Атрогрел

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АТРОГРЕЛ

Состав:

действующее вещество: clopidogrel;

1 таблетка содержит клопидогрела бисульфата 98 мг в пересчете на клопидогрель 75 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); целлюлоза микрокристаллическая; гидроксипропилцеллюлоза;

макрогол 6000; масло рицинолевое гидрогенизированное; кросповидон; диоксид кремния коллоидный безводный;

оболочка: опадрай II розовый (гипромеллоза; лактоза моногидрат; диоксид титана (Е 171); триацетин; оксид железа красный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические средства. Антиагреганты. Код АТХ B01A C04.

Фармакодинамические свойства.

Фармакодинамика.

Клопидогрель селективно подавляет связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, тем самым подавляя агрегацию тромбоцитов. Для образования активного ингибирования агрегации тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Клопидогрель также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокирования усиления активности тромбоцитов выделяющимся АДФ. Клопидогрель необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. Таким образом, тромбоциты, вступившие во взаимодействие с клопидогрелем, изменяются до конца своего жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

С первого дня применения препарата в повторных суточных дозах 75 мг выявляется существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3-м и 7-м днями. При стабильном состоянии средний уровень подавления агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40 % до 60 %. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема однократных и многократных доз 75 мг в сутки клопидогрель быстро всасывается. Средние пиковые концентрации в плазме непротрансформированного клопидогреля (около 2,2–2,5 нг/мл после однократной дозы 75 мг перорально) достигались примерно через 45 минут после приема дозы. Всасывание составляет не менее 50 %, согласно данным экскреции метаболитов клопидогреля с мочой.

Распределение. Клопидогрель и основной (неактивный) метаболит, циркулирующий в крови, in vitro обратимо связываются с белками плазмы человека (98 % и 94 % соответственно). Это связывание остается ненасыщаемым in vitro в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм. Клопидогрель интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo существуют два основных пути его метаболизма: один — с участием эстераз, приводящий к гидролизу с образованием неактивной производной карбоновой кислоты (которая составляет 85 % от всех метаболитов, циркулирующих в плазме), и другой — с участием ферментов системы цитохрома P450. Изначально клопидогрель превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрель. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогреля образуется тиоловая производная — активный метаболит. In vitro этот метаболический путь опосредован ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогреля (тиоловая производная), выделенный in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем самым препятствуя агрегации тромбоцитов.

Выведение. Через 120 часов после приема внутрь меченого 14C-клопидогреля у человека примерно 50 % метки выводилось с мочой и около 46 % — с калом. После перорального приема однократной дозы 75 мг период полувыведения клопидогреля составляет около 6 часов. Период полувыведения основного (неактивного) метаболита, циркулирующего в крови, составляет 8 часов после однократного и многократного применения препарата.

Фармакогенетика. Известно, что клопидогрель активируется несколькими полиморфными ферментами CYP450. CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля и антиагрегантные эффекты, по данным измерения агрегации тромбоцитов ex vivo, различаются в зависимости от генотипа CYP2C19. Аллель CYP2C19*1 соответствует полностью функционирующему метаболизму, тогда как аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 соответствуют нефункционирующему метаболизму. Аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 ответственны за большинство аллелей с ослабленной функцией у пациентов европеоидной (85 %) и монголоидной (99 %) рас с пониженным метаболизмом. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или ослабленным метаболизмом, встречаются значительно реже. К ним относятся CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8, однако в популяции они встречаются значительно реже.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых:

• у пациентов, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения — через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения — через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения) или у которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);
• у пациентов с острым коронарным синдромом:
  • без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе чрескожной коронарной ангиопластики — в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
  • с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST — в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у пациентов, получающих стандартную медикаментозную терапию, которым показана тромболитическая терапия).

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий.

