Atgam immunoglobulina antilinfocitaria, globulina antitimocitaria (equina)

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ATGAM (ATGAM) Immunoglobulina antilinfocitaria, globulina antitimocitaria (equina)

Composizione:

Principio attivo: immunoglobulina antilinfocitaria, globulina antitimocitaria (equina);

1 ml di preparato contiene 50 mg di gammaglobulina equina;

Eccipienti: glicina, idrossido di sodio, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione acquosa limpida, leggermente opalescente, incolore o leggermente rosa o leggermente brunastra, praticamente inodore. Può presentare inclusioni granulari o lamellari di lieve entità.

Gruppo farmacoterapeutico. Immunoglobulina antilinfocitaria (equina).

Codice ATC L04A A03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Atgam immunoglobulina antilinfocitaria, globulina antitimocitaria (equina) contiene anticorpi che si legano a diverse proteine presenti sulla superficie dei linfociti. Inoltre, Atgam si lega ai granulociti, alle piastrine, alle cellule del midollo osseo e ad altri tipi cellulari. Il meccanismo di immunosoppressione indotto dal farmaco Atgam non è completamente chiarito. I dati pubblicati indicano che il meccanismo alla base è l'esaurimento della popolazione di linfociti circolanti, con un effetto predominante sui linfociti T. L'esaurimento dei linfociti può essere causato da lisi mediata dal complemento e/o da apoptosi indotta dall'attivazione. Inoltre, l'immunosoppressione può essere favorita dal legame degli anticorpi ai linfociti, che determina un'attivazione parziale e l'induzione di tolleranza immunologica nei linfociti T.

Il meccanismo d'azione di Atgam nel trattamento dell'anemia aplastica è correlato al suo effetto immunosoppressivo. Atgam stimola direttamente la crescita delle cellule staminali emopoietiche e il rilascio di fattori emopoietici di crescita, come l'interleuchina-3 e il fattore stimolante le colonie di granulociti e macrofagi.

Farmacocinetica

Distribuzione. Durante un'infusione di dosi pari a 10-15 mg/kg/giorno, la concentrazione massima media del farmaco è risultata pari a 727 ± 310 µg/ml (numero di pazienti con rigetto di trapianto renale allogenico: 27).

Metabolismo ed eliminazione. In un gruppo di riceventi, il tempo di dimezzamento dell'immunoglobulina equina dopo infusione di Atgam è risultato pari a 5,7 ± 3 giorni. L'intervallo del tempo di dimezzamento è stato compreso tra 1,5 e 13 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Rigetto del trapianto renale allotrapiantato. Atgam immunoglobulina antilinfocitaria, globulina antitimocitaria (equina) è indicato per il trattamento del rigetto dell'allotrapianto in pazienti sottoposti a trapianto renale. L'uso del medicinale in associazione con la terapia standard durante il periodo di rigetto aumenta la frequenza di esiti favorevoli negli episodi di rigetto acuto. Il medicinale viene inoltre utilizzato in combinazione con altri immunosoppressori per ritardare l'insorgenza del primo episodio di rigetto.

Anemia aplastica. Atgam immunoglobulina antilinfocitaria, globulina antitimocitaria (equina) è indicato per il trattamento dell'anemia aplastica moderata o grave in pazienti non idonei al trapianto di midollo osseo.

L'efficacia di Atgam immunoglobulina antilinfocitaria, globulina antitimocitaria (equina) non è stata dimostrata in pazienti con anemia aplastica candidati al trapianto di midollo osseo, né in pazienti con anemia aplastica associata a neoplasie, malattie da accumulo, mielofibrosi, sindrome di Fanconi, né in pazienti esposti a effetti mielotossici da radiazioni o da altri agenti.

Controindicazioni.

Atgam immunoglobulina antilinfocitaria, globulina antitimocitaria (equina) non deve essere somministrato a pazienti con anafilassi pregressa in seguito a somministrazione di questo medicinale o di qualsiasi altro prodotto contenente gammaglobuline equine.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Un'interazione farmacodinamica potenziale riguarda la somministrazione concomitante di Atgam immunoglobulina antilinfocitaria, globulina antitimocitaria (equina) con corticosteroidi e altri immunosoppressori, il cui uso è associato a un'aumentata suscettibilità alle infezioni batteriche, virali e fungine poiché questi medicinali sopprimono il sistema immunitario. La gravità di infezioni come la setticemia può essere mascherata e la loro presentazione clinica può essere atipica.

