Ацекор кардио

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АЦЕКОР КАРДИО (ACEKOR CARDIO)

Состав:

действующее вещество: acetylsalicylic acid;

1 таблетка содержит кислоты ацетилсалициловой 100 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; тальк; целлюлоза микрокристаллическая; кислота лимонная, моногидрат; триэтилцитрат; метакрилатный сополимер (тип А).

Лекарственная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с двояковыпуклой гладкой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина. Ацетилсалициловая кислота. Код АТС В01А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов путем блокировки синтеза тромбоксана А2. Механизм её действия заключается в необратимой инактивации фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1). Указанное ингибирующее действие особенно выражено в отношении тромбоцитов, поскольку они не способны к ресинтезу данного фермента. Также считается, что ацетилсалициловая кислота оказывает и другие ингибирующие влияния на тромбоциты, благодаря которым её можно применять при многих сосудистых заболеваниях.

Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВП) с анальгезирующими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами. Перорально в более высоких дозах ацетилсалициловую кислоту можно применять для облегчения боли и при легких лихорадочных состояниях, таких как простуда и грипп, для снижения температуры и ослабления боли в суставах и мышцах, при острых и хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, остеоартрит и анкилозирующий спондилит.

Фармакокинетика.

После приема внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит — салициловую кислоту. Максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается через 10–20 минут, салициловой кислоты — через 20–120 минут. Благодаря кишечнорастворимой оболочке таблеток АЦЕКОР КАРДИО по 100 мг высвобождение активного вещества происходит не в желудке, а в щелочной среде кишечника. Поэтому абсорбция ацетилсалициловой кислоты замедляется до 3–6 часов после применения таблетки с кишечнорастворимой оболочкой по сравнению с обычной таблеткой ацетилсалициловой кислоты.

Ацетилсалициловая и салициловая кислоты полностью связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Салициловая кислота проникает через плаценту, а также в грудное молоко.

Салициловая кислота подвергается метаболизму преимущественно в печени. Метаболитами салициловой кислоты являются салицилуреиновая кислота, фенольный и ацильный глюкурониды салициловой кислоты, гентизиновая кислота и гентизинуровая кислота.

Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью печеночных ферментов. Период полувыведения зависит от дозы и увеличивается с 2–3 часов при применении низких доз до 15 часов при применении высоких доз. Салициловая кислота и её метаболиты выводятся из организма преимущественно почками.

Доклинические данные.

Доклинический профиль безопасности ацетилсалициловой кислоты хорошо документирован.

В исследованиях на животных салицилаты в высоких дозах вызывали поражения почек и не вызывали никаких других органических поражений.

Ацетилсалициловая кислота широко изучалась in vitro и in vivo на мутагенность, однако не было выявлено доказательств мутагенного потенциала. То же самое касается исследований канцерогенности.

Салицилаты проявляли тератогенное действие в исследованиях на различных видах животных. Были описаны нарушения имплантации, эмбриотоксический и фетотоксический эффекты, а также нарушения способности к обучению у потомства после применения препарата в пренатальный период.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения риска:

• смерти у пациентов с подозрением на острый инфаркт миокарда;
• заболеваемости и смерти у пациентов, перенесших инфаркт миокарда;
• транзиторных ишемических атак (ТИА) и инсульта у пациентов с ТИА;
• заболеваемости и смерти при стабильной и нестабильной стенокардии;
• инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, контролируемая артериальная гипертензия) и лиц с множественными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, ожирение, курение, пожилой возраст).

Для профилактики:

• тромбозов и эмболий после сосудистых операций (транслюминальная ангиопластика, эндартерэктомия сонной артерии, аортокоронарное шунтирование (CABG), артериовенозное шунтирование);
• глубоких венозных тромбозов и эмболии легочной артерии после длительной иммобилизации (после хирургических операций).

Для вторичной профилактики инсульта.

Противопоказания.

• Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или любому компоненту препарата;
• астма в анамнезе, вызванная применением салицилатов или веществ с аналогичным действием, особенно НПВС;
• геморрагический диатез;
• острые пептические язвы;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• комбинация с метотрексатом в дозе 15 мг/неделю или более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• третий триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказания для одновременного применения.

Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах 15 мг/неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными средствами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

• При применении с метотрексатом в дозах менее 15 мг/неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (вследствие снижения почечного клиренса метотрексата противовоспалительными средствами и вытеснения салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы);
• усиление действия антикоагулянтов, пероральных антидиабетических средств, барбитуратов, лития, сульфаниламидов и трийодтиронина;
• повышение уровней фенитоина и вальпроата в плазме крови. При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет её из связи с белками плазмы, снижая метаболизм последней. В результате этого повышаются плазменные уровни вальпроата, что приводит к увеличению частоты побочных реакций до признаков интоксикации, таких как тремор, нистагм, атаксия и изменения личности;
• усиление действия и побочных реакций всех нестероидных противоревматических средств;
• одновременное применение с ибупрофеном препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты (см. раздел «Особенности применения»);
• могут возникнуть фармакодинамические взаимодействия между селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение пароксетина с ацетилсалициловой кислотой может привести к повышению риска развития желудочно-кишечного кровотечения;
• повышение концентрации дигоксина в плазме крови вследствие снижения почечной экскреции;
• снижение действия антагонистов альдостерона (например, спиронолактона), петлевых диуретиков, урикозурических средств (например, пробенецида, сульфинпиразона), антигипертензивных средств (ингибиторов АПФ и β-блокаторов). Пациентам, одновременно принимающим АЦЕКОР КАРДІО и указанные лекарственные средства, рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и корректировать дозу при необходимости;
• удлинение периода полувыведения пенициллина из плазмы крови;
• системные глюкокортикостероиды (исключая гидрокортизон, применяемый для заместительной терапии при болезни Аддисона) повышают риск желудочно-кишечных кровотечений и снижают уровень салицилатов в крови;
• алкоголь: повышение риска желудочно-кишечных кровотечений и удлинение времени кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя;
• снижение действия урикозурических средств. Ацетилсалициловая кислота снижает выведение мочевой кислоты даже при применении низких доз. Это может провоцировать развитие подагры у пациентов со сниженной экскрецией мочевой кислоты;
• метамизол может подавлять влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой, поэтому эту комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для кардиопротекции.

Особенности применения.

АЦЕКОР КАРДИО применять с осторожностью в следующих ситуациях:

• нарушения функции почек или нарушения сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота может также увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности;
• нарушения функции печени;
• одновременное применение ибупрофена, поскольку ибупрофен может ослабить ингибирующее действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. В случае применения препарата АЦЕКОР КАРДИО перед началом приема ибупрофена в качестве обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• наличие симптомов хронической желудочной или дуоденальной диспепсии или их рецидив;
• наличие бронхиальной астмы или общей склонности к повышенной чувствительности, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызывать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы, а также другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, полипоз носа или хроническое респираторное заболевание, аллергические реакции (например, сыпь, зуд или крапивницу) на другие вещества в анамнезе;
• полипы полости носа;
• тяжелая недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызвать гемолиз или гемолитическую анемию. Факторы, которые могут увеличить риск гемолиза, включают высокие дозы препарата, лихорадку или острое инфекционное заболевание;
• одновременное применение антикоагулянтов;
• из-за ингибирующего действия ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, которое сохраняется в течение нескольких дней после приема, применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность или усилить имеющееся кровотечение при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства, например, удаление зуба);
• применение ацетилсалициловой кислоты детям и подросткам при ветряной оспе и/или вирусных заболеваниях возможно только по назначению врача как терапии второй линии (из-за риска развития синдрома Рея — угрожающей жизни энцефалопатии, основными симптомами которой являются тяжелая рвота, потеря сознания, печеночная дисфункция). При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни заболеванием, требующим неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышен, если ацетилсалициловую кислоту применяют в качестве сопутствующего лекарственного средства, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея;
• язвы желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рецидивирующие язвенные заболевания или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
• повышенная чувствительность к анальгетикам, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также аллергия на другие вещества.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Следует с осторожностью применять салицилаты во время I и II триместров беременности. Применение салицилатов противопоказано во время III триместра беременности.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск самопроизвольного аборта и пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии.

Имеющиеся эпидемиологические данные не подтверждают связь между применением ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском самопроизвольного аборта. Эпидемиологические данные по самопроизвольному аборту не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты. Результаты проспективного исследования влияния препарата на ранних сроках беременности (1–4-й месяцы) с участием приблизительно 14800 пар женщина-ребёнок не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития пороков развития.

