta, lo que permite su uso una vez al día. El perfil temporal de acción de la insulina y sus análogos, como la insulina glargina, puede presentar una variabilidad individual considerable.

Tras la administración intravenosa de insulina glargina y de insulina humana, los síntomas de hipoglucemia o la respuesta hormonal contrarreguladora fueron similares en voluntarios sanos y pacientes con diabetes tipo I.

El efecto de la insulina glargina (administrada una vez al día) sobre la evolución de la retinopatía diabética se evaluó durante un ensayo abierto de cinco años, en el que el fármaco de comparación fue la insulina NPH (administrada dos veces al día). Participaron en el ensayo 1024 pacientes con diabetes tipo II que presentaban progresión de retinopatía en tres puntos o más en la escala utilizada en el estudio "Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética" [Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)]. La progresión se evaluó mediante fotografía del fondo de ojo. No se encontró una diferencia estadísticamente significativa entre la progresión de la retinopatía diabética con insulina glargina y con insulina NPH.

El estudio ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention, "Reducción del riesgo de eventos clínicos adversos con inicio de glargina") fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, con diseño factorial 2 × 2, realizado con 12 537 pacientes con alto riesgo cardiovascular (CV), que presentaban glucemia en ayunas alterada (GAA) o tolerancia a la glucosa alterada (TGA) (12 % de los participantes), o diabetes tipo II, por la que recibían uno o varios fármacos antidiabéticos orales (88 % de los participantes). Los participantes del estudio fueron aleatorizados (1:1) para recibir o bien insulina glargina (n = 6264), cuya dosis se ajustó hasta alcanzar un nivel de glucosa en plasma en ayunas ≤95 mg/dl (5,3 mmol/l), o terapia estándar (n = 6273).

El primer indicador dentro del punto final primario combinado fue el tiempo hasta la primera ocurrencia de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal, y el segundo indicador dentro del punto final primario combinado fue el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de estos eventos del punto final primario combinado o la realización de un procedimiento de revascularización (coronaria, carotídea o periférica), o la hospitalización por insuficiencia cardíaca.

Los puntos finales secundarios incluyeron la mortalidad por todas las causas y un punto final combinado de eventos microvasculares.

La insulina glargina no modificó el riesgo relativo de enfermedades cardiovasculares ni de muerte por causas cardiovasculares en comparación con la terapia estándar. No se observaron diferencias entre la insulina glargina y la terapia estándar en ninguno de los indicadores del punto final primario combinado; en ninguno de los componentes del punto final, que incluyen estos eventos clínicos adversos; en la mortalidad por todas las causas; ni en el punto final combinado de eventos microvasculares.

La dosis media de insulina glargina al final del estudio fue de 0,42 unidades/kg. Al inicio del estudio, el valor medio de HbA1c en los participantes era del 6,4 %, y durante el tratamiento estudiado, los niveles de HbA1c oscilaron entre 5,9 y 6,4 % en el grupo de insulina glargina y entre 6,2 % y 6,6 % en el grupo de terapia estándar durante todo el período de observación.

La frecuencia de hipoglucemia grave (presentada como número de participantes que experimentaron tales episodios por cada 100 pacientes-año de tratamiento) fue de 1,05 en el grupo de insulina glargina y de 0,30 en el grupo de terapia estándar, y la frecuencia de episodios confirmados de hipoglucemia no grave fue de 7,71 en el grupo de insulina glargina y de 2,44 en el grupo de terapia estándar. Durante este ensayo de seis años, el 42 % de los pacientes en el grupo de insulina glargina no experimentaron episodios de hipoglucemia.

En la última visita durante el tratamiento estudiado, se observó un aumento del peso corporal desde el valor basal en el grupo de insulina glargina de 1,4 kg de media, y una disminución media de 0,8 kg en el grupo de terapia estándar.