Nei pazienti che ricevono Atgam immunoglobulina antilinfocitaria, globulina antitimocitaria (equina) e agenti immunosoppressivi, tra cui corticosteroidi, è necessario monitorare attentamente quando si riduce il dosaggio dei corticosteroidi e di altri agenti immunosoppressivi, poiché tale modifica posologica può portare a una riduzione dell'immunosoppressione e indurre la comparsa di reazioni precedentemente mascherate ad Atgam immunoglobulina antilinfocitaria, globulina antitimocitaria (equina).

Caratteristiche di impiego.

Tracciabilità.

Per migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome commerciale e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere chiaramente indicati nella documentazione clinica del paziente.

Durante l’uso del medicinale ATGAM sono stati riportati casi di anafilassi. L’ATGAM somministrato per via endovenosa può causare anafilassi potenzialmente letale. Durante l’infusione e per almeno 24 ore dopo l’infusione è necessario monitorare i pazienti per rilevare segni e sintomi di anafilassi.

Anafilassi.

Durante l’uso del medicinale ATGAM sono stati riportati casi di anafilassi. L’anafilassi può essere potenzialmente letale.

In caso di anafilassi, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. L’insorgenza di eruzione cutanea generalizzata, tachicardia, dispnea e ipotensione arteriosa possono essere segni di una reazione anafilattica.

Test cutaneo.

Al fine di identificare i soggetti a rischio aumentato di anafilassi sistemica, si raccomanda vivamente di effettuare un test cutaneo su tutti i potenziali riceventi prima dell’inizio del trattamento. Rivolgersi a un allergologo per eseguire e interpretare il test cutaneo epicutaneo (scarificazione) e intradermico. Un test cutaneo positivo all’ATGAM indica una manifestazione clinica di ipersensibilità e un rischio aumentato di reazioni allergiche sistemiche (inclusa l’anafilassi) dopo somministrazione endovenosa del medicinale. In caso di test cutaneo positivo, si deve seriamente considerare un’alternativa terapeutica. Il valore predittivo di questo test non è clinicamente dimostrato e reazioni allergiche, come l’anafilassi, si sono verificate anche in pazienti con test cutaneo negativo. È importante notare che il test cutaneo non fornisce informazioni sul rischio di reazioni di ipersensibilità ritardata, come la malattia da siero.

Sorveglianza e trattamento dell’anafilassi.

L’ATGAM deve essere somministrato in un ambiente medico sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione delle reazioni allergiche potenzialmente letali. Durante l’infusione e per almeno 24 ore dopo l’infusione è necessario monitorare i pazienti per rilevare segni e sintomi di anafilassi. È necessario avere a disposizione adrenalina e attrezzature per il trattamento di emergenza per gestire sintomi allergici acuti, se necessario.

Sindrome da rilascio di citochine.

Durante l’uso del medicinale ATGAM è stata riportata la sindrome da rilascio di citochine. Tale sindrome può essere fatale. I segni clinici possono includere febbre, brividi, cefalea, dolore toracico, ipotensione, dispnea, tachipnea e edema. È necessario monitorare i pazienti per rilevare segni e sintomi della sindrome da rilascio di citochine e trattare in conformità con le raccomandazioni cliniche appropriate.

Reazioni correlate all’infusione.

Durante l’uso del medicinale ATGAM sono state riportate reazioni gravi correlate all’infusione. I segni clinici associati alle reazioni da infusione includono eruzione cutanea generalizzata, tachicardia, dispnea e ipotensione. È necessario monitorare i pazienti per rilevare segni e sintomi di reazioni correlate all’infusione e trattare in conformità con le linee guida cliniche appropriate.

Malattia da siero.

La malattia da siero è una reazione di ipersensibilità ritardata/reazione immunitaria. Sono stati riportati sintomi di malattia da siero, inclusi eruzione cutanea, artralgia, febbre, brividi e dolore. È necessario monitorare i pazienti per rilevare segni e sintomi di malattia da siero e trattare in conformità con le linee guida cliniche appropriate.

Infezioni trasmissibili.

Poiché il medicinale ATGAM è prodotto a partire da componenti del sangue equino e umano, esiste un rischio di trasmissione di agenti infettivi trasmissibili, come virus e l’agente causale della malattia di Creutzfeldt-Jakob. Ciò include anche virus sconosciuti o nuovi e altri patogeni.

