Атгам / atgam лимфоцитарный иммуноглобулин, антилимфоцитарный глобулин (лошадиный)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АТГАМ (ATGAM) Лимфоцитарный иммуноглобулин, антилимфоцитарный глобулин (лошадиный)

Состав:

действующее вещество: лимфоцитарный иммуноглобулин, антилимфоцитарный глобулин (лошадиный);

1 мл препарата содержит 50 мг лошадиного гамма-глобулина;

вспомогательные вещества: глицин, натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка опалесцирующий водный раствор белка, бесцветный или слегка розовый или слегка коричневый, почти без запаха. Может образовываться незначительные гранулоподобные или пластинчатые включения.

Фармакотерапевтическая группа. Антилимфоцитарный иммуноглобулин (лошадиный).

Код АТХ L04A A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

АТГАМ содержит антитела, которые связываются с различными белками на поверхности лимфоцитов. Кроме того, АТГАМ связывается с гранулоцитами, тромбоцитами, клетками костного мозга и другими типами клеток. Механизм иммуносупрессии, вызванной препаратом АТГАМ, не установлен. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что в основе механизма лежит истощение популяции циркулирующих лимфоцитов с преимущественным воздействием на Т-лимфоциты. Истощение лимфоцитов может обусловливаться комплементзависимым лизисом и/или индуцированным активацией апоптозом. Кроме того, иммуносупрессии может способствовать связывание антител с лимфоцитами, в результате чего происходит частичная активация и индукция иммунологической толерантности Т-лимфоцитов.

Механизм лечения апластической анемии препаратом АТГАМ связан с его иммуносупрессивным действием. АТГАМ непосредственно стимулирует рост гемопоэтических стволовых клеток и высвобождение гемопоэтических факторов роста — интерлейкина-3 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора.

Фармакокинетика.

Распределение. Во время инфузии дозы 10–15 мг/кг/сут средняя максимальная концентрация препарата составляла 727 ± 310 мкг/мл (количество пациентов с отторжением аллотрансплантата почки — 27).

Метаболизм и выведение. У одной группы реципиентов период полувыведения лошадиного иммуноглобулина после инфузии препарата АТГАМ составлял 5,7 ± 3 дня. Диапазон периода полувыведения при этом составлял от 1,5 до 13 дней.

Клинические характеристики.

Показания.

Отторжение почечного аллотрансплантата. АТГАМ показан для лечения отторжения аллотрансплантата у пациентов с пересаженной почкой. Применение препарата в сочетании со стандартной терапией в период отторжения повышает частоту благоприятного завершения эпизодов острого отторжения. Препарат также применяют в комбинации с другими иммунодепрессантами для отсрочки наступления первого эпизода отторжения.

Апластическая анемия. АТГАМ показан для лечения умеренной или тяжелой апластической анемии у пациентов, которым не показана трансплантация костного мозга.

Эффективность препарата АТГАМ не продемонстрирована у пациентов с апластической анемией, которым показана трансплантация костного мозга, а также у пациентов с апластической анемией, сопровождающейся новообразованиями, болезнями накопления, миелофиброзом, синдромом Фанкони, а также у пациентов, перенесших миелотоксическое воздействие излучения или любых других факторов.

Противопоказания.

АТГАМ нельзя применять пациентам, у которых ранее возникала анафилактическая реакция на введение этого препарата или любых других препаратов лошадиного гамма-глобулина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Потенциальное фармакодинамическое взаимодействие связано с одновременным применением АТГАМ с кортикостероидами и другими иммунодепрессантами, применение которых связано с повышенной восприимчивостью к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям, поскольку они подавляют иммунную систему. Тяжесть инфекций, таких как септицемия, может быть замаскирована, а их клинические проявления могут быть атипичными.

При снижении дозы кортикостероидов и других иммунодепрессивных средств необходимо наблюдать за пациентами, получающими АТГАМ и иммунодепрессанты, такие как кортикостероиды, поскольку такое корректирование дозы может привести к снижению иммуносупрессии и спровоцировать развитие ранее замаскированных реакций на АТГАМ.

Особенности применения.

Прослеживаемость.

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств в медицинской документации пациента необходимо четко указывать торговое название и серийный номер введенного лекарственного средства.

При применении препарата АТГАМ сообщалось о развитии анафилаксии. АТГАМ при внутривенном введении может вызывать развитие потенциально опасной для жизни анафилаксии. Во время инфузии и в течение как минимум 24 часов после инфузии необходимо отслеживать у пациентов признаки и симптомы анафилаксии.

Анафилаксия.