В I и II триместрах беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. Женщинам, которые, возможно, беременны, или женщинам в I и II триместрах беременности доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Сообщалось о случаях нарушений имплантации, эмбриотоксических и фетотоксических эффектах, а также о влиянии на способность к обучению ребёнка после пренатального воздействия салицилатами.

Согласно данным исследований на животных, применение салицилатов вызывает побочные реакции у плода (такие как повышенная смертность, нарушения роста, интоксикация салицилатами), однако контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.

Согласно предыдущему опыту, риск является низким при применении лекарственного средства в терапевтических дозах.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

• токсичность для сердца и лёгких (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией) и/или нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом;
• удлинение времени кровотечения, антиагрегантное действие, которое может возникнуть у женщины и плода в конце беременности;
• удлинение времени кровотечения возможно также при применении очень низких доз;
• подавление сокращений матки и кровотечение у беременной и удлинение продолжительности родов.

В связи с этим ацетилсалициловая кислота противопоказана в III триместре беременности.

Салицилаты проникают в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери.

При вынужденном применении по показаниям в период лактации следует прекратить кормление грудью при регулярном применении высоких доз (> 300 мг/сут).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования не проводились.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать внутрь за 30–60 минут до еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Для снижения риска летального исхода у пациентов с подозрением на острый инфаркт миокарда применять препарат в дозе 100–300 мг в сутки. В течение 30 дней после инфаркта продолжить приём поддерживающей дозы 100–300 мг в сутки. Через 30 дней следует рассмотреть вопрос о дальнейшей профилактике рецидива инфаркта миокарда.

Чтобы достичь быстрой абсорбции при применении по этому показанию, первую таблетку необходимо разжёвывать.

Для снижения риска заболеваемости и смертности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, применять 100–300 мг препарата в сутки.

Для вторичной профилактики инсульта применять препарат в дозе 100–300 мг в сутки.

Для профилактики инсульта и транзиторной ишемической атаки (ТИА) у пациентов с ТИА применять 100–300 мг в сутки.

Для снижения риска развития заболевания и смерти у пациентов со стабильной и нестабильной стенокардией: 100–300 мг в сутки.

Для профилактики тромбоэмболий после сосудистых операций (АКШ, эндартерэктомия сонной артерии, КАБГ, артериовенозное шунтирование) применять препарат в дозе 100–200 мг в сутки ежедневно или 300 мг в сутки через день.

Для профилактики тромбоза глубоких вен и эмболии лёгочной артерии после длительного периода иммобилизации (после хирургических операций) – 100–200 мг в сутки или 300 мг в сутки через день.

Для снижения риска инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, контролируемая артериальная гипертензия) и лицам с многофакторным риском сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, ожирение, курение, пожилой возраст и др.) применять 100 мг в сутки или 300 мг в сутки через день.

Дети.

Согласно показаниям (см. раздел «Показания») препарат АЦЕКОР КАРДІО не следует применять детям.

Применение ацетилсалициловой кислоты детям в возрасте до 16 лет может вызвать тяжёлые побочные эффекты (в том числе синдром Рея, одним из признаков которого является постоянная рвота). Просьба ознакомиться с информацией, изложенной в разделе «Особенности применения».

Передозировка.

Симптомы тяжёлого отравления могут развиваться медленно, например, в течение 12–24 часов после приёма. После перорального приёма дозы ацетилсалициловой кислоты до 150 мг/кг массы тела возможна интоксикация средней степени, а при приёме дозы > 300 мг/кг массы тела – тяжёлой степени.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку симптомы неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация, как правило, возникает только после повторных приёмов больших доз.

Острой интоксикации соответствует выраженные нарушения кислотно-щелочного баланса, которые могут различаться в зависимости от возраста пациента и тяжести интоксикации. Наиболее частым её проявлением у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния нельзя оценивать только по концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться из-за задержки опорожнения желудка, образования конкрементов в желудке или при приёме препарата в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Предупреждение.