Segnalare qualsiasi infezione che si ritenga possa essere stata trasmessa da questo prodotto.

Infezioni.

A causa dell’azione immunosoppressiva del medicinale ATGAM, sono state riportate infezioni opportunistiche (virali, batteriche e fungine). È stata inoltre riportata sepsi. Esiste un rischio aumentato di riattivazione virale (ad esempio, citomegalovirus (CMV), virus di Epstein-Barr (EBV), virus dell’herpes simplex (HSV)). È necessario monitorare attentamente i pazienti per la presenza di infezioni concomitanti.

Vaccinazione.

I vaccini vivi non devono essere somministrati a pazienti ai quali è previsto l’uso imminente del medicinale ATGAM, né durante né dopo la terapia con questo medicinale. La somministrazione concomitante di ATGAM e vaccini virali vivi può causare una potenziale replicazione incontrollata del virus in pazienti immunocompromessi. Le informazioni disponibili non sono sufficienti per determinare l’entità completa del rischio e la durata del periodo di rischio. I virus vivi somministrati possono influenzare l’efficacia del trattamento con ATGAM.

Trombocitopenia e neutropenia.

Durante l’uso del medicinale ATGAM sono state riportate trombocitopenia e neutropenia. In caso di trombocitopenia, si deve considerare la possibilità di trasfusione di piastrine per mantenere il livello piastrinico a un livello clinicamente accettabile. Si deve considerare l’interruzione del trattamento con ATGAM in caso di trombocitopenia grave e persistente o neutropenia.

Funzionalità epatica e renale.

In pazienti con anemia aplastica e altre patologie ematologiche trattati con ATGAM sono stati osservati risultati anomali nei test di funzionalità epatica (AST, ALT, fosfatasi alcalina) e renale (creatinina sierica). È necessario monitorare la funzionalità epatica e renale secondo necessità clinica e trattare in conformità con le linee guida cliniche appropriate.

Uso negli anziani.

L’esperienza clinica con l’uso del medicinale in un numero limitato di pazienti anziani (≥ 65 anni) non ha evidenziato differenze nell’efficacia tra pazienti anziani e pazienti più giovani. La dose nei pazienti anziani deve essere scelta con cautela, preferibilmente iniziando dai valori più bassi del range di dosaggio, a causa della maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché di patologie concomitanti o assunzione di altri medicinali in questa fascia d’età.

Sostanze eccipienti.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala, cioè è praticamente privo di sodio.

L’ATGAM può essere diluito con soluzioni contenenti sodio (vedi sotto «Preparazione della soluzione», «Uso», «Stabilità»), e ciò deve essere considerato nella quantità totale di sodio proveniente da tutte le fonti che il paziente riceverà.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non sono stati condotti studi adeguati o ben controllati su donne in gravidanza. I dati disponibili sull’uso di ATGAM in donne in gravidanza sono limitati. Non è noto se ATGAM possa causare danni al feto quando somministrato a donne in gravidanza o se possa influenzare la funzione riproduttiva umana. L’esito di una gravidanza non può essere determinato. ATGAM deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale per la madre giustifica il rischio potenziale per il feto.

Il rischio di base di difetti congeniti gravi e aborto spontaneo nella popolazione specifica non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di base di difetto congenito, perdita o altro esito sfavorevole. Nella popolazione generale statunitense, il rischio di base stimato di difetti congeniti gravi e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2%-4% e del 15%-20%.

Negli studi di tossicità embriofetale, ATGAM è stato somministrato a ratti e macachi giavanesi durante l’organogenesi per 11 e 16 giorni rispettivamente. Nei ratti, un ipoplasia della vertebra cervicale, un’anomalia associata a ritardo nello sviluppo scheletrico, è stata osservata nei feti le cui madri avevano ricevuto ATGAM alla dose di 100 mg/kg/giorno durante l’organogenesi. Negli studi di riproduzione su macachi giavanesi, tossicità materna (emorragia vaginale, riduzione del peso corporeo e perdita di appetito) è stata osservata alle dosi di ATGAM ≥20 mg/kg/giorno dopo 16 giorni di somministrazione. Mortalità fetale si è verificata in femmine trattate con ATGAM alla dose di 20 mg/kg/giorno durante la fase iniziale dell’organogenesi (giorni 20-35), ma non quando il trattamento è stato somministrato in una fase più tardiva dell’organogenesi (giorni 35-50). La morte della madre e del feto è stata attribuita all’anemia materna indotta da un antigene eritrocitario non comune all’uomo. Pertanto, questa tossicità non è considerata rilevante per lo sviluppo fetale umano.

