ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ACECOR CARDIO

Composizione:

Principio attivo: acido acetilsalicilico;

1 compressa contiene 100 mg di acido acetilsalicilico;

Eccipienti: amido di patata; talco; cellulosa microcristallina; acido citrico monoidrato; trietilcitrato; copolimero di metacrilato (tipo A).

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche con superficie biconvessa e liscia, rivestite con un film.

Categoria farmacoterapeutica.

Agenti antitrombotici. Inibitori dell'aggregazione piastrinica, escluso l'eparina. Acido acetilsalicilico. Codice ATC B01AC06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido acetilsalicilico inibisce l'aggregazione piastrinica bloccando la sintesi del trombossano A2. Il meccanismo d'azione consiste nell'inattivazione irreversibile dell'enzima cicloossigenasi (COX-1). Questo effetto inibitorio è particolarmente marcato nei trombociti, poiché questi non sono in grado di risintetizzare l'enzima. Si ritiene inoltre che l'acido acetilsalicilico eserciti altri effetti inibitori sulle piastrine, grazie ai quali può essere utilizzato in numerose patologie vascolari.

L'acido acetilsalicilico appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) con proprietà analgesiche, antipiretiche e antiinfiammatorie. Per via orale, in dosi più elevate, l'acido acetilsalicilico può essere utilizzato per alleviare il dolore e in lievi stati febbrili, come raffreddore e influenza, per ridurre la temperatura corporea e attenuare il dolore articolare e muscolare, nonché nelle malattie infiammatorie acute e croniche, come artrite reumatoide, osteoartrite e spondilite anchilosante.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione per via orale, l'acido acetilsalicilico viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Durante e dopo l'assorbimento, viene trasformato nel suo principale metabolita attivo, l'acido salicilico. La concentrazione massima di acido acetilsalicilico nel plasma sanguigno si raggiunge entro 10-20 minuti, quella di acido salicilico entro 20-120 minuti. Grazie al rivestimento enterosolubile delle compresse di Acecor Cardio da 100 mg, il rilascio della sostanza attiva avviene non nello stomaco, ma nell'ambiente alcalino dell'intestino. Pertanto, l'assorbimento dell'acido acetilsalicilico risulta ritardato, richiedendo da 3 a 6 ore dopo l'assunzione della compressa rivestita con rivestimento enterosolubile, rispetto alla compressa tradizionale di acido acetilsalicilico.

L'acido acetilsalicilico e l'acido salicilico si legano completamente alle proteine plasmatiche e si distribuiscono rapidamente nell'organismo. L'acido salicilico attraversa la placenta ed è escreto anche nel latte materno.

L'acido salicilico subisce metabolismo principalmente nel fegato. I metaboliti dell'acido salicilico sono l'acido salicilurico, i glucuronidi fenolici e acilici dell'acido salicilico, l'acido gentisico e l'acido gentisurico.

La cinetica di eliminazione dell'acido salicilico dipende dalla dose, poiché il metabolismo è limitato dall'attività degli enzimi epatici. L'emivita di eliminazione varia in base alla dose, passando da 2-3 ore con dosi basse fino a 15 ore con dosi elevate. L'acido salicilico e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni.

Dati preclinici

Il profilo preclinico di sicurezza dell'acido acetilsalicilico è ben documentato.

Negli studi sugli animali, i salicilati in dosi elevate hanno causato lesioni renali, senza provocare altre alterazioni organiche.

L'acido acetilsalicilico è stato ampiamente studiato in vitro e in vivo per valutarne il potenziale mutageno, ma non sono emerite evidenze di mutagenicità. Lo stesso vale per gli studi sulla cancerogenicità.

I salicilati hanno mostrato effetti teratogeni negli studi effettuati su diverse specie animali. Sono stati descritti disturbi dell'implantazione, effetti embriotossici e fetotossici, nonché alterazioni della capacità di apprendimento nella prole dopo somministrazione del farmaco durante il periodo prenatale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre il rischio di:

morte nei pazienti con sospetto infarto miocardico acuto;
malattia e morte nei pazienti che hanno subito un infarto miocardico;
attacchi ischemici transitori (TIA) e ictus nei pazienti con TIA;
malattia e morte nella cardiopatia anginosa stabile e instabile;
infarto miocardico nei pazienti con alto rischio di complicanze cardiovascolari (diabete mellito, ipertensione arteriosa controllata) e persone con fattori di rischio cardiovascolare multipli (iperlipidemia, obesità, fumo, età avanzata).

Per la prevenzione di:

trombosi ed embolia dopo interventi vascolari (angioplastica transcatetere percutanea (PTCA), endarterectomia carotidea, bypass aortocoronarico (CABG), shunt artero-venoso);
trombosi venosa profonda ed embolia polmonare dopo prolungata immobilizzazione (dopo interventi chirurgici).

Per la prevenzione secondaria dell’ictus.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’acido acetilsalicilico, ad altri salicilati o a qualsiasi componente del medicinale;
asma anamnestica indotta dall’uso di salicilati o di sostanze con azione simile, specialmente FANS;
diatesi emorragica;
ulcera peptica in fase acuta;
insufficienza epatica grave;
insufficienza renale grave;
insufficienza cardiaca grave;
associazione con metotrexato in dosi di 15 mg/settimana o superiori (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
ultimo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Controindicazioni per l’uso concomitante.

