Ascoril

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ASECORIL (ASCORIL)

Composición:

Principios activos: Cada tableta contiene sulfato de salbutamol equivalente a 2 mg de salbutamol, clorhidrato de bromexina 8 mg, guaifenesina 100 mg.

Excipientes: fosfato cálcico, almidón de maíz, metilparahidroxibenzoato (E 218), propilparahidroxibenzoato (E 216), talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas blancas, redondas, planas con bordes biselados, con una línea de fractura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos combinados utilizados en la tos y enfermedades resfriadas. Preparados expectorantes. Combinaciones.

Código ATC R05C A10.

Propiedades farmacodinámicas.

Salbutamol: es un simpaticomimético directo y agonista selectivo de los receptores β2-adrenérgicos. El efecto principal de los fármacos simpaticomiméticos consiste en su capacidad para estimular la adenilato ciclasa, enzima que cataliza la formación de adenosín monofosfato cíclico (AMPc) a partir del adenosín trifosfato (ATP). El aumento de la concentración de AMPc provoca la relajación de la musculatura lisa de los bronquios y suprime la liberación de mediadores de la hipersensibilidad inmediata desde las células, especialmente las mastocitos. El salbutamol relaja la musculatura lisa de los bronquios, del útero y del lecho vascular de los músculos esqueléticos. El salbutamol ejerce un efecto más potente y prolongado sobre los receptores β2-adrenérgicos que la isoproterenol. Asimismo, el salbutamol puede mejorar los mecanismos del transporte muco-ciliar.

Bromhexina: ejerce acción expectorante y mucolítica. La bromhexina es un derivado de la sustancia benzilamina y de la vasicina. Aumenta el volumen de las secreciones bronquiales, disminuye su viscosidad y favorece su evacuación de los bronquios; estimula la despolimerización hidrolítica de las fibras mucoproteicas y estimula la actividad del epitelio ciliado. Se sabe que la bromhexina induce la liberación de enzimas lisosomales por las glándulas bronquiales.

También se conocen otros efectos farmacológicos de la bromhexina: incremento de la secreción de las glándulas exocrinas (por ejemplo, lagrimeo) y aumento en la producción del surfactante pulmonar. La administración conjunta de bromhexina con oxitetraciclina, eritromicina, ampicilina o amoxicilina conduce a un aumento de la concentración de estos antibióticos en las secreciones bronquiales.

Se considera que el metabolito de la bromhexina, la ambroxol (NA-872), podría contribuir al aumento de la secreción de las glándulas exocrinas durante el tratamiento con bromhexina.

Guaifenesina: su acción consiste en estimular los receptores de la mucosa gástrica y en estimular reflejamente la secreción de las glándulas de las vías respiratorias. Como resultado, aumenta el volumen de las secreciones bronquiales y disminuye su viscosidad.

Farmacocinética.

Salbutamol:

El salbutamol se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad que oscila entre el 50 % y el 85 %. Tras la administración oral, la concentración máxima (Cmax) en plasma se alcanza entre 1 y 4 horas (Tmax). Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del salbutamol. Se une a las proteínas plasmáticas en un 10 %. El volumen de distribución (Vd) es de 156 ± 38 L. El salbutamol se metaboliza en el hígado hasta formar un conjugado sulfato inactivo. La eliminación del salbutamol se produce principalmente por vía renal. Entre el 64 % y el 98 % se excreta por la orina y entre el 1,2 % y el 7 % por las heces. La vida media de eliminación del salbutamol es de 3 a 6,5 horas.

Bromhexina:

La bromhexina se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima de bromhexina en suero sanguíneo se alcanza aproximadamente a la 1 hora tras la ingestión del medicamento. Se metaboliza en el hígado hasta formar un metabolito activo: ambroxol. La bromhexina se excreta principalmente por la orina en forma de metabolitos, mientras que solo una pequeña parte se elimina sin cambios. La vida media de eliminación de la bromhexina es de 6,5 horas.

