Acecor Cardio: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ACEKOR CARDIO (ACEKOR CARDIO)

Composición:

Principio activo: ácido acetilsalicílico;

1 tableta contiene 100 mg de ácido acetilsalicílico;

Excipientes: almidón de papa; talco; celulosa microcristalina; ácido cítrico monohidrato; citrato de trietilo; copolímero de metacrilato (tipo A).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación enteral.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, con superficie biconvexa lisa, recubiertas con una película.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antiagregantes/antitrombóticos. Inhibidores de la agregación plaquetaria, excepto la heparina. Ácido acetilsalicílico. Código ATC B01AC06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación plaquetaria mediante la bloqueo de la síntesis de tromboxano A2. Su mecanismo de acción consiste en la inactivación irreversible de la enzima ciclooxigenasa (COX-1). Este efecto inhibitorio es especialmente notable en las plaquetas, ya que estas no son capaces de resintetizar dicha enzima. También se reconoce que el ácido acetilsalicílico ejerce otros efectos inhibitorios sobre las plaquetas, gracias a los cuales puede utilizarse en diversas enfermedades vasculares.

El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. Por vía oral y en dosis más altas, el ácido acetilsalicílico puede emplearse para aliviar el dolor y en estados febriles leves, como el resfriado común y la gripe, para reducir la fiebre y aliviar el dolor articular y muscular, así como en enfermedades inflamatorias agudas y crónicas, tales como artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. Durante y tras la absorción, se transforma en su metabolito activo principal: el ácido salicílico. La concentración máxima de ácido acetilsalicílico en plasma se alcanza entre 10 y 20 minutos, mientras que la concentración máxima de ácido salicílico se alcanza entre 20 y 120 minutos. Gracias al recubrimiento entérico de los comprimidos de ACO-COR CARDIO de 100 mg, la liberación del principio activo no se produce en el estómago, sino en el entorno alcalino del intestino. Por ello, la absorción del ácido acetilsalicílico se retrasa hasta 3-6 horas después de la administración del comprimido recubierto con recubrimiento entérico, en comparación con un comprimido convencional de ácido acetilsalicílico.

El ácido acetilsalicílico y el ácido salicílico se unen completamente a las proteínas plasmáticas y se distribuyen rápidamente por el organismo. El ácido salicílico atraviesa la placenta y también se excreta en la leche materna.

El ácido salicílico se metaboliza principalmente en el hígado. Sus metabolitos son el ácido salicilsulfúrico, los glucurónidos fenólico y acilo del ácido salicílico, el ácido gentísico y el ácido gentisilsulfúrico.

La cinética de eliminación del ácido salicílico depende de la dosis, ya que su metabolismo está limitado por la actividad enzimática hepática. El período de semivida depende de la dosis y aumenta desde 2-3 horas con dosis bajas hasta 15 horas con dosis altas. El ácido salicílico y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal.

Datos preclínicos.

El perfil de seguridad preclínico del ácido acetilsalicílico está bien documentado.

En estudios realizados en animales, los salicilatos en dosis altas provocaron lesiones renales, sin causar otros daños orgánicos.

El ácido acetilsalicílico ha sido ampliamente estudiado in vitro e in vivo respecto a su potencial mutagénico, sin que se hayan encontrado pruebas de mutagenicidad. Lo mismo ocurre con los estudios sobre carcinogenicidad.

Los salicilatos han mostrado efectos teratogénicos en estudios realizados en diversas especies animales. Se han descrito alteraciones en la implantación, efectos embriotóxicos y fetotóxicos, así como alteraciones en la capacidad de aprendizaje en la descendencia tras la administración del fármaco durante el período prenatal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducir el riesgo de:

muerte en pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio;
enfermedad y muerte en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio;
ataques isquémicos transitorios (AIT) e ictus en pacientes con AIT;
enfermedad y muerte en angina estable e inestable;
infarto de miocardio en pacientes con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares (diabetes mellitus, hipertensión arterial controlada) y personas con múltiples factores de riesgo cardiovascular (hiperlipidemia, obesidad, tabaquismo, edad avanzada).

Para la prevención de:

trombosis y embolias tras intervenciones vasculares (angioplastia transluminal percutánea [PTCA], endarterectomía carotídea, derivación aortocoronaria [CABG], derivación arteriovenosa);
trombosis venosa profunda y embolia pulmonar tras inmovilización prolongada (tras intervenciones quirúrgicas).

Para la prevención secundaria del ictus.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido acetilsalicílico, otros salicilatos o a cualquiera de los componentes del medicamento;
asma en la historia clínica provocada por el uso de salicilatos o sustancias con acción similar, especialmente AINEs;
diatesis hemorrágica;
úlceras pépticas activas;
insuficiencia hepática grave;
insuficiencia renal grave;
insuficiencia cardíaca grave;
combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
tercer trimestre del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Contraindicaciones para la administración conjunta.