Niños y adolescentes

Durante un ensayo clínico controlado aleatorizado, niños (de 6 a 15 años) con diabetes tipo I (n = 349) recibieron terapia con insulina en régimen basal-bolus durante 28 semanas, con insulina humana regular antes de cada comida. La insulina glargina se administró una vez por la noche, y la insulina NPH se administró una o dos veces al día. En ambos grupos, el efecto sobre el nivel de hemoglobina glucosilada y la frecuencia de hipoglucemia con manifestaciones clínicas fue similar, aunque la reducción del nivel de glucosa en plasma en ayunas respecto al valor inicial fue mayor en el grupo que recibió insulina glargina en comparación con el grupo que recibió insulina NPH. Además, la gravedad de la hipoglucemia fue menor en el grupo que recibió insulina glargina. 143 pacientes que recibieron insulina glargina durante este ensayo continuaron el tratamiento con insulina glargina en una extensión no controlada del estudio, con una duración media adicional de observación de 2 años. Durante la continuación del tratamiento con insulina glargina, no se obtuvieron nuevas señales de peligro.

También se realizó un estudio cruzado comparativo de combinaciones de insulina glargina con insulina lispro y de insulina NPH con insulina humana regular (cada tratamiento se aplicó durante 16 semanas aleatoriamente) con 26 adolescentes con diabetes tipo II, de 12 a 18 años. Como en el estudio descrito anteriormente en niños, la reducción de la glucosa en sangre en ayunas respecto al nivel inicial fue mayor en el grupo que recibió insulina glargina en comparación con el grupo que recibió insulina NPH/insulina humana regular. Los cambios en el nivel de hemoglobina HbA1c respecto al nivel inicial fueron similares en ambos grupos, pero los niveles glucémicos nocturnos fueron significativamente más altos en el grupo que recibió insulina glargina/insulina lispro que en el grupo de insulina NPH/insulina humana regular, con promedios mínimos de 5,4 mM y 4,1 mM, respectivamente. En consecuencia, la frecuencia de hipoglucemia nocturna fue del 32 % en el grupo que recibió insulina glargina/insulina lispro y del 52 % en el grupo que recibió insulina NPH/insulina humana regular.

Se realizó un estudio de 24 semanas con grupos paralelos, en el que participaron 125 niños con diabetes tipo I de 2 a 6 años, en el que se comparó la insulina glargina, administrada una vez al día por la mañana, con la insulina NPH, administrada una o dos veces al día como insulina basal. Los participantes de ambos grupos del estudio recibieron inyecciones de insulina en bolo antes de las comidas.

El objetivo principal del estudio —demostrar que la insulina NPH no es superior a la insulina glargina respecto al riesgo total de hipoglucemia— no se alcanzó, y durante el uso de insulina glargina se observó una tendencia al aumento de la frecuencia de eventos hipoglucémicos [relación de tasas en los grupos de insulina glargina:NPH (intervalo de confianza del 95 % (IC)) = 1,18 (0,97–1,44)].

El cambio en los niveles de hemoglobina glucosilada y glucosa en sangre fue similar en ambos grupos estudiados. No se observaron nuevos datos sobre la seguridad de los fármacos estudiados en este ensayo.

Farmacocinética.

La comparación de la concentración de insulina en plasma en voluntarios sanos y pacientes con diabetes mostró una absorción más lenta y prolongada, y demostró la ausencia de un pico de concentración tras la inyección subcutánea de insulina glargina, en comparación con la insulina NPH humana. Así, las concentraciones obtenidas de insulina glargina correspondieron completamente al perfil de actividad farmacodinámica del fármaco en el tiempo. En el gráfico anterior se muestra el perfil de actividad en el tiempo de la insulina glargina y la insulina NPH.

Tras la administración de insulina glargina una vez al día, la concentración en estado de equilibrio se alcanza tras 2–4 días desde la primera inyección.

Tras la administración intravenosa, los períodos de semivida de la insulina glargina y de la insulina humana fueron comparables.

Tras la inyección subcutánea en pacientes con diabetes, la insulina glargina se metaboliza rápidamente en el extremo carboxilo de la cadena beta, formando dos metabolitos activos: M1 (21A-glicina-insulina) y M2 (21A-glicina-des-30B-treonina-insulina). En el plasma sanguíneo, el compuesto circulante principal es el metabolito M1. La exposición a M1 aumenta proporcionalmente a la dosis administrada de insulina glargina. Los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos indican que el efecto de la inyección subcutánea de insulina glargina está principalmente relacionado con la exposición a M1. La insulina glargina y el metabolito M2 no fueron detectados en la mayoría de los participantes del estudio, y cuando su concentración fue detectable, no dependió de la dosis administrada de insulina glargina.

