Аскорил

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АСКОРИЛ (ASCORIL)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит сульфат сальбутамола, эквивалентный сальбутамолу 2 мг, бромгексина гидрохлорид 8 мг, гвайфенезин 100 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, округлые, плоские с фаской таблетки, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Отхаркивающие средства. Комбинации.

Код АТХ R05C A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сальбутамол – прямой симпатомиметик, селективный агонист β2-адренорецепторов. Основное действие β-адреномиметиков заключается в способности стимулировать аденилатциклазу – фермент, который катализирует образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ). Увеличение количества цАМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов и подавлению выделения медиаторов немедленной гиперчувствительности из клеток, особенно тучных. Сальбутамол расслабляет гладкие мышцы бронхов, матки, сосудистого русла скелетных мышц. Сальбутамол оказывает более сильное и продолжительное действие на β2-адренорецепторы, чем изопротеренол. Сальбутамол может также улучшать механизмы мукоцилиарного транспорта.

Бромгексин оказывает отхаркивающее и муколитическое действие. Бромгексин – производное вещества бензиламина и вазицина. Увеличивает объем мокроты, снижает её вязкость и способствует её эвакуации из бронхов; стимулирует гидролитическую деполимеризацию мукопротеиновых волокон и активность мерцательного эпителия. Известно, что бромгексин способствует высвобождению лизосомальных ферментов бронхиальными железами.

Также известны и другие фармакологические эффекты бромгексина: усиление секреции экзокринных желез (например, слёзоотделения) и увеличение продукции лёгочного сурфактанта. Одновременное применение бромгексина с окситетрациклином, эритромицином, ампициллином, амоксициллином приводит к повышению их концентрации в мокроте.

Считается, что увеличению секреции экзокринных желез при применении бромгексина может способствовать метаболит бромгексина – амброксол (NA-872).

Гвайфенезин. Действие гвайфенезина заключается в стимуляции рецепторов слизистой оболочки желудка и рефлекторной стимуляции секреции желез дыхательных путей. В результате этого увеличивается объём и снижается вязкость бронхиального секрета.

Фармакокинетика.

Сальбутамол.

Сальбутамол хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, его биодоступность составляет от 50 % до 85 %. После перорального применения максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1–4 часа (Tmax). Пища не влияет на биодоступность сальбутамола. Связывается с белками на уровне 10 %. Объём распределения (Vd) составляет 156 ± 38 л. Сальбутамол метаболизируется в печени до неактивного сульфатного конъюгата. Выводится сальбутамол преимущественно почками. Из организма выводится от 64 % до 98 % с мочой и от 1,2–7 % – с калом. Период полувыведения сальбутамола составляет 3–6,5 часа.

Бромгексин.

Бромгексин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация бромгексина в сыворотке крови достигается примерно через 1 час после приёма препарата. Метаболизируется в печени до активного метаболита – амброксола. Бромгексин выводится в основном с мочой в виде метаболитов, лишь незначительная часть выводится в неизменённом виде. Период полувыведения бромгексина – 6,5 часа.

Гвайфенезин.

Гвайфенезин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. 60 % гвайфенезина гидролизуется в крови в течение 7 часов с образованием β(2-метоксифенокси)-молочной кислоты. Гвайфенезин выводится с мочой в форме метаболитов. Период полувыведения гвайфенезина – 1 час.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение продуктивного кашля при различных заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся бронхоспазмом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к сальбутамолу, другим симпатомиметикам, бромгексину, гвайфенезину или к любому из других компонентов лекарственного средства. Ишемическая болезнь сердца, аритмия, другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, гипертиреоз, тяжелые нарушения функции печени, язва желудка и двенадцатиперстной кишки или язвенная болезнь в анамнезе. Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не рекомендуется одновременное применение сальбутамола и других пероральных симпатомиметиков, поскольку такая комбинация может привести к нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы.

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы и непрямых симпатомиметиков часто вызывает гипертонический криз. Сальбутамол с особой осторожностью назначают пациентам, получающим ингибиторы моноаминоксидазы или трициклические антидепрессанты, а также в течение как минимум 2 недель после окончания такого лечения, поскольку при одновременном применении нежелательное действие сальбутамола на сердечно-сосудистую систему может усиливаться. Описаны отдельные случаи, когда возникновение таких побочных эффектов, как тахикардия и гипоманиакальное состояние, связывали с данным взаимодействием.

У здоровых добровольцев, принимавших дигоксин в течение 10 дней, наблюдалось увеличение его концентрации в сыворотке крови с 16 % до 22 % после однократного применения сальбутамола.

Клиническое значение этих наблюдений для пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, получающих сальбутамол и дигоксин длительное время, пока недостаточно изучено. Однако целесообразно проводить мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови у пациентов, одновременно получающих дигоксин и сальбутамол.

Гипокалиемия, развивающаяся в результате применения препаратов, содержащих сальбутамол, может усиливаться при одновременном применении диуретиков. Вследствие этого повышается риск развития аритмий при применении на фоне такого лечения сердечных гликозидов.

