Atgam / Atgam inmunoglobulina linfocitaria, globulina antitimocitaria (equina)

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ATGAM (ATGAM) Inmunoglobulina linfocitaria, inmunoglobulina antitímica (equina)

Composición:

Principio activo: inmunoglobulina linfocitaria, inmunoglobulina antitímica (equina);

1 ml del medicamento contiene 50 mg de gammaglobulina equina;

Excipientes: glicina, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para preparar solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución acuosa transparente, ligeramente opalescente, incolora o ligeramente rosada o ligeramente marrón, prácticamente inodora. Puede formar inclusiones granulares o laminares leves.

Grupo farmacoterapéutico. Inmunoglobulina antilinfocitaria (equina).

Código ATC L04A A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

ATGAM contiene anticuerpos que se unen a diversas proteínas en la superficie de los linfocitos. Además, ATGAM se une a los granulocitos, plaquetas, células de la médula ósea y otros tipos celulares. El mecanismo de inmunosupresión inducida por el medicamento ATGAM no se ha establecido. Los datos publicados indican que el mecanismo subyacente consiste en el agotamiento de la población de linfocitos circulantes, con un efecto predominante sobre los linfocitos T. El agotamiento de linfocitos puede deberse a lisis dependiente del complemento y/o a la apoptosis inducida por activación. Asimismo, la inmunosupresión puede estar favorecida por la unión de anticuerpos a los linfocitos, lo que provoca una activación parcial e inducción de tolerancia inmunológica en los linfocitos T.

El mecanismo terapéutico del medicamento ATGAM en la anemia aplásica está relacionado con su acción inmunosupresora. ATGAM estimula directamente el crecimiento de células madre hematopoyéticas y la liberación de factores hematopoyéticos, como la interleucina-3 y el factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos.

Farmacocinética.

Distribución. Durante la infusión de una dosis de 10-15 mg/kg/día, la concentración máxima media del medicamento fue de 727 ± 310 µg/ml (número de pacientes con rechazo de trasplante renal alogénico: 27).

Metabolismo y eliminación. En un grupo de receptores, el período de semieliminación de la inmunoglobulina equina tras la infusión del medicamento ATGAM fue de 5,7 ± 3 días. El rango del período de semieliminación osciló entre 1,5 y 13 días.

Características clínicas.

Indicaciones.

Rechazo del trasplante renal alogénico. ATGAM está indicado para el tratamiento del rechazo de trasplante en pacientes con riñón trasplantado. La administración del medicamento junto con la terapia estándar durante el episodio de rechazo aumenta la frecuencia de respuesta favorable. El medicamento también se utiliza en combinación con otros inmunosupresores para retrasar la aparición del primer episodio de rechazo.

Anemia aplásica. ATGAM está indicado para el tratamiento de anemia aplásica moderada o grave en pacientes que no son candidatos para trasplante de médula ósea.

No se ha demostrado la eficacia de ATGAM en pacientes con anemia aplásica que son candidatos adecuados para trasplante de médula ósea, ni en pacientes con anemia aplásica asociada a neoplasias, enfermedades de depósito, mielofibrosis, síndrome de Fanconi, ni en pacientes que han sufrido un efecto mielotóxico por radiación u otros factores.

Contraindicaciones.

ATGAM no debe administrarse a pacientes que previamente hayan presentado una reacción anafiláctica tras la administración de este medicamento o de cualquier otro producto que contenga gammaglobulina equina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La interacción farmacodinámica potencial se refiere a la administración concomitante de ATGAM con corticosteroides y otros inmunosupresores, cuyo uso se asocia con un aumento de la susceptibilidad a infecciones bacterianas, virales y fúngicas, ya que estos fármacos suprimen el sistema inmunitario. La gravedad de infecciones como la septicemia puede estar enmascarada, y sus manifestaciones clínicas pueden ser atípicas.

Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que reciben ATGAM junto con corticosteroides u otros inmunosupresores cuando se reduzca la dosis de estos últimos, ya que dicha reducción puede conducir a una disminución de la inmunosupresión y provocar la aparición de reacciones previamente enmascaradas a ATGAM.