En estudios clínicos, el análisis de subgrupos definidos por edad y sexo no mostró diferencias en los parámetros de seguridad y eficacia entre los pacientes que recibieron insulina glargina y la población estudiada en general.

Niños y adolescentes

La farmacocinética del fármaco en niños de 2 a 6 años con diabetes tipo I se evaluó en un estudio clínico (véase la sección «Farmacodinámica»).

En niños que recibieron insulina glargina, se determinaron los niveles mínimos de insulina glargina y sus principales metabolitos (M1 y M2) en plasma sanguíneo, lo que permitió establecer que los patrones de cambio de concentración en plasma son similares a los de los adultos, y no se encontraron pruebas de acumulación de insulina glargina o sus metabolitos con el uso prolongado del fármaco.

Datos preclínicos de seguridad

En el marco de estudios estándar sobre seguridad farmacológica, toxicidad tras aplicaciones múltiples, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la función reproductiva, no se detectó un riesgo particular para el ser humano.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños a partir de 2 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Existen varias sustancias que afectan el metabolismo de la glucosa, por lo que su uso puede requerir un ajuste de la dosis de insulina glargina.

Entre las sustancias que pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina y aumentar la predisposición a la hipoglucemia se incluyen los medicamentos antidiabéticos orales, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), el disopiramida, los fármacos fibratos, la fluoxetina, los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), el pentoxifilina, el propoxifeno, los salicilatos y los agentes antimicrobianos sulfamidas.

Entre las sustancias que pueden debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina se incluyen los corticosteroides, la danazol, el diazóxido, los diuréticos, el glucagón, la isoniazida, los estrógenos y progestágenos, los derivados de la fenotiazina, la somatropina, los medicamentos simpaticomiméticos (epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbutalina), las hormonas tiroideas, los medicamentos antipsicóticos atípicos (por ejemplo, clozapina, olanzapina) y los inhibidores de la proteasa.

Los betabloqueantes, la clonidina, las sales de litio o el alcohol pueden tanto potenciar como debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia, seguida en ocasiones por hiperglucemia.

Además, bajo la influencia de agentes simpaticolíticos, como los betabloqueantes, la clonidina, la guanetidina y la reserpina, los síntomas de la contrarregulación adrenérgica pueden disminuir o desaparecer por completo.

Características de aplicación.

Ailár® no es un medicamento de elección para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. En tales casos, se recomienda la administración intravenosa de insulina regular (regular).

Si como resultado del tratamiento no se logra un control adecuado de la glucosa o se observa una tendencia al aumento de episodios de hipoglucemia o hiperglucemia, antes de modificar la dosis del medicamento, se debe verificar si el paciente sigue las recomendaciones sobre el régimen de tratamiento, el sitio de administración del fármaco, la técnica adecuada de inyección, así como evaluar otros factores importantes que influyen en la eficacia del tratamiento.

El cambio del paciente a otro tipo o marca de insulina debe realizarse bajo estricta supervisión médica. Si cambia la potencia, la marca (fabricante), el tipo (regular, NPH, lentis, de acción prolongada, etc.), el origen (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o el método de producción, puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de insulina.

La administración de preparaciones de insulina puede provocar la formación de anticuerpos contra ella. En casos aislados, debido a la presencia de anticuerpos contra la insulina, puede surgir la necesidad de ajustar la dosis para prevenir hipoglucemia o hiperglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»).

Hipoglucemia

El momento en que se desarrolla la hipoglucemia depende del perfil de acción de las insulinas utilizadas y, por lo tanto, puede variar al cambiar el régimen de tratamiento. Debido a una entrada más estable del insulina basal en el organismo durante la administración del medicamento Ailár®, la probabilidad de hipoglucemia durante la noche es menor, mientras que la hipoglucemia en las primeras horas de la mañana es más probable.

Se debe tener especial precaución y aumentar el control del nivel de glucosa en sangre en pacientes en quienes los episodios de hipoglucemia pueden ser particularmente peligrosos desde el punto de vista clínico, especialmente en pacientes con estenosis coronaria severa o de los vasos sanguíneos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales por hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa no tratada con fotocoagulación (riesgo de ceguera transitoria posthipoglucemia).