Местные признаки раздражения, которые обычно преобладают при передозировке ацетилсалициловой кислоты, такие как тошнота, рвота и боль в желудке, могут отсутствовать, поскольку данная лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты имеет кишечнорастворимую оболочку, и резорбция происходит только в тонком кишечнике.

Симптомы.

Головная боль, тошнота, гипокальциемия или гипогликемия, кожная сыпь, головокружение, желудочно-кишечные кровотечения, угнетение тромбообразования вплоть до коагулопатии, сердечно-сосудистые расстройства (от аритмии, артериальной гипотензии до остановки сердца), ринит, нарушения зрения и слуха, тремор, спутанность сознания, гипертермия, усиленное потоотделение, гипервентиляция, нарушения кислотно-щелочного равновесия и электролитный дисбаланс, обезвоживание, кома и дыхательная недостаточность.

Шум в ушах возможен при концентрации салицилатов в плазме крови выше 150–300 мкг/мл. Более серьёзные побочные реакции наблюдаются при концентрации салицилатов в плазме крови выше 300 мкг/мл.

Лечение.

Из-за угрожающих жизни состояний при тяжёлой интоксикации необходимо немедленно принять все необходимые меры: профилактика или снижение ресорбции, промывание желудка на ранних стадиях (в течение 1 часа после приёма), активированный уголь, контроль и соответствующая коррекция электролитов. Применение глюкозы. Бикарбонат натрия для коррекции ацидоза и ускорения выведения (pH мочи > 8). Глицин: начальная доза – 8 г перорально, затем – 4 г каждые 2 часа в течение 16 часов. Возможна гемоперфузия или гемодиализ (необходимость применения может быть определена в токсикологическом центре).

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: удлинение времени кровотечения; редко – тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто – астма; единичные случаи – реакции повышенной чувствительности, такие как эритематозные/экзематозные кожные реакции, крапивница, ринит, заложенность носа, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления до состояния шока; очень редко – тяжелые кожные реакции, включая экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны метаболизма и нарушения обмена веществ: редко – гипогликемия, железодефицитная анемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия.

Со стороны нервной системы: единичные случаи – головная боль, головокружение, ринит, нарушение зрения, нарушение слуха, спутанность сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – микрокровотечения (70 %), желудочные симптомы; нечасто – диспепсия, тошнота, рвота, диарея; единичные случаи – желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные язвы, которые очень редко могут привести к перфорации с соответствующими клиническими симптомами и изменениями лабораторных показателей.

Со стороны печеночно-желчной системы: единичные случаи – печеночная дисфункция (например, повышение уровня трансаминаз).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: сообщалось о нарушении функции почек и развитии острой почечной недостаточности.

Прочие: редко – синдром Рея (см. раздел «Особенности применения»).

В ходе спонтанных сообщений поступала информация о других побочных реакциях по всем лекарственным формам ацетилсалициловой кислоты, включая пероральную краткосрочную и длительную терапию, поэтому определение категорий частоты в соответствии с CIOMS III невозможно.

У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.

Вследствие антиагрегантного действия применение ацетилсалициловой кислоты может повысить риск кровотечений. Наблюдались кровотечения, такие как периперационные кровотечения, гематомы, носовые кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровотечения из десен.

Редко или очень редко наблюдались серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический инсульт, особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антикоагулянтов, что в отдельных случаях потенциально может угрожать жизни.

Кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

Желудочно-кишечные расстройства, такие как общие проявления и симптомы диспепсии, боль в эпигастральной области и абдоминальная боль; в отдельных случаях – воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые потенциально могут в редких случаях вызвать желудочно-кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

Реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями включают астматическое состояние, кожные реакции легкой или средней степени тяжести, а также со стороны респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы, как сыпь, отек, зуд, сердечно-дыхательная недостаточность и очень редко – тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 50 или 100 таблеток в полимерной банке в картонной пачке.

По 50 таблеток (10×5) или по 100 таблеток (25×4) в блистерах в картонной пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

AT «Лубнифарм»

(ответственный за производство и контроль/испытание серии, не включая выпуск серии).

ТОО НВФ «МИКРОХИМ».

(ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии).

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинковая, 16 (AT «Лубнифарм»).

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, 5 (ТОО НВФ «МИКРОХИМ»).