Guaifenesina:

La guaifenesina se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal. El 60 % de la guaifenesina se hidroliza en sangre durante las 7 horas siguientes, formando ácido β(2-metoxifenoxi)-láctico. La guaifenesina se excreta por la orina en forma de metabolitos. La vida media de eliminación de la guaifenesina es de 1 hora.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la tos productiva en diversas enfermedades del aparato respiratorio acompañadas de broncoespasmo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al salbutamol, a otros simpaticomiméticos, bromhexina, guaifenesina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Insuficiencia coronaria, arritmias, otras enfermedades cardiovasculares graves, hipertiroidismo, alteraciones graves de la función hepática, úlcera gástrica o duodenal o antecedentes de úlcera péptica. Porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomienda la administración simultánea de salbutamol y otros simpaticomiméticos orales, ya que esta combinación puede provocar trastornos cardiovasculares.

La administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y simpaticomiméticos indirectos frecuentemente provoca una crisis hipertensiva. El salbutamol debe administrarse con especial precaución a pacientes que están siendo tratados con IMAO o antidepresivos tricíclicos, así como durante al menos 2 semanas después de finalizado dicho tratamiento, ya que la acción adversa del salbutamol sobre el sistema cardiovascular puede potenciarse. Se han descrito casos aislados en los que se relacionó el desarrollo de efectos adversos como taquicardia y estado hipomaníaco con esta interacción.

En voluntarios sanos que tomaron digoxina durante 10 días, se observó un aumento de su concentración en suero sanguíneo entre un 16 % y un 22 % tras la administración única de salbutamol.

El significado clínico de estas observaciones en pacientes con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias que reciben salbutamol y digoxina durante un período prolongado aún no está suficientemente estudiado. Sin embargo, es recomendable realizar un monitoreo del nivel de digoxina en el suero sanguíneo en pacientes que reciben simultáneamente digoxina y salbutamol.

La hipokalemia que puede desarrollarse con el uso de medicamentos que contienen salbutamol puede agravarse con la administración concomitante de diuréticos. Debido a esto, aumenta el riesgo de arritmias cuando se administran glucósidos cardíacos en el contexto de este tratamiento.

Los efectos del salbutamol pueden reducirse con el uso simultáneo de betabloqueantes, especialmente no selectivos (como el propranolol), y pueden potenciarse con la administración concomitante de xantinas (por ejemplo, teofilina).

Los betabloqueantes no solo pueden bloquear el efecto broncodilatador de los agonistas β, sino que también pueden provocar broncoespasmo en pacientes con asma bronquial. Por ello, el uso de betabloqueantes está contraindicado en pacientes con asma.

Sin embargo, en ciertas circunstancias, por ejemplo como profilaxis tras un infarto de miocardio, puede considerarse el uso de betabloqueantes en pacientes asmáticos. En tales casos, deben administrarse con precaución.

Los agonistas β pueden potenciar los cambios en el ECG y/o la hipokalemia provocados por diuréticos que eliminan potasio (como los diuréticos de asa y los tiazídicos).

Aunque el significado clínico de estos efectos no es conocido, se recomienda precaución en caso de uso combinado de agonistas β con diuréticos que eliminan potasio.

No debe administrarse salbutamol simultáneamente con agentes anestésicos inhalatorios, adrenalina, antidepresivos tricíclicos ni corticosteroides.

No se debe administrar bromhexina simultáneamente con medicamentos que contengan codeína. La administración concomitante de bromhexina con medicamentos que irritan el tracto gastrointestinal (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos) puede provocar un efecto irritante mutuo sobre la mucosa gástrica. La administración simultánea con antibióticos (amoxicilina, eritromicina, cefuroxima, doxiciclina) y sulfamidas favorece el aumento de su concentración en el secreto bronquial. El uso concomitante con medicamentos que suprimen el centro de la tos puede dificultar la expulsión del esputo fluidificado (acumulación de secreción bronquial en las vías respiratorias). Es posible la administración simultánea con broncodilatadores. La bromhexina no es compatible con soluciones alcalinas.

La guaifenesina potencia la acción de los medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, así como la del etanol. Asimismo, puede provocar resultados falsos positivos en pruebas diagnósticas que determinan el ácido 5-hidroxiindolacético y el ácido vanilmandélico en la orina.

La guaifenesina potencia la acción de los sedantes y relajantes musculares.

Características de uso.

El salbutamol, como otros estimuladores de los receptores β-adrenérgicos, debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, diabetes mellitus y trastornos cardiovasculares (hipertensión arterial).