Los pacientes deben saber que, bajo ciertas circunstancias, los primeros síntomas de hipoglucemia pueden ser menos evidentes. Los síntomas que indican el desarrollo de hipoglucemia pueden cambiar, volverse menos pronunciados o incluso estar ausentes en pacientes pertenecientes a ciertos grupos de riesgo. Entre ellos se incluyen pacientes:

• con una mejora significativa del control glucémico;
• en quienes la hipoglucemia se desarrolla gradualmente;
• de edad avanzada;
• que han cambiado de insulina de origen animal a insulina humana;
• con neuropatía autónoma (vegetativa);
• con diabetes de larga evolución;
• con trastornos psíquicos;
• que reciben simultáneamente tratamiento con ciertos medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En tales situaciones, puede ocurrir una hipoglucemia grave (posiblemente con pérdida de conciencia) incluso antes de que el paciente se dé cuenta de que su nivel de glucosa en sangre ha disminuido.

Debido a que la insulina glargina tiene una acción prolongada tras la administración subcutánea, esto puede hacer que se requiera más tiempo para normalizar el estado glucémico.

Si un paciente presenta niveles normales o bajos de hemoglobina glucosilada, esto puede indicar episodios periódicos de hipoglucemia no diagnosticados (especialmente nocturnos).

Es muy importante que el paciente siga estrictamente la dosis del medicamento, el régimen alimenticio, la técnica correcta de administración de insulina y que esté informado sobre los síntomas de hipoglucemia para reducir el riesgo de hipoglucemia. Existen varios factores que aumentan la predisposición a la hipoglucemia y que requieren una observación cuidadosa del paciente, y a veces el ajuste de la dosis del medicamento. Entre ellos se incluyen:

• cambio del sitio de inyección de insulina;
• aumento de la sensibilidad a la insulina (por ejemplo, al eliminar factores de estrés);
• ejercicio físico inusual, excesivo o prolongado;
• enfermedad concomitante (por ejemplo, vómitos, diarrea);
• alimentación inadecuada;
• omisión de comidas;
• consumo de alcohol;
• ciertas alteraciones del sistema endocrino (alteraciones de la función tiroidea, insuficiencia de la adenohipófisis o de la corteza suprarrenal) en fase de descompensación;
• uso concomitante de ciertos medicamentos.

Se debe advertir a los pacientes sobre la necesidad de cambiar regularmente el sitio de inyección para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea. Existe un riesgo potencial de retraso en la absorción de insulina y de empeoramiento del control glucémico tras inyecciones de insulina en zonas afectadas por estas reacciones. Se ha informado que el cambio del sitio de inyección a una zona de piel no afectada puede provocar hipoglucemia. Se recomienda realizar un monitoreo del nivel de glucosa en sangre tras el cambio de sitio de inyección, y puede considerarse un ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

Enfermedades concomitantes

La presencia de enfermedades concomitantes requiere un control reforzado de los parámetros metabólicos. En muchos casos, se indica realizar un análisis de orina para detectar cuerpos cetónicos, y con frecuencia surge la necesidad de ajustar la dosis de insulina. La necesidad de insulina a menudo puede aumentar. Los pacientes con diabetes mellitus tipo I deben continuar consumiendo al menos una pequeña cantidad de carbohidratos, incluso si solo pueden ingerir una cantidad mínima de alimentos o no pueden ingerir alimentos en absoluto o presentan vómitos. Nunca deben suspender completamente el uso de insulina.

Anticuerpos contra la insulina

La administración de preparaciones de insulina puede provocar la formación de anticuerpos contra ella. En casos raros, debido a la presencia de anticuerpos contra la insulina, puede surgir la necesidad de ajustar la dosis para prevenir hipoglucemia o hiperglucemia (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Uso de la pluma inyectable

Antes de usar la pluma inyectable, se debe leer cuidadosamente las instrucciones de uso. Ailár® debe usarse según las instrucciones.