L’uso concomitante di acido acetilsalicilico e metotrexato in dosi di 15 mg/settimana o superiori aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato da parte di agenti antiinfiammatori e spostamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).

Combinazioni da usare con cautela.

In caso di associazione con metotrexato in dosi inferiori a 15 mg/settimana, aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato da parte di agenti antiinfiammatori e dello spostamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati);
potenziamento dell’effetto di anticoagulanti, antidiabetici orali, barbiturici, litio, sulfonamidi e triiodotironina;
aumento dei livelli plasmatici di fenitoina e valproato. L’acido acetilsalicilico, quando somministrato contemporaneamente all’acido valproico, ne sposta il legame con le proteine plasmatiche, riducendone il metabolismo. Di conseguenza, i livelli plasmatici di valproato aumentano, aumentando la frequenza di reazioni avverse fino a segni di intossicazione come tremore, nistagmo, atassia e alterazioni della personalità;
potenziamento dell’effetto e delle reazioni avverse di tutti i farmaci antiinfiammatori non steroidei;
l’associazione con ibuprofene ostacola l’inibizione irreversibile delle piastrine da parte dell’acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene di pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può limitare l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
possono verificarsi interazioni farmacodinamiche tra inibitori selettivi del reuptake della serotonina e acido acetilsalicilico. L’uso concomitante di paroxetina con acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale;
aumento della concentrazione plasmatica di digossina a causa della riduzione dell’escrezione renale;
riduzione dell’effetto degli antagonisti dell’aldosterone (ad esempio spironolattone), dei diuretici ad ansa, degli uricosurici (ad esempio probenecid, sulfipirazone) e degli antipertensivi (inibitori dell’ACE e beta-bloccanti). Nei pazienti che assumono contemporaneamente Acecor Cardio e questi medicinali, si raccomanda un attento monitoraggio della pressione arteriosa e un’eventuale aggiustamento della dose;
prolungamento del periodo di emivita plasmatica della penicillina;
i corticosteroidi sistemici (escluso l’idrocortisone utilizzato per terapia sostitutiva nella malattia di Addison) aumentano il rischio di emorragie gastrointestinali e riducono i livelli di salicilati nel sangue;
alcol: aumento del rischio di emorragie gastrointestinale e prolungamento del tempo di sanguinamento a causa del sinergismo tra acido acetilsalicilico e alcol;
riduzione dell’effetto degli agenti uricosurici. L’acido acetilsalicilico riduce l’escrezione dell’acido urico anche con dosi basse. Ciò può provocare l’insorgenza di gotta in pazienti con ridotta escrezione di acido urico;
il metamizolo può inibire l’effetto dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica quando somministrato in associazione con l’acido acetilsalicilico; pertanto, questa combinazione deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono basse dosi di acido acetilsalicilico per finalità cardioprotettive.

Caratteristiche di impiego.

Acecor Cardio deve essere utilizzato con cautela nelle seguenti situazioni:

alterazioni della funzionalità renale o disturbi della circolazione cardiovascolare (ad esempio, patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o gravi emorragie), poiché l’acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di compromissione della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta;
alterazioni della funzionalità epatica;
assunzione concomitante di ibuprofene, poiché l’ibuprofene può ridurre l’effetto inibitorio dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica. Se si intende assumere ibuprofene come analgesico dopo l’inizio del trattamento con Acecor Cardio, il paziente deve consultare il medico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
presenza di sintomi di dispepsia gastrica o duodenale cronica o loro recidiva;
presenza di asma bronchiale o tendenza generale a ipersensibilità, poiché l’acido acetilsalicilico può indurre broncospasmo, crisi di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità. I fattori di rischio comprendono asma anamnestica, febbre da fieno, poliposi nasale o malattie respiratorie croniche, reazioni allergiche (ad esempio, eruzioni cutanee, prurito o orticaria) ad altre sostanze in anamnesi;
polipi della cavità nasale;
grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, poiché l’acido acetilsalicilico può indurre emolisi o anemia emolitica. I fattori che possono aumentare il rischio di emolisi comprendono alte dosi del farmaco, febbre o processi infettivi acuti;
assunzione concomitante di anticoagulanti;
a causa dell’effetto inibitorio dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica, che persiste per diversi giorni dopo l’assunzione, l’uso di farmaci contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità o aggravare emorragie durante interventi chirurgici (inclusi interventi minori, ad esempio estrazione dentale);
l’uso di acido acetilsalicilico in bambini e adolescenti con varicella e/o malattie virali deve avvenire esclusivamente su prescrizione medica come terapia di seconda linea (a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una encefalopatia potenzialmente letale i cui sintomi principali sono vomito grave, perdita di coscienza e disfunzione epatica). In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste un rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una malattia molto rara ma pericolosa per la vita che richiede un intervento medico urgente. Il rischio può aumentare se l’acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, sebbene un rapporto causale diretto non sia stato dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye;
ulcere gastrointestinali, comprese malattie ulcerose croniche o ricorrenti o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
ipersensibilità ad analgesici, antinfiammatori, antireumatici, nonché allergia ad altre sostanze.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

I salicilati devono essere utilizzati con cautela durante il I e II trimestre di gravidanza. L’uso di salicilati è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine all’inizio della gravidanza. Il rischio aumenta con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

I dati epidemiologici disponibili non confermano un legame tra l’uso di acido acetilsalicilico e un aumento del rischio di aborto spontaneo. I dati epidemiologici sull’aborto spontaneo non sono coerenti, ma un aumento del rischio di gastroschisi non può essere escluso con l’uso di acido acetilsalicilico. I risultati di uno studio prospettico sull’effetto del farmaco nei primi stadi di gravidanza (1°–4° mese), condotto su circa 14.800 coppie madre-bambino, non indicano alcun legame con un aumento del rischio di malformazioni.