La administración conjunta de ácido acetilsalicílico y metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas por salicilatos).

Combinaciones que deben administrarse con precaución.

Al administrarse junto con metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana, aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y al desplazamiento del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas por salicilatos);
potenciación del efecto de anticoagulantes, agentes antidiabéticos orales, barbitúricos, litio, sulfonamidas y triyodotironina;
aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína y valproato. Al administrarse conjuntamente con ácido valproico, el ácido acetilsalicílico desplaza al último del enlace con proteínas plasmáticas, reduciendo su metabolismo. Como consecuencia, aumentan los niveles plasmáticos de valproato, lo que puede provocar un incremento en la frecuencia de reacciones adversas hasta signos de intoxicación, como temblor, nistagmo, ataxia y cambios de personalidad;
potenciación del efecto y de las reacciones adversas de todos los fármacos antiinflamatorios no esteroideos;
la administración concomitante con ibuprofeno interfiere con la inhibición irreversible de las plaquetas por el ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con riesgo cardiovascular puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico (ver sección «Precauciones de uso»);
pueden producirse interacciones farmacodinámicas entre inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina e ácido acetilsalicílico. La administración concomitante de paroxetina con ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
aumento de la concentración plasmática de digoxina debido a la disminución de la excreción renal;
disminución del efecto de los antagonistas de la aldosterona (por ejemplo, espironolactona), diuréticos de asa, agentes uricosúricos (por ejemplo, probenecid, sulfipirazona) y agentes antihipertensivos (inhibidores de la ECA y betabloqueantes). Se recomienda un control estricto de la presión arterial y ajuste de la dosis si es necesario en pacientes que toman simultáneamente AICECOR CARDIO y estos medicamentos;
prolongación del período de semieliminación de la penicilina en plasma;
los corticosteroides sistémicos (excepto hidrocortisona utilizada en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison) aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal y reducen los niveles de salicilatos en sangre;
alcohol: aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal y prolongación del tiempo de sangrado debido al efecto sinérgico entre el ácido acetilsalicílico y el alcohol;
disminución del efecto de los agentes uricosúricos. El ácido acetilsalicílico reduce la excreción de ácido úrico incluso con dosis bajas. Esto puede provocar el desarrollo de gota en pacientes con excreción reducida de ácido úrico;
el metamizol puede inhibir el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administra conjuntamente con ácido acetilsalicílico; por lo tanto, esta combinación debe utilizarse con precaución en pacientes que toman dosis bajas de ácido acetilsalicílico para cardioprotección.

Características de aplicación.

Se debe tener precaución al usar ASECOR CARDIO en las siguientes situaciones:

Trastornos de la función renal o trastornos circulatorios cardiovasculares (por ejemplo, enfermedad vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o hemorragias intensas), ya que el ácido acetilsalicílico también puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal e insuficiencia renal aguda;
Trastornos de la función hepática;
Administración concomitante de ibuprofeno, ya que el ibuprofeno puede reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Si se necesita usar ASECOR CARDIO antes de iniciar el tratamiento con ibuprofeno como analgésico, el paciente debe consultar con su médico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
Presencia de síntomas de dispepsia crónica gástrica o duodenal o su recidiva;
Presencia de asma bronquial o tendencia general a la hipersensibilidad, ya que el ácido acetilsalicílico puede provocar el desarrollo de broncoespasmo o un ataque de asma bronquial, así como otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo incluyen antecedentes de asma, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad respiratoria crónica, y reacciones alérgicas (por ejemplo, erupciones cutáneas, picazón o urticaria) a otras sustancias en el historial;
Pólipos en la cavidad nasal;
Deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, ya que el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica. Los factores que pueden aumentar el riesgo de hemólisis incluyen dosis altas del medicamento, fiebre o un proceso infeccioso agudo;
Administración concomitante de anticoagulantes;
Debido al efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días tras la administración, el uso de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico puede aumentar la probabilidad o intensificar una hemorragia existente durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos quirúrgicos menores, como la extracción dental);
El uso de ácido acetilsalicílico en niños y adolescentes con varicela y/o enfermedades virales solo debe hacerse bajo prescripción médica como terapia de segunda línea (debido al riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una encefalopatía potencialmente mortal cuyos síntomas principales son vómitos intensos, pérdida de conciencia y disfunción hepática). En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe un riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica urgente. El riesgo puede aumentar si se administra ácido acetilsalicílico como tratamiento concomitante, aunque en este caso no se ha demostrado un vínculo causal. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, esto podría ser un signo del síndrome de Reye;
Úlceras del tracto gastrointestinal, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragias gastrointestinales en el historial;
Hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios o antirreumáticos, así como alergia a otras sustancias.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debe tenerse precaución al administrar salicilatos durante el primer y segundo trimestre del embarazo. El uso de salicilatos está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

Los datos epidemiológicos actuales no confirman una relación entre el uso de ácido acetilsalicílico y un mayor riesgo de aborto espontáneo. Los datos sobre aborto espontáneo no son concluyentes, pero no puede descartarse un mayor riesgo de gastrosquisis con el uso de ácido acetilsalicílico. Los resultados de un estudio prospectivo sobre el efecto del medicamento en las primeras etapas del embarazo (meses 1–4), con aproximadamente 14.800 parejas madre-hijo, no indican ninguna asociación con un mayor riesgo de malformaciones.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse sin una clara necesidad clínica. En mujeres que podrían estar embarazadas o que se encuentran en el primer o segundo trimestre del embarazo, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento debe ser la más corta posible.