Administración accidental de otro medicamento

Se han recibido informes sobre la administración accidental de medicamentos, cuando se inyectaron erróneamente otras insulinas en lugar de insulina glargina, incluyendo insulinas de acción corta. Antes de cada inyección, se debe verificar la etiqueta del frasco de insulina para evitar la administración accidental de otras insulinas en lugar de insulina glargina.

Combinación del medicamento Ailár® con pioglitazona

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca con el uso de pioglitazona en combinación con insulina, especialmente en pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca. Esto debe tenerse en cuenta al considerar el tratamiento con la combinación de pioglitazona y el medicamento Ailár®. Al usar esta combinación, los pacientes deben estar bajo vigilancia debido al riesgo de aparición de síntomas de insuficiencia cardíaca, aumento de peso corporal y edema. Si empeoran los síntomas cardiológicos, el uso de pioglitazona debe suspenderse.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio (23 mg), es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo . No existen datos de estudios clínicos controlados sobre el uso de insulina glargina durante el embarazo. Los datos obtenidos durante la vigilancia poscomercialización sobre el uso de este medicamento en mujeres embarazadas (datos de más de 1000 embarazos) indican que la insulina glargina no tiene efectos perjudiciales sobre el curso del embarazo, ni causa malformaciones congénitas en el feto/recién nacido ni efectos tóxicos sobre él. No se han detectado signos de toxicidad reproductiva en animales. El medicamento Ailár® puede administrarse durante el embarazo si es necesario.

Es muy importante que las pacientes con diabetes preexistente antes del embarazo y las pacientes con diabetes gestacional mantengan un control metabólico adecuado durante todo el embarazo para prevenir consecuencias clínicas adversas asociadas con la hiperglucemia. La necesidad de insulina puede disminuir durante el primer trimestre del embarazo y, por lo general, aumenta durante el segundo y tercer trimestres. Inmediatamente después del parto, la necesidad de insulina disminuye rápidamente (aumenta el riesgo de hipoglucemia). Por lo tanto, es fundamental realizar un control cuidadoso del nivel de glucosa en sangre.

Lactancia. Actualmente no se sabe si la insulina glargina se excreta en la leche materna. No se esperan efectos metabólicos provocados por la penetración de insulina glargina al recién nacido/lactante a través de la leche materna, ya que la insulina glargina es un péptido que en el tracto gastrointestinal humano se descompone en aminoácidos. Sin embargo, las mujeres durante la lactancia pueden necesitar ajustes en la dosis del medicamento y en la dieta. Función reproductiva.

No se ha detectado un efecto perjudicial directo sobre la función reproductiva en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La capacidad del paciente para concentrarse y su velocidad de reacción pueden verse alteradas como consecuencia de la hipoglucemia o hiperglucemia, o, por ejemplo, debido a trastornos visuales. Esto puede ser peligroso en situaciones donde estas capacidades son particularmente importantes (como al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria).

Se debe aconsejar a los pacientes tomar las precauciones necesarias para evitar la hipoglucemia mientras conducen un vehículo. Esto es especialmente importante para aquellos pacientes cuyos primeros síntomas de hipoglucemia son leves o ausentes, así como para aquellos en quienes la hipoglucemia ocurre con frecuencia. Se debe considerar cuidadosamente si es adecuado conducir o trabajar con maquinaria en tales condiciones.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Ailar® contiene insulina glargina, un análogo de insulina de acción prolongada. El medicamento se administra una vez al día a cualquier hora del día, pero siempre a la misma hora. La pluma inyectable permite administrar dosis de insulina en incrementos de 1 unidad.

El régimen de dosificación del medicamento Ailar® (dosis y momento de la administración) debe ajustarse individualmente. Ailar® puede administrarse también simultáneamente con medicamentos antidiabéticos orales a pacientes con diabetes mellitus tipo 2. La potencia de este medicamento se expresa en unidades. Estas unidades se aplican exclusivamente al producto Ailar® y son diferentes de las UI o unidades en las que se expresa la potencia de otros análogos de insulina.

Niños y adolescentes

Se utiliza en niños a partir de los 2 años de edad.