Nei I e II trimestri di gravidanza, i farmaci contenenti acido acetilsalicilico non devono essere prescritti senza una chiara necessità clinica. Per le donne che potrebbero essere incinte o per quelle nel I e II trimestre di gravidanza, la dose dei farmaci contenenti acido acetilsalicilico deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Sono stati riportati casi di disturbi dell’impianto, effetti embriotossici e fetotossici e alterazioni delle capacità di apprendimento del bambino dopo esposizione prenatale ai salicilati.

Studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di salicilati provoca effetti avversi sul feto (come aumento della mortalità, disturbi della crescita, intossicazione da salicilati), ma studi controllati su donne in gravidanza non sono stati condotti.

Secondo l’esperienza precedente, il rischio è basso con l’uso del medicinale a dosi terapeutiche.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influire sul feto come segue:

tossicità cardio-polmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare) e/o alterazione della funzionalità renale con possibile successivo sviluppo di insufficienza renale con oligoidramnios;
prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi sia nella donna che nel feto verso la fine della gravidanza;
il prolungamento del tempo di sanguinamento è possibile anche con l’uso di dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine e sanguinamento nella gestante, con prolungamento della durata del parto.

Per questi motivi, l’acido acetilsalicilico è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

I salicilati attraversano il latte materno. Le concentrazioni nel latte materno sono equivalenti o addirittura superiori rispetto a quelle nel plasma materno.

In caso di uso inevitabile per motivi terapeutici durante l’allattamento, si deve interrompere l’allattamento al seno in caso di assunzione regolare di alte dosi (> 300 mg/giorno).

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il medicinale va assunto per via orale da 30 a 60 minuti prima dei pasti, senza masticare, con una quantità sufficiente di liquido.

Per ridurre il rischio di esito fatale nei pazienti con sospetto infarto miocardico acuto, somministrare il medicinale in dosi da 100–300 mg al giorno. Continuare il trattamento con dose di mantenimento da 100–300 mg al giorno per 30 giorni dopo l'infarto. Dopo 30 giorni, va valutata la necessità di una ulteriore prevenzione del rischio di recidiva dell'infarto miocardico.

Per ottenere un'assorbimento rapido in questo caso d'uso, la prima compressa deve essere masticata.

Per ridurre il rischio di malattia e mortalità nei pazienti che hanno avuto un infarto miocardico, somministrare 100–300 mg di medicinale al giorno.

Per la profilassi secondaria dell'ictus, somministrare il medicinale in dosi da 100–300 mg al giorno.

Per ridurre il rischio di AIT e ictus nei pazienti con AIT, somministrare 100–300 mg al giorno.

Per ridurre il rischio di malattia e mortalità nei pazienti con angina stabile e instabile: 100–300 mg al giorno.

Per la prevenzione delle tromboembolie dopo interventi vascolari (PTCA, endarterectomia carotidea, CABG, shunt artero-venoso), somministrare il medicinale in dosi da 100–200 mg al giorno ogni giorno oppure 300 mg al giorno ogni due giorni.

Per la prevenzione della trombosi venosa profonda e dell'embolia polmonare dopo un prolungato periodo di immobilizzazione (dopo interventi chirurgici): 100–200 mg al giorno oppure 300 mg al giorno ogni due giorni.

Per ridurre il rischio di infarto miocardico nei pazienti con alto rischio di complicanze cardiovascolari (diabete mellito, ipertensione arteriosa controllata) e nei soggetti con fattori di rischio cardiovascolari multipli (iperlipidemia, obesità, fumo, età avanzata, ecc.), somministrare 100 mg al giorno oppure 300 mg ogni due giorni.

Nei bambini.

Secondo le indicazioni (vedere sezione «Indicazioni»), il medicinale Acecor Cardio non deve essere somministrato ai bambini.

L'assunzione di acido acetilsalicilico nei bambini di età inferiore a 16 anni può causare gravi effetti indesiderati (tra cui la sindrome di Reye, uno dei cui sintomi è il vomito persistente). Si prega di leggere attentamente le informazioni riportate nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Sovradosaggio.

I sintomi di un'intossicazione grave possono svilupparsi lentamente, ad esempio entro 12–24 ore dopo l'assunzione. Dopo somministrazione orale di dosi di acido acetilsalicilico fino a 150 mg/kg di peso corporeo, è possibile un'intossicazione di grado moderato; con dosi superiori a 300 mg/kg di peso corporeo, si può verificare un'intossicazione grave.

L'intossicazione cronica da salicilati può presentarsi in forma occultata, poiché i sintomi sono aspecifici. Un'intossicazione cronica moderata si verifica di solito solo dopo assunzioni ripetute di dosi elevate.