El salbutamol puede afectar al sistema cardiovascular, manifestándose como un aumento de la frecuencia cardíaca, elevación de la presión arterial y alteraciones en el ECG, tales como aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QT y depresión del segmento ST. Por lo tanto, el salbutamol debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares, especialmente en caso de hipertensión arterial.

En algunos pacientes, como ocurre con otros agonistas β-adrenérgicos, pueden observarse cambios clínicamente significativos en la presión arterial sistólica y diastólica.

Una empeoramiento brusco y progresivo del asma bronquial constituye un estado potencialmente mortal que requiere el uso de corticosteroides o un aumento de su dosis. La necesidad de incrementar la dosis de salbutamol indica un empeoramiento del control del asma y requiere una revisión del tratamiento, y si es necesario, la introducción de corticosteroides.

El salbutamol puede provocar un broncoespasmo paradójico con un empeoramiento súbito de la disnea, lo cual puede ser potencialmente mortal. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento y debe buscarse atención médica.

Se han notificado casos aislados de isquemia miocárdica asociada con el uso de salbutamol. Los pacientes con enfermedades cardíacas (por ejemplo, cardiopatía isquémica) que están siendo tratados con salbutamol deben buscar atención médica inmediata si presentan dolor torácico u otros síntomas que indiquen una exacerbación de la enfermedad cardíaca. Debe tenerse especial cuidado al evaluar síntomas como disnea y dolor torácico, que pueden ser consecuencia tanto de enfermedades cardíacas como de trastornos respiratorios.

El tratamiento con agonistas β2 puede provocar una hipokalemia grave. Se debe tener especial precaución en casos de asma agudo grave, ya que este efecto puede intensificarse con la administración conjunta de derivados de xantinas, esteroides, diuréticos e hipoxia. En tales casos, se recomienda realizar controles periódicos de la concentración de potasio en el suero sanguíneo.

Como otros agonistas de los receptores β-adrenérgicos, el salbutamol puede provocar alteraciones metabólicas reversibles, por ejemplo, un aumento del nivel de glucosa en sangre. Como consecuencia, se han notificado casos aislados de cetoacidosis en pacientes con diabetes mellitus. La administración concomitante de corticosteroides puede agravar esta condición. Antes de iniciar el tratamiento y durante el mismo, debe controlarse el nivel de glucosa en sangre en estos pacientes.

Se debe tener precaución al usar guaifenesina en el tratamiento de la tos con exceso de producción de esputo, tos persistente o crónica causada por el tabaquismo, asma, bronquitis crónica o enfisema.

La bromhexina no debe administrarse a pacientes con úlceras gástricas o duodenales o con antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica, ya que la bromhexina puede afectar la mucosa gastrointestinal. En pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal, el medicamento debe administrarse bajo supervisión médica. Durante el tratamiento con este medicamento, debe consumirse una cantidad adecuada de líquidos, lo que potencia el efecto expectorante de la bromhexina.

Muy raramente, durante el uso de bromhexina, pueden ocurrir reacciones cutáneas graves, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y pustulosis exantemática generalizada aguda. Ante la aparición de cambios en la piel o en las membranas mucosas, debe buscarse inmediatamente atención médica y debe suspenderse la administración del medicamento.

El medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con alteraciones de la motilidad bronquial que cursen con la formación de grandes cantidades de secreción bronquial (síndrome de cilios inmóviles), debido al riesgo de estancamiento de la secreción.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con glaucoma.

En caso de alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal grave) o enfermedades hepáticas (insuficiencia hepática de grado leve o moderado), debe administrarse con especial precaución (reduciendo la dosis o aumentando el intervalo entre administraciones).

Se recomienda realizar controles periódicos de la función hepática, especialmente durante tratamientos prolongados.

No se debe administrar el medicamento antes de la anestesia.

El medicamento no debe administrarse a pacientes con miocardiopatía hipertrófica.

El metilparahidroxibenzoato (E 218) y el propilparahidroxibenzoato (E 216), componentes del medicamento, pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No utilizar.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Se debe abstener de conducir vehículos de motor y de trabajar con maquinaria durante el tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños a partir de 12 años: tomar por vía oral 1 comprimido 3 veces al día.