Эффекты сальбутамола могут ослабляться при одновременном использовании β-адреноблокаторов, особенно неселективных (таких как пропранолол), а также могут усиливаться при одновременном применении ксантинов (например, теофиллина).

β-блокаторы могут не только блокировать бронхорасширяющий эффект β-агонистов, но и вызывать бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой. Поэтому пациентам с астмой противопоказано применение β-блокаторов.

Однако в определенных обстоятельствах, например, в качестве профилактики после инфаркта миокарда, применение β-блокаторов для пациентов с астмой может рассматриваться. В таких случаях их следует применять с осторожностью.

β-агонисты могут усиливать вызванные применением калий-выводящих диуретиков (таких как петлевые и тиазидные) изменения ЭКГ и/или гипокалиемию.

Хотя клиническое значение этих эффектов неизвестно, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении β-агонистов с калий-выводящими диуретиками.

Не следует одновременно применять сальбутамол с препаратами для ингаляционного наркоза, адреналином, трициклическими антидепрессантами и кортикостероидами.

Бромгексин не назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими кодеин. При одновременном применении бромгексина и препаратов, раздражающих желудочно-кишечный тракт (например, нестероидные противовоспалительные препараты), возможно взаимное усиление раздражающего действия на слизистую оболочку желудка. Одновременный прием с антибиотиками (амоксициллин, эритромицин, цефуроксим, доксициклин), сульфаниламидными препаратами способствует повышению их концентрации в бронхиальном секрете. При приеме одновременно с лекарственными средствами, подавляющими кашлевой центр, возможно затруднение отхождения разжиженной мокроты (накопление бронхиального секрета в дыхательных путях). Возможен одновременный прием с бронходилататорами. Бромгексин несовместим со щелочными растворами.

Гвайфенезин усиливает действие лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, а также этанола. Также может вызывать ложноположительные результаты диагностических тестов, при которых определяют 5-гидроксииндолоуксусную и ванилилминдальную кислоты в моче.

Гвайфенезин усиливает действие седативных средств и миорелаксантов.

Особенности применения.

Сальбутамол, как и другие стимуляторы β-адренорецепторов, следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми нарушениями (артериальной гипертензией).

Сальбутамол может оказывать влияние на сердечно-сосудистую систему, что проявляется учащением пульса, повышением артериального давления, изменениями на ЭКГ, такими как: уплощение зубца Т, удлинение интервала QT, депрессия сегмента ST. Поэтому сальбутамол следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно при артериальной гипертензии.

У некоторых пациентов, как и при применении любых других агонистов β-адренорецепторов, могут наблюдаться клинически значимые изменения систолического и диастолического артериального давления.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение течения бронхиальной астмы является жизнеугрожающим состоянием, требующим применения кортикостероидов или увеличения их дозы. Необходимость увеличения дозы сальбутамола свидетельствует об ухудшении контроля над астмой и требует пересмотра терапии, при необходимости — назначения кортикостероидов.

Сальбутамол может вызвать парадоксальный бронхоспазм с внезапным усилением одышки, что может быть опасным для жизни. В этом случае применение препарата следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.

Сообщалось об отдельных случаях развития ишемии миокарда, ассоциированной с применением сальбутамола. Пациентам с заболеваниями сердца (например, ишемическая болезнь сердца), получающим сальбутамол, при возникновении боли в груди или других симптомов, указывающих на обострение заболевания сердца, следует обратиться за медицинской помощью. Необходимо обращать внимание на оценку таких симптомов, как одышка и боль в груди, которые могут быть следствием как заболеваний сердца, так и заболеваний дыхательной системы.

Результатом лечения β2-агонистами может быть тяжелая гипокалиемия. Особой осторожности следует придерживаться при тяжелой острой форме астмы, поскольку этот эффект может усиливаться при одновременном применении производных ксантинов, стероидов, диуретиков и гипоксии. В таких случаях рекомендуется регулярно контролировать уровень концентрации калия в сыворотке крови.

Как и другие агонисты β-адренорецепторов, сальбутамол может вызывать обратимые метаболические изменения, например, повышение уровня сахара в крови. В результате этого были отдельные сообщения о развитии кетоацидоза у пациентов с сахарным диабетом. Одновременное применение кортикостероидов может усугубить это состояние. Перед началом лечения и во время лечения таких пациентов необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.

С осторожностью следует применять гвайфенезин при лечении кашля с избыточным выделением мокроты, персистирующего или хронического кашля, возникающего вследствие курения, астмы, хронического бронхита, эмфиземы.

Бромгексин не применяют пациентам с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки или с язвенной болезнью в анамнезе, поскольку бромгексин может оказывать влияние на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. При наличии в анамнезе желудочных кровотечений препарат следует применять под контролем врача. При лечении препаратом необходимо употреблять достаточное количество жидкости, что усиливает отхаркивающее действие бромгексина.