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АЦЕКОР КАРДИО

(ACEKOR CARDIO)

Состав:

действующее вещество: acetylsalicylic acid;

1 таблетка содержит кислоты ацетилсалициловой 100 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; тальк; целлюлоза микрокристаллическая; кислота лимонная, моногидрат; триэтилцитрат; метакрилатный сополимер (тип А).

Лекарственная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с двояковыпуклой гладкой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина. Ацетилсалициловая кислота. Код АТС В01А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов путем блокировки синтеза тромбоксана А2. Механизм её действия заключается в необратимой инактивации фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1). Указанный ингибирующий эффект особенно выражен у тромбоцитов, поскольку они не способны к ресинтезу данного фермента. Также считается, что ацетилсалициловая кислота оказывает и другие ингибирующие влияния на тромбоциты, благодаря которым её можно применять при многих сосудистых заболеваниях.

Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) с анальгезирующими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами. При пероральном применении в более высоких дозах ацетилсалициловую кислоту можно использовать для облегчения боли и при легких лихорадочных состояниях, таких как простуда и грипп, для снижения температуры и ослабления боли в суставах и мышцах, при острых и хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, остеоартрит и анкилозирующий спондилит.

Фармакокинетика.

После приема внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит — салициловую кислоту. Максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается через 10–20 минут, салициловой кислоты — через 20–120 минут. Благодаря кишечнорастворимой оболочке таблеток АЦЕКОР КАРДІО по 100 мг высвобождение активного вещества происходит не в желудке, а в щелочной среде кишечника. Поэтому абсорбция ацетилсалициловой кислоты замедляется и составляет 3–6 часов после применения таблетки с кишечнорастворимой оболочкой по сравнению с обычной таблеткой ацетилсалициловой кислоты.

Ацетилсалициловая и салициловая кислоты полностью связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Салициловая кислота проникает через плаценту, а также в грудное молоко.

Салициловая кислота подвергается метаболизму преимущественно в печени. Метаболитами салициловой кислоты являются салицилуроновая кислота, фенольный и ацильный глюкурониды салициловой кислоты, гентизиновая кислота и гентизинуровая кислота.

Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью печеночных ферментов. Период полувыведения зависит от дозы и увеличивается с 2–3 часов при применении низких доз до 15 часов при применении высоких доз. Салициловая кислота и её метаболиты выводятся из организма преимущественно почками.

Доклинические данные.

Доклинический профиль безопасности ацетилсалициловой кислоты хорошо документирован.

В исследованиях на животных салицилаты в высоких дозах вызывали поражение почек и не приводили к каким-либо другим органическим поражениям.

Ацетилсалициловая кислота широко изучалась in vitro и in vivo на мутагенность, однако доказательств мутагенного потенциала выявлено не было. То же самое касается исследований канцерогенности.

Салицилаты проявляли тератогенное действие в исследованиях на различных видах животных. Были описаны нарушения имплантации, эмбриотоксический и фетотоксический эффекты, а также нарушения способности к обучению у потомства после применения препарата в пренатальный период.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения риска:

• смерти у пациентов с подозрением на острый инфаркт миокарда;
• заболеваемости и смерти у пациентов, перенесших инфаркт миокарда;
• транзиторных ишемических атак (ТИА) и инсульта у пациентов с ТИА;
• заболеваемости и смерти при стабильной и нестабильной стенокардии;
• инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, контролируемая артериальная гипертензия) и лиц с многофакторным риском сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, ожирение, курение, пожилой возраст).

Для профилактики:

• тромбозов и эмболий после сосудистых операций (транслюминная транскатетерная ангиопластика (РТСА), эндартерэктомия сонной артерии, аортокоронарное шунтирование (CABG), артериовенозное шунтирование);
• глубоких венозных тромбозов и эмболии легочной артерии после длительной иммобилизации (после хирургических операций).

Для вторичной профилактики инсульта.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или любому компоненту препарата;
• астма в анамнезе, вызванная применением салицилатов или веществ с аналогичным действием, особенно НПВС;
• геморрагический диатез;
• острые язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• комбинация с метотрексатом в дозе 15 мг/неделю или более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• третий триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказания для одновременного применения.

Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах 15 мг/неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата (вследствие снижения почечного клиренса метотрексата противовоспалительными средствами и вытеснения салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

• При применении с метотрексатом в дозах менее 15 мг/неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (вследствие снижения почечного клиренса метотрексата противовоспалительными средствами и вытеснения салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы);
• усиление действия антикоагулянтов, пероральных антидиабетических средств, барбитуратов, лития, сульфаниламидов и трийодтиронина;
• повышение уровней фенитоина и вальпроата в плазме крови. При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет её из связи с белками плазмы, снижая метаболизм последней. В результате этого уровни вальпроата в плазме повышаются, что приводит к увеличению частоты побочных реакций до признаков интоксикации, таких как тремор, нистагм, атаксия и изменения личности;
• усиление действия и побочных реакций всех нестероидных противоревматических средств;
• одновременное применение с ибупрофеном препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты (см. раздел «Особенности применения»);
• могут возникнуть фармакодинамические взаимодействия между селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение пароксетина с ацетилсалициловой кислотой может привести к повышению риска развития желудочно-кишечного кровотечения;
• повышение концентрации дигоксина в плазме крови вследствие снижения почечной экскреции;
• снижение действия антагонистов альдостерона (например, спиронолактона), петлевых диуретиков, урикозурических средств (например, пробенецида, сульфинпиразона), антигипертензивных средств (ингибиторов АПФ и β-блокаторов). Пациентам, одновременно принимающим АЦЕКОР КАРДІО и указанные лекарственные средства, рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и корректировать дозу при необходимости;
• удлинение периода полувыведения пенициллина из плазмы крови;
• системные глюкокортикостероиды (исключая гидрокортизон, применяемый для заместительной терапии при болезни Аддисона) повышают риск желудочно-кишечных кровотечений и снижают уровень салицилатов в крови;
• алкоголь: повышение риска желудочно-кишечных кровотечений и удлинение времени кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя;
• снижение действия урикозурических средств. Ацетилсалициловая кислота снижает выведение мочевой кислоты даже при применении низких доз. Это может провоцировать развитие подагры у пациентов со сниженной экскрецией мочевой кислоты;
• метамизол может подавлять влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой, поэтому эту комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для кардиопротекции.

Особенности применения.

АЦЕКОР КАРДИО применять с осторожностью в следующих ситуациях:

• нарушение функции почек или нарушение сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота также может увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности;
• нарушение функции печени;
• одновременное применение ибупрофена, поскольку ибупрофен может уменьшить ингибирующее действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. В случае применения препарата АЦЕКОР КАРДИО перед началом приема ибупрофена в качестве обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• наличие симптомов хронической желудочной или дуоденальной диспепсии или их рецидив;
• наличие бронхиальной астмы или общей склонности к повышенной чувствительности, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызывать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы, а также другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, полипоз носа или хроническое респираторное заболевание, аллергические реакции (например, сыпь, зуд или крапивницу) на другие вещества в анамнезе;
• полипы полости носа;
• тяжелая недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызвать гемолиз или гемолитическую анемию. Факторы, которые могут увеличить риск гемолиза, включают высокие дозы препарата, лихорадку или острый инфекционный процесс;
• одновременное применение антикоагулянтов;
• из-за ингибирующего действия ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, которое сохраняется в течение нескольких дней после приема, применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность или усилить имеющееся кровотечение при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства, например, удаление зуба);
• применение ацетилсалициловой кислоты детям и подросткам с ветряной оспой и/или вирусными заболеваниями возможно только по назначению врача как терапии второй линии (из-за риска развития синдрома Рея — угрожающей жизни энцефалопатии, основными симптомами которой являются сильная рвота, потеря сознания, печеночная дисфункция). При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея — очень редкого, но опасного для жизни заболевания, требующего неотложной медицинской помощи. Риск может увеличиваться, если ацетилсалициловая кислота применяется в качестве сопутствующего лекарственного средства, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея;
• язвы желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рецидивирующие язвенные заболевания или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
• повышенная чувствительность к анальгетикам, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также аллергия на другие вещества.

Применение в период беременности или лактации.

Следует с осторожностью применять салицилаты в I и II триместрах беременности. Применение салицилатов противопоказано в III триместре беременности.

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Эпидемиологические данные указывают на риск самопроизвольного аборта и пороков сердца, а также гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии.