La seguridad y eficacia de la insulina glargina han sido demostradas en adolescentes y niños a partir de los 2 años (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

No se ha estudiado el uso de insulina glargina en niños menores de 2 años.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

En personas de edad avanzada, la progresiva disminución de la función renal puede provocar una reducción continua de la necesidad de insulina.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal, la necesidad de insulina puede reducirse debido al deterioro del metabolismo de la insulina.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática, la necesidad de insulina puede disminuir debido a la reducción de la capacidad de gluconeogénesis y al ralentizamiento del metabolismo de la insulina.

Cambio de otros insulinas al medicamento Ailar®

Al cambiar de esquemas de tratamiento con insulinas de acción intermedia o prolongada a un régimen con Ailar®, puede ser necesario modificar la dosis de insulina basal, así como ajustar la terapia antidiabética concomitante (dosis y momento de administración de insulinas regulares o análogos de insulina de acción rápida, o dosis de medicamentos antidiabéticos orales).

Cambio de la insulina NPH administrada dos veces al día al medicamento Ailar®

Para reducir el riesgo de hipoglucemia nocturna o matutina temprana, los pacientes que cambian de un régimen de insulina basal con administración dos veces al día de insulina NPH a una administración única diaria de Ailar® deben reducir la dosis de insulina basal en un 20-30 % durante las primeras semanas de tratamiento.

Cambio de insulina glargina 300 unidades/ml al medicamento Ailar®

Para reducir el riesgo de hipoglucemia, los pacientes que cambian de un régimen de insulina basal con administración única diaria de insulina glargina 300 unidades/ml a la administración única diaria del medicamento Ailar® deben reducir la dosis de insulina basal aproximadamente en un 20 %.

Durante este período de reducción de la dosis, debe compensarse al menos parcialmente mediante un aumento de la dosis de insulina administrada con las comidas. Tras finalizar este período, el régimen de dosificación debe ajustarse individualmente.

Como con otros análogos de insulina, en pacientes que requieren altas dosis de insulina debido a la presencia de anticuerpos contra la insulina humana, el cambio a Ailar® puede mejorar la respuesta al tratamiento con insulina.

Durante el cambio a otro medicamento y durante las primeras semanas posteriores, se recomienda un control cuidadoso de los parámetros metabólicos.

La mejora del control metabólico y el consiguiente aumento de la sensibilidad a la insulina pueden requerir ajustes adicionales del régimen de dosificación. También puede ser necesario ajustar la dosis, por ejemplo, ante cambios en el peso corporal del paciente, en su estilo de vida, en la hora del día en que se administra la insulina, o ante la aparición de otros factores que favorezcan la hipoglucemia o hiperglucemia (ver sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Ailar® debe administrarse por vía subcutánea.

No se debe administrar Ailar® por vía intravenosa. La acción prolongada del medicamento Ailar® se debe a su administración en el tejido subcutáneo-graso. La administración intravenosa de una dosis subcutánea habitual puede provocar hipoglucemia grave.

No existen diferencias clínicamente relevantes en los niveles de insulina o glucosa en plasma tras la administración de insulina glargina en la región abdominal, el músculo deltoides o los muslos. Tras cada inyección, debe cambiarse el sitio de inyección dentro de la zona corporal recomendada para la administración de insulina, con el fin de reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea (ver secciones del prospecto «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

No se debe mezclar Ailar® con ninguna otra insulina ni diluirlo. La mezcla o dilución puede alterar el perfil temporal de acción del medicamento. Además, la mezcla con otras insulinas puede provocar la formación de un precipitado.

Pluma inyectable para insulina

La administración del medicamento Ailar® en cartuchos requiere el uso de un dispositivo dosificador adecuado: una pluma inyectable. Se recomienda utilizar los dispositivos: VitalPen (Copernicus Sp. z o. o., Polonia), i-PEN (INSUPen) («Biocon Limited», India) o dispositivos análogos.

Las plumas inyectables deben usarse según las recomendaciones del fabricante del dispositivo de inyección.

Debe seguirse cuidadosamente las instrucciones del fabricante sobre el uso de la pluma inyectable, incluyendo la carga del cartucho, la fijación de la aguja y la administración de la insulina.

Si la pluma inyectable para insulina está dañada o no funciona correctamente (por defectos mecánicos), debe destruirse y utilizarse una nueva pluma inyectable.

