Ascoril

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ASCORIL (ASCORIL)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene solfato di salbutamolo equivalente a salbutamolo 2 mg, bromexina cloridrato 8 mg, guaifenesina 100 mg;

Eccipienti: fosfato di calcio, amido di mais, metilparaossibenzoato (E 218), propilparaossibenzoato (E 216), talco, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, piatte con bordi smussati, con linea di incisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati combinati usati in caso di tosse e malattie da raffreddamento. Preparati espettoranti. Combinazioni.

Codice ATC R05C A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Salbutamolo – un simpaticomimetico diretto, agonista selettivo dei recettori β2-adrenergici. L'azione principale dei simpaticomimetici consiste nella capacità di stimolare l'adenilato ciclasi, l'enzima che catalizza la formazione dell'adenosin monofosfato ciclico (cAMP) dall'adenosina trifosfato (ATP). L'aumento della concentrazione di cAMP determina il rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi e inibisce il rilascio di mediatori dell'ipersensibilità immediata dalle cellule, in particolare dai mastociti. Il salbutamolo rilassa la muscolatura liscia dei bronchi, dell'utero e del letto vascolare dei muscoli scheletrici. Il salbutamolo esercita un'azione più intensa e prolungata sui recettori β2-adrenergici rispetto all'isoprenalina. Il salbutamolo può inoltre migliorare i meccanismi del trasporto mucociliare.

Bromexina esercita un'azione espettorante e mucolitica. La bromexina è un derivato della benzilammina e della vazicina. Aumenta il volume dell'espettorato, ne riduce la viscosità e favorisce l'evacuazione dai bronchi; stimola la depolimerizzazione idrolitica delle fibre mucoproteiche e potenzia l'attività dell'epitelio ciliato. È noto che la bromexina induce il rilascio di enzimi lisosomiali dalle ghiandole bronchiali.

Sono noti anche altri effetti farmacologici della bromexina: aumento della secrezione delle ghiandole esocrine (ad esempio, lacrimazione) e aumento della produzione del surfattante polmonare. L'associazione contemporanea di bromexina con ossitetraclina, eritromicina, ampicillina e amoxicillina determina un aumento della loro concentrazione nell'espettorato.

Si ritiene che il metabolita della bromexina, l'ambroxolo (NA-872), possa contribuire all'aumento della secrezione delle ghiandole esocrine durante il trattamento con bromexina.

Guaifenesina. L'azione della guaifenesina consiste nella stimolazione dei recettori della mucosa gastrica e nella stimolazione riflessa della secrezione delle ghiandole delle vie respiratorie. Di conseguenza, aumenta il volume e diminuisce la viscosità del secreto bronchiale.

Farmacocinetica.

Salbutamolo.

Il salbutamolo viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale, con una biodisponibilità compresa tra il 50% e l'85%. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima (Cmax) nel plasma si raggiunge entro 1–4 ore (Tmax). L'alimentazione non influenza la biodisponibilità del salbutamolo. Si lega alle proteine plasmatiche per circa il 10%. Il volume di distribuzione (Vd) è di 156 ± 38 l. Il salbutamolo viene metabolizzato nel fegato a un coniugato solfato inattivo. Viene eliminato principalmente attraverso i reni. Tra il 64% e il 98% viene escreto nelle urine e dall'1,2% al 7% nelle feci. L'emivita di eliminazione del salbutamolo è di 3–6,5 ore.

Bromexina.

La bromexina viene ben assorbita dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima di bromexina nel siero ematico si raggiunge circa 1 ora dopo l'assunzione del farmaco. Viene metabolizzata nel fegato al metabolita attivo ambroxolo. La bromexina viene eliminata principalmente attraverso le urine sotto forma di metaboliti, mentre solo una piccola parte viene escreta in forma immodificata. L'emivita di eliminazione della bromexina è di 6,5 ore.

Guaifenesina.

La guaifenesina viene ben assorbita dal tratto gastrointestinale. Il 60% della guaifenesina viene idrolizzato nel sangue entro 7 ore, formando l'acido β(2-metossifenossi)-lattico. La guaifenesina viene eliminata nelle urine sotto forma di metaboliti. L'emivita di eliminazione della guaifenesina è di 1 ora.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della tosse produttiva in diverse malattie dell'apparato respiratorio associate a broncospasmo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al salbutamolo, ad altri simpaticomimetici, al bromexina, alla guaifenesina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Insufficienza coronarica, aritmia, altre gravi malattie cardiovascolari, ipertiroidismo, gravi alterazioni della funzionalità epatica, ulcera gastrica e duodenale o storia di ulcera peptica. Porfiria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non è raccomandato l'uso contemporaneo di salbutamolo e di altri simpaticomimetici per via orale, poiché tale combinazione può provocare disturbi cardiovascolari.