Características de uso.

Rastreabilidad.

Con el fin de mejorar el rastreo de medicamentos biológicos, el nombre comercial y el número de lote del medicamento administrado deben registrarse claramente en la documentación médica del paciente.

Se han notificado casos de anafilaxia con el uso del medicamento ATGAM. La administración intravenosa de ATGAM puede provocar anafilaxia potencialmente grave. Durante la infusión y al menos durante las 24 horas posteriores a la infusión, se deben vigilar cuidadosamente los signos y síntomas de anafilaxia en los pacientes.

Anafilaxia.

Se han notificado casos de anafilaxia con el uso del medicamento ATGAM. La anafilaxia puede ser potencialmente grave.

En caso de anafilaxia, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento. La aparición de erupción cutánea generalizada, taquicardia, dificultad respiratoria e hipotensión arterial pueden ser signos de una reacción anafiláctica.

Prueba cutánea.

Con el fin de identificar a personas con mayor riesgo de anafilaxia sistémica, se recomienda encarecidamente realizar pruebas cutáneas a todos los posibles receptores antes de iniciar el tratamiento. Consulte a un alergólogo para realizar la prueba cutánea (prick test) e intradérmica, así como para su interpretación. Un resultado positivo en la prueba cutánea frente a ATGAM indica una hipersensibilidad clínica y un mayor riesgo de reacciones alérgicas sistémicas (incluyendo anafilaxia) tras la administración intravenosa del medicamento. En caso de prueba cutánea positiva, se debe considerar seriamente el uso de terapias alternativas. El valor predictivo de esta prueba no ha sido demostrado clínicamente, y se han observado reacciones alérgicas, como anafilaxia, incluso en pacientes con resultados negativos en la prueba cutánea. Es importante tener en cuenta que la prueba cutánea no proporciona información sobre el riesgo de reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado, como la enfermedad del suero.

Control y tratamiento de la anafilaxia.

La administración de ATGAM debe realizarse en un centro médico bajo supervisión médica, por personal con experiencia en el manejo de reacciones alérgicas potencialmente graves. Durante la infusión y al menos durante las 24 horas posteriores, se deben vigilar cuidadosamente los signos y síntomas de anafilaxia. Debe disponerse de adrenalina (epinefrina) y equipo de reanimación para tratar síntomas alérgicos agudos, si estos aparecen.

Síndrome de liberación de citocinas.

Se ha notificado el síndrome de liberación de citocinas con el uso de ATGAM. Este síndrome puede ser fatal. Los signos clínicos pueden incluir fiebre, escalofríos, cefalea, dolor torácico, hipotensión, dificultad respiratoria, taquipnea y edema. Se deben vigilar los signos y síntomas del síndrome de liberación de citocinas y tratar según las recomendaciones clínicas pertinentes.

Reacciones relacionadas con la infusión.

Se han notificado reacciones graves relacionadas con la infusión durante el uso de ATGAM. Los signos clínicos asociados con las reacciones a la infusión incluyen erupción generalizada, taquicardia, dificultad respiratoria e hipotensión. Se deben vigilar los signos y síntomas de reacciones relacionadas con la infusión y tratar según las guías clínicas pertinentes.

Enfermedad del suero.

La enfermedad del suero es una reacción de hipersensibilidad retardada o una reacción inmune. Se han notificado síntomas de enfermedad del suero, incluyendo erupción cutánea, artralgia, fiebre, escalofríos y dolor. Se deben vigilar los signos y síntomas de enfermedad del suero y tratar según las guías clínicas pertinentes.

Infecciones transmisibles.

Dado que ATGAM se fabrica a partir de componentes de sangre equina y humana, existe riesgo de transmisión de agentes infecciosos transmisibles, como virus y el agente causal de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Esto incluye también virus desconocidos o emergentes y otros patógenos.

Informe cualquier infección que se sospeche haya sido transmitida por este producto.

Infecciones.