Niños de 6 a 12 años: ½ - 1 comprimido 3 veces al día.

La duración del tratamiento se determina individualmente.

Niños.

No administrar este medicamento a niños menores de 6 años.

Sobredosis.

Síntomas: excitación, confusión mental, depresión respiratoria, respiración frecuente, alteración de la conciencia, ataxia, diplopía, ligero acidosis metabólica, arritmias, dolor en el pecho, hipotensión hasta shock, taquicardia, temblor intenso, especialmente en las manos. Pueden presentarse trastornos gastrointestinales, incluyendo náuseas y vómitos; convulsiones, extrasístoles, somnolencia, dolor de cabeza, hipokalemia, dolor abdominal, empeoramiento de la úlcera péptica.

Las manifestaciones y síntomas más comunes de sobredosis con salbutamol son alteraciones transitorias inducidas farmacológicamente por agonistas β, tales como taquicardia, temblor, hiperactividad y alteraciones metabólicas, incluyendo hipokalemia (ver sección «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

La sobredosis de salbutamol puede provocar hipokalemia, por lo tanto es necesario controlar los niveles séricos de potasio. Tras la administración de dosis terapéuticas elevadas o sobredosis de agonistas β2 de acción corta, se han notificado casos de acidosis láctica; por ello, debe evaluarse el nivel sérico de lactato y, en consecuencia, controlarse la acidosis metabólica, especialmente ante la presencia de respiración rápida persistente o progresiva, a pesar de la mejoría de los síntomas de broncoespasmo, como la respiración estridulosa.

Una sobredosis leve o moderada de guaifenesina puede provocar mareo, trastornos gastrointestinales, náuseas, vómitos o disminución del tono muscular. Dosis muy elevadas de guaifenesina pueden causar síntomas como excitación, confusión mental y depresión respiratoria. Existen informes raros de formación de cálculos en la vejiga o en los riñones en pacientes que han tomado durante mucho tiempo grandes cantidades de guaifenesina.

Tratamiento. La terapia es sintomática. Se recomienda la monitorización mediante electrocardiografía para controlar la función cardíaca.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupciones cutáneas, prurito, reacciones anafilácticas, incluyendo síndrome de hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos, shock anafiláctico, angioedema, urticaria, edema orofaríngeo, edema facial; en casos aislados – eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), exantema pustuloso agudo generalizado.

Del tracto gastrointestinal: trastornos dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, exacerbación de la úlcera gástrica/úlcera intestinal, gastralgia, sabor desagradable en la boca.

Del sistema nervioso: temblor, mialgia, cefalea, hiperactividad, disgeusia, mareo, inquietud, insomnio, paréntesis faringolíngéo.

Del sistema cardiovascular: taquicardia; vasodilatación periférica; alteraciones del ritmo cardíaco, incluyendo fibrilación ventricular, taquicardia supraventricular y extrasístoles; hipotensión o hipertensión; palpitaciones; isquemia miocárdica; colapso.

Del sistema respiratorio: trastornos respiratorios, empeoramiento de la tos.

El salbutamol puede provocar un broncoespasmo paradójico, estado potencialmente mortal. En caso de presentarse esta reacción, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y administrarse un tratamiento alternativo.

Del metabolismo y trastornos nutricionales: hipokalemia. La administración de agonistas β2 puede provocar hipokalemia marcada, aumento de los niveles de lactato en suero / acidosis láctica.

Otros: espasmo muscular, calambres musculares, sensación de presión muscular, hipertermia, escalofríos, midriasis, atonía de la vejiga urinaria, sudoración excesiva, hiperglucemia, trombocitopenia.

En algunos pacientes puede desarrollarse un aumento transitorio de los niveles de aminotransferasas en sangre, provocado por el bromexina.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1, 2 o 5 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Glenmark Pharmaceuticals Ltd. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Domicilio del fabricante y direcciones del lugar de actividad.

1. Parcela Nº E-37/39, M.I.D.C., Zona Industrial Satpur, Nasik – 422 007, India /
   Plot No E-37/39, M.I.D.C., Industrial Estate, Satpur, Nasik – 422 007, India.

2. Poblado Kishanpura, Carretera Baddi-Nalagarh, Tehsil Baddi, Distrito Solan (H.P.) 173 205, India /
   Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India.