Un'intossicazione acuta è indicata da un marcato squilibrio acido-base, che può variare in base all'età del paziente e alla gravità dell'intossicazione. La manifestazione più comune nei bambini è l'acidosi metabolica. La gravità dello stato clinico non può essere valutata esclusivamente sulla base della concentrazione di salicilati nel plasma sanguigno. L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa di un ritardo dello svuotamento gastrico, della formazione di concrezioni nello stomaco o in caso di assunzione del medicinale sotto forma di compresse rivestite con rivestimento gastroresistente.

Avvertenza.

I segni locali di irritazione, che di solito predominano in caso di sovradosaggio di acido acetilsalicilico, come nausea, vomito e dolore addominale, possono essere assenti, poiché questa forma farmaceutica di acido acetilsalicilico è dotata di rivestimento gastroresistente e il principio attivo viene assorbito solo nell'intestino tenue.

Sintomi.

Cefalea, nausea, ipocalcemia o ipoglicemia, eruzione cutanea, vertigini, emorragie gastrointestinali, inibizione della coagulazione fino alla coagulopatia, disturbi cardiovascolari (da aritmia e ipotensione arteriosa fino all'arresto cardiaco), rinite, disturbi visivi e dell'udito, tremore, confusione mentale, ipertermia, sudorazione intensa, iperventilazione, squilibrio acido-base ed elettrolitico, disidratazione, coma e insufficienza respiratoria.

Il tinnito può verificarsi con concentrazioni di salicilati nel plasma superiori a 150–300 µg/ml. Reazioni avverse più gravi si osservano con concentrazioni di salicilati nel plasma superiori a 300 µg/ml.

Trattamento.

A causa dello stato potenzialmente letale in caso di intossicazione grave, devono essere immediatamente adottate tutte le misure preventive necessarie: prevenzione o riduzione del riassorbimento, lavanda gastrica nelle prime fasi (entro 1 ora dall'assunzione), somministrazione di carbone attivo, monitoraggio e correzione adeguata degli elettroliti. Somministrazione di glucosio. Bicarbonato di sodio per correggere l'acidosi e accelerare l'eliminazione (pH urinario > 8). Glicina: dose iniziale – 8 g per via orale, poi 4 g ogni 2 ore per 16 ore. È possibile effettuare emoperfusione o emodialisi (la necessità di tali procedure può essere stabilita presso un centro tossicologico).

Effetti indesiderati.

Dal sistema emolinfopoietico: prolungamento del tempo di sanguinamento; raramente – trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, anemia aplastica.

Dal sistema immunitario: non di frequente – asma; casi isolati – reazioni di ipersensibilità, quali reazioni cutanee eritematose/eczematose, orticaria, rinite, congestione nasale, broncospasmo, angioedema, abbassamento della pressione arteriosa fino allo stato di shock; molto raramente – reazioni cutanee gravi, comprese eritema multiforme essudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dal metabolismo e dal bilancio nutrizionale: raramente – ipoglicemia, anemia da carenza di ferro, alterazioni dell'equilibrio acido-base.

Dal sistema nervoso: casi isolati – cefalea, vertigini, rinite, disturbi della vista, disturbi dell'udito, confusione mentale.

Dal tratto gastrointestinale: frequentemente – microemorragie (70%), sintomi gastrici; non di frequente – dispepsia, nausea, vomito, diarrea; casi isolati – emorragie gastrointestinali, ulcere gastrointestinali, che molto raramente possono portare a perforazione con sintomi clinici corrispondenti e alterazioni dei parametri di laboratorio.

Dal sistema epatobiliare: casi isolati – disfunzione epatica (ad esempio, aumento dei livelli di transaminasi).

Da reni e sistema urinario: sono stati segnalati alterazioni della funzionalità renale e sviluppo di insufficienza renale acuta.

Altri: raramente – sindrome di Reye (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sono state riportate segnalazioni spontanee riguardo ad altri effetti indesiderati per tutte le forme farmaceutiche dell'acido acetilsalicilico, compresa la terapia orale a breve e a lungo termine, pertanto non è possibile classificare le frequenze secondo CIOMS III.

In pazienti con forme gravi di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati osservati emolisi e anemia emolitica.

A causa dell'effetto antiaggregante, l'uso di acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di emorragia. Sono state osservate emorragie come emorragie perioperatorie, ematomi, epistassi, emorragie urogenitali, emorragie gengivali.

Raramente o molto raramente sono state osservate emorragie gravi, quali emorragie gastrointestinali, ictus emorragico, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o in caso di assunzione concomitante di anticoagulanti, che in singoli casi possono potenzialmente mettere in pericolo la vita.

Le emorragie possono portare ad anemia post-emorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occultata) con manifestazioni cliniche e di laboratorio corrispondenti, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

Disturbi gastrointestinali, quali sintomi generali e manifestazioni di dispepsia, dolore epigastrico e dolore addominale; in singoli casi – infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosivo-ulcerative del tratto gastrointestinale, che potenzialmente possono in singoli casi causare emorragie gastrointestinali e perforazioni con corrispondenti indicatori di laboratorio e manifestazioni cliniche.

