Арикстра

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРИКСТРА® (ARIXTRA®)

Состав:

действующее вещество: фондапаринукс натрия;

1 шприц (0,4 мл) содержит 5 мг фондапаринукса натрия;

1 шприц (0,6 мл) содержит 7,5 мг фондапаринукса натрия;

1 шприц (0,8 мл) содержит 10 мг фондапаринукса натрия;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, натрия гидроксид или кислота соляная.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: предварительно заполненный стеклянный шприц, содержащий прозрачную или почти прозрачную жидкость от бесцветной до слегка желтого цвета, практически не содержащую видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Код АТХ В01АХ05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса обусловлена селективным угнетением фактора Ха, опосредованным антитромбином III (АТ III). Связываясь избирательно с АТ III, фондапаринукс потенцирует (примерно в 300 раз) начальную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепь коагуляции в крови и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор IIа) и не оказывает влияния на тромбоциты.

В рекомендованных дозах для лечения фондапаринукс клинически значимо не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), активированное время свёртывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако редко поступали спонтанные сообщения о удлинении аЧТВ. При применении препарата в более высоких дозах возможны умеренные изменения аЧТВ. В дозе 10 мг, применяемой в исследованиях взаимодействия, фондапаринукс не оказывал значимого влияния на антикоагулянтную активность (МНО) варфарина.

Фондапаринукс не вызывает перекрёстных реакций с сывороткой больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры натрия фондапаринукса установлены по концентрациям фондапаринукса в плазме крови, количественно определённым по активности против фактора Ха. Для калибровки анализа анти−Ха может использоваться только фондапаринукс (международные стандарты гепарина или низкомолекулярного гепарина для этого не подходят). Концентрации фондапаринукса выражены в миллиграммах (мг).

Всасывание.

После подкожного введения фондапаринукс быстро и полностью всасывается (абсолютная биодоступность — 100 %). После однократного подкожного введения 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя С_max = 0,34 мг/л) достигалась через 2 часа после введения дозы. Концентрация в плазме, составляющая половину указанной максимальной концентрации, достигалась через 25 минут после введения дозы.

У здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса является линейной в диапазоне доз 2–8 мг подкожно. При однократном введении 1 раз в сутки установившаяся равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 дня, при этом значения С_max и AUC (площади под кривой) увеличиваются в 1,3 раза.

Средние (коэффициент вариации — КВ, %) фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у пациентов, перенесших операции на тазобедренном суставе и получавших препарат в дозе 2,5 мг один раз в сутки: С_max — 0,39 мг/л (31 %), Т_max — 2,8 часа (18 %) и С_min — 0,14 мг/л (56 %). У пожилых пациентов, перенесших операции, связанные с переломом бедра, равновесные концентрации фондапаринукса составляли: С_max — 0,50 мг/л (32 %), С_min — 0,19 мг/л (58 %).

При лечении острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии у пациентов, получавших Арикстру® в дозе 5 мг (масса тела < 50 кг), 7,5 мг (масса тела 50–100 кг включительно) и 10 мг (масса тела > 100 кг) 1 раз в сутки, средние фармакотерапевтические параметры, подобранные с учётом массы тела, были схожими для всех категорий пациентов по массе тела. Рассчитанные средние значения (КВ %) параметров фармакокинетики фондапаринукса в равновесном состоянии у пациентов с тромбозом глубоких вен (ТГВ), которым препарат вводился в рекомендованной дозе один раз в сутки: С_max (мг/л) — 1,41 (23 %), Т_max (ч) — 2,4 (8 %) и С_min (мг/л) — 0,52 (45 %). Соответствующие значения 5-го и 95-го перцентилей составляют 0,97 и 1,92 для С_max (мг/л), и 0,24 и 0,95 для С_min (мг/л).

Распределение.

Объём распределения ограничен и составляет 7–11 л. In vitro фондапаринукс в значительной степени и специфически связывается с белком АТ III, степень связывания зависит от концентрации препарата в плазме крови (от 98,6 до 97,0 % в диапазоне концентраций от 0,5 до 2 мг/л). Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, включая фактор IV тромбоцитов, незначительно.

Поскольку фондапаринукс не связывается в значительной степени с другими белками плазмы крови, кроме антитромбина, взаимодействия с другими лекарственными средствами путём вытеснения из связи с белками не ожидается.

Метаболизм.

Хотя полная оценка не проводилась, признаки метаболизма фондапаринукса и, в частности, образование активных метаболитов отсутствуют.