Se han notificado casos de alteraciones de la implantación, efectos embriotóxicos y fetotóxicos, y efectos sobre la capacidad de aprendizaje del niño tras exposición prenatal a salicilatos.

De acuerdo con estudios en animales, el uso de salicilatos provoca efectos adversos en el feto (como aumento de la mortalidad, alteraciones del crecimiento, intoxicación por salicilatos), aunque no se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas.

Según la experiencia previa, el riesgo es bajo cuando el medicamento se usa en dosis terapéuticas.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar) y/o alteración de la función renal con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal y oligohidramnios;
Prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse tanto en la mujer como en el feto al final del embarazo;
La prolongación del tiempo de sangrado también es posible con el uso de dosis muy bajas;
Inhibición de las contracciones uterinas, hemorragia en la embarazada y prolongación de la duración del parto.

Debido a lo anterior, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Los salicilatos atraviesan la leche materna. Las concentraciones en la leche materna son equivalentes o incluso superiores a las concentraciones en el plasma sanguíneo de la madre.

En caso de uso obligado por indicación médica durante la lactancia, se debe suspender la lactancia si se requiere el uso regular de dosis altas (> 300 mg/día).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral, 30-60 minutos antes de las comidas, sin masticar, acompañado de una cantidad suficiente de líquido.

Para reducir el riesgo de consecuencias letales en pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio, administrar el medicamento en una dosis de 100-300 mg por día. Continuar con la dosis de mantenimiento de 100-300 mg por día durante los primeros 30 días posteriores al infarto. Después de 30 días, se debe considerar la necesidad de continuar con la profilaxis secundaria para prevenir la recurrencia del infarto de miocardio.

Para lograr una absorción rápida al utilizarlo para esta indicación, la primera tableta debe masticarse.

Para reducir el riesgo de enfermedad y mortalidad en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio, administrar 100-300 mg del medicamento por día.

Para la profilaxis secundaria del accidente cerebrovascular, administrar el medicamento en dosis de 100-300 mg por día.

Para reducir el riesgo de AIT (ataque isquémico transitorio) y accidente cerebrovascular en pacientes con AIT, administrar 100-300 mg por día.

Para reducir el riesgo de enfermedad y muerte en pacientes con angina estable e inestable: 100-300 mg por día.

Para la profilaxis de tromboembolismos tras intervenciones vasculares (angioplastia coronaria transluminal percutánea, endarterectomía carotídea, bypass coronario CABG, derivación arteriovenosa), administrar el medicamento en dosis de 100-200 mg por día diariamente o 300 mg por día cada 48 horas.

Para la profilaxis de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar tras un período prolongado de inmovilización (tras intervenciones quirúrgicas): 100-200 mg por día o 300 mg por día cada 48 horas.

Para reducir el riesgo de infarto de miocardio en pacientes con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares (diabetes mellitus, hipertensión arterial controlada) y en personas con múltiples factores de riesgo cardiovascular (hiperlipidemia, obesidad, tabaquismo, edad avanzada, etc.), administrar 100 mg por día o 300 mg por día cada 48 horas.

Niños.

De acuerdo con las indicaciones (ver sección «Indicaciones»), el medicamento AKECOR CARDIO no debe administrarse a niños.

La administración de ácido acetilsalicílico a niños menores de 16 años puede provocar efectos adversos graves (incluyendo el síndrome de Reye, uno de cuyos signos es el vómito persistente). Se recomienda leer la información detallada en la sección «Precauciones de uso».

Sobredosis.

Los síntomas de intoxicación grave pueden desarrollarse lentamente, por ejemplo, entre 12 y 24 horas tras la administración. Tras la administración oral de dosis de ácido acetilsalicílico de hasta 150 mg/kg de peso corporal, puede producirse una intoxicación de grado moderado, y con dosis superiores a 300 mg/kg de peso corporal, una intoxicación grave.

La intoxicación crónica por salicilatos puede presentarse de forma encubierta, ya que sus síntomas son inespecíficos. La intoxicación crónica moderada suele ocurrir únicamente tras la ingesta repetida de dosis elevadas.