Reazioni di ipersensibilità con manifestazioni cliniche e di laboratorio corrispondenti includono stato asmatico, reazioni cutanee di grado lieve o moderato, nonché coinvolgimento del tratto respiratorio, gastrointestinale e cardiovascolare, inclusi sintomi come eruzioni cutanee, edema, prurito, insufficienza cardiocircolatoria e molto raramente – reazioni gravi, compreso shock anafilattico.

Durata della validità.

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nell’imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

50 o 100 compresse in flacone di polimero in confezione di cartone.

50 compresse (10×5) o 100 compresse (25×4) in blister in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

AT «Lubnifarm»

(responsabile della produzione e del controllo/prove del lotto, escluso il rilascio del lotto).

TOV NVF «MIKROKHIM».

(responsabile del rilascio del lotto, escluso il controllo/prove del lotto).

Indirizzo della sede e del luogo di attività del produttore.

Ucraina, 37500, Oblast' di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16 (AT «Lubnifarm»).

Ucraina, 01013, città di Kiev, via Budindustrii, 5 (TOV NVF «MIKROKHIM»).

FOGLIO ILLUSTRATIVO

per l'uso medicinale del medicinale

ACECOR CARDIO

(ACECOR CARDIO)

Composizione:

Principio attivo: acido acetilsalicilico;

1 compressa contiene 100 mg di acido acetilsalicilico;

Eccipienti: amido di patate; talco; cellulosa microcristallina; acido citrico monoidrato; trietilcitrato; copolimero di metacrilato (tipo A).

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco con superficie biconvessa e liscia, rivestite con un rivestimento filmogeno.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antitrombotici. Inibitori dell'aggregazione piastrinica, escluso l'eparina. Acido acetilsalicilico. Codice ATC B01A C06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido acetilsalicilico appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) con proprietà analgesiche, antipiretiche e antiinfiammatorie. Per via orale, in dosi più elevate, l'acido acetilsalicilico può essere utilizzato per alleviare il dolore e in lievi stati febbrili, come raffreddore e influenza, per ridurre la febbre e attenuare il dolore articolare e muscolare, nonché nelle malattie infiammatorie acute e croniche, come artrite reumatoide, artrosi e spondilite anchilosante.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'acido acetilsalicilico viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Durante e dopo l'assorbimento, viene trasformato nel suo principale metabolita attivo, l'acido salicilico. La concentrazione massima di acido acetilsalicilico nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 10-20 minuti, quella di acido salicilico entro 20-120 minuti. Grazie al rivestimento enterico delle compresse di Acecor Cardio da 100 mg, il rilascio della sostanza attiva avviene non nello stomaco, ma nell'ambiente alcalino dell'intestino. Di conseguenza, l'assorbimento dell'acido acetilsalicilico è rallentato, richiedendo da 3 a 6 ore dopo l'assunzione della compressa rivestita con rivestimento enterico, rispetto alla compressa tradizionale di acido acetilsalicilico.

La cinetica di eliminazione dell'acido salicilico dipende dalla dose, poiché il metabolismo è limitato dall'attività degli enzimi epatici. L'emivita dipende dalla dose e aumenta da 2-3 ore con dosi basse fino a 15 ore con dosi elevate. L'acido salicilico e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni.

Dati preclinici

Il profilo di sicurezza preclinico dell'acido acetilsalicilico è ben documentato.

Negli studi sugli animali, i salicilati in dosi elevate hanno causato lesioni renali, senza provocare altre alterazioni organiche.

L'acido acetilsalicilico è stato ampiamente studiato in vitro e in vivo per la mutagenicità, ma non sono state riscontrate evidenze di potenziale mutageno. Lo stesso vale per gli studi sulla cancerogenicità.

I salicilati hanno mostrato effetti teratogeni negli studi effettuati su diverse specie animali. Sono stati descritti disturbi dell'impianto, effetti embriotossici e fetotossici, nonché alterazioni della capacità di apprendimento nella prole dopo somministrazione del farmaco durante il periodo prenatale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre il rischio di:

morte nei pazienti con sospetto di infarto miocardico acuto;
malattia e morte nei pazienti che hanno subito un infarto miocardico;
attacchi ischemici transitori (TIA) e ictus nei pazienti con TIA;
malattia e morte nella cardiopatia anginosa stabile e instabile;
infarto miocardico nei pazienti con alto rischio di complicanze cardiovascolari (diabete mellito, ipertensione arteriosa controllata) e persone con fattori di rischio cardiovascolare multipli (iperlipidemia, obesità, fumo, età avanzata).

Per la prevenzione di:

trombosi ed embolia dopo interventi vascolari (angioplastica transcatetere percutanea (PTCA), endarteriectomia carotidea, bypass aortocoronarico (CABG), shunt arterovenoso);
trombosi venosa profonda ed embolia polmonare dopo prolungata immobilizzazione (dopo interventi chirurgici).

Per la prevenzione secondaria dell’ictus.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’acido acetilsalicilico, ad altri salicilati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
asma anamnestica indotta dall’uso di salicilati o di sostanze con azione simile, specialmente FANS;
diatesi emorragica;
ulcera peptica in fase acuta;
insufficienza epatica grave;
insufficienza renale grave;
insufficienza cardiaca grave;
associazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
ultimo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Controindicazioni per l’uso concomitante.

L’uso concomitante di acido acetilsalicilico e metotrexato in dosi di 15 mg/settimana o superiori aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato da parte di agenti antiinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).