L'uso concomitante di inibitori della monoaminoossidasi e di simpaticomimetici indiretti spesso causa crisi ipertensiva. Il salbutamolo deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti in trattamento con inibitori della monoaminoossidasi o antidepressivi triciclici, nonché per almeno 2 settimane dopo la fine di tale terapia, poiché l'uso contemporaneo può potenziare gli effetti indesiderati del salbutamolo sul sistema cardiovascolare. Sono stati descritti singoli casi in cui effetti collaterali come tachicardia e stato ipomaniacale sono stati associati a questa interazione.

In volontari sani che assumevano digossina per 10 giorni, si è osservato un aumento della sua concentrazione nel siero da 16% a 22% dopo una singola somministrazione di salbutamolo.

Il significato clinico di queste osservazioni nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie che assumono salbutamolo e digossina per un periodo prolungato non è ancora sufficientemente chiaro. Tuttavia, è opportuno monitorare i livelli sierici di digossina nei pazienti sottoposti a trattamento concomitante con digossina e salbutamolo.

L'ipokaliemia che si sviluppa in seguito all'uso di farmaci contenenti salbutamolo può essere accentuata dall'uso concomitante di diuretici. Di conseguenza, aumenta il rischio di aritmie durante il trattamento con glicosidi cardiaci.

Gli effetti del salbutamolo possono essere ridotti dall'uso contemporaneo di β-bloccanti, specialmente non selettivi (come il propranololo), e possono essere potenziati dall'uso concomitante di xantine (ad esempio teofillina).

I β-bloccanti possono non solo bloccare l'effetto broncodilatatore dei β-agonisti, ma anche indurre broncospasmo nei pazienti con asma bronchiale. Pertanto, l'uso di β-bloccanti è controindicato nei pazienti asmatici.

Tuttavia, in determinate circostanze, ad esempio come profilassi dopo infarto miocardico, l'uso di β-bloccanti nei pazienti asmatici può essere preso in considerazione. In tali casi, devono essere utilizzati con cautela.

I β-agonisti possono accentuare le alterazioni dell'ECG e/o l'ipokaliemia indotte dall'uso di diuretici che eliminano il potassio (come i diuretici ad ansa e i tiazidici).

Sebbene il significato clinico di questi effetti non sia noto, si raccomanda di prestare cautela nell'uso concomitante di β-agonisti con diuretici che eliminano il potassio.

Non si deve usare contemporaneamente salbutamolo con farmaci per anestesia inalatoria, adrenalina, antidepressivi triciclici e corticosteroidi.

Il bromexina non deve essere somministrato contemporaneamente a farmaci contenenti codeina. L'uso concomitante di bromexina e farmaci che irritano il tratto gastrointestinale (ad esempio farmaci antiinfiammatori non steroidei) può provocare un reciproco potenziamento dell'effetto irritante sulla mucosa gastrica. L'assunzione contemporanea con antibiotici (amoxicillina, eritromicina, cefuroxima, doxiciclina) e sulfamidici favorisce l'aumento della loro concentrazione nel secreto bronchiale. L'assunzione contemporanea con farmaci che deprimono il centro della tosse può ostacolare l'espulsione dell'espettorato fluidificato (accumulo di secreto bronchiale nelle vie respiratorie). È possibile l'assunzione contemporanea con broncodilatatori. Il bromexina non è compatibile con soluzioni alcaline.

La guaifenesina potenzia l'effetto di farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, nonché dell'etanolo. Può inoltre causare risultati falsamente positivi nei test diagnostici per la determinazione dell'acido 5-idrossindolacetico e dell'acido vanillilmandelico nelle urine.

La guaifenesina potenzia l'effetto di agenti sedativi e di rilassanti muscolari.

Caratteristiche d'uso.

Il salbutamolo, come altri stimolanti dei recettori β-adrenergici, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con disturbi convulsivi, diabete mellito e patologie cardiovascolari (ipertensione arteriosa).