Allattamento.

Non è noto se ATGAM passi nel latte materno umano. Considerando che molti medicinali passano nel latte materno e che ATGAM può causare reazioni avverse gravi nei neonati e nei lattanti allattati al seno, in base all’importanza del medicinale per la madre, si dovrà decidere se interrompere l’allattamento o interrompere il trattamento con il medicinale.

Negli studi sugli animali, dopo una dose singola fino a 40 mg/kg di ATGAM, la concentrazione del medicinale nel latte di macachi giavanesi in allattamento è stata inferiore al limite di quantificazione.

Donne e uomini in età fertile.

Contraccezione.

Donne

Non è noto se ATGAM possa causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza (vedi sezione «Gravidanza»). Si raccomanda alle donne in età fertile di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con ATGAM e per almeno 10 settimane dopo la fine del trattamento.

Uomini.

Si raccomanda agli uomini con partner femminile in età fertile di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con ATGAM e per almeno 10 settimane dopo la fine del trattamento.

Infertilità.

Negli studi sulla fertilità, ATGAM alle dosi di 10, 20 e 40 mg/kg/giorno è stato somministrato a macachi giavanesi (Macaca fascicularis) per 14 giorni, prima (maschi) o prima e dopo (femmine) l’accoppiamento con partner non trattati. Il trattamento con ATGAM non è stato associato a cambiamenti nel comportamento ormonale o sessuale maschile o femminile. È stata osservata una riduzione dell’indice di fertilità nelle femmine di scimmia trattate con ATGAM. Tossicità materna, inclusa la morte, è stata osservata alle dosi di ATGAM ≥20 mg/kg/giorno. Sebbene l’eziologia di questa tossicità non sia definita, può essere attribuita ad anemia emolitica dovuta alla reattività incrociata di ATGAM con l’antigene eritrocitario della scimmia.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Considerando le potenziali reazioni avverse che possono verificarsi nel paziente (ad esempio vertigini, convulsioni, confusione mentale, sincope), si deve prestare cautela durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari automatizzati durante il trattamento con questo medicinale.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il prodotto Atgam immunoglobulina antilinfocitaria, globulina antitimocitaria (equina) viene somministrato per via endovenosa e deve essere utilizzato in associazione con altri immunosoppressori.

Trapianto renale allotrapiantato.

La dose raccomandata è compresa tra 10 e 15 mg/kg/die per 14 giorni, seguiti da somministrazione ogni altro giorno per ulteriori 14 giorni, per un totale di 21 dosi nell’arco di 28 giorni. Per prevenire il rigetto del trapianto, la prima dose deve essere somministrata entro 24 ore prima o dopo il trapianto.

Per il trattamento del rigetto, la prima dose deve essere somministrata dopo la diagnosi del primo episodio di rigetto.

Nell’ambito di studi clinici, alcuni bambini hanno ricevuto il farmaco a dosi comprese tra 5 e 25 mg/kg/die. Pazienti adulti con trapianto renale hanno ricevuto Atgam a dosi comprese tra 10 e 30 mg/kg/die.

Anemia aplastica (moderata o grave).

La dose raccomandata è compresa tra 10 e 20 mg/kg/die per 8-14 giorni. È possibile effettuare un ulteriore ciclo terapeutico con somministrazione del farmaco ogni altro giorno, purché il numero totale di dosi non superi 21.

Preparazione della soluzione.

Prima dell’uso, i medicinali per somministrazione parenterale devono essere ispezionati visivamente per verificare l’assenza di inclusioni meccaniche, quando il contenitore e la soluzione lo permettono. Poiché Atgam è un prodotto a base di gammaglobuline, può apparire trasparente o leggermente opalescente, da incolore a leggermente rosa o leggermente bruno, e può contenere piccole inclusioni granulari o lamellari. Atgam (diluito o non diluito) non deve essere agitato, poiché ciò potrebbe causare eccessiva formazione di schiuma e/o denaturazione delle proteine.