Combinazioni da usare con cautela.

In caso di associazione con metotrexato in dosi inferiori a 15 mg/settimana, si ha un aumento della tossicità ematologica del metotrexato (a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato da parte di agenti antiinfiammatori e dello spiazzamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati);
potenziamento dell’effetto di anticoagulanti, antidiabetici orali, barbiturici, litio, sulfamidici e triiodotironina;
aumento dei livelli plasmatici di fenitoina e valproato. Quando l’acido acetilsalicilico viene somministrato contemporaneamente all’acido valproico, spiazza quest’ultimo dal legame con le proteine plasmatiche, riducendone il metabolismo. Di conseguenza, i livelli plasmatici di valproato aumentano, aumentando la frequenza di reazioni avverse fino a segni di intossicazione, come tremore, nistagmo, atassia e alterazioni della personalità;
potenziamento dell’effetto e delle reazioni avverse di tutti i farmaci antiinfiammatori non steroidei;
l’associazione con ibuprofene impedisce l’inibizione irreversibile delle piastrine da parte dell’acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene nei pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può limitare l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);
possono verificarsi interazioni farmacodinamiche tra inibitori selettivi del reuptake della serotonina e acido acetilsalicilico. L’uso concomitante di paroxetina con acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale;
aumento della concentrazione plasmatica di digossina a causa della riduzione dell’escrezione renale;
riduzione dell’effetto degli antagonisti dell’aldosterone (ad esempio, spironolattone), dei diuretici di ansa, degli uricosurici (ad esempio, probenecid, sulfipirazone) e degli agenti antipertensivi (inibitori dell’ACE e β-bloccanti). Ai pazienti che assumono contemporaneamente Acecor Cardio e questi medicinali si raccomanda un attento monitoraggio della pressione arteriosa e un’eventuale aggiustamento della dose;
prolungamento del periodo di emivita plasmatica della penicillina;
i glucocorticosteroidi sistemici (escluso l’idrocortisone usato in terapia sostitutiva nella malattia di Addison) aumentano il rischio di emorragie gastrointestinale e riducono i livelli di salicilati nel sangue;
alcol: aumento del rischio di emorragie gastrointestinale e prolungamento del tempo di sanguinamento dovuto al sinergismo tra acido acetilsalicilico e alcol;
riduzione dell’effetto degli uricosurici. L’acido acetilsalicilico riduce l’escrezione dell’acido urico anche a basse dosi. Ciò può favorire lo sviluppo di gotta nei pazienti con ridotta escrezione di acido urico;
il metamizolo può inibire l’effetto dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica quando somministrato in associazione con l’acido acetilsalicilico; pertanto, questa combinazione deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono basse dosi di acido acetilsalicilico per finalità cardioprotettive.

Caratteristiche dell'uso.

Acecor Cardio deve essere utilizzato con cautela nelle seguenti situazioni:

alterazioni della funzione renale o disturbi della circolazione cardiovascolare (ad esempio, patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o gravi emorragie), poiché l'acido acetilsalicilico può aumentare ulteriormente il rischio di alterazioni della funzione renale e di insufficienza renale acuta;
alterazioni della funzione epatica;
uso concomitante di ibuprofene, poiché l'ibuprofene può ridurre l'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica. Nel caso in cui si debba assumere ibuprofene come analgesico dopo aver iniziato il trattamento con Acecor Cardio, il paziente deve consultare il medico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
presenza di sintomi di dispepsia gastrica o duodenale cronica o loro recidiva;
presenza di asma bronchiale o di una generale tendenza all'ipersensibilità, poiché l'acido acetilsalicilico può indurre broncospasmo, crisi asmatiche o altre reazioni di ipersensibilità. I fattori di rischio comprendono asma anamnestica, febbre da fieno, polipi nasali o malattie respiratorie croniche, reazioni allergiche (ad esempio, eruzioni cutanee, prurito o orticaria) ad altre sostanze in anamnesi;
polipi nasali;
grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, poiché l'acido acetilsalicilico può causare emolisi o anemia emolitica. I fattori che possono aumentare il rischio di emolisi includono dosi elevate del farmaco, febbre o un processo infettivo acuto;
uso concomitante di anticoagulanti;
a causa dell'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica, che persiste per diversi giorni dopo l'assunzione, l'uso di farmaci contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità o aggravare un'emorragia esistente durante interventi chirurgici (inclusi interventi minori, ad esempio l'estrazione dentale);
l'uso di acido acetilsalicilico in bambini e adolescenti con varicella e/o infezioni virali è possibile solo su prescrizione medica come terapia di seconda linea (a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una encefalopatia potenzialmente letale i cui sintomi principali sono vomito grave, perdita di coscienza e disfunzione epatica). In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste un rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una malattia molto rara ma pericolosa per la vita che richiede un intervento medico immediato. Il rischio può aumentare se l'acido acetilsalicilico viene utilizzato come trattamento concomitante, anche se in questo caso il nesso causale non è stato dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye;
ulcere gastrointestinali, comprese malattie ulcerose croniche o ricorrenti o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
ipersensibilità ad analgesici, antiinfiammatori, antireumatici, nonché allergia ad altre sostanze.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I salicilati devono essere utilizzati con cautela durante il I e II trimestre di gravidanza. L'uso di salicilati è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine all'inizio della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento.