Debido al efecto inmunosupresor de ATGAM, se han notificado infecciones oportunistas (virales, bacterianas y fúngicas), así como casos de sepsis. Existe un mayor riesgo de reactivación viral (por ejemplo, citomegalovirus (CMV), virus de Epstein-Barr (VEB), virus del herpes simple (VHS)). Se debe observar cuidadosamente a los pacientes en busca de infecciones concomitantes.

Vacunación.

No se deben administrar vacunas vivas a pacientes que vayan a recibir ATGAM, ni durante ni después del tratamiento con este medicamento. La administración conjunta de ATGAM y vacunas virales vivas puede provocar una replicación viral potencialmente descontrolada en pacientes con el sistema inmunitario debilitado. No hay suficiente información disponible para determinar completamente el alcance del riesgo ni su duración. Los virus vivos administrados pueden afectar la eficacia del tratamiento con ATGAM.

Trombocitopenia y neutropenia.

Se han notificado casos de trombocitopenia y neutropenia con el uso de ATGAM. Si se presenta trombocitopenia, considere la posibilidad de transfusión de plaquetas para mantener un nivel clínicamente aceptable. Considere la posibilidad de interrumpir el tratamiento con ATGAM si aparece trombocitopenia grave y persistente o neutropenia.

Función hepática y renal.

En pacientes con anemia aplásica y otras alteraciones hematológicas tratados con ATGAM, se han observado resultados anormales en las pruebas de función hepática (AST, ALT, fosfatasa alcalina) y renal (creatinina sérica). Se debe controlar la función hepática y renal según indicaciones clínicas y tratar según las guías clínicas pertinentes.

Uso en personas de edad avanzada.

La experiencia clínica con ATGAM en un número limitado de pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) no ha mostrado diferencias en eficacia entre este grupo y pacientes más jóvenes. La dosis en pacientes de edad avanzada debe ajustarse con precaución, comenzando preferiblemente por los valores más bajos del rango de dosis, debido a la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como a enfermedades concomitantes o al uso de otros medicamentos en este grupo de edad.

Sustancias auxiliares.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla, es decir, prácticamente libre de sodio.

ATGAM puede diluirse con soluciones que contienen sodio (ver más abajo «Preparación de la solución», «Uso», «Estabilidad»), y esto debe tenerse en cuenta en la cantidad total de sodio proveniente de todas las fuentes que recibirá el paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se han realizado estudios adecuados ni bien controlados con participación de mujeres embarazadas. Existe una cantidad limitada de datos sobre el uso de ATGAM en mujeres embarazadas. Tampoco se sabe si ATGAM puede causar daño fetal cuando se administra durante el embarazo o si afecta la función reproductiva humana. El resultado del embarazo no puede predecirse. ATGAM debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

El riesgo basal estimado de malformaciones congénitas graves y aborto espontáneo en la población indicada es desconocido. Todos los embarazos tienen un riesgo basal de defectos congénitos, pérdida del embarazo u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., el riesgo basal estimado de malformaciones congénitas graves y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 %–4 % y del 15 %–20 %, respectivamente.

En estudios de toxicidad sobre el embrión y el feto, ATGAM se administró a ratas y macacos de Java durante la organogénesis durante 11 y 16 días, respectivamente. En ratas, se observó vértebra cervical hipoplásica, un hallazgo relacionado con retraso en el desarrollo esquelético, en fetos cuyas madres recibieron ATGAM a dosis de 100 mg/kg/día durante la organogénesis. En estudios de reproducción en macacos de Java, se observó toxicidad materna (hemorragia vaginal, pérdida de peso corporal y disminución del apetito) con dosis de ATGAM ≥20 mg/kg/día tras 16 días de administración. Se produjeron muertes fetales en hembras que recibieron ATGAM a una dosis de 20 mg/kg/día durante la etapa temprana de la organogénesis (días 20-35), pero no cuando el tratamiento se administró en una etapa más tardía (días 35-50). La muerte materna y fetal se atribuyó a anemia materna inducida por un antígeno eritrocitario no compartido por los humanos. Por lo tanto, esta toxicidad no se considera relevante para el desarrollo fetal humano.