При применении препарата АТГАМ сообщалось о развитии анафилаксии. Анафилаксия потенциально опасна для жизни.

При возникновении анафилаксии необходимо прекратить применение препарата. Появление генерализованной сыпи, тахикардии, одышки и артериальной гипотензии может быть признаком анафилактической реакции.

Кожная проба.

С целью выявления лиц с повышенным риском системной анафилаксии всем потенциальным реципиентам перед началом лечения настоятельно рекомендуется проводить кожные пробы. Обратитесь к аллергологу для проведения скарификационной и внутрикожной пробы и интерпретации результатов. Положительная кожная проба на АТГАМ свидетельствует о клиническом проявлении гиперчувствительности и повышенном риске развития системной аллергической реакции (включая анафилаксию) после внутривенного введения препарата. При положительной кожной пробе следует серьезно рассмотреть альтернативные виды терапии. Прогностическая ценность данной пробы клинически не подтверждена, и аллергические реакции, такие как анафилаксия, наблюдались и у пациентов с отрицательными результатами кожной пробы. Важно отметить, что кожная проба не информирует о риске реакций гиперчувствительности замедленного типа, таких как сывороточная болезнь.

Контроль и лечение анафилаксии.

Введение препарата АТГАМ должно проводиться в медицинском учреждении под наблюдением врача, имеющего опыт лечения потенциально опасных для жизни аллергических реакций. Во время инфузии и в течение как минимум 24 часов после инфузии необходимо отслеживать у пациентов признаки и симптомы анафилаксии. Должны быть доступны адреналин (эпинефрин) и оборудование для оказания неотложной помощи при возникновении острых аллергических симптомов.

Синдром высвобождения цитокинов.

При применении препарата АТГАМ сообщалось о синдроме высвобождения цитокинов. Синдром высвобождения цитокинов может быть фатальным. Клинические признаки могут включать лихорадку, озноб, головную боль, боль в груди, гипотензию, одышку, тахипноэ и отек. Необходимо отслеживать у пациентов признаки и симптомы синдрома высвобождения цитокинов и проводить лечение в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями.

Реакции, связанные с инфузией.

При применении препарата АТГАМ сообщались о серьезных реакциях, связанных с инфузией. Клинические признаки, ассоциированные с инфузионными реакциями, включают генерализованную сыпь, тахикардию, одышку и гипотензию. Необходимо отслеживать у пациентов признаки и симптомы инфузионных реакций и проводить лечение в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями.

Сывороточная болезнь.

Сывороточная болезнь — это замедленная реакция гиперчувствительности/иммунная реакция. Сообщалось о симптомах сывороточной болезни, включая сыпь, артралгию, лихорадку, озноб и боль. Необходимо отслеживать у пациентов признаки и симптомы сывороточной болезни и проводить лечение в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями.

Трансмиссивные инфекции.

Поскольку препарат АТГАМ изготавливается из компонентов лошадиной крови и крови человека, существует риск передачи возбудителей трансмиссивных инфекций, например, вирусов и возбудителя болезни Крейцфельда-Якоба. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.

Сообщайте о любой инфекции, которая, вероятно, была передана данным препаратом.

Инфекции.

Из-за иммуносупрессивного действия препарата АТГАМ сообщалось об оппортунистических инфекциях (вирусных, бактериальных и грибковых). Также сообщалось о сепсисе. Существует повышенный риск реактивации вирусов (например, цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), вируса простого герпеса (ВПГ)). Внимательно наблюдайте за пациентами на наличие сопутствующих инфекций.

Вакцинация.

Живые вакцины нельзя вводить пациентам, которым планируется применение препарата АТГАМ, а также во время и после терапии этим лекарственным средством. Совместное применение препарата АТГАМ и живых вирусных вакцин может привести к потенциально неконтролируемой репликации вируса у пациентов с ослабленным иммунитетом. Доступной информации недостаточно для определения полного объема риска и продолжительности его существования. Введенные живые вирусы могут влиять на эффективность лечения препаратом АТГАМ.

Тромбоцитопения и нейтропения.

При применении препарата АТГАМ сообщалось о тромбоцитопении и нейтропении. При возникновении тромбоцитопении рассмотрите возможность трансфузии тромбоцитов для поддержания уровня тромбоцитов на клинически приемлемом уровне. Рассмотрите возможность прекращения применения препарата АТГАМ при развитии тяжелой и стойкой тромбоцитопении или нейтропении.

Показатели функции печени и почек.

У пациентов с апластической анемией и другими гематологическими нарушениями, получавших АТГАМ, наблюдались аномальные результаты анализов функции печени (уровни АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы) и почек (креатинин сыворотки). Необходимо контролировать функции печени и почек по клиническим показаниям и проводить лечение в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями.