Очень редко на фоне применения бромгексина могут возникать тяжелые кожные реакции, например, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и острый генерализованный экзантематозный пустулез. При появлении изменений на коже и слизистых оболочках следует немедленно обратиться к врачу, а применение препарата прекратить.

Препарат следует применять с особой осторожностью при нарушении бронхиальной подвижности, сопровождающемся образованием большого количества бронхиального секрета (злокачественный синдром ресничек), из-за возможного застоя секрета.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с глаукомой.

При нарушении функции почек (включая тяжелую почечную недостаточность) или заболеваниях печени (при печеночной недостаточности средней и легкой степени тяжести) следует применять с особой осторожностью (снижая дозу или увеличивая интервал между приемами).

Рекомендуется периодический контроль функции печени, особенно при длительном применении.

Не назначать препарат перед применением наркоза.

Препарат нельзя применять пациентам с гипертрофической кардиомиопатией.

Метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), входящие в состав лекарственного средства, могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не применять.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами во время лечения препаратом.

Способ применения и дозы.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет принимать внутрь по 1 таблетке 3 раза в сутки.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: по ½ – 1 таблетке 3 раза в сутки.

Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Дети.

Не назначать лекарственное средство детям в возрасте до 6 лет.

Передозировка.

Симптомы: возбуждение, спутанность сознания, угнетение дыхания, учащённое дыхание, нарушение сознания, атаксия, диплопия, лёгкий метаболический ацидоз, аритмии, боль в груди, гипотензия вплоть до шока, учащённое сердцебиение, тахикардия и сильный тремор, особенно в руках. Возможны жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и рвоту; судороги, экстрасистолия, сонливость, головная боль, гипокалиемия, боли в животе, обострение язвенной болезни желудка.

Наиболее распространёнными признаками и симптомами передозировки сальбутамола являются транзиторные изменения, индуцированные фармакологически β-агонистами, например тахикардия, тремор, гиперактивность и метаболические нарушения, включая гипокалиемию (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

В результате передозировки сальбутамола может развиться гипокалиемия, поэтому необходимо проверять уровень калия в сыворотке крови. При применении высоких терапевтических доз или передозировке короткодействующих β2-агонистов сообщалось о случаях лактоацидоза, поэтому следует проверять уровень лактата в сыворотке крови и, соответственно, контролировать метаболический ацидоз, особенно при стойком или нарастающем учащённом дыхании, несмотря на улучшение симптомов бронхоспазма, таких как стридорозное дыхание.

Незначительная или умеренная передозировка гваяфензина может вызвать головокружение, расстройства желудочно-кишечного тракта, тошноту, рвоту или снижение мышечного тонуса. Очень высокие дозы гваяфензина могут вызвать такие симптомы, как возбуждение, спутанность сознания и угнетение дыхания. Имеются редкие сообщения о камнях в мочевом пузыре или почках у пациентов, длительное время принимавших большие количества гваяфензина.

Лечение. Терапия симптоматическая, показано наблюдение с помощью электрокардиографии для контроля функции сердца.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, анафилактические реакции, в том числе синдром лекарственной гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами, анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивницу, орофарингеальный отек, отек лица; в отдельных случаях — мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспептические явления, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, обострение язвенной болезни желудка/язв кишечника, гастралгия, неприятный привкус во рту.

Со стороны нервной системы: тремор, миалгия, головная боль, гиперактивность, дисгевзия, головокружение, беспокойство, бессонница, парестезия ротоглотки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия; периферическая вазодилатация; нарушения сердечного ритма, включая фибрилляцию желудочков, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию; гипотензия или гипертензия; ощущение сердцебиения; ишемия миокарда; коллапс.

Со стороны дыхательной системы: нарушения дыхания, усиление кашля.

Сальбутамол может спровоцировать парадоксальный бронхоспазм, который представляет собой потенциально опасное для жизни состояние. В случае его возникновения необходимо немедленно прекратить применение препарата и назначить альтернативное лечение.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипокалиемия. Потенциально применение β2-агонистов может вызвать выраженное снижение уровня калия в крови (гипокалиемию), повышение содержания лактата в сыворотке крови / лактацидоз.

Прочие: миоспазм, судороги мышц, ощущение напряжения в мышцах, гипертермия, озноб, мидриаз, атония мочевого пузыря, повышенное потоотделение, гипергликемия, тромбоцитопения.

У некоторых пациентов может развиться транзиторное повышение уровня аминотрансфераз в крови, вызванное бромгексином.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 2, или по 5 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение производителя и его адреса мест осуществления деятельности.

1. Участок № Е-37/39, Эм.Ай.Ди.Си., Сатпур, Насик – 422 007, Индия /
   Plot No E-37/39, M.I.D.C., Industrial Estate, Satpur, Nasik – 422 007, India.

2. Село Кишанпура, Бадди-Налагарх Роуд, тахсил Бадди, район Солан (Х.П.) 173 205, Индия /
   Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India.