Клопидогрель в комбинации с АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, имеющим по меньшей мере один фактор риска развития сосудистых осложнений, у которых имеются противопоказания к лечению антагонистами витамина К (АВК) и у которых низкий риск возникновения кровотечения, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Острая кровоточащая (например, язвенная или внутричерепная).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты. Совместное применение препарата Атрогрел с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Хотя применение клопидогреля в дозе 75 мг в сутки не изменяет фармакокинетический профиль S-варфарина или международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, длительно получающих варфарин, одновременное применение клопидогреля и варфарина увеличивает риск кровотечения из-за независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa. Клопидогрель следует с осторожностью назначать пациентам, получающим ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa (см. раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторное действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако клопидогрель усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременное применение 500 мг АСК дважды в сутки в течение одного дня не приводило к значимому увеличению времени кровотечения, удлиненного в результате приема клопидогреля. Поскольку возможна фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. раздел «Особенности применения»). Несмотря на это, клопидогрель и АСК можно совместно применять до 1 года (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Гепарин. Имеются данные о том, что клопидогрель не требовал коррекции дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибиторного действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможна фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитические средства. У пациентов с острым инфарктом миокарда при одновременном применении клопидогреля, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических средств и гепаринов частота случаев клинически значимых кровотечений была сопоставима с частотой, наблюдаемой при одновременном применении тромболитических средств и гепарина с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивает количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований взаимодействия препарата с другими НПВП до сих пор не установлено, увеличивается ли риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, с клопидогрелем (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение других препаратов. Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, применение препаратов, снижающих активность этого фермента, вероятно, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме, а также к снижению клинической эффективности. Следует избегать одновременного применения препаратов, которые ингибируют активность CYP2C19.

К препаратам, ингибирующим активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки при одновременном применении с клопидогрелем или при применении в течение 12 часов между приемами этих двух препаратов снижал концентрацию активного метаболита в крови на 45 % (нагрузочная доза) и на 40 % (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением ингибирования агрегации тромбоцитов на 39 % (нагрузочная доза) и на 21 % (поддерживающая доза). Ожидается, что взаимодействие эзомепразола с клопидогрелем будет аналогичным.

В результате обсервационных и клинических исследований получены противоречивые данные относительно клинических последствий этих фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) взаимодействий с точки зрения развития основных сердечно-сосудистых осложнений. В качестве профилактической меры не следует одновременно применять омепразол или эзомепразол с клопидогрелем (см. раздел «Особенности применения»).

Менее выраженное снижение концентрации метаболита в крови наблюдалось при применении пантопразола или лансопразола.

При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг один раз в сутки плазменные концентрации активного метаболита уменьшились на 20 % (нагрузочная доза) и на 14 % (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением среднего показателя ингибирования агрегации тромбоцитов на 15 % и 11 % соответственно. Полученные результаты указывают на возможность одновременного применения клопидогреля и пантопразола.

Нет доказательств того, что другие лекарственные средства, снижающие выработку кислоты в желудке, такие как блокаторы Н2-рецепторов (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C9) или антациды, влияют на антиагрегантную активность клопидогреля.

Комбинация с другими лекарственными средствами. Не наблюдалось клинически значимого фармакодинамического взаимодействия, если клопидогрель применяли одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля практически не изменялась при одновременном применении фенобарбитала, циметидина или эстрогенов.

Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменяется при одновременном применении клопидогреля. Антациды не влияют на степень абсорбции клопидогреля.

Карбоксильные метаболиты клопидогреля могут ингибировать активность цитохрома P450 2C9. Потенциально это может приводить к увеличению уровня в плазме крови таких препаратов, как фенилтоин и толбутамид, и НПВП, метаболизирующихся через P450 2C9. Фенилтоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.

Исследований взаимодействия клопидогреля с лекарственными средствами, обычно назначаемыми пациентам с атеротромбозом, не проводилось. Однако у пациентов, одновременно принимавших другие препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (включая инсулин), противосудорожные средства, гормональную заместительную терапию и антагонисты GPIIb/IIIa, не выявлено клинически значимых побочных эффектов.

Особенности применения.

Кровотечение и гематологические расстройства. В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных реакций следует немедленно провести полный анализ крови и/или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, указывающие на возможное кровотечение (см. раздел «Побочные реакции»). Как и другие антиагреганты, клопидогрель следует осторожно применять у пациентов с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты (АСК), гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa или нестероидных противовоспалительных препаратов, включая ингибиторы ЦОГ-2. Необходимо внимательно наблюдать за проявлениями симптомов кровотечения у пациентов, включая скрытое кровотечение, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При плановом хирургическом вмешательстве, не требующем применения антиагрегантов, лечение препаратом следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогреля перед назначением им любой операции или перед применением нового лекарственного средства. Клопидогрель удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять у пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазного).

Пациентов следует предупредить, что при лечении клопидогрелем (в монотерапии или в комбинации с АСК) остановка кровотечения может происходить позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является потенциально опасным для жизни состоянием, которое может привести к летальному исходу, и требует немедленного лечения, включая проведение плазмафереза.

Приобретенная гемофилия. Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после применения клопидогреля. При подтвержденном изолированном удлинении АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени), сопровождающемся или не сопровождающемся кровотечением, следует рассмотреть вопрос о диагностике приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением врача и получать соответствующее лечение, а применение клопидогреля следует прекратить.