La diluizione di Atgam per infusione endovenosa deve essere effettuata capovolgendo il flacone/sacca contenente il solvente sterile, in modo che Atgam non diluito non venga a contatto con l’aria presente all’interno del flacone. La dose giornaliera totale di Atgam deve essere aggiunta a un solvente sterile (vedere sezione «Stabilità» e paragrafo «Incompatibilità»). La concentrazione di Atgam non deve superare i 4 mg/ml. Dopo la diluizione, la soluzione deve essere mescolata delicatamente ruotando o capovolgendo il contenitore per garantire un’adeguata miscelazione.

Modalità di somministrazione.

Prima dell’infusione, il flacone contenente la soluzione diluita di Atgam deve essere portato a temperatura ambiente. Il farmaco deve essere somministrato attraverso uno shunt vascolare, una fistola artero-venosa o una vena centrale ad alto flusso, utilizzando un filtro in linea (non fornito) con pori di dimensioni comprese tra 0,2 e 1,0 micron. Per evitare l’introduzione di materiale insolubile che potrebbe formarsi nel prodotto, è necessario utilizzare un filtro in linea per tutte le infusioni di Atgam. La somministrazione in vene ad alto flusso riduce al minimo la frequenza di flebite e trombosi. Atgam deve essere somministrato per un periodo di almeno 4 ore. Durante l’infusione e per almeno 24 ore successivamente, è necessario monitorare attentamente il paziente per segni e sintomi di anafilassi (vedere paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Stabilità.

Dopo la diluizione, Atgam mantiene stabilità fisica e chimica per 24 ore a una concentrazione massima di 4 mg/ml, quando diluito nei seguenti solventi: soluzione 0,9% di sodio cloruro per iniezioni, soluzione di glucosio 5% in soluzione 0,225% di sodio cloruro per iniezioni, soluzione di glucosio 5% in soluzione 0,45% di sodio cloruro per iniezioni.

Atgam diluito deve essere conservato in frigorifero se preparato in anticipo rispetto all’infusione. Anche se conservato in frigorifero, il tempo totale di conservazione della soluzione diluita non deve superare le 24 ore (incluso il tempo di infusione).

Bambini.

L’esperienza con Atgam nei bambini è limitata. Il farmaco è stato utilizzato in modo sicuro in un numero ridotto di bambini riceventi trapianto renale e in bambini con anemia aplastica, a dosi paragonabili a quelle utilizzate negli adulti.

Sovradosaggio.

Si prevede che la dose massima tollerata di soluzione sterile di Atgam vari notevolmente tra i pazienti a causa dell’origine biologica di questo medicinale. È noto che la dose giornaliera singola più elevata somministrata a un paziente (ricevente di trapianto renale) è stata di 7000 mg, a una concentrazione di circa 10 mg/ml in soluzione di sodio cloruro per iniezioni, ossia sette volte superiore alla dose totale raccomandata e alla concentrazione della soluzione per infusione. In questo paziente, la somministrazione di Atgam non è stata associata a segni di intossicazione acuta né a effetti tardivi.

La massima dose terapeutica non è ancora stata definita, pertanto non esiste una chiara definizione di sovradosaggio. Alcuni pazienti con trapianto renale hanno ricevuto fino a 50 dosi nell’arco di 4 mesi, mentre altri hanno seguito cicli terapeutici di 28 giorni, ciascuno composto da 21 dosi, con successivi cicli aggiuntivi di 3 cicli per il trattamento del rigetto acuto. Con l’utilizzo di queste strategie terapeutiche, la frequenza di tossicità non è aumentata, ma si raccomanda un attento monitoraggio del paziente.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più clinicamente significative sono state le seguenti: anafilassi, malattie infettive, trombocitopenia, leucopenia, dolore articolare, edema, bradicardia, alterazioni degli esami di funzionalità epatica e renale.

Esperienza degli studi clinici

Le diverse condizioni degli studi clinici rendono impossibile un confronto diretto delle reazioni avverse osservate negli studi clinici del farmaco ATGAM e di altri medicinali. Pertanto, questi dati potrebbero non rispecchiare la reale frequenza delle reazioni avverse nella pratica clinica.

La valutazione della sicurezza del farmaco Atgam è stata effettuata su 367 pazienti con rigetto del trapianto renale e 109 pazienti con anemia aplastica.

Entrambi i gruppi di pazienti hanno ricevuto il farmaco secondo uno schema simile. Sulla base dei dati combinati è stata calcolata la frequenza delle reazioni avverse, riportata di seguito.

Le reazioni avverse più frequentemente segnalate sono state (osservate in più del 10% dei pazienti): febbre, brividi, eruzioni cutanee, trombocitopenia, leucopenia e dolore articolare.