La intoxicación aguda se caracteriza por una alteración significativa del equilibrio ácido-base, que puede variar según la edad del paciente y la gravedad de la intoxicación. El trastorno más frecuente en niños es la acidosis metabólica. La gravedad del estado no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo. La absorción de ácido acetilsalicílico puede retrasarse debido al retardo en el vaciamiento gástrico, la formación de concreciones en el estómago o la administración del medicamento en forma de tabletas recubiertas con película entérica.

Advertencia.

Los signos locales de irritación, que normalmente predominan en la sobredosis de ácido acetilsalicílico, como náuseas, vómitos y dolor abdominal, pueden estar ausentes, ya que esta forma farmacéutica de ácido acetilsalicílico posee una cubierta entérica y la absorción ocurre únicamente en el intestino delgado.

Síntomas.

Dolor de cabeza, náuseas, hipocalcemia o hipoglucemia, erupción cutánea, mareo, hemorragias gastrointestinales, supresión de la coagulación hasta la coagulopatía, trastornos cardiovasculares (desde arritmia e hipotensión arterial hasta paro cardíaco), rinitis, alteraciones visuales y auditivas, temblores, confusión mental, hipertermia, sudoración excesiva, hiperventilación, alteraciones del equilibrio ácido-base y desequilibrio electrolítico, deshidratación, coma e insuficiencia respiratoria.

El tinnitus es posible cuando la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo supera los 150-300 mcg/ml. Reacciones adversas más graves se observan con concentraciones superiores a 300 mcg/ml.

Tratamiento.

Debido al riesgo de estados potencialmente mortales por intoxicación grave, deben tomarse inmediatamente todas las medidas preventivas necesarias: prevención o reducción de la resorción, lavado gástrico en las primeras etapas (hasta 1 hora después de la ingestión), carbón activado, control y corrección adecuada de electrolitos. Administración de glucosa. Bicarbonato de sodio para corregir la acidosis y acelerar la eliminación (pH urinario > 8). Glicina: dosis inicial – 8 g por vía oral, seguida de 4 g cada 2 horas durante 16 horas. Puede considerarse hemoperfusión o hemodiálisis (la necesidad de su uso debe evaluarse en un centro de toxicología).

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: prolongación del tiempo de sangrado; raramente – trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, anemia aplásica.

Del sistema inmunitario: con frecuencia – asma; casos aislados – reacciones de hipersensibilidad, tales como reacciones cutáneas eritematosas/eczematosas, urticaria, rinitis, congestión nasal, broncoespasmo, angioedema, disminución de la presión arterial hasta estado de shock; muy raramente – reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Del metabolismo y trastornos nutricionales: raramente – hipoglucemia, anemia ferropénica, alteraciones del equilibrio ácido-base.

Del sistema nervioso: casos aislados – cefalea, mareo, rinitis, alteraciones visuales, alteraciones auditivas, confusión mental.

Del tubo digestivo: frecuentemente – microhemorragias (70 %), síntomas gastrointestinales; con frecuencia – dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea; casos aislados – hemorragias gastrointestinales, úlceras gastrointestinales, que muy raramente pueden provocar perforación con los correspondientes síntomas clínicos y cambios en los parámetros de laboratorio.

Del sistema hepatobiliar: casos aislados – disfunción hepática (por ejemplo, aumento de los niveles de transaminasas).

De los riñones y del sistema urinario: se han notificado alteraciones de la función renal y desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Otros: raramente – síndrome de Reye (ver sección «Precauciones de uso»).

En notificaciones espontáneas se ha informado sobre otras reacciones adversas relacionadas con todas las formas farmacéuticas del ácido acetilsalicílico, incluyendo la terapia oral a corto y largo plazo, por lo que no es posible determinar categorías de frecuencia según CIOMS III.

En pacientes con formas graves de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han observado hemólisis y anemia hemolítica.

Debido al efecto antiagregante, el uso de ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de hemorragia. Se han observado hemorragias como hemorragias perioperatorias, hematomas, epistaxis, hemorragias urinarias, hemorragias gingivales.

Raramente o muy raramente se han observado hemorragias graves, tales como hemorragia gastrointestinal, accidente cerebrovascular hemorrágico, especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada y/o con uso concomitante de anticoagulantes, lo que en algunos casos puede potencialmente poner en peligro la vida.

Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia ferropénica (debido a la llamada microhemorragia oculta) con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.

Alteraciones gastrointestinales, tales como síntomas generales y signos de dispepsia, dolor epigástrico y dolor abdominal; en casos aislados – inflamación del tubo digestivo, lesiones erosivo-ulcerosas del tubo digestivo, que potencialmente podrían provocar hemorragias gastrointestinales y perforaciones en casos aislados, con los correspondientes indicadores de laboratorio y manifestaciones clínicas.

Reacciones de hipersensibilidad con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes incluyen estado asmático, reacciones cutáneas leves o moderadas, así como afectación del tracto respiratorio, del tubo digestivo y del sistema cardiovascular, incluyendo síntomas como erupciones cutáneas, edema, prurito, insuficiencia cardiorrespiratoria y muy raramente – reacciones graves, incluyendo shock anafiláctico.