Недавно перенесенный ишемический инсульт. В связи с недостаточностью данных не рекомендуется назначать клопидогрель в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2C19). Фармакогенетика: у пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме и менее выраженный антиагрегантный эффект. В настоящее время существуют тесты, позволяющие выявить генотип CYP2C19 у пациента.

Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, применение препаратов, снижающих активность этого фермента, вероятнее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме крови. Однако клиническое значение этого взаимодействия не установлено. Поэтому в качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»; перечень ингибиторов CYP2C19 приведен в разделе «Фармакокинетика»).

Перекрестная реактивность между тиенопиридинами. Пациентов следует обследовать на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к другим тиенопиридинам (таким как тиклопидин, прасугрель), поскольку имеются данные о перекрестной аллергии между тиенопиридинами (см. раздел «Побочные реакции»). Применение тиенопиридинов может привести к возникновению от легких до тяжелых аллергических реакций, таких как сыпь, отек Квинке, или гематологических реакций, таких как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых в анамнезе ранее были аллергические и/или гематологические реакции на один из тиенопиридинов, имеют повышенный риск развития такой же или другой реакции на другой тиенопирдин. Рекомендуется мониторинг на перекрестную реактивность.

Нарушения функции почек. Опыт применения клопидогреля у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, поэтому препарат следует назначать таким пациентам с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушения функции печени. Опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и риском развития геморрагического диатеза ограничен, поэтому клопидогрель следует назначать таким пациентам с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества. Атрогрел содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Атрогрел содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.

Особые предостережения относительно уничтожения остатков и отходов. Неиспользованный препарат или отходы следует уничтожать в соответствии с местными требованиями.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку отсутствуют клинические данные о применении клопидогреля в период беременности, не рекомендуется назначать клопидогрель беременным женщинам.

Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного негативного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.

Неизвестно, выделяется ли клопидогрель с грудным молоком у женщин. Исследования на животных показали, что он выделяется в грудное молоко. Поэтому во время лечения препаратом Атрогрел кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клопидогрель не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и пожилые пациенты. Атрогрел применять по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Для пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение препаратом следует начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать дозой 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75–325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не установлена. Имеются данные, свидетельствующие в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.

Пациентам с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента следует применять по 75 мг препарата 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение пациентов в возрасте от 75 лет следует начинать без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее 4 недель. Польза от применения комбинации клопидогрела с АСК более 4 недель при этом заболевании не изучалась.

Пациентам с фибрилляцией предсердий препарат применяют в однократной суточной дозе 75 мг. Вместе с препаратом следует начать и продолжать применение АСК (в дозе 75–100 мг в сутки).

В случае пропуска приема дозы:

• если с момента, когда следовало принять очередную дозу, прошло менее 12 часов: пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу принимать в обычное время;
• если прошло более 12 часов, пациент должен принимать следующую очередную дозу в обычное время и не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.

Дети и подростки. Безопасность и эффективность применения препарата детям и подросткам не установлены.

Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и риском развития геморрагического диатеза ограничен (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому его не следует применять пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

При передозировке клопидогрелем может наблюдаться удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.

Антидот клопидогрела неизвестен. При необходимости немедленной коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогрела может быть прекращено путем переливания тромбоцитарной массы.

Побочные реакции.

Кровотечение является наиболее распространенной побочной реакцией, чаще всего возникающей в первый месяц лечения.

Со стороны крови и лимфатической системы. Тромбоцитопения, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, включая тяжелую нейтропению, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. раздел «Особенности применения»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы. Сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестная гиперчувствительность между тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрель) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики. Галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы. Внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях — со смертельным исходом), головная боль, парестезия, головокружение, изменение вкусового восприятия.

Со стороны органов зрения. Кровотечение в области глаза (конъюнктивальное, глазное, ретинальное).

Со стороны органов слуха и лабиринта. Головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Гематома, тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Дыхательная, торакальная и средостенная системы. Носовое кровотечение, кровотечения дыхательных путей (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боли в животе, диспепсия, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм, ретроперитонеальное кровотечение, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения со смертельным исходом, панкреатит, колит (в частности, язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Со стороны гепатобилиарной системы. Острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонения в показателях функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Подкожные кровоизлияния, сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура), буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), экзема, плоский лишай.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной и костной ткани. Костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы. Гематурия, гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общие расстройства. Кровотечения в месте инъекции, лихорадка.

Лабораторные показатели. Удлинение времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов и тромбоцитов.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства уполномоченными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 2 года с даты изготовления препарата в упаковке «in bulk».

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

(производство из продукции in bulk ООО «ФАРМЕКС ГРУП», Украина).

Местонахождение.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.