Эпидемиологические данные не подтверждают связи между применением ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском самопроизвольного аборта. Эпидемиологические данные по самопроизвольному аборту не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса при применении ацетилсалициловой кислоты не может быть исключен. Результаты проспективного исследования влияния препарата на ранних сроках беременности (1–4-й месяцы) с участием около 14800 пар мать-ребёнок не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития пороков развития.

В I и II триместрах беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. Женщинам, которые могут быть беременны, или женщинам в I и II триместрах беременности доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Сообщалось о случаях нарушений имплантации, эмбриотоксических и фетотоксических эффектов, а также влияния на способность к обучению у ребёнка после пренатального воздействия салицилатами.

Согласно данным исследований на животных, применение салицилатов вызывает побочные реакции у плода (такие как повышенная смертность, нарушения роста, интоксикация салицилатами), однако контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.

Согласно предыдущему опыту, риск низок при применении лекарственного средства в терапевтических дозах.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать следующее влияние на плод:

• сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией) и/или нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом;
• удлинение времени кровотечения, антиагрегантное действие, которое может возникнуть у женщины и плода в конце беременности;
• удлинение времени кровотечения возможно также при применении очень низких доз;
• угнетение сокращений матки и кровотечение у беременной и удлинение продолжительности родов.

В связи с этим ацетилсалициловая кислота противопоказана в III триместре беременности.

Салицилаты проникают в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери.

При вынужденном применении по показаниям в период лактации следует прекратить грудное вскармливание при регулярном применении высоких доз (> 300 мг/сут).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования не проводились.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать внутрь за 30–60 минут до еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Для снижения риска летального исхода у пациентов с подозрением на острый инфаркт миокарда применять препарат в дозе 100–300 мг в сутки. В течение 30 дней после инфаркта продолжить приём поддерживающей дозы 100–300 мг в сутки. Через 30 дней следует рассмотреть вопрос о дальнейшей профилактике рецидива инфаркта миокарда.

Для достижения быстрой абсорбции при применении при этом показании первую таблетку необходимо разжевать.

Для снижения риска заболеваемости и смертности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, применять 100–300 мг препарата в сутки.

Для вторичной профилактики инсульта применять препарат в дозе 100–300 мг в сутки.

Для снижения риска ТИА и инсульта у пациентов с ТИА применять 100–300 мг в сутки.

Для снижения риска развития заболевания и смерти у пациентов со стабильной и нестабильной стенокардией: 100–300 мг в сутки.

Для профилактики тромбоэмболий после операций на сосудах (ЧКВА, эндартерэктомия сонной артерии, АКШ, артериовенозное шунтирование) применять препарат в дозе 100–200 мг в сутки ежедневно или 300 мг в сутки через день.

Для профилактики глубокого венозного тромбоза и эмболии лёгочной артерии после длительного состояния иммобилизации (после хирургических операций) – 100–200 мг в сутки или 300 мг в сутки через день.

Для снижения риска инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, контролируемая артериальная гипертензия) и лицам с многофакторным риском сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, ожирение, курение, пожилой возраст и др.) применять 100 мг в сутки или 300 мг в сутки через день.

Дети.

Согласно показаниям (см. раздел «Показания») препарат АЦЕКОР КАРДІО не следует применять детям.

Применение ацетилсалициловой кислоты детям в возрасте до 16 лет может вызвать тяжёлые побочные эффекты (в том числе синдром Рея, одним из признаков которого является постоянная рвота). Рекомендуется ознакомиться с информацией, изложенной в разделе «Особенности применения».

Передозировка.

Симптомы тяжёлого отравления могут развиваться медленно, например, в течение 12–24 часов после приёма. После перорального приёма дозы ацетилсалициловой кислоты до 150 мг/кг массы тела возможна интоксикация средней степени, а при приёме дозы > 300 мг/кг массы тела – тяжёлой степени.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку симптомы неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация, как правило, возникает только после повторного приёма больших доз.

Острой интоксикации свидетельствует выраженные изменения кислотно-щелочного баланса, которые могут различаться в зависимости от возраста пациента и тяжести интоксикации. Наиболее частым её проявлением у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния нельзя оценивать только по концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться вследствие задержки опорожнения желудка, образования конкрементов в желудке или при приёме препарата в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой.