Il salbutamolo può influire sul sistema cardiovascolare, manifestandosi con un aumento della frequenza cardiaca, un innalzamento della pressione arteriosa e alterazioni dell'ECG, come appiattimento dell'onda T, allungamento dell'intervallo QT e depressione del segmento ST. Pertanto, il salbutamolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari, in particolare in caso di ipertensione arteriosa.

In alcuni pazienti, come dopo l'uso di qualsiasi altro agonista dei recettori β-adrenergici, possono verificarsi cambiamenti clinicamente significativi della pressione arteriosa sistolica e diastolica.

Un peggioramento improvviso e progressivo dell'asma bronchiale rappresenta una condizione potenzialmente letale che richiede l'uso di corticosteroidi o un aumento della loro dose. La necessità di aumentare la dose di salbutamolo indica un peggioramento del controllo dell'asma e richiede una rivalutazione della terapia, eventualmente con l'introduzione di corticosteroidi.

Il salbutamolo può causare un broncospasmo paradossale con un'improvvisa aggravamento della dispnea, che può essere potenzialmente letale. In tal caso, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve rivolgersi al medico.

Sono stati riportati casi isolati di ischemia miocardica associata all'uso di salbutamolo. Ai pazienti con malattie cardiache (ad esempio cardiopatia ischemica) in trattamento con salbutamolo, in caso di dolore toracico o di altri sintomi indicativi di un peggioramento della malattia cardiaca, deve essere richiesta assistenza medica. È importante valutare sintomi come dispnea e dolore toracico, che possono essere dovuti sia a patologie cardiache che a malattie dell'apparato respiratorio.

Il trattamento con agonisti β2 può causare una grave ipokaliemia. È necessaria particolare cautela in caso di asma acuto grave, poiché questo effetto può essere potenziato dall'uso concomitante di derivati delle xantine, steroidi, diuretici e in presenza di ipossia. In tali casi si raccomanda un regolare monitoraggio della concentrazione di potassio nel siero.

Come altri agonisti dei recettori β-adrenergici, il salbutamolo può indurre modifiche metaboliche reversibili, ad esempio un aumento della glicemia. Di conseguenza, sono stati riportati singoli casi di sviluppo di chetoacidosi in pazienti con diabete mellito. L'uso concomitante di corticosteroidi può aggravare questa condizione. Prima e durante il trattamento di tali pazienti, è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue.

È necessario usare con cautela la guaifenesina nel trattamento della tosse con abbondante produzione di espettorato, della tosse persistente o cronica causata dal fumo di tabacco, asma, bronchite cronica ed enfisema.

Il bromexina non deve essere somministrata ai pazienti con ulcera gastrica o duodenale o con anamnesi di ulcera peptica, poiché il bromexina può influire sulla mucosa del tratto gastrointestinale. In caso di emorragie gastriche in anamnesi, il farmaco deve essere utilizzato sotto stretto controllo medico. Durante il trattamento è necessario assumere una quantità adeguata di liquidi, che aumenta l'effetto espettorante del bromexina.

Molto raramente, durante il trattamento con bromexina, si possono verificare gravi reazioni cutanee, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) ed esantema pustoloso acuto generalizzato. In caso di comparsa di alterazioni della cute o delle mucose, è necessario rivolgersi immediatamente al medico e interrompere l'assunzione del farmaco.

Il farmaco deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con alterazioni della motilità bronchiale associate alla produzione di una grande quantità di secreto bronchiale (sindrome delle ciglia immotili), a causa del possibile ristagno del secreto.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da glaucoma.

In caso di compromissione della funzione renale (compresa l'insufficienza renale grave) o di malattie epatiche (in caso di insufficienza epatica di grado lieve o moderato), il farmaco deve essere utilizzato con particolare cautela (riducendo il dosaggio o aumentando l'intervallo tra le somministrazioni).

Si raccomanda un monitoraggio periodico della funzione epatica, specialmente in caso di trattamento prolungato.

Il farmaco non deve essere somministrato prima dell'anestesia.

Il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti con cardiomiopatia ipertrofica.

Il metilparaidrossibenzoato (E 218) e il propilparaidrossibenzoato (E 216), contenuti nel medicinale, possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non utilizzare.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare veicoli a motore o nell'usare macchinari.