Período de validez.

3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

50 ó 100 comprimidos en frasco de polímero en estuche de cartón.

50 comprimidos (10×5) ó 100 comprimidos (25×4) en blísters en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta médica.

Fabricante.

AT «Lubnifarm»

(responsable de la fabricación y control/ensayo del lote, excluyendo la liberación del lote).

NVF «MIKROKHIM» S.L.

(responsable de la liberación del lote, excluyendo el control/ensayo del lote).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 37500, región de Poltava, ciudad de Lubni, calle Barvinkova, 16 (AT «Lubnifarm»).

Ucrania, 01013, ciudad de Kiev, calle Budindustrii, 5 (NVF «MIKROKHIM» S.L.).

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

ACECOR CARDIO

(ACEKOR CARDIO)

Composición:

Principio activo: ácido acetilsalicílico;

1 tableta contiene 100 mg de ácido acetilsalicílico;

Excipientes: almidón de papa; talco; celulosa microcristalina; ácido cítrico monohidrato; citrato de trietilo; copolímero de metacrilato (tipo A).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película enterosoluble.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, con superficie lisa, biconvexa, recubiertas con una película.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiagregantes plaquetarios. Inhibidores de la agregación plaquetaria, excepto la heparina. Ácido acetilsalicílico. Código ATC B01AC06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación plaquetaria mediante la bloqueo de la síntesis de tromboxano A2. Su mecanismo de acción consiste en la inactivación irreversible de la enzima ciclooxigenasa (COX-1). Este efecto inhibitorio es especialmente marcado en las plaquetas, ya que éstas no son capaces de resintetizar dicha enzima. También se reconoce que el ácido acetilsalicílico ejerce otros efectos inhibitorios sobre las plaquetas, gracias a los cuales puede utilizarse en diversas enfermedades vasculares.

El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. Por vía oral y en dosis más altas, el ácido acetilsalicílico puede utilizarse para aliviar el dolor y en estados febriles leves, como resfriado común y gripe, para reducir la temperatura y aliviar el dolor en articulaciones y músculos, así como en enfermedades inflamatorias agudas y crónicas, tales como artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante.

Farmacocinética

Después de la administración oral, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. Durante y tras la absorción, se transforma en su metabolito activo principal: el ácido salicílico. La concentración máxima de ácido acetilsalicílico en plasma se alcanza a los 10–20 minutos, y la de ácido salicílico a los 20–120 minutos. Debido al recubrimiento entérico de los comprimidos de ACECOR CARDIO de 100 mg, la liberación de la sustancia activa no se produce en el estómago, sino en el medio alcalino del intestino. Por ello, la absorción del ácido acetilsalicílico se retrasa hasta las 3–6 horas después de la administración del comprimido recubierto con recubrimiento entérico, en comparación con un comprimido convencional de ácido acetilsalicílico.

El ácido salicílico se metaboliza principalmente en el hígado. Sus metabolitos son el ácido salicilsalícico, los glucurónidos fenólico y acilo del ácido salicílico, el ácido gentísico y el ácido gentisursálico.

La cinética de eliminación del ácido salicílico depende de la dosis, ya que su metabolismo está limitado por la actividad enzimática hepática. El período de semieliminación varía según la dosis, aumentando desde 2–3 horas con dosis bajas hasta 15 horas con dosis altas. El ácido salicílico y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones.

Datos preclínicos

El perfil de seguridad preclínico del ácido acetilsalicílico está bien documentado.

En estudios en animales, los salicilatos en dosis altas provocaron lesiones renales, sin causar otras alteraciones orgánicas.

El ácido acetilsalicílico ha sido ampliamente estudiado in vitro e in vivo respecto a su mutagenicidad, sin que se hayan encontrado pruebas de potencial mutagénico. Lo mismo ocurre con los estudios sobre carcinogenicidad.

Los salicilatos han mostrado efectos teratogénicos en estudios realizados en diversas especies animales. Se han descrito alteraciones en la implantación, efectos embrotóxicos y fetotóxicos, así como alteraciones en la capacidad de aprendizaje en la descendencia tras la administración del fármaco durante el período prenatal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducir el riesgo de:

muerte en pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio;
enfermedad y muerte en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio;
ataques isquémicos transitorios (AIT) e ictus en pacientes con AIT;
enfermedad y muerte en angina estable e inestable;
infarto de miocardio en pacientes con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares (diabetes mellitus, hipertensión arterial controlada) y personas con múltiples factores de riesgo cardiovascular (hiperlipidemia, obesidad, tabaquismo, edad avanzada).

Para la prevención de:

trombosis y embolias tras intervenciones vasculares (angioplastia transluminal percutánea [PTCA], endarterectomía carotídea, derivación aortocoronaria [CABG], derivación arteriovenosa);
trombosis venosa profunda y embolia pulmonar tras inmovilización prolongada (tras cirugías).