Lactancia.

No se sabe si ATGAM se excreta en la leche materna humana. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y que ATGAM puede provocar reacciones adversas graves en recién nacidos y lactantes amamantados, se debe tomar una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento, en función de la importancia del medicamento para la madre.

En estudios con animales, tras una dosis única de hasta 40 mg/kg de ATGAM, la concentración del medicamento en la leche de macacos de Java lactantes fue inferior al límite de cuantificación.

Mujeres y hombres en edad fértil.

Anticoncepción.

Mujeres.

No se sabe si ATGAM puede causar daño fetal si se administra durante el embarazo (ver sección «Embarazo»). Se recomienda a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ATGAM y durante al menos 10 semanas después de finalizar el tratamiento.

Hombres.

Se recomienda a los hombres con pareja en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ATGAM y durante al menos 10 semanas después de finalizar el tratamiento.

Infertilidad.

En estudios de fertilidad, ATGAM se administró a macacos de Java (Macaca fascicularis) a dosis de 10, 20 y 40 mg/kg/día durante 14 días, antes (machos) o antes y después (hembras) del apareamiento con parejas no tratadas. El tratamiento con ATGAM no se asoció con cambios en el comportamiento hormonal o copulatorio en machos o hembras. Se observó una disminución del índice de fertilidad en hembras de monos que recibieron ATGAM. Se observó toxicidad en las hembras, incluyendo muerte, con dosis de ATGAM ≥20 mg/kg/día. Aunque la etiología de esta toxicidad no está clara, podría atribuirse a anemia hemolítica por reactividad cruzada del ATGAM con el antígeno eritrocitario del mono.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Debido a las posibles reacciones adversas que pueden presentarse (por ejemplo, mareo, convulsiones, confusión, síncope), se debe tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria automática durante el tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento ATGAM se administra por vía intravenosa y se utiliza junto con inmunosupresores concomitantes.

Rechazo del trasplante alogénico de riñón.

La dosis recomendada es de 10 a 15 mg/kg/día durante 14 días, seguido de dosis cada dos días durante otros 14 días, para un total de 21 dosis en 28 días. Para prevenir el rechazo del trasplante, la primera dosis debe administrarse dentro de las 24 horas anteriores o posteriores al trasplante.

Para el tratamiento del rechazo, la primera dosis se administra tras el diagnóstico del primer episodio de rechazo.

En estudios clínicos, varios niños recibieron el medicamento en dosis de 5 a 25 mg/kg/día. Pacientes adultos con trasplantes renales alogénicos recibieron ATGAM en dosis de 10 a 30 mg/kg/día.

Anemia aplásica (moderada o grave).

La dosis recomendada es de 10 a 20 mg/kg/día durante 8 a 14 días. También puede administrarse un curso adicional de tratamiento con dosis cada dos días, sin que el número total de dosis supere las 21.

Preparación de la solución.

Antes de la administración, se debe realizar una inspección visual de los medicamentos para uso parenteral con el fin de detectar la presencia de inclusiones mecánicas, siempre que el aspecto de la solución y del recipiente lo permita. Debido a que ATGAM es un producto de gammaglobulina, puede ser transparente o ligeramente opalescente, de color incoloro a leve tonalidad rosa o marrón pálido, y puede presentar pequeñas inclusiones granulares o laminares. No se debe agitar ATGAM (diluido o no diluido), ya que esto podría provocar excesiva formación de espuma y/o desnaturalización de proteínas.

La dilución de ATGAM para infusión intravenosa debe realizarse en un frasco/bolsa invertida con diluyente estéril, con el fin de evitar que el ATGAM no diluido entre en contacto con el aire contenido dentro del frasco. La dosis diaria total de ATGAM debe añadirse al diluyente estéril (ver sección «Estabilidad» y apartado «Incompatibilidad»). La concentración de ATGAM no debe exceder los 4 mg/ml. La solución diluida debe mezclarse cuidadosamente mediante rotación suave o giro para asegurar una mezcla homogénea.