Применение у пожилых лиц.

Клинический опыт применения препарата у ограниченного числа пожилых пациентов (≥ 65 лет) не выявил различий между его эффективностью у пожилых и более молодых пациентов. Дозу для пожилых пациентов следует подбирать с осторожностью, преимущественно начиная с низких значений диапазона доз, что обусловлено более высокой частотой снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующими патологиями или приемом других лекарственных средств у данной возрастной группы.

Вспомогательные вещества.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу, то есть практически не содержит натрия.

Препарат АТГАМ можно разводить растворами, содержащими натрий (см. ниже «Приготовление раствора», «Применение», «Стабильность»), и это следует учитывать при определении общей концентрации натрия из всех источников, которую получит пациент.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Существует ограниченное количество данных о применении препарата АТГАМ у беременных женщин. Также неизвестно, может ли АТГАМ нанести вред плоду при применении у беременных или повлиять на репродуктивную функцию человека. Результат беременности определить невозможно. Применяйте АТГАМ во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или другого неблагоприятного исхода. В общей популяции США расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически подтвержденных беременностях составляет 2–4 % и 15–20 % соответственно.

В исследованиях токсического воздействия на эмбрион и плод АТГАМ вводили крысам и яванским макакам во время органогенеза в течение 11 и 16 дней соответственно. У крыс гипоплазия шейного позвонка, связанная с задержкой развития скелета, наблюдалась у плодов, матери которых получали АТГАМ в дозе 100 мг/кг/сут в период органогенеза. В исследованиях репродуктивной токсичности у яванских макак токсичность для матери (вагинальные кровотечения, снижение массы тела и потеря аппетита) наблюдалась при дозах АТГАМ ≥20 мг/кг/сут после 16 дней введения. Летальные случаи у плода отмечались у самок, которым вводили АТГАМ в дозе 20 мг/кг/сут в ранний период органогенеза (дни 20–35), но не при более позднем введении (дни 35–50). Смерть матери и плода была обусловлена материнской анемией, вызванной антигеном эритроцитов, не общим для человека. Поэтому данная токсичность не считается актуальной для развития плода человека.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли АТГАМ в грудное молоко человека. Учитывая, что многие лекарственные средства проникают в грудное молоко и что АТГАМ может вызывать развитие серьезных побочных реакций у новорожденных и младенцев, находящихся на грудном вскармливании, в зависимости от важности применения препарата для матери, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата.

В исследованиях на животных при однократном введении дозы до 40 мг/кг препарата АТГАМ концентрация препарата в молоке лактирующих яванских макак была ниже предела количественного определения.

Женщины и мужчины репродуктивного потенциала.

Контрацепция.

Женщины

Неизвестно, может ли АТГАМ нанести вред плоду при введении беременной женщине (см. раздел «Беременность»). Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения препаратом АТГАМ и в течение как минимум 10 недель после окончания терапии.

Мужчины

Мужчинам с женщиной-партнером репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения препаратом АТГАМ и в течение как минимум 10 недель после окончания терапии.

Бесплодие.

В исследованиях фертильности препарат АТГАМ в дозах 10, 20 и 40 мг/кг/сут вводили яванским макакам (Macaca fascicularis) в течение 14 дней до (самцы) или до и после (самки) спаривания с необработанными партнерами. Лечение АТГАМ не было связано с изменениями мужской или женской гормональной или копулятивной поведения. У самок макак, получавших АТГАМ, наблюдалось снижение индекса фертильности. Токсичность у самок, включая смерть, наблюдалась при дозах АТГАМ ≥20 мг/кг/сут. Хотя этиология этой токсичности не установлена, она может быть связана с гемолитической анемией вследствие перекрестной реактивности препарата АТГАМ с антигеном эритроцитов макаки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или другими автоматизированными системами не проводились. С учетом потенциальных побочных реакций, которые могут возникать у пациента (например, головокружение, судороги, спутанность сознания, обморок), при применении этого лекарственного средства необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы.

Препарат АТГАМ вводится внутривенно и применяется в сочетании с сопутствующими иммунносупрессорами.

Отторжение аллотрансплантата почки.

Рекомендуемая доза составляет от 10 до 15 мг/кг/сут в течение 14 дней, затем через день в течение 14 дней, всего — 21 доза за 28 дней. Для отсроченного отторжения аллотрансплантата первую дозу применяют в пределах 24 часов до или после трансплантации.

Для лечения отторжения первую дозу назначают после диагностики первого эпизода отторжения.