Para la prevención secundaria del ictus.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos o a cualquiera de los componentes del medicamento;
asma en la historia clínica provocada por el uso de salicilatos o sustancias con acción similar, especialmente AINEs;
diatesis hemorrágica;
úlceras pépticas agudas;
insuficiencia hepática grave;
insuficiencia renal grave;
insuficiencia cardíaca grave;
combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»);
tercer trimestre del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Contraindicaciones para la administración conjunta.

La administración conjunta de ácido acetilsalicílico y metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (por disminución del aclaramiento renal del metotrexato provocada por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas por salicilatos).

Combinaciones que deben administrarse con precaución.

Al administrarse junto con metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana, aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y al desplazamiento del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas por salicilatos);
potenciación del efecto de anticoagulantes, antidiabéticos orales, barbitúricos, litio, sulfonamidas y triyodotironina;
aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína y valproato. Al administrarse conjuntamente con ácido valproico, el ácido acetilsalicílico desplaza al valproato del enlace con proteínas plasmáticas, reduciendo su metabolismo. Como consecuencia, aumentan los niveles plasmáticos de valproato, lo que puede provocar un incremento en la frecuencia de reacciones adversas hasta signos de intoxicación, como temblor, nistagmo, ataxia y cambios de personalidad;
potenciación del efecto y de las reacciones adversas de todos los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs);
la administración conjunta con ibuprofeno interfiere con la inhibición irreversible de las plaquetas por el ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico (ver sección «Precauciones de uso»);
pueden producirse interacciones farmacodinámicas entre inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y ácido acetilsalicílico. La administración conjunta de paroxetina con ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
aumento de la concentración plasmática de digoxina debido a la disminución de su excreción renal;
disminución del efecto de los antagonistas de la aldosterona (por ejemplo, espironolactona), diuréticos de asa, agentes uricosúricos (por ejemplo, probenecida, sulfipirazona) y fármacos antihipertensivos (inhibidores de la ECA y betabloqueantes). Se recomienda un control riguroso de la presión arterial y ajuste de la dosis si es necesario en pacientes que toman simultáneamente AINEs y estos medicamentos;
prolongación del período de semivida plasmática de la penicilina;
los corticosteroides sistémicos (excepto la hidrocortisona utilizada en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison) aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal y reducen los niveles de salicilatos en sangre;
alcohol: aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal y prolongación del tiempo de sangrado debido al efecto sinérgico del ácido acetilsalicílico y el alcohol;
disminución del efecto de los agentes uricosúricos. El ácido acetilsalicílico reduce la excreción de ácido úrico incluso con dosis bajas. Esto puede provocar el desarrollo de gota en pacientes con excreción reducida de ácido úrico;
el metamizol puede inhibir el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administra conjuntamente con este último; por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución en pacientes que toman dosis bajas de ácido acetilsalicílico para cardioprotección.

Características de aplicación.

Se debe tener precaución al usar AСЕКОR CARDIO en las siguientes situaciones:

Trastornos de la función renal o alteraciones de la circulación cardiovascular (por ejemplo, patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o hemorragias severas), ya que el ácido acetilsalicílico también puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal y de insuficiencia renal aguda;
Trastornos de la función hepática;
Administración concomitante de ibuprofeno, ya que el ibuprofeno puede reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Si se necesita usar ibuprofeno como analgésico después de iniciar el tratamiento con AСЕКОR CARDIO, el paciente debe consultar con su médico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
Presencia de síntomas de dispepsia crónica gástrica o duodenal o su recidiva;
Presencia de asma bronquial o tendencia general a la hipersensibilidad, ya que el ácido acetilsalicílico puede provocar el desarrollo de broncoespasmo, un ataque de asma bronquial u otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo incluyen antecedentes de asma, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad respiratoria crónica, y reacciones alérgicas (por ejemplo, erupción cutánea, picazón o urticaria) a otras sustancias en el pasado;
Pólipos en la cavidad nasal;
Deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, ya que el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica. Los factores que pueden aumentar el riesgo de hemólisis incluyen dosis altas del medicamento, fiebre o un proceso infeccioso agudo;
Administración concomitante de anticoagulantes;
Debido al efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días tras la ingestión, el uso de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico puede aumentar la probabilidad o intensificar una hemorragia existente durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos quirúrgicos menores, como la extracción dental);
El uso de ácido acetilsalicílico en niños y adolescentes con varicela y/o enfermedades virales solo debe hacerse bajo prescripción médica como terapia de segunda línea (debido al riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una encefalopatía potencialmente mortal cuyos síntomas principales son vómitos severos, pérdida de conciencia y disfunción hepática). En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe un riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica inmediata. El riesgo puede aumentar si se usa ácido acetilsalicílico como tratamiento concomitante, aunque en este caso no se ha demostrado un vínculo causal. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, esto podría ser un signo del síndrome de Reye;
Úlceras del tracto gastrointestinal, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragias gastrointestinales en el pasado;
Hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios, antirreumáticos, así como alergia a otras sustancias.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Se debe tener precaución al usar salicilatos durante el primer y segundo trimestre del embarazo. El uso de salicilatos está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