En caso de mal funcionamiento de la pluma inyectable (ver instrucciones de uso de la pluma inyectable), la solución del cartucho puede extraerse con una jeringa (adecuada para la administración de insulina y calibrada para 100 unidades/ml) y administrarse mediante inyección.

Cartucho

Antes de insertar el cartucho en la pluma inyectable, debe dejarse a temperatura ambiente durante 1-2 horas. Antes de su uso, debe inspeccionarse el cartucho. Solo debe utilizarse si la solución es transparente, incolora, sin partículas visibles y con la misma consistencia que el agua. Dado que Ailar® es una solución, no requiere resuspensión antes de su uso.

Antes de la inyección, deben eliminarse todas las burbujas de aire del cartucho (ver instrucciones de uso de la pluma inyectable). No está permitido recargar cartuchos vacíos.

Antes de cada inyección, debe verificarse la etiqueta del insulina para evitar la administración accidental de otros tipos de insulina en lugar de insulina glargina (ver sección «Precauciones de uso»).

Frasco

Verificar el frasco antes de su uso. Solo debe utilizarse si la solución es transparente, incolora, sin partículas visibles y con la misma consistencia que el agua.

Dado que Ailar® es una solución, no requiere resuspensión antes de su uso.

Niños.

El medicamento debe administrarse a niños a partir de los 2 años de edad únicamente bajo estricta supervisión médica.

Sobredosificación.

Síntomas

La sobredosificación de insulina puede provocar hipoglucemia grave, a veces prolongada, que puede poner en peligro la vida del paciente.

Tratamiento

La hipoglucemia leve generalmente puede corregirse mediante la administración oral de hidratos de carbono. Puede ser necesario también ajustar la dosis del medicamento, así como modificar la dieta o el nivel de actividad física.

La hipoglucemia más grave, acompañada de coma, convulsiones o alteraciones neurológicas, requiere la administración intramuscular/subcutánea de glucagón o la administración intravenosa de una solución concentrada de glucosa. Dado que la hipoglucemia puede reaparecer incluso tras una mejora clara del estado del paciente, es necesario mantener una ingesta prolongada de hidratos de carbono y observar cuidadosamente al paciente.

Reacciones adversas.

La hipoglucemia es generalmente la reacción adversa más frecuente observada durante la terapia con insulina. Se produce cuando la dosis de insulina administrada supera significativamente la necesidad del organismo.

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos con el uso del medicamento se indican a continuación por sistemas orgánicos según MedDRA y según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 – < 1/100); raras (≥ 1/10 000 – < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con la información disponible).

Del sistema inmunitario:
raras – reacciones alérgicas.

Alteraciones metabólicas y nutricionales:
muy frecuentes – hipoglucemia.

Del sistema nervioso:
muy raras – disgeusia.

Del órgano de la visión:
raras – trastornos visuales, retinopatía.

De la piel y tejidos subcutáneos:
frecuentes – lipohipertrofia; poco frecuentes – lipodistrofia; frecuencia desconocida –
amiloidosis cutánea.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo:
muy raras – mialgia.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración:
frecuentes – reacciones en el lugar de inyección del medicamento; raras – edema.

Alteraciones metabólicas y nutricionales

Episodios graves de hipoglucemia, especialmente si ocurren repetidamente, pueden provocar daño del sistema nervioso. La hipoglucemia prolongada o grave puede poner en peligro la vida del paciente.

En muchos pacientes, los síntomas que indican una insuficiente llegada de glucosa a los tejidos del cerebro (neuroglucopenia) están precedidos por signos de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto más rápida y pronunciada sea la disminución del nivel de glucosa en sangre, más intensa será la contrarregulación adrenérgica y más marcados los síntomas característicos.

Trastornos del sistema inmunitario

Las reacciones de hipersensibilidad inmediata a la insulina ocurren raramente. Las manifestaciones de tales reacciones a la insulina (incluyendo insulina glargina) o a excipientes pueden incluir reacciones cutáneas generalizadas, angioedema, broncoespasmo, hipotensión y shock, que pueden poner en peligro la vida del paciente.