Фондапаринукс не ингибирует ферменты системы цитохрома CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Следовательно, не ожидается взаимодействия фондапаринукса с другими лекарственными средствами на уровне ингибирования метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo.

Выведение.

Фондапаринукс выводится преимущественно почками в неизменённом виде — у здоровых добровольцев в диапазоне 64–77 %. Период полувыведения (Т_1/2) составляет приблизительно 17 часов у молодых здоровых добровольцев и около 21 часа — у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Особые группы пациентов.

Нарушения функции почек.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренсом креатинина > 80 мл/мин), плазменный клиренс в 1,2–1,4 раза ниже у пациентов с лёгкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин). При тяжёлых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменный клиренс приблизительно в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. Соответствующие конечные периоды полувыведения составляли 29 часов при умеренной и 72 часа — при тяжёлой почечной недостаточности. Аналогичная зависимость между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен и тромбоэмболией лёгочной артерии.

Нарушения функции печени.

Согласно данным фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется неизменной у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью, и поэтому коррекция дозы не требуется. После однократного подкожного введения фондапаринукса у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (по шкале Child–Pugh, класс В) C_max и AUC общего (связанного и несвязанного) фондапаринукса снижались на 22 % и 39 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Более низкая концентрация фондапаринукса в плазме объясняется уменьшением связывания с АТ III, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АТ III в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является увеличение почечного клиренса фондапаринукса.

У пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью фармакокинетика фондапаринукса не изучалась (см. разделы ↔Способ применения и дозы» и ↔Особенности применения»).

Дети. Применение фондапаринукса детям не изучалось.

Пациенты пожилого возраста.

Функция почек может снижаться с возрастом, поэтому выведение фондапаринукса у пациентов старше 75 лет может ухудшаться. После ортопедической операции в исследовании при применении препарата в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки общий клиренс фондапаринукса был в 1,2–1,4 раза ниже у пациентов старше 75 лет по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Аналогичная зависимость между клиренсом фондапаринукса и возрастом наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен и тромбоэмболией лёгочной артерии.

Пол.

При коррекции дозы по массе тела различий в фармакокинетике у пациентов мужского и женского пола не выявлено.

Раса.

Плановые исследования фармакокинетических различий не проводились. Однако исследование с участием здоровых добровольцев монголоидной расы не выявило различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых добровольцев европеоидной расы. Не наблюдалось различий в плазменном клиренсе препарата между пациентами европеоидной и негроидной рас, перенёсшими ортопедические операции.

Масса тела.

Клиренс фондапаринукса из плазмы крови увеличивается с увеличением массы тела (на 9 % на каждые 10 кг массы тела).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острого тромбоза глубоких вен, лечение острой тромбоэмболии легочной артерии, за исключением гемодинамически нестабильных пациентов или пациентов, которым требуется тромболизис или тромбэктомия легочной артерии.

Противопоказания.

Установленная аллергия к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Интенсивное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой® за исключением антагонистов витамина К, применяемых для лечения венозных тромбоэмболий (см. раздел «Особенности применения»). Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

В клинических исследованиях фондапаринукса было показано, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику фондапаринукса. Кроме того, препарат в дозе 10 мг, использованной в исследованиях взаимодействия, не оказывал влияния ни на антикоагулянтную активность (по международному нормализованному отношению – МНО) варфарина, ни на время кровотечения при лечении ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в состоянии равновесия.

Особенности применения.

Арикстра® предназначена только для подкожного введения. Не следует применять внутримышечно.

Опыт применения фондапаринукса у гемодинамически нестабильных пациентов ограничен, а опыт его применения у пациентов, которым требуется тромболизис, эмболэктомия или установка фильтра в полую вену, отсутствует.

Кровотечение.

Арикстру® следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения, в частности при врождённых или приобретённых нарушениях системы свёртывания крови (например, число тромбоцитов — менее 50000/мм³), активной язвенной болезни желудка и кишечника и недавно перенесённом внутричерепном кровоизлиянии, недавнем хирургическом вмешательстве на головном или спинном мозге или офтальмологических операциях, а также у отдельных групп пациентов, описанных ниже.

Как и другие антикоагулянты, Арикстру® следует с осторожностью применять у пациентов, недавно перенесших хирургическое вмешательство (< 3 суток), и только после достижения гемостаза.

Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой®. К таким веществам относятся десирюдин, фибринолитики, антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa, гепарин, гепариноиды или низкомолекулярные гепарины. При лечении тромбоза глубоких вен (ТГВ), при необходимости введения препарата одновременно с терапией антагонистами витамина К, следует учитывать информацию, приведённую в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Другие антитромбоцитарные средства (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрель) и нестероидные противовоспалительные препараты необходимо применять с осторожностью. Если комбинированная терапия крайне необходима, её следует проводить под строгим контролем.

Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция.

При применении Арикстры® для лечения тромбоза глубоких вен, а не для его профилактики, в случае необходимости хирургического вмешательства не следует проводить эпидуральную анестезию/люмбальную пункцию.

Пациенты пожилого возраста.

Риск возникновения кровотечения у пожилых пациентов выше, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста выведение фондапаринукса может быть снижено и, соответственно, экспозиция препарата увеличена (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Частота случаев кровотечения при применении препарата по рекомендованной схеме для лечения тромбоза глубоких вен или лёгочной эмболии у пациентов в возрасте < 65 лет, 65–75 и > 75 лет составляла соответственно 3,0 %, 4,5 % и 6,5 %. Соответствующие значения частоты событий у пациентов, получавших эноксапарин по рекомендованной схеме для лечения тромбоза глубоких вен, составляли 2,5 %, 3,6 % и 8,3 %, тогда как у пациентов, получавших нефракционированный гепарин по рекомендованной схеме для лечения лёгочной эмболии, частота событий составляла соответственно 5,5 %, 6,6 % и 7,4 %. Поэтому Арикстру® следует применять с осторожностью у пациентов этой возрастной категории (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Низкая масса тела.

Опыт клинического применения препарата у пациентов с массой тела < 50 кг ограничен. Пациентам этой группы фондапаринукс следует применять с осторожностью в суточной дозе 5 мг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность.

С увеличением степени тяжести почечной недостаточности возрастает риск развития кровотечения. Частота случаев кровотечения при применении препарата по рекомендованной схеме для лечения тромбоза глубоких вен или лёгочной эмболии у пациентов с нормальной функцией почек, лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек составляла соответственно 3,0 % (у 34 из 1132 пациентов), 4,4 % (у 32 из 733 пациентов), 6,6 % (у 21 из 318 пациентов) и 14,5 % (у 8 из 55 пациентов). Частота таких случаев у пациентов, которым по рекомендованной схеме применяли эноксапарин для лечения тромбоза глубоких вен, составляла соответственно 2,3 % (у 13 из 559 пациентов), 4,6 % (у 17 из 368 пациентов), 9,7 % (у 14 из 145 пациентов) и 11,1 % (у 2 из 18 пациентов), а у пациентов, которым по рекомендованной схеме применяли нефракционированный гепарин для лечения лёгочной эмболии, этот показатель составлял 6,9 % (у 36 из 523 пациентов), 3,1 % (у 11 из 352 пациентов), 11,1 % (у 18 из 162 пациентов) и 10,7 % (у 3 из 28 пациентов) соответственно.

Арикстра® противопоказана пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — менее 30 мл/мин). Препарат следует применять с осторожностью для лечения пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин). Длительность лечения не должна превышать ту, которая рассматривалась в клинических исследованиях (в среднем 7 дней) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с большой массой тела (> 100 кг), которые также имеют умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин). Таким пациентам фондапаринукс следует применять с осторожностью. После применения начальной суточной дозы 10 мг можно рассмотреть вопрос о снижении суточной дозы до 7,5 мг, опираясь на данные фармакокинетического моделирования (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печёночная недостаточность тяжёлой степени.

Арикстру® следует применять с осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения, связанный с недостаточностью факторов коагуляции у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения.

Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и не перекрёстно реагирует с сывороткой пациентов, имеющих гепарин-индуцированную тромбоцитопению типа II. Арикстру® следует с осторожностью применять для лечения пациентов с анамнезом гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Эффективность и безопасность применения Арикстры® для лечения пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II не изучались. Получены единичные спонтанные сообщения о развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, получавших фондапаринукс. Связь между лечением Арикстрой® и возникновением гепарин-индуцированной тромбоцитопении на сегодняшний день не установлена.

Аллергия на латекс

Защитный колпачок на игле предварительно заполненного шприца содержит резину из высушенного натурального латекса, которая может вызывать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Клинический опыт применения препарата у беременных женщин на сегодня ограничен. Исследования на животных недостаточны для определения влияния на течение беременности, эмбриофетальный и постнатальный развития из-за ограниченной экспозиции. Поэтому Арикстру® не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание.