Si raccomanda di astenersi dal guidare veicoli a motore o dall'usare macchinari durante il trattamento con il farmaco.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: 1 compressa per via orale 3 volte al giorno.

Bambini tra i 6 e i 12 anni: ½ – 1 compressa 3 volte al giorno.

La durata del trattamento viene stabilita individualmente.

Popolazione pediatrica.

Non somministrare il medicinale ai bambini al di sotto dei 6 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: eccitazione, confusione mentale, depressione respiratoria, respiro frequente, alterazione della coscienza, atassia, diplopia, lieve acidosi metabolica, aritmie, dolore toracico, ipotensione fino allo shock, tachicardia, palpitazioni rapide, tremore marcato, specialmente alle mani. Possibili disturbi gastrointestinali, inclusi nausea e vomito; convulsioni, extrasistoli, sonnolenza, cefalea, ipokaliemia, dolori addominali, peggioramento dell'ulcera gastrica.

I segni e sintomi più comuni di sovradosaggio da salbutamolo sono alterazioni transitorie indotte farmacologicamente dagli agonisti β, come tachicardia, tremore, iperattività e alterazioni metaboliche, compresa l'ipokaliemia (vedere sezione «Proprietà farmacodinamiche» e «Effetti indesiderati»).

Uno sovradosaggio di salbutamolo può causare ipokaliemia; pertanto è necessario monitorare i livelli sierici di potassio. Sono stati riportati casi di acidosi lattica in seguito all'uso di dosi terapeutiche elevate o di sovradosaggio di agonisti β2 a breve durata d'azione; pertanto si raccomanda di monitorare i livelli ematici di lattato e, di conseguenza, l'acidosi metabolica, specialmente in caso di respiro accelerato persistente o progressivo, nonostante il miglioramento dei sintomi di broncospasmo, come il respiro sibilante.

Un sovradosaggio lieve o moderato di guaifenesina può causare vertigini, disturbi gastrointestinali, nausea, vomito o riduzione del tono muscolare. Dosi molto elevate di guaifenesina possono provocare sintomi come eccitazione, confusione mentale e depressione respiratoria. Sono stati riportati rari casi di calcoli vescicali o renali in pazienti che hanno assunto per lungo tempo elevate quantità di guaifenesina.

Trattamento. La terapia è di tipo sintomatico; è indicato il monitoraggio mediante elettrocardiografia per controllare la funzione cardiaca.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, prurito, reazioni anafilattiche, incluso il sindrome da ipersensibilità da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici, shock anafilattico, angioedema, orticaria, edema orofaringeo, edema facciale; in casi isolati – eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), esantema pustoloso acuto generalizzato.

Disturbi del sistema gastrointestinale: sintomi dispeptici, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, peggioramento dell'ulcera gastrica/ulcera intestinale, gastralgia, cattivo sapore in bocca.

Disturbi del sistema nervoso: tremore, mialgia, cefalea, iperattività, disgeusia, capogiri, irrequietezza, insonnia, parestesia orofaringea.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia; vasodilatazione periferica; aritmie cardiache, compresa fibrillazione ventricolare, tachicardia sopraventricolare ed extrasistole; ipotensione o ipertensione; palpitazioni; ischemia miocardica; collasso.

Disturbi del sistema respiratorio: disturbi della respirazione, peggioramento della tosse.

Il salbutamolo può provocare broncospasmo paradossale, una condizione potenzialmente letale. In caso di comparsa di tale reazione, è necessario interrompere immediatamente l'uso del medicinale e iniziare un trattamento alternativo.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipokaliemia. L'uso di agonisti β2 può potenzialmente causare ipokaliemia marcata, aumento dei livelli di lattato nel siero ematico / acidosi lattica.

Altri: miospasmo, crampi muscolari, sensazione di pressione nei muscoli, ipertermia, brividi, midriasi, atonia della vescica, sudorazione aumentata, iperglicemia, trombocitopenia.

In alcuni pazienti può svilupparsi un aumento transitorio dei livelli di aminotransferasi nel sangue, indotto dal bromexina.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 1, 2 o 5 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Glenmark Pharmaceuticals Ltd. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Sede del produttore e indirizzi dei luoghi di attività.

1. Plot No E-37/39, M.I.D.C., Industrial Estate, Satpur, Nasik – 422 007, India /
   Plot No E-37/39, M.I.D.C., Industrial Estate, Satpur, Nasik – 422 007, India.

2. Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India /
   Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India.