Los datos epidemiológicos disponibles no confirman una relación entre el uso de ácido acetilsalicílico y un mayor riesgo de aborto espontáneo. Los datos epidemiológicos sobre aborto espontáneo no son consistentes, pero no puede descartarse un riesgo aumentado de gastrosquisis con el uso de ácido acetilsalicílico. Los resultados de un estudio prospectivo sobre el efecto del medicamento en las primeras etapas del embarazo (meses 1–4), con alrededor de 14800 parejas madre-hijo, no indican ninguna relación con un mayor riesgo de malformaciones.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse sin una clara necesidad clínica. En mujeres que podrían estar embarazadas o en mujeres durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más corta posible.

Se han reportado casos de trastornos de implantación, efectos embriotóxicos y fetotóxicos, y efectos sobre la capacidad de aprendizaje del niño tras la exposición prenatal a salicilatos.

De acuerdo con estudios en animales, el uso de salicilatos provoca efectos adversos en el feto (como aumento de la mortalidad, trastornos del crecimiento, intoxicación por salicilatos), aunque no se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas.

Según la experiencia previa, el riesgo es bajo cuando se usa el medicamento en dosis terapéuticas.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar) y/o alteración de la función renal con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal con oligohidramnios;
Prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse tanto en la mujer como en el feto al final del embarazo;
La prolongación del tiempo de sangrado también es posible con el uso de dosis muy bajas;
Inhibición de las contracciones uterinas y hemorragia en la embarazada, así como prolongación de la duración del parto.

Debido a esto, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Los salicilatos atraviesan la leche materna. Las concentraciones en la leche materna son equivalentes o incluso más altas que las concentraciones en el plasma sanguíneo de la madre.

Durante la lactancia, si es necesario usar el medicamento por indicaciones médicas, se debe suspender la lactancia si se requiere el uso regular de dosis altas (> 300 mg/día).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

No se han realizado estudios.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse por vía oral, 30-60 minutos antes de las comidas, sin masticar, acompañado de una cantidad suficiente de líquido.

Para reducir el riesgo de consecuencias fatales en pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio, administrar el medicamento en dosis de 100-300 mg al día. Continuar con la dosis de mantenimiento de 100-300 mg al día durante los 30 días posteriores al infarto. Transcurridos 30 días, debe considerarse la cuestión de la prevención secundaria de recurrencia del infarto de miocardio.

Para lograr una absorción rápida en este indicación, la primera tableta debe masticarse.

Para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio, administrar 100-300 mg del medicamento al día.

Para la prevención secundaria del accidente cerebrovascular (ACV), administrar el medicamento en dosis de 100-300 mg al día.

Para reducir el riesgo de accidente isquémico transitorio (AIT) e infarto cerebral en pacientes con AIT, administrar 100-300 mg al día.

Para reducir el riesgo de enfermedad y muerte en pacientes con angina de pecho estable e inestable: 100-300 mg al día.

Para la prevención de tromboembolismos tras intervenciones vasculares (angioplastia coronaria transluminal percutánea [PTCA], endarterectomía carotídea, revascularización coronaria [CABG], derivación arteriovenosa), administrar el medicamento en dosis de 100-200 mg al día diariamente o 300 mg al día alternos.

Para la prevención de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar tras un período prolongado de inmovilización (tras intervenciones quirúrgicas), administrar 100-200 mg al día o 300 mg al día alternos.

Niños.

De acuerdo con las indicaciones (ver sección «Indicaciones»), el medicamento ACÉCOR CARDIO no debe administrarse a niños.

La administración de ácido acetilsalicílico a niños menores de 16 años puede provocar efectos adversos graves (incluido el síndrome de Reye, uno de cuyos signos es el vómito persistente). Se recomienda consultar la información incluida en la sección «Precauciones de uso».

Sobredosis.

La intoxicación crónica por salicilatos puede tener un curso encubierto, ya que sus síntomas son inespecíficos. La intoxicación crónica moderada suele ocurrir únicamente tras la ingestión repetida de dosis elevadas.

La intoxicación aguda se caracteriza por una alteración marcada del equilibrio ácido-base, que puede variar según la edad del paciente y la gravedad de la intoxicación. El trastorno más frecuente en niños es el ácido metabólico. La gravedad del cuadro no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en plasma sanguíneo. La absorción de ácido acetilsalicílico puede retrasarse debido a un retardo en el vaciamiento gástrico, la formación de concreciones en el estómago o la ingestión del medicamento en forma de comprimidos recubiertos con película entérica.

Advertencia.

Síntomas.