La administración de preparaciones de insulina puede provocar la formación de anticuerpos contra ella. En ensayos clínicos, en grupos de pacientes tratados con insulina NPH e insulina glargina, la formación de anticuerpos que reaccionan cruzadamente con la insulina humana se observó con la misma frecuencia. En casos aislados, la presencia de anticuerpos contra la insulina puede provocar la necesidad de ajustar la dosis para prevenir la aparición de hipoglucemia o hiperglucemia.

Trastornos del órgano de la visión

Un cambio significativo en el nivel de glucosa en sangre puede provocar alteraciones visuales transitorias como resultado de un cambio temporal en el turgor y en la refracción del cristalino.

El riesgo de progresión de la retinopatía diabética disminuye al lograr una normalización prolongada del nivel de glucosa en sangre. Sin embargo, la intensificación de la terapia con insulina con una mejora repentina del control glucémico puede acompañarse de un empeoramiento temporal del curso de la retinopatía diabética. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente en aquellos que no han recibido fotocoagulación, episodios de hipoglucemia grave pueden provocar pérdida temporal de la visión.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos

Como con cualquier otro medicamento de insulina, en el lugar de inyección pueden producirse alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo – lipodistrofia y amiloidosis cutánea – lo que puede reducir la velocidad de absorción de la insulina en el lugar de inyección. Cambiar regularmente el lugar de inyección dentro de la zona de inyección puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones (ver sección «Instrucciones de uso»).

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración

Las reacciones en el lugar de administración incluyen enrojecimiento de la piel, dolor, picor, urticaria, hinchazón o inflamación. La mayoría de las reacciones leves a la insulina que ocurren en el lugar de inyección suelen desaparecer tras un período de varios días a varias semanas.

En raras ocasiones, la insulina puede provocar retención de sodio en el organismo y aparición de edemas, especialmente cuando, gracias al aumento de la intensidad de la terapia con insulina, se logra un mejor control glucémico que anteriormente no era adecuado.

Niños y adolescentes

En general, el perfil de seguridad del medicamento en niños (menores de 18 años) no difiere del perfil de seguridad en pacientes adultos.

En informes de reacciones adversas obtenidos durante la vigilancia poscomercialización, se ha notificado una mayor frecuencia de reacciones en el lugar de inyección (dolor en el lugar de inyección, reacción en el lugar de inyección) y reacciones cutáneas (erupciones, urticaria) en niños y adolescentes (≤ 18 años) en comparación con adultos.

Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en niños menores de 2 años.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema de farmacovigilancia.

Período de validez.

Cartuchos – 2 años.

Frascos – 2 años.

Período de validez tras la primera utilización del cartucho

El período de validez del medicamento en el cartucho tras su apertura es de 28 días, siempre que se conserve a una temperatura no superior a 25 °C. Proteger del sobrecalentamiento y de la luz solar directa.

Los cartuchos en uso no deben guardarse en el refrigerador.

Período de validez tras la primera apertura del frasco

El período de validez del medicamento en el frasco tras su apertura es de 28 días, siempre que se conserve a una temperatura no superior a 25 °C. Proteger del sobrecalentamiento y de la luz solar directa. Conservar el frasco en su envase exterior de cartón para protegerlo de la luz.

Se recomienda anotar en la etiqueta la fecha de la primera apertura del frasco.

Condiciones de conservación.

¡Mantener fuera del alcance de los niños!

Cartuchos no abiertos

Conservar entre +2 °C y +8 °C (en el refrigerador). ¡No congelar!

Evitar el contacto con el compartimento de congelación o con acumuladores de frío.

Conservar el cartucho en su envase exterior de cartón para protegerlo de la luz.

Cartuchos tras la primera utilización

Ver condiciones de conservación en la sección «Período de validez».

Frascos no abiertos

Conservar entre +2 °C y +8 °C (en el refrigerador). ¡No congelar!

Evitar el contacto con el compartimento de congelación o con acumuladores de frío.

Conservar el frasco en su envase exterior de cartón para protegerlo de la luz.

Frascos tras la apertura

Ver condiciones de conservación en la sección «Período de validez».

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase.
3 ml en cartucho. 5 cartuchos en blíster, 1 blíster por envase.

10 ml en frasco. 1 frasco por envase.

Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.
AT «Farmaс».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.