Reazioni avverse registrate in ≥1% dei pazienti trattati con Atgam*: febbre (39,5%), brividi (26,5%), eruzioni cutanee (25,6%), trombocitopenia (21,6%), leucopenia (17,9%), dolore articolare (17,2%), orticaria (9,2%), cefalea (5,3%), prurito (4,6%), nausea (4,2%), malattie infettive (3,4%), vomito (3,4%), tromboflebite (3,2%), ipertensione arteriosa (2,9%), diarrea (2,9%), dolore nell'area superiore dell'addome (2,7%), dolore toracico (2,7%), dolore nel sito di infusione (2,1%), edema (2,1%), bradicardia (1,5%), dolore dorsale (1,5%), linfoadenopatia (1,3%), trombosi della fistola artero-venosa (1,3%), capogiri (1,1%), dispnea (1,1%), tachicardia (1,1%), alterazioni degli esami di funzionalità epatica (1,0%).

*I dati percentuali si riferiscono agli effetti indesiderati insorti per qualsiasi causa durante l'uso del farmaco.

Reazioni avverse registrate in <1% dei pazienti trattati con Atgam*: convulsioni (0,8%), versamento pleurico (0,8%), vampate notturne (0,8%), malattia da siero (0,6%), iperglicemia (0,6%), stomatite (0,6%), alterazioni degli esami di funzionalità renale (0,6%), herpes simplex (0,4%), eccitazione (0,4%), singhiozzo (0,4%), proteinuria (0,4%), astenia (0,4%), malessere (0,4%), deiscenza della ferita (0,4%), reazione anafilattica (0,2%), encefalite (0,2%), pararestesia (0,2%), trombosi dell'arteria renale (0,2%), occlusione della vena iliaca (0,2%), spasmo laringeo (0,2%), edema polmonare (0,2%), dermatite allergica (0,2%), edema della zona perioculare (0,2%), necrolisi epidermica tossica (0,2%).

*I dati percentuali si riferiscono agli effetti indesiderati insorti per qualsiasi causa durante l'uso del farmaco.

Esperienza post-commercializzazione

Di seguito sono riportate le reazioni avverse osservate durante l'uso post-commercializzazione del farmaco Atgam. Poiché queste segnalazioni spontanee provengono da un numero indefinito di pazienti, in molti casi non è possibile stimare con precisione la frequenza delle reazioni né stabilire un rapporto causale con l'uso del farmaco.

Infezioni e infestazioni: setticemia, epatite virale, infezione locale, infezione sistemica (batterica, virale e fungina).

Disturbi del sistema emolinfopoietico: anemia, eosinofilia, granulocitopenia, emolisi, anemia emolitica, neutropenia, pancitopenia.

Disturbi psichiatrici: confusione mentale, disorientamento.

Disturbi del sistema nervoso: discinesia, perdita di coscienza, tremore.

Disturbi cardiaci: scompenso cardiaco congestizio.

Disturbi vascolari: trombosi venosa profonda, vasculite.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: apnea, tosse, epistassi, dolore orofaringeo.

Disturbi gastrointestinali: dolore addominale, emorragia gastrointestinale, perforazione del tratto gastrointestinale, dolore orale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: iperidrosi.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore laterale, rigidità muscolare, mialgia, dolore agli arti.

Disturbi renali e urinari: aumento delle dimensioni del rene, rottura renale, insufficienza renale acuta.

Malformazioni, malattie ereditarie e genetiche: aplasia.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: arrossamento cutaneo, edema nel sito di infusione, dolore.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del farmaco attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Data di scadenza.

3 anni. Soluzione diluita del farmaco – 24 ore.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Non congelare. Conservare nell'imballaggio originale per proteggere dalla luce.

Incompatibilità.

Il farmaco Atgam non deve essere disciolto in soluzione di glucosio per iniezioni, poiché basse concentrazioni di sali possono causare la formazione di un precipitato. Inoltre, non devono essere utilizzate soluzioni per infusione ad alta acidità, poiché possono causare instabilità fisica del farmaco nel tempo (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio», parte «Stabilità»).

Confezione. 5 ml in una fiala; 5 fiale in un blister all'interno di una confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Su prescrizione medica.

Produttore. Pharmacia and Upjohn Company LLC.

Indirizzo del produttore e sede legale.

7000 Portage Road, Kalamazoo, Michigan (MI) 49001, Stati Uniti d'America.