Cefalea, náuseas, hipocalcemia o hipoglucemia, erupción cutánea, mareo, hemorragias gastrointestinales, supresión de la coagulación hasta la coagulopatía, trastornos cardiovasculares (desde arritmia e hipotensión arterial hasta paro cardíaco), rinitis, alteraciones visuales y auditivas, temblor, confusión mental, hipertermia, sudoración excesiva, hiperventilación, alteraciones del equilibrio ácido-base y desequilibrio electrolítico, deshidratación, coma e insuficiencia respiratoria.

El zumbido en los oídos puede presentarse con concentraciones de salicilatos en plasma superiores a 150-300 µg/ml. Reacciones adversas más graves se observan con concentraciones de salicilatos en plasma superiores a 300 µg/ml.

Tratamiento.

Debido al riesgo de estados potencialmente mortales por intoxicación grave, deben adoptarse inmediatamente todas las medidas preventivas necesarias: prevención o reducción de la resorción, lavado gástrico en fases tempranas (hasta 1 hora tras la ingestión), carbón activado, control y corrección adecuada de los electrolitos. Administración de glucosa. Bicarbonato sódico para corregir la acidosis y acelerar la eliminación (pH urinario > 8). Glicina: dosis inicial – 8 g por vía oral, seguida de 4 g cada 2 horas durante 16 horas. Puede considerarse hemoperfusión o hemodiálisis (la necesidad de su uso puede determinarse en un centro de toxicología).

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: prolongación del tiempo de sangrado; raramente – trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, anemia aplásica.

Del sistema inmunitario: con frecuencia – asma; raramente – reacciones de hipersensibilidad, tales como reacciones cutáneas eritematosas/eczematosas, urticaria, rinitis, congestión nasal, broncoespasmo, angioedema, disminución de la presión arterial hasta estado de shock; muy raramente – reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Del metabolismo y trastornos de la nutrición: raramente – hipoglucemia, anemia ferropénica, alteraciones del equilibrio ácido-base.

Del sistema nervioso: raramente – cefalea, mareo, rinitis, alteraciones visuales, alteraciones auditivas, confusión mental.

Del tubo digestivo: frecuentemente – microhemorragias (70 %), síntomas gastrointestinales; con frecuencia – dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea; raramente – hemorragias gastrointestinales, úlceras gastrointestinales, que muy raramente pueden provocar perforación con los correspondientes síntomas clínicos y cambios en los parámetros de laboratorio.

Del sistema hepatobiliar: raramente – disfunción hepática (por ejemplo, aumento de los niveles de transaminasas).

De los riñones y del sistema urinario: se han notificado alteraciones de la función renal y desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Otros: raramente – síndrome de Reye (véase la sección «Precauciones de uso»).

En notificaciones espontáneas se ha informado sobre otras reacciones adversas relacionadas con todas las formas farmacéuticas del ácido acetilsalicílico, incluyendo la terapia oral de corta y larga duración, por lo que no es posible clasificar las frecuencias según CIOMS III.

En pacientes con formas graves de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han observado hemólisis y anemia hemolítica.

Debido al efecto antiagregante, el uso de ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de hemorragia. Se han observado hemorragias tales como hemorragias perioperatorias, hematomas, epistaxis, hemorragias urogenitales, hemorragias gingivales.

Raramente o muy raramente se han observado hemorragias graves, tales como hemorragias gastrointestinales, accidente cerebrovascular hemorrágico, especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada y/o con uso concomitante de anticoagulantes, lo que en algunos casos puede poner en peligro la vida.

Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia ferropénica (debido a la llamada microhemorragia oculta), con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.

Alteraciones gastrointestinales, tales como síntomas generales y signos de dispepsia, dolor epigástrico y dolor abdominal; en casos aislados – inflamación del tubo digestivo, lesiones erosivo-ulcerosas del tubo digestivo, que potencialmente podrían provocar en casos aislados hemorragias gastrointestinales y perforaciones con los correspondientes indicadores de laboratorio y manifestaciones clínicas.

Reacciones de hipersensibilidad con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes incluyen estado asmático, reacciones cutáneas leves o moderadas, así como afectación del tracto respiratorio, tubo digestivo y sistema cardiovascular, incluyendo síntomas como erupciones cutáneas, edema, prurito, insuficiencia cardiopulmonar y muy raramente – reacciones graves, incluyendo shock anafiláctico.

Plazo de caducidad.

3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

50 ó 100 comprimidos en frasco de polímero en estuche de cartón.

50 comprimidos (10×5) ó 100 comprimidos (25×4) en blísters en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

S.A. NVF «MIKROKIM».

(responsable de la producción, control/ensayo del lote, incluyendo la liberación del lote)

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 93000, óblast de Lugansk, ciudad de Rubizhnoe, calle Lenin, 33 (S.A. NVF «MIKROKIM»).

Ucrania, 01013, ciudad de Kiev, calle Budindustrii, 5 (S.A. NVF «MIKROKIM»).