I dati epidemiologici disponibili non confermano un legame tra l'uso di acido acetilsalicilico e un aumento del rischio di aborto spontaneo. I dati epidemiologici sull'aborto spontaneo non sono coerenti, ma un aumento del rischio di gastroschisi non può essere escluso con l'uso di acido acetilsalicilico. I risultati di uno studio prospettico sull'effetto del farmaco nei primi stadi di gravidanza (mesi 1–4), che ha coinvolto circa 14800 coppie madre-bambino, non indicano alcun legame con un aumento del rischio di malformazioni.

Nei I e II trimestri di gravidanza, i farmaci contenenti acido acetilsalicilico non devono essere prescritti senza una chiara necessità clinica. Per le donne che potrebbero essere incinte o per quelle nel I e II trimestre di gravidanza, la dose di farmaci contenenti acido acetilsalicilico deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Sono stati riportati casi di disturbi dell'implantazione, effetti embriotossici e fetotossici e effetti sulla capacità di apprendimento del bambino dopo esposizione prenatale ai salicilati.

In base ai dati degli studi sugli animali, l'uso di salicilati provoca effetti indesiderati sul feto (come aumento della mortalità, disturbi della crescita, intossicazione da salicilati), ma studi controllati su donne in gravidanza non sono stati effettuati.

In base all'esperienza precedente, il rischio è basso quando il medicinale viene utilizzato alle dosi terapeutiche.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare il feto nel seguente modo:

tossicità cardio-polmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare) e/o alterazione della funzione renale con possibile sviluppo successivo di insufficienza renale con oligoidramnios;
prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi sia nella donna che nel feto verso la fine della gravidanza;
il prolungamento del tempo di sanguinamento è possibile anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine e sanguinamento nella donna incinta e prolungamento della durata del parto.

Per questo motivo, l'acido acetilsalicilico è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

I salicilati attraversano nel latte materno. Le concentrazioni nel latte materno sono equivalenti o addirittura superiori rispetto alle concentrazioni nel plasma materno.

In caso di uso inevitabile per motivi terapeutici durante l'allattamento, si deve interrompere l'allattamento al seno in caso di uso regolare di dosi elevate (> 300 mg/giorno).

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il medicinale va assunto per via orale da 30 a 60 minuti prima dei pasti, senza masticare, accompagnato da una quantità sufficiente di liquidi.

Per ridurre il rischio di esito fatale nei pazienti con sospetto di infarto miocardico acuto, somministrare il medicinale in dosi da 100–300 mg al giorno. Continuare per 30 giorni dopo l’infarto con una dose di mantenimento di 100–300 mg al giorno. Dopo 30 giorni, valutare la necessità di una ulteriore prevenzione delle recidive dell’infarto miocardico.

Per ottenere un’assorbimento rapido in questo caso d’uso, la prima compressa deve essere masticata.

Per ridurre il rischio di malattia e mortalità nei pazienti che hanno avuto un infarto miocardico, somministrare 100–300 mg di medicinale al giorno.

Per la prevenzione secondaria dell’ictus, somministrare il medicinale in dosi da 100–300 mg al giorno.

Per ridurre il rischio di AIT e ictus nei pazienti con AIT, somministrare 100–300 mg al giorno.

Per ridurre il rischio di malattia e mortalità nei pazienti con angina stabile e instabile: 100–300 mg al giorno.

Per la prevenzione della trombosi venosa profonda e dell’embolia polmonare dopo un prolungato periodo di immobilizzazione (dopo interventi chirurgici): 100–200 mg al giorno oppure 300 mg ogni due giorni.

Popolazione pediatrica.

Secondo le indicazioni (vedere sezione «Indicazioni»), il medicinale Acecor Cardio non deve essere somministrato ai bambini.

L’uso di acido acetilsalicilico nei bambini di età inferiore a 16 anni può causare gravi effetti indesiderati (tra cui la sindrome di Reye, uno dei cui segni è il vomito persistente). Si prega di consultare le informazioni riportate nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Sovradosaggio.

I sintomi di un’intossicazione grave possono svilupparsi lentamente, ad esempio entro 12–24 ore dopo l’assunzione. Dopo somministrazione orale di dosi di acido acetilsalicilico fino a 150 mg/kg di peso corporeo, è possibile un’intossicazione di grado moderato; con dosi > 300 mg/kg di peso corporeo, si può verificare un’intossicazione grave.

L’intossicazione cronica da salicilati può avere un andamento occulto, poiché i sintomi sono aspecifici. Un’intossicazione cronica moderata si verifica generalmente solo dopo assunzione ripetuta di dosi elevate.

Un’intossicazione acuta è indicata da un marcato squilibrio acido-base, che può variare a seconda dell’età del paziente e della gravità dell’intossicazione. La manifestazione più comune nei bambini è l’acidosi metabolica. La gravità dello stato clinico non può essere valutata esclusivamente in base alla concentrazione di salicilati nel plasma. L’assorbimento dell’acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa di un ritardo dello svuotamento gastrico, della formazione di concrezioni nello stomaco o in caso di assunzione del medicinale sotto forma di compresse rivestite con film gastroresistente.

Avvertenza.