Предупреждение.

Местные признаки раздражения, которые обычно преобладают при передозировке ацетилсалициловой кислоты, такие как тошнота, рвота и боль в желудке, могут отсутствовать, поскольку данная лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты имеет кишечнорастворимую оболочку, и резорбция происходит только в тонком кишечнике.

Симптомы.

Головная боль, тошнота, гипокальциемия или гипогликемия, кожная сыпь, головокружение, желудочно-кишечные кровотечения, угнетение тромбообразования до коагулопатии, сердечно-сосудистые расстройства (от аритмии, артериальной гипотензии до остановки сердца), ринит, нарушения зрения и слуха, тремор, спутанность сознания, гипертермия, усиленное потоотделение, гипервентиляция, нарушения кислотно-щелочного баланса и электролитный дисбаланс, обезвоживание, кома и дыхательная недостаточность.

Шум в ушах возможен при концентрации салицилатов в плазме крови свыше 150–300 мкг/мл. Более серьёзные побочные реакции наблюдаются при концентрации салицилатов в плазме крови выше 300 мкг/мл.

Терапия.

Из-за угрожающих жизни состояний при тяжёлой интоксикации следует немедленно принять все необходимые профилактические меры: профилактика или снижение ресорбции, промывание желудка на ранних стадиях (до 1 часа после приёма), активированный уголь, контроль и соответствующая коррекция электролитов. Применение глюкозы. Бикарбонат натрия для коррекции ацидоза и ускорения выведения (pH мочи > 8). Глицин: начальная доза – 8 г перорально, затем – 4 г каждые 2 часа в течение 16 часов. Возможна гемоперфузия или гемодиализ (необходимость применения может быть определена в токсикологическом центре).

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: удлинение времени кровотечения; редко – тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто – астма; единичные случаи – реакции повышенной чувствительности, такие как эритематозные/экзематозные кожные реакции, крапивница, ринит, заложенность носа, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления до состояния шока; очень редко – тяжелые кожные реакции, включая экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: редко – гипогликемия, железодефицитная анемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия.

Со стороны нервной системы: единичные случаи – головная боль, головокружение, ринит, нарушение зрения, нарушение слуха, спутанность сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – микрокровотечения (70 %), желудочные симптомы; нечасто – диспепсия, тошнота, рвота, диарея; единичные случаи – желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные язвы, которые очень редко могут привести к перфорации с соответствующими клиническими симптомами и изменениями лабораторных показателей.

Со стороны гепатобилиарной системы: единичные случаи – печеночная дисфункция (например, повышение уровня трансаминаз).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: сообщалось о нарушении функции почек и развитии острой почечной недостаточности.

Прочие: редко – синдром Рея (см. раздел «Особенности применения»).

В ходе спонтанных сообщений поступала информация о других побочных реакциях для всех лекарственных форм ацетилсалициловой кислоты, включая пероральное применение при краткосрочной и длительной терапии, поэтому определение категорий частоты согласно CIOMS III невозможно.

У пациентов с тяжелыми формами дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.

Из-за антиагрегантного действия применение ацетилсалициловой кислоты может повысить риск кровотечений. Наблюдались кровотечения, такие как периперационные кровотечения, гематомы, носовые кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровотечения из десен.

Редко или очень редко наблюдались серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический инсульт, особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антикоагулянтов, что в отдельных случаях потенциально может угрожать жизни.

Кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

Расстройства желудочно-кишечного тракта, такие как общие проявления и симптомы диспепсии, боль в эпигастральной области и абдоминальная боль; в отдельных случаях – воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые потенциально могут в единичных случаях вызвать желудочно-кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

Реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями включают астматическое состояние, кожные реакции легкой или средней степени тяжести, а также со стороны дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы, как сыпь, отек, зуд, сердечно-дыхательная недостаточность и очень редко – тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 50 или 100 таблеток в полимерной банке в картонной пачке.

По 50 таблеток (10×5) или по 100 таблеток (25×4) в блистерах в картонной пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

(ответственный за производство и контроль/испытание серии, включая выпуск серии)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубіжне, ул. Леніна, 33 (ТОВ НВФ «МІКРОХІМ»).

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, 5 (ТОВ НВФ «МІКРОХІМ»).