В рамках исследований несколько детей получали лекарственное средство в дозах от 5 до 25 мг/кг/сут. Взрослые пациенты с аллотрансплантатами почки получали АТГАМ в дозах от 10 до 30 мг/кг/сут.

Апластическая анемия (умеренная или тяжелая).

Рекомендуемая доза составляет от 10 до 20 мг/кг/сут в течение 8–14 дней. Также можно назначить дополнительный курс терапии с применением препарата через день, общее количество доз не должно превышать 21.

Приготовление раствора.

Перед применением необходимо проводить визуальный осмотр лекарственных средств для парентерального введения на предмет отсутствия механических включений, когда раствор и контейнер позволяют это осуществить. Поскольку АТГАМ является препаратом гамма-глобулина, он может быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от бесцветного до слабого розового или слабого коричневого окрашивания, а также может образовывать небольшие зернистые или пластинчатые включения. АТГАМ (разведённый или неразведённый) не следует взбалтывать, поскольку это может привести к чрезмерному пенообразованию и/или денатурации белка.

Разведение препарата АТГАМ для внутривенной инфузии следует проводить в перевёрнутом флаконе/пакете стерильного растворителя, чтобы неразведённый АТГАМ не контактировал с воздухом, содержащимся внутри флакона. Общую суточную дозу препарата АТГАМ добавляют к стерильному растворителю (см. раздел «Стабильность» и раздел «Несовместимость»). Концентрация препарата АТГАМ не должна превышать 4 мг/мл. Разведённый раствор следует осторожно перевернуть или покрутить, чтобы обеспечить тщательное перемешивание.

Применение.

Перед инфузией следует дать флакону с разведённым раствором препарата АТГАМ нагреться до комнатной температуры. Препарат вводят в сосудистый шунт, артериовенозную фистулу или центральную вену с высокой скоростью кровотока через проходной фильтр (не предоставляется) с размером пор от 0,2 до 1,0 мкм. Чтобы предотвратить введение любого нерастворимого материала, который может образоваться в лекарственном препарате, для всех инфузий препарата АТГАМ необходимо использовать проходной фильтр (не предоставляется). Введение препарата в вены с высокой скоростью кровотока сведёт к минимуму частоту возникновения флебита и тромбоза. Вводить АТГАМ следует в течение периода не менее 4 часов. Во время инфузии и в течение не менее чем 24 часов после инфузии необходимо отслеживать у пациентов признаки и симптомы анафилаксии (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Стабильность.

После разведения препарат АТГАМ сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при концентрации максимум 4 мг/мл при использовании следующих растворителей: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций, 5 % раствор глюкозы в 0,225 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % раствор глюкозы в 0,45 % растворе натрия хлорида для инъекций.

Разведённый АТГАМ следует хранить в холодильнике, если раствор приготовлен заблаговременно до выполнения инфузии. Даже при условии хранения в холодильнике общий срок хранения разведённого раствора не должен превышать 24 часа (включая время инфузии).

Дети.

Опыт применения препарата детям ограничен. АТГАМ безопасно применяли у небольшого числа детей-реципиентов аллотрансплантата почки и детей с апластической анемией в дозах, сопоставимых с таковыми у взрослых пациентов.

Передозировка.

Ожидается, что максимальная переносимая доза стерильного раствора препарата АТГАМ у различных пациентов будет различаться из-за биологического происхождения этого лекарственного средства. Известно, что наибольшая разовая суточная доза, которую применял один пациент (реципиент аллотрансплантата почки), составляла 7000 мг в концентрации примерно 10 мг/мл раствора натрия хлорида для инъекций, что в 7 раз превышает рекомендованную общую дозу препарата и концентрацию инфузионного раствора. У этого пациента применение препарата АТГАМ не сопровождалось какими-либо признаками острой интоксикации или отсроченными последствиями.

Максимальная терапевтическая доза до настоящего времени не установлена, поэтому чёткое определение передозировки препаратом в настоящее время не сформулировано. Некоторые пациенты с аллотрансплантатами почки получали до 50 доз в течение 4 месяцев, в то время как другие пациенты проходили 28-дневные курсы лечения, состоявшие из 21 дозы, с последующим проведением 3 дополнительных курсов для лечения острого отторжения. При использовании любой из этих схем лечения частота проявлений токсичности не повышалась, однако рекомендуется проводить тщательный контроль состояния пациентов.

Побочные реакции.

Наиболее клинически значимыми были следующие побочные реакции: анафилаксия, инфекционные заболевания, тромбоцитопения, лейкопения, боль в суставах, отек, брадикардия, отклонения показателей функциональных проб печени и почек.