I segni locali di irritazione, che di solito dominano nel sovradosaggio di acido acetilsalicilico, come nausea, vomito e dolore addominale, possono essere assenti poiché questa forma farmaceutica di acido acetilsalicilico è dotata di rivestimento gastroresistente e l’assorbimento avviene solo nell’intestino tenue.

Sintomi.

Cefalea, nausea, ipocalcemia o ipoglicemia, eruzioni cutanee, vertigini, emorragie gastrointestinali, inibizione della coagulazione fino alla coagulopatia, disturbi cardiovascolari (da aritmia, ipotensione arteriosa fino all’arresto cardiaco), rinite, alterazioni della vista e dell’udito, tremore, confusione mentale, ipertermia, sudorazione intensa, iperventilazione, alterazioni dell’equilibrio acido-base e squilibrio elettrolitico, disidratazione, coma e insufficienza respiratoria.

Un’acufene è possibile con concentrazioni di salicilati nel plasma superiori a 150–300 µg/ml. Reazioni avverse più gravi si osservano con concentrazioni di salicilati nel plasma superiori a 300 µg/ml.

Trattamento.

A causa di condizioni potenzialmente letali in seguito a un’intossicazione grave, devono essere immediatamente adottate tutte le misure preventive necessarie: prevenzione o riduzione del riassorbimento, lavanda gastrica nelle prime fasi (entro 1 ora dall’assunzione), carbone attivo, monitoraggio e correzione adeguata degli elettroliti. Somministrazione di glucosio. Bicarbonato di sodio per correggere l’acidosi e accelerare l’eliminazione (pH urinario > 8). Glicina: dose iniziale – 8 g per via orale, poi 4 g ogni 2 ore per 16 ore. È possibile effettuare emoperfusione o emodialisi (la necessità di tali procedure può essere stabilita presso un centro tossicologico).

Effetti indesiderati.

Dal sistema ematico e linfatico: prolungamento del tempo di sanguinamento; raramente – trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, anemia aplastica.

Dal sistema immunitario: non frequentemente – asma; casi isolati – reazioni di ipersensibilità, come reazioni cutanee eritematose/eczematose, orticaria, rinite, congestione nasale, broncospasmo, angioedema, abbassamento della pressione arteriosa fino allo stato di shock; molto raramente – reazioni cutanee gravi, compresa eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dal metabolismo e dal bilancio degli elementi nutritivi: raramente – ipoglicemia, anemia da carenza di ferro, alterazioni dell'equilibrio acido-base.

Dal sistema nervoso: casi isolati – cefalea, vertigini, rinite, disturbi della vista, disturbi dell'udito, confusione mentale.

Dal tratto gastrointestinale: frequentemente – microemorragie (70%), sintomi gastrici; non frequentemente – dispepsia, nausea, vomito, diarrea; casi isolati – emorragie gastrointestinali, ulcere gastrointestinali, che molto raramente possono portare a perforazione con sintomi clinici corrispondenti e alterazioni dei parametri di laboratorio.

Dal sistema epatobiliare: casi isolati – disfunzione epatica (ad esempio, aumento dei livelli delle transaminasi).

Da reni e apparato urinario: sono stati segnalati disturbi della funzionalità renale e sviluppo di insufficienza renale acuta.

Altri: raramente – sindrome di Reye (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sono state riportate segnalazioni spontanee riguardo ad altri effetti indesiderati per tutte le forme farmaceutiche dell'acido acetilsalicilico, compresa la terapia orale a breve e lungo termine, pertanto non è possibile stabilire categorie di frequenza secondo CIOMS III.

In pazienti con forme gravi di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati osservati emolisi e anemia emolitica.

Raramente o molto raramente si sono verificate emorragie gravi, come emorragie gastrointestinali e ictus emorragico, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o in caso di assunzione concomitante di anticoagulanti, che in singoli casi possono potenzialmente mettere in pericolo la vita.

Le emorragie possono portare ad anemia postemorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occultata) con corrispondenti manifestazioni di laboratorio e sintomi clinici, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

Disturbi gastrointestinali, come sintomi generali e manifestazioni di dispepsia, dolore epigastrico e dolore addominale; in singoli casi – infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosivo-ulcerative del tratto gastrointestinale, che potenzialmente in singoli casi possono causare emorragie e perforazioni gastrointestinali con corrispondenti indicatori di laboratorio e manifestazioni cliniche.

Reazioni di ipersensibilità con manifestazioni cliniche e di laboratorio corrispondenti includono stato asmatico, reazioni cutanee di lieve o media entità, nonché dal tratto respiratorio, gastrointestinale e cardiovascolare, inclusi sintomi come eruzioni cutanee, gonfiore, prurito, insufficienza cardiocircolatoria e molto raramente – reazioni gravi, compreso shock anafilattico.

Scadenza.

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nell’imballaggio originale.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

50 o 100 compresse in flacone di polimero in confezione di cartone.

50 compresse (10×5) o 100 compresse (25×4) in blister in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKHIM».

(responsabile della produzione e del controllo/prova del lotto, compreso il rilascio del lotto)

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 93000, oblast’ di Luhans’k, città di Rubizhne, via Lenina, 33 (Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKHIM»).

Ucraina, 01013, città di Kyiv, via Budindystrìї, 5 (Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKHIM»).