Арикстра® экскретируется в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. Поэтому в период лечения препаратом кормление грудью не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребёнка маловероятно.

Фертильность.

Отсутствуют данные о влиянии фондапаринукса на фертильность человека. В исследованиях на животных влияние на фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работу, требующую повышенной концентрации внимания, не проводилось, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы.

Лечение острого тромбоза глубоких вен и острой тромбоэмболии легочной артерии.

Рекомендуемая доза Арикстры® для подкожного введения составляет:

• 5 мг – для пациентов с массой тела менее 50 кг;
• 7,5 мг – для пациентов с массой тела 50–100 кг;
• 10 мг – для пациентов с массой тела более 100 кг.

Инъекцию вводят 1 раз в сутки. Продолжительность лечения должна составлять не менее 5 дней, и прекращать его можно не ранее, чем станет возможным перевод на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами (значение международного нормализованного отношения (МНО) от 2 до 3). Сопутствующую терапию пероральными антикоагулянтами следует начинать как можно раньше, обычно в течение 72 часов. Средняя продолжительность применения препарата в клинических исследованиях составляла 7 дней; клинический опыт применения лекарственного средства более 10 дней ограничен.

Метод применения.

Арикстру® вводят в виде глубокой подкожной инъекции, пациент должен находиться в положении лёжа. Местами введения поочерёдно должны быть левая и правая переднебоковая или левая и правая заднебоковая стенка живота. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырёк воздуха из предварительно заполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; в течение всего введения складку кожи необходимо удерживать зажатой.

Арикстру® применять только под контролем врача.

Подкожную инъекцию вводят так же, как и при использовании классического шприца.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально проверить на отсутствие видимых частиц и изменение окраски.

Предварительно заполненные шприцы Арикстры® были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения травм после введения препарата.

Пошаговая инструкция по применению препарата Арикстра®

1. Тщательно вымойте руки водой с мылом и высушите их полотенцем.
2. Извлеките шприц из упаковки и убедитесь, что:
   • срок годности препарата не истёк,
   • раствор прозрачный и бесцветный, а также не содержит частиц,
   • шприц не был вскрыт или повреждён.

1. Очистите место инъекции спиртовой салфеткой.

Не выбрасывайте использованный шприц в бытовые отходы. Утилизируйте его в соответствии с инструкцией, предоставленной вам врачом или фармацевтом.

Особые группы пациентов.

Дети

Безопасность и эффективность применения Арикстры® у детей не установлены.

Пациенты пожилого возраста (от 75 лет)

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Арикстру® следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, поскольку с возрастом снижается функция почек (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Арикстру® следует применять с осторожностью у пациентов со среднетяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Опыт применения Арикстры® для лечения пациентов с массой тела более 100 кг и среднетяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин) отсутствует. Для этой группы пациентов после применения начальной дозы 10 мг в сутки может возникнуть необходимость уменьшения дозы до 7,5 мг в сутки в соответствии с фармакокинетическими свойствами препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Арикстру® противопоказано назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Арикстру® следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности, поскольку ее применение в этой группе не изучалось (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения Арикстры® у детей не установлены.

Передозировка.

Превышение рекомендованных доз Арикстры® может привести к повышенной вероятности возникновения кровотечений. Антидота к фондапаринуксу не существует.

В случае передозировки, сопровождающейся геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и установить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть возможность назначения соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежезамороженной плазмы, плазмаферез.

Побочные реакции.

Наиболее часто регистрируемые серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринукса — это геморрагические осложнения (в различных областях, включая редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения). Фондапаринукс следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском возникновения кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность фондапаринукса оценивали у 2517 пациентов, лечившихся от венозной тромбоэмболии и получавших фондапаринукс в среднем в течение 7 дней. Наиболее частыми побочными реакциями были геморрагические осложнения (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведенные побочные реакции указаны по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), крайне редкие (< 1/10000); побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести.

(1) Отдельные нежелательные явления не учитывались, за исключением случаев, когда они имели клиническое значение.

(2) НПА – небелковый азот, такой как азот мочевины, мочевой кислоты, аминокислот и т.д.

В период после регистрации поступали сообщения о редких случаях гастрита, запора, диареи и билирубинемии.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Арикстру® не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования совместимости не проводились.

Упаковка.

По 10 предварительно заполненных шприцов с автоматической системой безопасности в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Аспен Нотер Дам де Бондевиль

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1, рю де л’Аббат, 76960 Нотер Дам де Бондевиль, Франция