Administración.

Antes de la infusión, el frasco con la solución diluida de ATGAM debe alcanzar la temperatura ambiente. El medicamento debe administrarse mediante un shunt vascular, una fístula arteriovenosa o una vena central con alto flujo sanguíneo, a través de un filtro de línea (no suministrado) con poros de 0,2 a 1,0 micrones. Para prevenir la administración de cualquier material insoluble que pudiera formarse en el medicamento, debe utilizarse un filtro de línea (no suministrado) en todas las infusiones de ATGAM. La administración en venas con alto flujo sanguíneo minimiza la frecuencia de flebitis y trombosis. ATGAM debe administrarse durante un período de al menos 4 horas. Durante la infusión y al menos durante las 24 horas posteriores, deben vigilarse cuidadosamente los signos y síntomas de anafilaxia en el paciente (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Estabilidad.

Después de la dilución, ATGAM mantiene su estabilidad física y química durante 24 horas a una concentración máxima de 4 mg/ml, cuando se utiliza uno de los siguientes diluyentes: solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % en cloruro de sodio inyectable al 0,225 %, solución de glucosa al 5 % en cloruro de sodio inyectable al 0,45 %.

La solución diluida de ATGAM debe conservarse en refrigerador si se prepara con antelación antes de la infusión. Aun así, el tiempo total de almacenamiento de la solución diluida, incluso con refrigeración, no debe exceder las 24 horas (incluido el tiempo de infusión).

Pacientes pediátricos.

La experiencia con el uso de ATGAM en niños es limitada. ATGAM se ha utilizado de forma segura en un número reducido de niños receptores de trasplante renal alogénico y en niños con anemia aplásica, con dosis comparables a las utilizadas en adultos.

Sobredosificación.

Se espera que la dosis máxima tolerada del producto estéril ATGAM varíe entre diferentes pacientes debido al origen biológico de este medicamento. Se ha reportado que la dosis única diaria más alta administrada a un paciente (receptor de trasplante renal alogénico) fue de 7000 mg, en una concentración de aproximadamente 10 mg/ml en solución inyectable de cloruro de sodio, lo que representa siete veces la dosis total recomendada y la concentración de la solución para infusión. En este paciente, la administración de ATGAM no estuvo asociada con signos de intoxicación aguda ni efectos retardados.

La dosis terapéutica máxima aún no se ha establecido definitivamente, por lo que actualmente no existe una definición clara de sobredosificación. Algunos pacientes receptores de trasplante renal han recibido hasta 50 dosis durante 4 meses, mientras que otros han seguido cursos de tratamiento de 28 días compuestos por 21 dosis, seguidos de hasta 3 cursos adicionales para tratar rechazo agudo. Con cualquiera de estos regímenes, la frecuencia de eventos tóxicos no ha aumentado, aunque se recomienda un control cuidadoso del estado clínico del paciente.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más clínicamente significativas fueron las siguientes: anafilaxia, enfermedades infecciosas, trombocitopenia, leucopenia, dolor articular, edema, bradicardia, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas y renales.

Experiencia de los estudios clínicos

Las diferentes condiciones bajo las que se realizaron los estudios clínicos impiden una comparación directa de las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos del medicamento ATGAM y otros medicamentos. Por lo tanto, estos datos podrían no reflejar la frecuencia real de las reacciones adversas en la práctica clínica.

La evaluación de la seguridad del medicamento ATGAM se realizó en 367 pacientes con rechazo de trasplante renal y 109 pacientes con anemia aplásica.

Ambos grupos de pacientes recibieron el medicamento según un esquema similar. Sobre la base de los datos combinados, se calculó la frecuencia de las reacciones adversas, indicada a continuación.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (observadas en más del 10 % de los pacientes) fueron: fiebre, escalofríos, erupción cutánea, trombocitopenia, leucopenia y dolor articular.