Опыт клинических исследований

Различные условия проведения клинических исследований не позволяют провести прямое сравнение побочных реакций, наблюдавшихся в клинических испытаниях препарата АТГАМ и других лекарственных средств. Поэтому эти данные могут не отражать истинную частоту побочных реакций в клинической практике.

Оценка безопасности препарата АТГАМ проведена у 367 пациентов с отторжением почечного аллотрансплантата и у 109 пациентов с апластической анемией.

Обе группы пациентов получали препарат по схожей схеме. На основании объединенных данных была рассчитана частота побочных реакций, указанная ниже.

Наиболее часто поступали сообщения о следующих побочных реакциях (наблюдались у более 10 % пациентов): лихорадка, озноб, сыпь, тромбоцитопения, лейкопения и боль в суставах.

Побочные реакции, зарегистрированные у ≥1% пациентов, получавших АТГАМ*: лихорадка (39,5 %), озноб (26,5 %), сыпь (25,6 %), тромбоцитопения (21,6 %), лейкопения (17,9 %), боль в суставах (17,2 %), крапивница (9,2 %), головная боль (5,3 %), зуд (4,6 %), тошнота (4,2 %), инфекционные заболевания (3,4 %), рвота (3,4 %), тромбофлебит (3,2 %), артериальная гипертензия (2,9 %), диарея (2,9 %), боль в верхней части живота (2,7 %), боль в груди (2,7 %), боль в месте инфузии (2,1 %), отек (2,1 %), брадикардия (1,5 %), боль в спине (1,5 %), лимфаденопатия (1,3 %), тромбоз артериовенозного свища (1,3 %), головокружение (1,1 %), одышка (1,1 %), тахикардия (1,1 %), отклонения показателей функциональных проб печени (1,0 %).

*Процентные данные характеризуют побочные явления, возникавшие по любой причине во время применения препарата.

Побочные реакции, зарегистрированные у <1 % пациентов, получавших АТГАМ*: судороги (0,8 %), плевральный выпот (0,8 %), ночные приливы (0,8 %), сывороточная болезнь (0,6 %), гипергликемия (0,6 %), стоматит (0,6 %), отклонения показателей функциональных проб почек (0,6 %), простой герпес (0,4 %), возбуждение (0,4 %), икота (0,4 %), протеинурия (0,4 %), астения (0,4 %), недомогание (0,4 %), расхождение краев раны (0,4 %), анафилактическая реакция (0,2 %), энцефалит (0,2 %), парестезия (0,2 %), тромбоз почечной артерии (0,2 %), окклюзия бедренной вены (0,2 %), ларингоспазм (0,2 %), отек легких (0,2 %), аллергический дерматит (0,2 %), отек области вокруг глаз (0,2 %), токсический эпидермальный некролиз (0,2 %).

*Процентные данные характеризуют побочные явления, возникавшие по любой причине во время применения препарата.

Опыт применения после регистрации препарата

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в период после регистрации препарата АТГАМ. Поскольку эти спонтанные сообщения о нежелательных реакциях поступают от неопределенного количества пациентов, не во всех случаях можно достоверно оценить частоту реакций или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

Инфекции и паразитарные заболевания: сепсис, вирусный гепатит, местная инфекция, системная инфекция (бактериальная, вирусная и грибковая).

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, гранулоцитопения, гемолиз, гемолитическая анемия, нейтропения, панцитопения.

Психические расстройства: спутанность сознания, дезориентация.

Расстройства со стороны нервной системы: дискинезия, потеря сознания, тремор.

Расстройства со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность.

Расстройства со стороны сосудов: тромбоз глубоких вен, васкулит.

Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ, кашель, носовое кровотечение, боль в ротоглотке.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, перфорация желудочно-кишечного тракта, боль в полости рта.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в боку, ригидность мышц, миалгия, боль в конечностях.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей: увеличение почки, разрыв почки, острая почечная недостаточность.

Врожденные, наследственные и генетические расстройства: аплазия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: покраснение кожи, отек в месте инфузии, боль.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года. Раствор препарата после разведения — 24 часа.

Условия хранения. Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Несовместимость.

Препарат АТГАМ не рекомендуется растворять в глюкозе для инъекций, поскольку низкие концентрации солей могут вызвать образование осадка. Кроме того, не следует использовать инфузионные растворы с высокой кислотностью, поскольку они могут со временем привести к физической нестабильности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», часть «Стабильность»).

Упаковка. По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармация и Апджон Компани ЛЛС.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

7000 Портедж Роуд, Каламазу, Мичиган (МИ) 49001, США.