Reacciones adversas registradas en ≥1 % de los pacientes que recibieron ATGAM*: fiebre (39,5 %), escalofríos (26,5 %), erupción cutánea (25,6 %), trombocitopenia (21,6 %), leucopenia (17,9 %), dolor articular (17,2 %), urticaria (9,2 %), cefalea (5,3 %), prurito (4,6 %), náuseas (4,2 %), enfermedades infecciosas (3,4 %), vómitos (3,4 %), tromboflebitis (3,2 %), hipertensión arterial (2,9 %), diarrea (2,9 %), dolor en la parte superior del abdomen (2,7 %), dolor en el pecho (2,7 %), dolor en el lugar de la infusión (2,1 %), edema (2,1 %), bradicardia (1,5 %), dolor de espalda (1,5 %), linfadenopatía (1,3 %), trombosis de la fístula arteriovenosa (1,3 %), mareo (1,1 %), disnea (1,1 %), taquicardia (1,1 %), alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas (1,0 %).

*Los datos porcentuales describen eventos adversos que ocurrieron por cualquier causa durante la administración del medicamento.

Reacciones adversas registradas en <1 % de los pacientes que recibieron ATGAM*: convulsiones (0,8 %), derrame pleural (0,8 %), sofocos nocturnos (0,8 %), enfermedad por suero (0,6 %), hiperglucemia (0,6 %), estomatitis (0,6 %), alteraciones en las pruebas funcionales renales (0,6 %), herpes simple (0,4 %), excitación (0,4 %), hipo (0,4 %), proteinuria (0,4 %), astenia (0,4 %), malestar general (0,4 %), dehiscencia de la herida (0,4 %), reacción anafiláctica (0,2 %), encefalitis (0,2 %), parestesia (0,2 %), trombosis de la arteria renal (0,2 %), oclusión de la vena ilíaca (0,2 %), laringoespasmo (0,2 %), edema pulmonar (0,2 %), dermatitis alérgica (0,2 %), edema periorbitario (0,2 %), necrólisis epidérmica tóxica (0,2 %).

*Los datos porcentuales describen eventos adversos que ocurrieron por cualquier causa durante la administración del medicamento.

Experiencia tras la comercialización del medicamento

A continuación se describen las reacciones adversas observadas durante el periodo posterior a la comercialización del medicamento ATGAM. Dado que estos informes espontáneos de eventos adversos provienen de un número indefinido de pacientes, en muchos casos no es posible determinar con certeza la frecuencia de las reacciones ni establecer una relación causal con la administración del medicamento.

Infecciones y enfermedades parasitarias: sepsis, hepatitis vírica, infección local, infección sistémica (bacteriana, vírica y fúngica).

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático: anemia, eosinofilia, granulocitopenia, hemólisis, anemia hemolítica, neutropenia, pancitopenia.

Trastornos psiquiátricos: confusión mental, desorientación.

Trastornos del sistema nervioso: discinesia, pérdida de conciencia, temblor.

Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca congestiva.

Trastornos vasculares: trombosis venosa profunda, vasculitis.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: apnea, tos, epistaxis, dolor orofaríngeo.

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal, perforación gastrointestinal, dolor bucal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: hiperhidrosis.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: dolor lateral, rigidez muscular, mialgia, dolor en las extremidades.

Trastornos renales y urinarios: aumento del tamaño del riñón, rotura del riñón, insuficiencia renal aguda.

Anomalías congénitas, hereditarias y genéticas: aplasia.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: enrojecimiento de la piel, edema en el lugar de la infusión, dolor.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años. La solución reconstituida del medicamento – 24 horas.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura entre 2 y 8 °C. No congelar. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Incompatibilidades.

No se recomienda disolver el medicamento ATGAM en solución glucosada para inyección, ya que las bajas concentraciones de sales pueden provocar la formación de un precipitado. Además, no deben utilizarse soluciones para infusión con un alto grado de acidez, ya que podrían provocar inestabilidad física del medicamento con el tiempo (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», parte «Estabilidad»).

Envase. 5 ml en ampolla; 5 ampollas por blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Farmacia e Upjohn Company LLC.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

7000 Portage Road, Kalamazoo, Michigan (MI) 49001, EE. UU.